肿瘤坏死因子α抑制剂诱导的银屑病研究进展

【摘要】 近年来肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂用于治疗多种炎症性疾病取得显著疗效,但同时也出现了一种不容忽视的、矛盾的药物不良反应,即其可诱发部分患者出现银屑病样表现,称之为TNF-α抑制剂诱导的银屑病,病理表现可为银屑病样改变,也可为海绵状改变,发病机制可能与TNF-α和Ⅰ型干扰素之间平衡失调、白细胞介素23/Th17细胞轴参与、感染有关。本文对TNF-α抑制剂诱导的银屑病的流行病学、组织学特征及其可能的发病机制做一阐述,为识别和治疗TNF-α抑制剂诱导的银屑病提供依据。     

肿瘤坏死因子α与银屑病

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,其发病机理至今尚未完全明确。肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factoralpha,TNF-α)是一种前炎症性细胞因子,研究发现其与银屑病的发病和治疗有密切联系。本文就近年来相关研究作一综述。     

肿瘤坏死因子-α与银屑病发病相关研究的Meta分析

目的评价细胞因子肿瘤坏死因子(TNF)-α与银屑病的关系。方法检索Cochrane图书馆、MEDLINE、CBMdisc等电子资料库,纳入所有研究TNF-α与银屑病关系的对照试验进行Meta分析。由3名评价者共同评价纳入研究质量。结果共纳入33个研究,993例银屑病患者,710例正常人。所有研究均未描述具体的随机方法及其使用的检测方法的特异度。银屑病组的血清(或血浆)中TNF-α浓度明显高于对照组[SMD1.04,95%CI(0.62,1.45)],细胞培养上清中稍高于对照组[SMD0.82,95%CI(0.10,1.55)]。结论现有研究结果显示,银屑病与TNF-α升高有关,但由于纳入研究存在选择偏倚、混杂偏倚和测量偏倚的中高度可能性,势必影响结果的可靠性,期待将来高质量的临床对照试验提供高质量的证据。     

阿维A酸治疗银屑病临床疗效观察及血清α-肿瘤坏死因子的检测

目的:观察阿维A酸(新体卡松)治疗前后银屑病患者血清中α-肿瘤坏死因子(TNF-α)水平的变化,初步探讨新体卡松的抗炎及免疫调节机制。方法:采用新体卡松犤0.75mg/(kg·d)犦口服治疗6例严重银屑病,症状缓解后,剂量逐渐减为0.50、0.25mg/(kg·d)服用,维持剂量为10mg/d。治疗前、后分别检测患者血清中TNF-α水平及其生物学活性,并与正常人进行对照。结果:6例患者均达到临床治愈,平均起效时间为(9.83±1.72)d;平均痊愈时间为(105.50±23.08)d;正常人血清TNF-α浓度为(0.55±1.34)pg/mL,生物学活性为(2.22±3.59)%;而银屑病患者治疗前后TNF-α浓度分别为(76.49±42.27)pg/mL、(12.50±7.67)pg/mL,生物学活性分别为(68.82±8.00)%、(20.72±8.94)%;与正常人比较差异均有显著性,未发现严重不良反应。结论:新体卡松治疗严重银屑病患者的效果较好,可能是通过抑制TNF-α的形成而起到抗炎及免疫调节作用。     

抗α肿瘤坏死因子新靶点的进展

α肿瘤坏死因子是介导炎症反应和免疫反应的细胞因子,具有广泛的生物学活性。近年来,国内外抗α肿瘤坏死因子药物的研究进展迅速。从抑制α肿瘤坏死因子、肿瘤坏死因子前体生成、拮抗已经释放的肿瘤坏死因子作用方面简要介绍了目前研究的几个主要靶点及相关药物。     

银屑病患者白介素6和肿瘤坏死因子α的测定

用生物活性测定法对４９例寻常型银屑病患者和２０例正常人外周血单一核细胞（ＰＢＭＣ）体外产生白介素６（ＩＬ６）和肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）的能力及其血清水平进行了测定，并对其相关性进行了分析。结果：患者ＰＢＭＣ产生ＩＬ６、ＴＮＦα的能力及其血清水平均高于正常人；ＰＢＭＣ产生ＩＬ６、ＴＮＦα的能力与其血清水平呈正相关；血清ＩＬ６与ＴＮＦα水平呈正相关。提示：患者的细胞免疫功能存在失调；血清ＩＬ６、ＴＮＦα水平升高可能与ＰＢＭＣ产生ＩＬ６、ＴＮＦα能力增强有关；ＩＬ６、ＴＮＦα在银屑病发病中可能存在协同作用。     

肿瘤坏死因子α与系统性红斑狼疮

肿瘤坏死因子α是自身免疫反应的重要效应因子。对肿瘤坏死因子α及其受体Ｐ５５、Ｐ７５水平，外周血单个核细胞产生肿瘤坏死因子α的能力、肿瘤坏死因子α的基因主多态性等与系统性红斑狼疮的关系做了简要综述。     

阿维A治疗斑块状银屑病前后血清肿瘤坏死因子α的检测

我科于2003-2004年应用阿维A治疗了46例斑块状银屑病患者,并对治疗前后血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)进行了检测,以探讨阿维A治疗银屑病的作用机制.     

肿瘤坏死因子α抑制剂在妊娠期银屑病患者中的应用

以肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂为代表的生物治疗已在银屑病中得到广泛引用。受限于伦理审查,妊娠期银屑病使用TNF-α抑制剂多以个案报道为主。针对妊娠期使用TNF-α抑制剂的安全性评价和注意事项能够为银屑病患者制定治疗方案提供依据。     

皮肤肿瘤患者血清肿瘤坏死因子-α活性检测

本文采用生物学活性方法,测定23例良性皮肤病和19例皮肤癌以及15例健康对照组血清TNFα,并对5例皮肤癌患者进行动态观察。其结果,皮肤良性肿瘤和皮肤癌患者血清TNTα水平显著高于健康对照组(P<0.01)。5例皮肤癌患者,经治疗后TNFα水平明显下降。     

肿瘤坏死因子-α对角质形成细胞株HaCaT细胞糖皮质激素受体表达的影响

目的:研究肿瘤坏死因子(TNr)-α对角质形成细胞糖皮质激素受体(GR)表达的影响.方法:采用反转录实时定量PCR和Western blotting观察经TNF-α作用后,培养的人角质形成细胞株HaCaT细胞的GRα、Cnβ mRNA和蛋白质的表达情况.结果:TNF-α对HacaT细胞GRα的表达无明显影响,但可上调HacaT细胞GRB的表达,并且呈剂量和时间依赖.结论:TNF-α可增加GRβ的表达,可能是炎性细胞因子参与诱发糖皮质激素皮肤耐受现象的内在机制之一.     

肿瘤坏死因子α与系统性红斑狼疮

肿瘤坏死因子α是自身免疫反应的重要效应因子。对肿瘤坏死因子α及其受体p55、p75水平,外周血单个核细胞产生肿瘤坏死因子α的能力、肿瘤坏死因子α的基因表达及多态性等与系统性红斑狼疮的关系做了简要综述。     

肿瘤坏死因子α拮抗剂所致皮肤不良反应及对策

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种重要的细胞因子,在很多炎症性疾病中发挥重要作用。TNF-α拮抗剂作为生物制剂,近年来越来越多地用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎［１］、克罗恩病、银屑病性关节炎、银屑病等疾病的治疗中。目前在我国上市的TNF-α拮抗剂包括益赛普（etanercept）、英夫利西单抗（infliximab）、阿达木单抗（adalimumab）三种,还有两种新型的TNF-α拮抗剂--赛妥珠（certolizumab）和戈利木（golimumab）已在国外上市。TNF-α拮抗剂的疗效与不良反应在既往的文献中已有较多报道,本文仅就其诱发的皮肤不良反应及对策做一综述……     

肿瘤坏死因子-α及其受体在白癜风患者皮损中的表达

目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及其受体(TNFR1)与白癜风发病的关系。方法采用SABC免疫组化法对18例进展期及20例稳定期白癜风患者皮损处TNF-α及TNFR1进行检测,并以20例正常人作对照。结果寻常型进展期白癜风皮损中TNF-α的表达较寻常型稳定期组显著增加(P<0.01),寻常型稳定期白癜风皮损中TNF-α的表达较正常对照组显著增加(P<0.001)。患者组与对照组TNFR1无显著性差异(P>0.05)。结论TNF-α可能参与寻常型白癜风发病的某一环节。     

肿瘤坏死因子α在扁平苔藓皮损中的表达

肿瘤坏死因子α(TNF-α)属于前炎性细胞因子,能调节机体多种细胞的增殖和分化,介导炎症反应,参与免疫调节、免疫病理和组织修复过程。本研究采用免疫组化方法观察了TNF-α在扁平苔藓皮损中的表达,探讨其在扁平苔藓中的作用。     

沙利度胺对HaCaT细胞分泌血管内皮细胞生长因子及肿瘤坏死因子α的影响

目的 探讨沙利度胺对HaCaT细胞增殖及血管内皮细胞生长因子（VEGF）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的影响。方法 体外培养的HaCaT细胞分为阴性对照组及不同浓度沙利度胺实验组;采用水溶性四氮唑法（WST-1）检测沙利度胺对HaCaT细胞增殖的影响,实时定量PCR法检测HaCaT细胞VEGF及TNF-α mRNA的表达水平,ELISA法检测HaCaT细胞VEGF及TNF-α蛋白的表达水平。采用单因素方差分析进行统计分析。结果 沙利度胺浓度在0.01 ～ 100 nmol/L之间时,可抑制VEGF mRNA（0.439 ～ 0.634,P ＜ 0.01）与蛋白（0.587 ～ 0.923,P ＜ 0.05）的表达;浓度在0.1 ～ 100 nmol/L之间时,可抑制TNF-α mRNA（0.493 ～ 0.587,P ＜ 0.05）与蛋白（0.408 ～ 0.617,P ＜ 0.01）的表达。结论 沙利度胺在一定浓度范围可抑制角质形成细胞增殖及减少VEGF及TNF-α表达。 【关键词】 角蛋白细胞; 沙立度胺; 血管内皮生长因子类; 肿瘤坏死因子α     

麻风病患者治愈后肿瘤坏死因子α的研究

为了解麻风病患者治愈后免疫功能状况，研究肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）在麻风病免疫反应中的潜在作用和调节异常，进一步探讨麻风病抗感染免疫发病机理，对浙江省兰溪地区各型麻风病治愈者６２例（其中ＢＢ～ＬＬ型和ＴＴ～ＢＴ型麻风病治愈者各３３例和２９例）及其直系亲属２８例的血清ＴＮＦα进行检测，以当地正常人作对照。检测结果各型麻风病治愈者血清ＴＮＦα水平均明显低于正常人对照组（Ｐ值＜０．０２～０．０１），以瘤型（ＬＬ）麻风治愈者降低最显著，而ＢＢ～ＬＬ与ＴＴ～ＢＴ麻风病治愈者、麻风病患者直系亲属与正常人对照组之间ＴＮＦα均无显著性差异（Ｐ值均＞０．０５）。提示麻风病患者治愈多年仍存在ＴＮＦα调节紊乱及免疫功能低下，ＴＮＦα水平的低下与麻风病患者对麻风杆菌特异性细胞免疫缺陷的发病机理有关。检测麻风治愈者血清ＴＮＦα水平与麻风病的分型及预后无关     

寻常性银屑病患者血清肿瘤坏死因子α及其受体的检测

寻常性银屑病的病因及发病机制迄今尚未阐明.肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是重要的免疫炎症介质,有可能是银屑病免疫炎症反应的始动因素[1],在银屑病发病中有着重要的作用,TNF-α需要与其受体P55和P75结合才能发挥作用。