智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及脑胆碱能神经递质系统的作用研究

背景：尽管有许多研究涉及对实验性阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)模型动物的药物干预研究，但基于既有动物行为学改变，又有典型神经病理学特征和神经生化学改变的理想的AD动物模型所做的中药药效学研究仍属空白。目的：观察复方中药智脑胶囊对理想的实验性AD模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马胆碱能神经递质的影响。设计：随机对照实验研究。地点和材料：本实验在中国科学技术大学生命科学学院及首都医学大学宣武医院神经物学实验室和安徽中医学院第一附属医院实验中心(国家中医药管理局三级实验室)完成。实验动物为清洁无菌级Wistar大鼠，雄性，体质量250～300g，购于安徽省医学研究所医学实验动物中心。随机分为正常组、模型组、对照组(模型十脑复康)和智脑Ⅰ组(模型+智脑胶囊Ⅰ组)智脑Ⅱ组共5组。干预：参加本实验的研究人员在国外文献基础上进行改进，采用13淀粉样蛋白大鼠侧脑室注射并联用转移生长因子β1脑内注射制作出既有大鼠行为学改变(学习记忆障碍)，又有典型病理学(β-淀粉样蛋白沉积斑)和神经生化学特征的实验性AD大鼠模型，据此开展中药复方智脑胶囊对该模型大鼠学习记忆及大脑皮质和海马结构区胆碱能神经递质影响的药效学研究，在造模成功后(通过行为学测试及病理学观察证实)，开始给药。智脑胶囊两组分别给予大鼠智脑胶囊水溶液2．0g／(kg&;#183;d)、4．0g／(kg&;#183;d)灌胃，正常组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃；而对照组灌胃脑复康混悬液100mg／(kg&;#183;d)，连续28d。应用水迷路法和避暗法测定实验性AD模型大鼠空间辨别学习记忆能力(平均潜伏期)和被动回避反应(明室停留率)，放射免疫法测定其大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱(acetylcholine，Ach)含量、胆碱乙酰化酶(choline acetyltransferase，CHAT)和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AchE)活性。主要观察指标：①智脑胶囊对实验性AD模型鼠学习记忆和被动回避的影响。②智脑胶囊对实验性AD模型大鼠大脑皮质和海马ChAT，AchE活性及乙酰胆碱含量的影响。结果：实验性AD模型大鼠随天数后延，水迷路平均潜伏期明显增加，明室停留率显著下降(28．7％)，模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量降低[(8．31&;#177;2．14)nmol／g]，ChAT活性下降[(3．54&;#177;0．42)nkat／L]，AchE活性升高[(0．21&;#177;0．07)nkat／L]，与对照组比较，差异有显著性意义(t=3．07～3．36，P均&;lt;0．01)。智脑胶囊能缩短实验性AD模型大鼠水迷路平均潜伏期，增加明室停留率，提高模型大鼠大脑皮质和海马结构区乙酰胆碱含量和ChAT活性，降低AchE活性，与模型组或脑复康对照组比较，差异有显著性意义(t=2．15～3．34，P&;lt;0．05～0．01)。结论：智脑胶囊可通过调节脑内胆碱能神经递质明显改善实验性AD模型大鼠学习记忆能力。     

实验性阿尔茨海默病大鼠模型行为学、神经生化学及病理学特征

目的:建立符合阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)行为学、神经生化学及病理学特征的实验性AD动物模型。方法:采用β-淀粉样蛋白(Aβ)大鼠侧脑室注射联用转移生长因子β1(tiansforminggrowfkfactorβ1,TGFβ1)脑内注射改良并制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能,免疫组化及图像分析定量法检测模型大鼠大脑皮质和海马结构CA1区Aβ沉积斑数目及截面积。同时还应用放射免疫法测定大鼠皮质和海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰化酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。结果:经改良由Aβ联用TGFβ1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍),又具典型的AD病理学特征(Aβ沉积斑),模型组Aβ沉积斑数目和截面积大脑皮质为(32.5±6.7)个/mm2,(1904.3±86.3)μm2,CA1区为(11.4±5.3)个/mm2,(1466.3±98.4)μm2。同时还出现与AD相一致的神经生化(神经递质)改变。结论:Aβ联用TGFβ1诱导的实验性AD大鼠模型是一接近临床的较好模型,可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。     

实验性阿尔茨海默病大鼠模型行为学、神经生化学及病理学特征

目的：建立符合阿尔茨海默病(Alzheimr’s disease，AD)行为学、神经生化学及病理学特征的实验性AD动物模型。方法：采用β-淀粉样蛋白(Aβ)大鼠侧脑室注射联用转移生长因子β1(tiansforming growfk factor β1，TGF β1)脑内注射改良并制作实验性AD大鼠模型。应用避暗法和水迷路法测定AD模型大鼠学习记忆功能，免疫组化及图像分析定量法检测模型大鼠大脑皮质和海马结构CA1区Aβ沉积斑数目及截面积。同时还应用放射免疫法测定大鼠皮质和海马乙酰胆碱含量、胆碱乙酰化酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。结果：经改良由Aβ联用TGF β1诱导的实验性AD模型大鼠既表现有行为学改变(学习记忆障碍)，又具典型的AD病理学特征(Aβ沉积斑)，模型组Aβ沉积斑数目和截面积大脑皮质为(32．5&;#177;6．7)个／mm^2，(1904．3&;#177;86．3)μm^2，CA1区为(11．4&;#177;5．31个／mm^3，(1466．3&;#177;98．4)μm^2。同时还出现与AD相一致的神经生化(神经递质)改变。结论：Aβ联用TGF β1诱导的实验性AD大鼠模型是一接近临床的较好模型，可用于抗痴呆药物的筛选和药效评价。     

智脑胶囊对实验性AD模型大鼠行为学及脑组织兴奋性氨基酸含量的影响

目的:观察智脑胶囊对实验性阿尔茨海默病模型大鼠行为学及脑组织兴奋性氨基酸含量的影响,探讨智脑胶囊治疗阿尔茨海默病的相关作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、生理盐水组、AD模型组、石杉碱甲组、智脑胶囊低、中、高剂量组。选双侧Meynert基底核为注射点,以鹅膏蕈氨酸(IBO)毁损双侧Meynert基底核,制作实验性AD大鼠模型。用跳台法、水迷宫法检测大鼠行为学变化,用高效液相色谱法检测脑组织兴奋性氨基酸含量。结果:智脑胶囊可以降低实验性AD大鼠脑组织兴奋性氨基酸含量,改善其学习记忆能力。结论:智脑胶囊可通过调节脑内兴奋性氨基酸含量明显提高实验性AD模型大鼠学习记忆能力。     

智脑胶囊对实验性阿尔茨海默病模型大鼠脑组织氨基酸含量的影响

目的:观察智脑胶囊对实验性阿尔茨海默病模型大鼠脑组织氨基酸含量的影响.方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、AD模型组、石杉碱甲组、智脑胶囊低、中、高剂量组,用高效液相色谱法检测各组大鼠脑组织中谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸和甘氨酸等氨基酸的含量.结果:检测发现智脑胶囊能降低模型大鼠脑组织兴奋性氨基酸的含量,提高抑制性氨基酸的含量,与模型组比较,差异均有显著性(P<0.05).结论:智脑胶囊具有改善实验性AD模型大鼠学习记忆的作用,其作用机制主要调节兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的平衡,抑制兴奋性氨基酸的过度释放或重摄取的受阻,从而改善实验性AD模型大鼠学习记忆的功能.     

肉苁蓉多糖对阿尔茨海默病大鼠学习记忆及脑组织胆碱能系统的影响

目的:探讨肉苁蓉多糖(CDPS)对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及脑组织胆碱能系统的影响。方法:60只大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组、CDPS低剂量组、CDPS中剂量组和CDPS高剂量组,每组10只,后4组采用Aβ1-40侧脑室注射制备AD大鼠模型,CDPS低剂量组、CDPS中剂量组和CDPS高剂量组在制模后分别每天以50、100、200 mg/kg CDPS灌胃,正常对照组及模型组以等量玉米油灌胃,假手术组以等量生理盐水灌胃,均灌胃28 d,进行Morris水迷宫检测,比色法测定皮质及海马乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱转移酶(ChAT)。结果:CDPS可缩短AD大鼠在Morris水迷宫的潜伏期,增加大脑皮质及海马AChE的含量,提高皮质中ChAT的活性。结论:CDPS可改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与对胆碱能系统的影响有关。     

新型胆碱酯酶抑制剂对阿尔茨海默病作用的生物化学研究

目的:探讨新型胆碱酯酶抑制剂(活性物质)对阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD海马结构的生物化学影响,为AD患者的临床治疗提供可)靠的基础研究资料。方法:实验选用40只3～5月龄雄性Wistar大鼠,其中30只大鼠切断穹窿海马伞制作AD动物模型。术后第8天静脉给予新型胆碱酯酶抑制剂进行治疗,然后采用分光光度计对各组海马结构分别进行生化检测。结果:海马结构细胞胞浆的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性测定:活性物质组的酶活A/蛋白A的均值为0.223±0.058,每毫克蛋白酶活A为0.881±0.051。单纯损伤组分别为0.402±0.193和1.558±1.299,两组比较差异有显著性意义(P<0.01)。红细胞膜AchE活性测定:单纯损伤组的酶活A/蛋白A的均值为0.62±0.09。给药后的活性物质组为0.55±0.08,石杉碱甲组为0.62±0.14。活性物质组与单纯手术组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论:新型胆碱酯酶抑制剂(活性物质)具有较强的抑制乙酰胆碱酯酶的作用,其抑制作用大于石杉碱甲,并对AD具有一定的治疗作用。     

参乌胶囊对拟杭廷顿病模型大鼠学习记忆能力的干预作用

背景参乌胶囊是由首都医科大学宣武医院药理研究室自行研制用于治疗老年痴呆的纯中药制剂,对多种拟痴呆模型动物的学习记忆能力有很好的改善作用. 目的观察拟杭廷顿病( Huntington disease,HD)模型大鼠学习记忆能力改变及参乌胶囊对其的干预作用,探讨其可能的作用机制. 设计随机对照的实验研究. 地点和材料实验地点 首都医科大学宣武医院药物研究中心.雄性 SD大鼠 60只,随机分为正常对照组 ,3-硝基丙酸( 3-nitropropionic acid , 3-NPA)模型组 ,参乌胶囊小剂量、中剂量和大剂量组,氟哌啶醇组.每组 10只.在实验进行中,正常对照组死亡 1只, 3-NPA模型组和参乌胶囊小剂量组各死亡 2只,氟哌啶醇组死亡 3只,考虑死亡原因为吸入性窒息. 干预 3-NPA模型组用 3-NPA 20 mg/kg对 SD大鼠隔日腹腔注射 1次,共 20 d,建立拟 HD大鼠模型.造模的同时,参乌胶囊小剂量 (0.45 g/kg)组,中剂量 (0.9 g/kg)和大剂量 (1.8 g/kg)组大鼠给予参乌胶囊连续灌胃 25 d.氟哌啶醇组自造模当日起给予氟哌啶醇,起始剂量为 100 μ g/( kg· d),隔日递增 ,直至 1 000 μ g/( kg· d). 主要观察指标大鼠在 Morris水迷宫中的游出时间和距离;在避暗实验中的潜伏期和错误次数;海马处胆碱乙酰基转移酶活性;大鼠海马 CA4区胶质细胞源性神经生长因子的细胞数量及细胞面积. 结果 Morris水迷宫实验中, HD模型大鼠游出时间和距离明显延长,参乌胶囊小和中剂量组较 3-NPA模型组游出时间分别缩短 24.01%和 32.64%,游出距离显著缩短.避暗实验中, 3-NPA模型大鼠较正常对照组动物进入暗箱的潜伏期显著缩短,参乌胶囊中、大剂量组较 3-NPA模型组动物进入暗箱的潜伏期明显延长.海马处, 3-NPA模型组大鼠较正常对照组 ChAT活性明显降低,参乌胶囊大剂量组和氟哌啶醇组较 3-NPA模型组动物 ChAT活性显著性增高( P< 0.01〉.海马 CA4区, 3-NPA模型组动物 GDNF阳性细胞的表达减少,阳性细胞总面积减少.而参乌胶囊中剂量组对于此区 GDNF阳性细胞的表达明显具增强作用. 结论拟杭廷顿病模型大鼠存在明显的学习记忆障碍,参乌胶囊可明显改善模型动物的学习记忆能力.     

叠氮钠对模型大鼠学习记忆能力的影响

目的观察叠氯钠对模型大鼠学习记忆能力及脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性的影响,探讨线粒体缺陷损伤学习记忆功能的可能机制。方法SD大鼠皮下埋植Alzet微泵,连续恒速给予叠氮钠共28d,给药1mg/kg·h和2mg/kg·h两个剂量组。Morris水迷宫、通道式水迷宫检测动物学习记忆能力。放射化学法分区测定脑皮层和海马ChAT活性。结果大鼠水迷宫游出时间及距离延长、错误次数增加。大鼠皮层和海马ChAT活性降低。结论Cox活性下降可以导致动物学习记忆能力及脑内ChAT活性下降,使乙酰胆碱Ach代谢的障碍,可能是模型大鼠学习记忆能力下降的机制之一。     

针药结合改善痴呆模型大鼠学习记忆能力的机制研究

背景胆碱能系统与行为学研究相结合,已被广泛应用于包括中医药在内的益智和治疗老年性痴呆的研究.目的探讨针药结合改善大鼠学习记忆能力的中枢胆碱能机制.设计随机对照的试验研究.单位江苏省中医院检验科,南京中医药大学第二临床医学院.材料实验于2000-10/2001-02在南京中医药大学实验动物中心完成,50只健康9个月龄SD雄性大鼠,体质量(300±10)g.方法将大鼠随机分为5组空白组、模型组、尼莫地平组、针刺组及针药组.测定鼠大脑皮质乙酰胆碱酯酶活性(AchE)和乙酰胆碱(Ach)含量及跳台回避能力.主要观察指标①跳台测试结果.②大鼠皮质的AchE活性和Ach含量.结果东莨菪碱造模大鼠中枢胆碱能功能降低,学习、记忆错误次数增加,学习和测试错误次数空白组为1.70±0.34,0.50±0.17,模型组为3.90±0.48,2.20±0.70.针刺、针药结合可拮抗东莨菪碱诱发的学习记忆障碍(错误次数分别为2.00±0.21,0.80±0.25;1.80±0.63,0.60±0.84),提高乙酰胆碱的含量,降低AchE和Ach两者在脑组织中的比例(AchE/Ach),且针药结合作用更优.结论针药结合改善学习记忆能力的机制可能与中枢胆碱能有关.     

重复经颅磁刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响

目的:观察重复经颅磁刺激(rTMS)对血管性痴呆(VaD)大鼠学习记忆功能及海马胆碱能系统的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:雄性SD大鼠54只,随机分为对照组、模型组、rTMS组,每组18只。采用两血管阻断法制作VaD模型,对照组仅分离暴露双侧颈总动脉而不结扎。rTMS组于制模成功后给予rTMS治疗,模型组模拟rTMS固定大鼠头部放置线圈但不给予脉冲磁刺激。各组在造模第30天应用Morris水迷宫试验检测学习记忆能力,测定海马内乙酰胆碱酯酶(AChE)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)的活性,行海马CA1区胆碱酯酶阳性纤维染色及密度测定,应用免疫组化技术检测海马CA1区脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:与模型组相比,rTMS组水迷宫逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),相同时间内在原平台象限跨越相应平台次数明显增多(P<0.05);与对照组相比,模型组及rTMS组AChE及ChAT的活性均明显降低(P<0.05);与模型组相比,rTMS组AChE及ChAT的活性均明显增加(P<0.05);rTMS组海马CA1区乙酰胆碱酯酶阳性纤维的密度及BDNF的表达均较模型组明显增强(P<0.05)。结论:rTMS能改善VaD大鼠学习记忆功能,机制可能与rTMS治疗能促进海马CA1区BDNF的表达、恢复海马胆碱能系统活性有关。     

七氟醚对幼年大鼠空间学习记忆功能及海马区胆碱能神经元活力的影响

目的探讨七氟醚对幼年大鼠空间学习记忆功能及海马区乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AchE）活力、胆碱乙酰转移酶（choline acetyltransferase,ChAT）活力的影响。方法出生7dSD大鼠48只随机分为3组,各16只,吸入体积分数3%七氟醚2h和6h者分别为S1和S2组,不作任何处理者为C组。于出生后第16～20天行Morris水迷宫实验测试3组空间学习记忆功能;于吸入麻醉结束后次日（Ⅰ期）、水迷宫实验结束后次日（Ⅱ期）取大鼠海马组织,比色法测定AchE和ChAT活力。结果 S1组第2～4天和S2组第2～5天逃避潜伏期较C组延长（P〈0.05）,S2组第4～5天逃避潜伏期较S1组延长（P〈0.01）;S1和S2组Ⅰ期AchE活力较C组增加、ChAT活力较C组降低（P〈0.01）;S2组Ⅱ期AchE活力较C组及S1组增加（P〈0.05）,各组间ChAT活力比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论体积分数3%七氟醚通过增加海马AchE活力、降低ChAT活力而降低幼年大鼠空间学习记忆功能,吸入6h较吸入2h影响更明显。     

银杏叶提取物改善学习记忆障碍老龄大鼠痴呆模型的作用途径

背景近年研究显示,银杏叶提取物是一种天然的自由基清除剂,可保护机体免受自由基引起的损害,改善脑循环障碍和神经元的功能,而关于银杏叶提取物对认知功能等高级神经功能活动影响的实验或临床研究相对滞后.目的探讨银杏叶提取物对中枢神经系统高级功能活动的作用,为临床应用银杏叶提取物治疗认知功能障碍提供实验依据.设计随机对照实验.单位华中科技大学同济医学院附属精神病医院老年科,华中科技大学同济医学院病理生理教研室,华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科.材料实验于2002-06在华中科技大学同济医学院基础部完成.选择Wistar大鼠40只,随机分为5组正常老龄对照组、模型组、银杏叶提取物75 mg/kg组、银杏叶提取物150 m/kg组,银杏叶提取物500 mg/kg组,每组8只.方法采用东莨菪碱致老龄大鼠学习记忆障碍的拟老年性痴呆动物模型,其中正常老龄对照组和模型组以相同体积的生理盐水灌胃,银杏叶提取物各组分别按75,150,500 mg/kg银杏叶提取物灌胃,50～400g/次,单次连续给药5 d,于第6天测试水迷宫及避暗试验,测试期间停止灌药,以水迷宫和避暗实验等学习记忆行为训练及生化检测方法,观察用药前后动物学习记忆行为和脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量的变化.主要观察指标①各组大鼠游迷宫所需时间.②各组大鼠游迷宫错误次数.③各组大鼠避暗试验所需时间及错误次数.④各组大鼠脑海马区乙酰胆碱及蛋白质含量.结果银杏叶提取物150 mg/kg组中除1只大鼠不明原因死亡外,银杏叶提取物75,500 mg/kg组各有1只大鼠在灌胃时逃走,最终进入结果分析大鼠为37只.①银杏叶提取物各剂量组造模大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数均明显少于模型组(P＜0.05或P＜0.01),模型组大鼠游迷宫所需时间和途中错误次数明显高于正常老龄对照组(P＜0.01).②银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组大鼠为达到暗环境被动回避试验内容,学习过程明显短于模型组[(156.78±25.97),(172.66±13.56),(198.54±17.12),(208.34±28.56)s,P＜0.05或P＜0.01].模型组学习时间较正常老年对照组显著延长[(208.46±28.56),(127.46±11.03)s,P＜0.01];银杏叶提取物500,150,75 m/kg组发生电击的错误次数也明显少于模型组[(3.41±0.26),(6.97±0.35),(7.23±0.62),(8.38±0.92)次,P＜0.01],银杏叶提取物500mg/kg组电击次数显著少于150mg/kg组(P＜0.01),150mg/kg组明显少于75mg/kg组(P＜0.05).③银杏叶提取物500,150,75 mg/kg组造模大鼠海马乙酰胆碱含量明显高于模型组[(421.89±36.32),(387.45±32.76),(380.17±41.25),(36528±11.42)mg/g,P＜0.05或P＜0.01],而银杏叶提取物500 mg/kg组的海马乙酰胆碱含量显著高于银杏叶提取物150,75 mg/kg组(P＜0.01).另外,与正常老龄对照组比较,东莨菪碱致学习记忆障碍模型组大鼠海马脑区的蛋白质含量显著降低[(41.75±3.82),(95.13±6.34)mg/kg,P＜0.01],在给予银杏叶提取物后,造模后的实验大鼠海马脑区蛋白质含量虽有所增加,但差异无显著性意义(P＞0.05).结论银杏叶提取物呈剂量依赖性显著改善实验动物的学习记忆能力,并显著增加海马脑区乙酰胆碱含量.     

褪黑素对急性睡眠剥夺大鼠记忆的影响

背景:睡眠剥夺可引起动物或人学习记忆受损,还可引起大鼠脑组织一氧化氮含量升高。褪黑素具有抗自由基、抗氧化作用。有报道褪黑素对氯化铝、吗啡戒断等因素致动物学习记忆损伤有改善作用,但褪黑素是否对睡眠剥夺致动物学习记忆损伤有影响?目的:观察褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆的影响及并分析其可能的作用机制。设计:随机分组对照观察的动物实验。单位:解放军第四军医大学基础部基础医学教学实验中心和护理系。材料:实验于2005-01在解放军第四军医大学基础医学教学实验中心完成。选择成年雄性SpragueDawley大鼠24只,随机数字表法分为3组,对照组、褪黑素小剂量组、褪黑素大剂量组,每组8只。方法:小剂量褪黑素组和大剂量褪黑素组,采用褪黑素剂量分别为5mg/kg和15mg/kg,配制成2mL溶液,每天下午17:00腹腔注射,对照组在相同时间腹腔注射生理盐水2mL。1次/d,连续7d,后给予睡眠剥夺3d。此间依然按分组每日给予褪黑素或生理盐水。采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型,睡眠剥夺48h和睡眠剥夺72h后用水迷宫测试大鼠的记忆,用逃避潜伏期(s)作为大鼠的学习记忆水平变化的指标,逃避潜伏期时间越短,说明大鼠的空间记忆越好。各组睡眠剥夺结束后大鼠立即处死,于冰浴中取出海马与大脑皮质。用硝酸还原法检测大鼠大脑皮层和海马中一氧化氮含量,用硫代巴比妥法检测丙二醛含量。主要观察指标:睡眠剥夺48h和睡眠剥夺72h后逃避潜伏期测评结果。大鼠大脑皮质和海马中一氧化氮和丙二醛含量。结果:在实验过程中无动物死亡,全部进入结果分析。①各组大鼠睡眠剥夺48h、72h的水迷宫逃避潜伏期差异有显著性意义(F=11.886,P=0.000)和(F=5.440,P=0.012),睡眠剥夺48h、72h小剂量褪黑素组和大剂量褪黑素组的逃避潜伏期均较对照组显著减小,且睡眠剥夺48h大剂量组逃避潜伏期比小剂量组减小。②各组大鼠脑内一氧化氮和丙二醛含量差异都非常显著,大脑皮质一氧化氮(F=14.038,P=0.000)、丙二醛(F=27.414,P=0.000)和海马一氧化氮(F=22.692,P=0.000)、丙二醛(F=14.316,P=0.000)。与对照组比较,两个实验组大鼠大脑皮质和海马一氧化氮和丙二醛含量降低都非常显著,且大剂量组与小剂量组海马一氧化氮含量相比差异也有显著性,呈现出量效关系。结论:褪黑素对睡眠剥夺大鼠记忆障碍有改善作用,这种作用可能与抑制睡眠剥夺大鼠大脑皮质和海马中一氧化氮及丙二醛的升高作用有关。     

高压氧对血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元的影响及行为学疗效

目的 研究高压氧(HBO)治疗对血管性痴呆大鼠海马胆碱能神经元及行为的影响。方法 制作血管性痴呆大鼠模型，随机分成对照组及治疗组，HBO治疗30d后，用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力，免疫组织化学染色检测海马CA1区胆碱能神经元数目的变化。结果 治疗组大鼠空间记忆能力明显提高，海马CA1区胆碱能数目较对照组明显增加。结论 高压氧对血管性痴呆大鼠有明显治疗作用。     

穹窿海马伞切断大鼠不同脑区胆碱乙酰化转移酶表达的变化

背景:胆碱乙酰化转移酶是乙酰胆碱合成的关键酶,是胆碱能神经系统功能活动的重要标志。胆碱能神经系统损伤与阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍的病理过程有关。穹隆-海马伞切断是否影响大鼠脑内不同部位(皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区)胆碱乙酰化转移酶表达的变化,对于了解阿尔茨海默病和轻度认知障碍的病理过程和建立实验性阿尔茨海默病动物模型具有重要意义。目的:观察双侧穹窿海马伞切断对大鼠脑内胆碱乙酰化转移酶表达的影响,探讨模拟实验性阿尔茨海默病的方法。设计:随机对照动物实验。单位:青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所和济宁市第一人民医院神经内科。材料:实验于2003-03/12在青岛大学医学院附属医院脑血管病研究所完成。实验动物选择成年健康雌性Wistar大鼠14只,5月龄,随机分为模型组和对照组,每组7只。方法:①制作大鼠双侧穹窿海马伞切断模型(模型组),动物麻醉固定于脑立体定位仪后,参照Paxinos和Watson大鼠脑立体定位图谱于前囟后2.2～2.5mm,中线外1mm处凿开颅骨,切开硬脑膜,自制双刃刀完全切断海马伞外侧缘。对照组除不切断穹窿海马伞外,其余步骤同模型组。②常规饲养28d后处死大鼠,取脑组织制作石蜡冠状切片,行胆碱乙酰化转移酶免疫细胞化学染色,观察两组大鼠皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核区胆碱乙酰化转移酶阳性细胞数。光镜下见棕褐色细胞为胆碱乙酰化转移酶阳性细胞。主要观察指标:观察两组大鼠皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、基底前脑Meynert核区胆碱乙酰化转移酶阳性细胞数。结果:实验过程中无动物死亡,全部进入结果分析。模型组大鼠大脑皮质区、海马CA1区、杏仁复合体区、Meynert核区胆碱乙酰化转移酶表达的阳性细胞数与对照组比较显著减少,差异有显著性。[(2.97±1.45),(32.60±7.33)个,t=10.51,P<0.01];[(6.83±2.41),(50.57±5.85)个,t=18.30,P<0.01];[(14.43±6.75),(35.43±10.49)个,t=4.47,P<0.01];[(5.77±6.62),(48.77±7.10)个,t=11.72,P<0.01]。结论:穹窿海马伞切断可致大鼠脑内多部位胆碱乙酰化转移酶表达减少,与阿尔茨海默病和轻度认知功能障碍病变过程有关,这种方法可作为模拟实验性阿尔茨海默病模型的方法之一。     

电针对实验性血管性痴呆大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响

目的：观察电针对实验性血管性痴呆（VD）大鼠学习记忆能力和脑组织细胞凋亡的影响。方法：实验中用4－血管阻断模型，用Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力，并用Tunel法检测鼠脑皮质和海马细胞凋亡情况。结果：模型大鼠表现明显的学习记忆障碍，在定位航行实验中，与假手术组相比，潜伏期显著延长；在空间探索试验中，在原平台象限跨越平台次数与其余三个象限无显著差异，其顶叶皮层及海马有大量的凋亡细胞出现。而电针能显著缩短定位航行试验的潜伏期，在空间探索试验中，在原平台象限跨越平台次数显著多于其余三个象限，与假手术组无显著差异；其顶叶皮层及海马CA1区的凋亡细胞数显著减少，受损程度明显轻于模型组。结论：电针能改善VD大鼠学习记忆能力，有拮抗脑组织细胞凋亡的作用。     

慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和星形胶质细胞的影响

目的观察慢性脑缺血对老龄大鼠学习记忆能力和星形胶质细胞的影响。方法50只Wistar健康老龄大鼠随机分为假手术组和模型组,采用Morris水迷宫检测各组大鼠学习记忆能力的变化;采用免疫组化法观察胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)在各组大鼠额叶皮质和海马的表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠的学习记忆功能明显下降,GFAP标记的星形胶质细胞大量增生、肥大。结论慢性脑缺血的病理机制中涉及星形胶质细胞的增殖和形态改变,且可能与学习记忆能力下降有关。