丁基苯酞对局灶型脑缺血再灌大鼠脑hsp70mRNA和c-fos时相表达的影响

用原位杂交法和Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法，研究ＮＢＰ对暂时性大脑中动脉阻断大鼠不同再灌期脑内ｈｓｐ７０ｍＲＮＡ和ｃｆｏｓ的时相表达的影响。发现缺血后再灌１ｈ，在缺血侧有较明显的ｈｓｐ７０ｍＲＮＡ表达。再灌３ｈ，６ｈ和１２ｈ，表达逐渐加强。在缺血前１０ｍｉｎ和再灌即刻ｉｐＮＢＰ１０ｍｇ·ｋｇ－１和２０ｍｇ·ｋｇ－１均能明显降低再灌６ｈ和１２ｈｈｓｐ７０ｍＲＮＡ的表达。ｃｆｏｓ基因在再灌０５ｈ在缺血侧有清晰表达，再灌３ｈ达峰值，再灌６ｈ表达降低。ｉｐＮＢＰ１０ｍｇ·ｋｇ－１（缺血前１０ｍｉｎ）可明显降低再灌１ｈ和３ｈ时ｃｆｏｓ的表达。Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹法显示了同样的结果。提示ＮＢＰ降低基因表达的作用可能是通过减轻缺血再灌引起的组织损伤来实现的。     

Effects of dl-3-n-butylphthalide on production of TXB_2 and 6-keto-PGF_(1α) in rat brain during focal cerebral ischemia and reperfusion

目的：观察丁基苯酞（ＮＢＰ）对大鼠局灶性脑缺血及重灌后海马，纹状体和皮层中ＴＸＢ２及６ｋｅｔｏＰＧＦ１α含量的影响．方法：尼龙线栓塞法造成大鼠局灶性脑缺血模型．ＴＸＢ２和６ｋｅｔｏＰＧＦ１α用放免法测定．结果：ＮＢＰ１０ｍｇ·ｋｇ－１治疗对缺血重灌注后脑组织中ＴＸＢ２的产生具有抑制作用，但对６ｋｅｔｏＰＧＦ１α的产生无明显作用．ＮＢＰ２０ｍｇ·ｋｇ－１治疗后，重灌５ｍｉｎ缺血脑组织中ＴＸＢ２和重灌后３０ｍｉｎ时６ｋｅｔｏＰＧＦ１α含量皆明显减少．ＮＢＰ２０或１０ｍｇ·ｋｇ－１皆明显提高ＰＧＩ２／ＴＸＡ２的比值．而阿司匹林（２０ｍｇ·ｋｇ－１）除重灌５ｍｉｎ提高纹状体ＰＧＩ２／ＴＸＡ２的比值外，在其它时间点上均无提高作用．结论：ＮＢＰ提高缺血脑组织中ＰＧＩ２／ＴＸＡ２的比值，可能有利于改善缺血脑组织的微循环状态．     

丁基苯酞对线粒体呼吸链复合酶活性的影响

目的：阐明正丁基苯酞(dl-3-n-butylphthalide, dl-NBP)改善缺血脑能量代谢的机制。方法：用分光光度法测定局灶性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸链复合酶I,II,III和IV活性的改变,并观察dl-NBP对这些变化的影响。结果：缺血时复合酶II活性升高,IV的活性显著降低;再灌后, 复合酶I活性升高,II的活性降低。在缺血前10 min给予dl-NBP(5 mg.kg^-1或10 mg.kg^-1, ip)能逆转缺血-再灌引起的上述复合酶活性改变,尤其是使缺血后急剧降低的复合酶IV活性得到明显提高。同时NBP(d-,l-,dl-)还能逆转低糖低氧造成的原代培养大鼠皮质细胞呼吸链复合酶IV活性降低。结论：NBP能够改善缺血脑内能量状态是直接作用于脑线粒体的结果,而d-NBP起着主要作用。     

丁基苯酞改善大鼠实验性蛛网膜下腔出血后局部脑血流(英文)

探讨了基苯酞（ｄｌ－３－ｎ－ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ,ｄｌ－ＮＢＰ）对大鼠蛛网膜下腔出血（ＳＡＨ）的可能治疗作用．方法：侧脑室注射自体动脉血造成蛛网膜下腔出血模型,氢清除法测定尾核局部脑血流（ｒＣＢＦ）,结果：蛛网膜下腔出血后１５ｍｉｎ,ｒＣＢＦ即快速降至注血前的 ５２％,并且在 １８０ｍｉｎ内基本上维持在该水平．ｄｌ－ＮＢＰ ５０,１００ ｍｇ·ｋｇ－１（ｉｇ）皆可提高 ＳＡＨ后 ３０－１８０ ｍｉｎ内的 ｒＣＢＦ;而ｄｌ－ＮＢＰ１００ ｍｇ·ｋｇ－１在 １５ｍｉｎ时即可将ｒＣＢＦ提高２６％,１８０ｍｉｎ时达 ３６％．结果还发现 ｄ－ＮＢＰ （１０ｍｇ·ｋｇ－１, ｉｐ）提高ｒＣＢＦ,但ｌ－ＮＢＰ（１０ ｍｇ·ｋｇ－１, ｉｐ）则无明显作用．结论：丁基苯酞改善ＳＡＨ后ｒＣＢＦ。     

Effects of dl-3-n-butylphthalide on region al cerebral blood flow in right middle cerebral artery occlusion rats

目的：观察ｄｌ３ｎ丁基苯酞（ＮＢＰ）对右大脑右中动脉阻断（ＲＭＣＡＯ）大鼠缺血区局部脑血流（ｒＣＢＦ）的影响．方法：氢清除法动态监测ＲＭＣＡＯ大鼠ｒＣＢＦ变化．结果：ＲＭＣＡＯ后１０ｍｉｎｉｐＮＢＰ（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ－１）可明显增加ｒＣＢＦ（与溶剂对照组相比Ｐ＜００１），４０ｍｉｎ给药有类似作用但作用较弱（与给药前相比Ｐ＜００５），６０ｍｉｎ给药不能增加ｒＣＢＦ（与给药前相比Ｐ＞００５）．此外，ＲＭＣＡＯ前４０ｍｉｎｉｐＮＢＰ也可使ＲＭＣＡＯ后不同时间点ｒＣＢＦ明显增加．尼莫地平（０５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）与ＮＢＰ（１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）具有相似的作用．结论：ＮＢＰ预防给药或治疗给药能使ＲＭＣＡＯ后减少的ｒＣＢＦ明显增加．     

左甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚加重心肌缺血损害及再灌心律失常(英文)

目的：建立注射左甲状腺素（Ｌｔｈｙ）造成的大鼠心肌肥厚模型．方法：Ｌｔｈｙ０５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｐ１０ｄ．以缺血再灌注方法，测定心脏表观梗死区，再灌性心律失常及超氧化物歧化酶活性（ＳＯＤ）和丙二醛生成量（ＭＤＡ），并记录肥厚心脏乳头状肌的跨膜动作电位．结果：高甲状腺素使大鼠心肌肥厚、心率加快，再灌注心律失常、室颤（ＶＦ）及致死危险性增加．表观梗死区增大，动作电位的ＡＰＤ及ＥＲＰ明显延长，而ＲＰ，ＡＰＡ及Ｖｍａｘ无变化．Ｌｔｈｙ对大鼠心肌的损害与再灌注损害的叠加，增加了心律失常的发生及严重程度．结论：注射Ｌｔｈｙ可造成简易的心肌肥厚动物实验模型．     

不同剂量的阿米卡星对小儿尿β2-微球蛋白的影响

目的：监测阿米卡星的肾毒性并探讨其安全剂量和疗程。方法：对１２０例感染性疾病患儿分别使用阿米卡星７．５,１０,１５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１,治疗３ｄ及７ｄ后用放射免疫分析法测尿β２微球蛋白（β２ＭＧ）,及血β２ＭＧ（ｎ＝３６）,用速率法测尿素氮（ＢＵＮ）,肌酐（Ｃｒ）（ｎ＝３６）。结果：尿β２ＭＧ升高率,１５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组显著高于７．５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组（Ｐ＜０．０１）;１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组与７．５ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１组差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。三组血β２ＭＧ、ＢＵＮ、Ｃｒ的均数与健康对照组相比,差异无显著性（Ｐ均＞０．０５）。结论：尿β２ＭＧ是评价阿米卡星肾毒性特异的敏感的指标,儿童阿米卡星的安全剂量是７．５～１０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１。     

Velvet antler polypeptides promoted proliferation of chondrocytes and osteoblast precursors and fracture healing

目的：研究鹿茸总多肽（ＶＡＴＰ）和鹿茸多肽ＶＡＰＡ,ＶＡＰＢ和ＶＡＰＣ对细胞增殖的影响．方法：分离家兔和人胚软骨细胞及鸡胚头盖骨细胞,体外加入ＶＡＴＰ,ＶＡＰＡ,ＶＡＰＢ和ＶＡＰＣ,观察其对［３Ｈ］ＴｄＲ参入细胞ＤＮＡ合成的影响．整体观察了ＶＡＴＰ促进实验性大鼠桡骨骨折愈合作用．结果：ＶＡＴＰ５０－２００ｍｇ·Ｌ－１和ＶＡＰＢ１２５－５０ｍｇ·Ｌ－１促进软骨及成骨样细胞有丝分裂,ＶＡＰＡ作用较弱,ＶＡＰＣ无效．ＶＡＴＰ１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１加速了大鼠桡骨骨折的愈合．结论：ＶＡＴＰ加速骨折愈合的作用与其促进软骨和成骨样细胞的增殖有关     

丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用

用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法，观察ｌ丁基苯酞（ｌＮＢＰ）和ｄ丁基苯酞（ｄＮＢＰ）对ＫＣｌ及Ｎ甲基Ｄ门冬氨酸（ＮＭＤＡ）诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ能剂量依赖性地抑制ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放，降低细胞死亡率，改善受损细胞的形态；此外ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ还能明显减轻ＫＣｌ诱导的神经细胞损伤。提示：ｌＮＢＰ和ｄＮＢＰ对ＫＣｌ及ＮＭＤＡ诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。     

三七总皂甙对Sprague-Dawley种系大鼠脑循环的影响

研究三七总皂甙（ＰＮＳ）对麻醉Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ（ＳＤ）大鼠脑循环的影响，并与维拉帕米（Ｖｅｒ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）进行比较。用电磁流量计测定脑血流量（ＣＢＦ），以股动脉平均血压（ＭＢＰ）除以ＣＢＦ为脑血管阻力（ＣＶＲ），结果为：ＰＮＳ５０～２００ｍｇ·ｋｇ－１　ｉｖ使大鼠的ＭＢＰ和ＣＶＲ分别下降１４～２１％和８～２２％，Ｖｅｒ３０ｕｇ·ｋｇ－１ｉｖ表现出类似效应，而ＮＥ３０ｕｇ·ｋｇ－１　ｉｖ则表现出相反效应，对ＣＢＦ，ＰＮＳ１００和２００ｍｇ·ｋｇ－１使其分别减少１５±１１％和３３±１０％，而Ｖｅｒ和ＮＥ均对其无影响。表明ＰＮＳ虽具扩张ＳＤ大鼠脑血管的作用，但并不因此而增加ＳＤ大鼠的脑血流量。     

丁基苯酞对大鼠局部脑缺血再灌注损伤皮层钙凋磷酸酶和钙蛋白酶活性的影响

近年大量文献报道蛋白水解酶在缺血性脑损伤中起重要作用。目前有人报道蛋白水解酶钙凋磷酸酶 (ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ)和钙蛋白酶 (ｃａｌｐａｉｎ)的激活可导致脑缺血神经细胞凋亡而且其抑制剂对缺血性损伤起保护作用[1～ 3] 。丁基苯酞 (ＤＬ 3 ｎ ｂｕｔｙｌｐｈｔｈａｌｉｄｅ ,ＮＢＰ)是我所近年开发的一个新型抗脑缺血药物 ,有良好的抗脑缺血作用。研究表明ＮＢＰ对低氧低糖及大脑中动脉阻断 (ＭＣＡＯ)诱导的大鼠皮层神经细胞凋亡有明显的抑制作用[4 ] ,这可能是ＮＢＰ缩小ＭＣＡＯ后脑梗塞体积的原因。本文旨在研究ＮＢＰ对凋亡抑…     

番茄红素的抗大鼠脑缺血活性及线粒体保护作用

目的:考察番茄红素的抗大鼠脑缺血活性,探讨其线粒体作用机制。方法:100只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、番茄红素低、中、高剂量组(50,100和200 mg.kg-1),各组均在缺血前1 h灌胃给药。采用Longa线栓法造成大鼠大脑中动脉阻断后再灌注模型,缺血2 h,再灌注24 h,观察大鼠神经行为学表现、脑组织梗死率以及脑组织水肿程度的改变;同时检测缺血侧(损侧)脑组织ATP含量、线粒体膜电位水平及线粒体呼吸链复合酶IV活性。结果:番茄红素能明显改善脑缺血再灌注引起的神经行为学评分降低,显著降低脑组织梗死率和水肿程度。番茄红素能增加缺血脑组织的ATP含量,提高线粒体膜电位水平,增强呼吸链复合酶IV活性。结论:番茄红素对大鼠的脑缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能与保护和改善细胞能量代谢和线粒体功能有关。     

丁基苯酞对低糖低氧引起神经细胞内钙升高的作用

目的:探讨抗脑缺血新药丁基苯酞(NBP) 对脑缺血过程中细胞内游离钙升高的影响及其作用机制。方法:采用低糖低氧损伤胎鼠或新生鼠神经细胞以模拟脑缺血,用Fura-2/AM 作荧光指示剂,观察手性丁基苯酞对神经细胞内游离钙升高的抑制作用,并用内钙释放剂thapsigargin,外源性谷氨酸,高K+ 及钙离子载体A23187 作工具药,对其作用环节进行分析。结果:d-,l-,dl-丁基苯酞能完全抑制低糖低氧造成的神经细胞内钙升高。手性NBP能降低thapsigargin 引起的内质网钙库释放,d-NBP 还对谷氨酸引起的内钙升高表现出抑制作用。结论:丁基苯酞抑制低糖低氧条件下神经细胞内钙升高的作用环节主要是抑制细胞内钙库的释放。     

莽草对大鼠大脑中动脉血栓所致局部脑缺血性损伤的拮抗作用

目的：研究莽草酸（ＳＡ）对大脑中动脉血栓所致局部脑缺血的影响。方法：用三氯化铁局部涂抹损伤血管形成的大鼠大脑中动脉血栓模型（ＭＣＡＴ）观察ＳＡ对行为障碍程度、脑梗塞范围、脑水肿和缺血区脑血流的影响。结果：ＳＡ２５、５０ｍｇ．ｋｇ＾－１ｉｐ于ＭＣＡＴ前连续红药３ｄ可分涉及了梗塞范围５１％、４２％,使脑含水量由８０．７％降致７９．８％、７９．９％,并可改善行为障碍程度和缺血区脑血流量的降低,病理检查显     

丁基苯酞对大鼠全脑缺血纹状体细胞外液氨基酸和多巴胺含量的影响

用大鼠4动脉阻断全脑缺血模型和大鼠纹状体灌流方法,观察到大鼠急性全脑缺血20min,纹状体细胞外液谷氨酸、牛磺酸、γ-氨基丁酸及多巴胺含量显著升高。丁基苯酞40 mg·kg^-1能使全脑缺血20 min纹状体细胞外液多巴胺及其代谢产物DOPAC含量明显降低,并能降低缺血前后纹状体细胞外液甘氨酸含量,而对谷氨酸等其他氨基酸无显著影响。结果提示丁基苯酞对缺血性脑损伤可能有保护作用。     

丁基苯酞对大鼠局灶性脑缺血和重灌后脑内TXB2和6—keto—PGF1α…

目的：观察丁基苯酞（ＮＢＰ）对大鼠局灶性脑缺血及重灌后海马，纹状体和皮层中ＴＸＢ２及６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α含量的影响，方法：尼龙线栓塞法造成大鼠局灶性脑缺血模型，ＴＸＢ２和６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α用放免法测定。结果：ＮＢＰ１０ｍｇ．ｋｇ＾－１治疗对缺血重灌注后脑组织中ＴＸＢ２的产生具有抑制作用，但对６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α的产生无明显作用，ＮＢＰ２０ｍｇ．ｋｇ＾－１治疗后，重灌５ｍｉｎ缺血脑组织     

丁基苯酞在大鼠中代谢产物的研究

用放射性同位素的方法研究了丁基苯肽(NBP)在大鼠体内代谢,并对代谢产物进行了鉴定。结果表明,大鼠ig³H-NBP后24h,从尿和粪中排出的放射性分别为ig剂量的55.2%和18.5%,排除了药物蓄积在体内的可能性;用高效液相色谱法分离、纯化了丁基苯酞的两个主要的体外代谢产物代I和代I,根据代I和代II的波谱数据(UV,¹H-NMR,MS)确定了它们的化学结构;薄层色谱(TLC)证明丁基苯酞的体内代谢产物同样有代I和代I,并且也是两个主要的代谢产物;大鼠ig³H-NBP后1h,脑中原型药与代谢物的比例为1∶1,而且只发现有代I,未发现有代I,推测代I很有可能是活性代谢产物。     

dl—3—n—丁基苯酞对右大脑右中动脉阻断大鼠纹状体脑血流的影响

观察ｄｌ－３－ｎ－丁基苯酞（ＮＢＰ）对右大离右中动脉阻断（ＲＭＣＡＯ）大鼠缺血区局部脑血流（ｒＣＢＦ）的影响。方法：氢清除法动态监测ＲＭＣＡＯ大鼠ｒＣＢＦ变化。结果：ＲＭＣＡＯ后１０ｍｉｎ ｉｐ ＮＢＰ（５，１０，２０ｍｇ·ｋｇ＾－１）可明显增加ｒＣＢＦ（与溶剂对照组相比Ｐ〈０．０１），４０ｍｉｎ给药有类似作用但作用较弱（与给药前相比Ｐ〈０．０５），６０ｍｉｎ给药不能增加ｒＣＢＦ（与给药前相比Ｐ〉     

Inhibitory effects of chiral 3-n-butylphthalide on inflammation following focal ischemic brain injury in rats

AIM: To evaluate the degree of neutrophil infiltration into ischemic tissue after transient focal cerebral ischemia, and to examine the effects of chiral 3-n-butylphthalide (NBP) on this inflammatory process. METHODS: After a 24-h reperfusion following transient cerebral ischemia, two different techniques, histologic analysis and modified myeloperoxidase (MPO)-quantification method, were utilized to identify the infiltration of neutrophils into cerebral tissue following ischemia. The expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and tumor necrosis factor-alpha(TNF-alpha) in the ischemic zone were observed by immunohistochemistry, Western blot, and in situ hybridization techniques. RESULTS: In cerebral cortex area perfused by middle cerebral artery (MCA), MPO activity was greatly increased after 24 h of reperfusion in the vehicle group, and it correlated well with the infiltration of neutrophils. Administration of dl-, d-, and l-NBP (20 mg.kg-1) partially inhibited both the increase in MPO activity and the appearance of neutrophils in ischemia-reperfusion sites. Up-regulation of ICAM-1 was also observed on the microvessel endothelium in the ischemic territory. In addition, chiral NBP markedly blunted ICAM-1 expression, and decreased the number of TNF-alpha blue purple-positive neurons induced by ischemia-reperfusion injury. CONCLUSION: The results indicate that the increase in neutrophils infiltration into the infarct site implicated postischemic brain injury, and NBP was effective in protecting the ischemic sites following ischemic insult.