复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究复方二甲双胍胶囊在健康受试者体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :2 0名男性志愿者随机交叉口服复方二甲双胍胶囊 (试验药 )或合用二甲双胍片 格列本脲片 (参比药 ) ,HPLC 紫外法和LC MS法测定人血浆中二甲双胍和格列本脲浓度 ,计算药动学参数和相对生物利用度。结果 :口服试验药和参比药后二甲双胍的Cmax 分别为1.87± 0 .36和 1.77± 0 .35mg·L-1;Tmax为 1.7± 0 .6和 1.8± 0 .5h ;AUC0 -∞ 为 8.13± 1.32和 8.6 2±1.4 7mg·L-1·h-1,格列本脲的Cmax分别为 12 9.2±5 1.4和 12 3.9± 5 0 .7μg·L-1;Tmax 为 2 .3± 0 .7和2 .6± 0 .9h ;AUC0 -∞ 为 0 .6 90± 0 .2 2 8和 0 .6 32±0 .2 11mg·L-1·h-1,以上参数在试验药和参比药之间皆无显著性差异。试验片中二甲双胍和格列本脲相对于参比药的生物利用度分别为 95 .0 %±11.5 %和 10 9.6 %± 8.8%。结论 :复方二甲双胍胶囊中二甲双胍和格列本脲与参比药相比皆生物等效     

丙戊酸半钠肠溶片人体药动学研究

目的：研究丙戊酸半钠肠溶片在中国健康志愿者中的单次及多次给药药动学特征。方法：12例受试者采用随机开放3×3拉丁方试验设计,进行单次及多次给药药动学研究。采用高效液相色谱法测定丙戊酸的血浆药物浓度。使用WinNonlin软件计算药动学参数。结果：单次（250、500、1000mg）给药后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax分别为（20．51±3．36）、（39．01±4．06）、（63．76±6．90）mg／L;tmax分别为（3．1±1．1）、（3．7±2．9）、（3,2±1．8）h;AUClast分别为（427．9±106．0）、（805．4±171．2）、（1224．0±193．5）mg·h·L^-1;AUCinf分别为（466．4±138．7）、（872．1±231．5）、（1315．9±247．3）mg·h·L^-1。连续多次给药500mg后丙戊酸的主要药动学参数：Cmax（76．71±9．97）mg／L;tmax（3．2±1．2）h;AUClast（2057．0±344．0）mg·h·L^-1;AUCinf（2212．9±397．1）mg·h·L^-1。结论：该制剂具有肠溶效果,药物吸收的延迟时间约为1．5～1．8h;单次250～500mg给药后,丙戊酸的体内过程符合一级线性动力学,给药剂量大于500mg时不符合一级线性动力学过程;连续多次500mg给药后,活性成分丙戊酸在体内有明显累加,蓄积因子为2．70±0．24。     

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药动学和相对生物利用度

目的:比较国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药动学和相对生物利用度。方法:20例受试者随机交叉单剂量口服国产格列本脲和二甲双胍复方制剂(盐酸二甲双胍:格列本脲=500 mg:5 mg,简称试验制剂)与格列本脲片和盐酸二甲双胍片2个相同剂量单药(简称参比制剂),用液相色谱-质谱法和高效液相色谱法测定血清中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果:试验与参比制剂中格列本脲的药动学参数分别为:AUC0-t为(1 184．8±369．4)和(1 110．5±437.2)μg·h·L-1,Cmax为(211．8±57．8)和(176．7±46．0)μg·L-1,Tmax为(3．38±0．94)和(3．43±1．03)h;2种制剂中二甲双胍药动学参数分别为:AUC0-t为(7 219．8±1 964．6)和(7 376．8±2 060．2)μg·h·L-1,Cmax为(924．7±206．2)和(1 01 1．9±331．7)μg·L-1,Tmax为(3．60±1．20)和(3．55±1．09)h。试验制剂中格列本脲和二甲双胍的相对生物利用度分别为(109．5±17．0)％和(105．2±33．4)％。结论:国产格列本脲和二甲双胍复方制剂与组成复方的2个相同剂量单药的药动学比较显示相同的相对生物利用度。     

化学发光微粒子免疫法研究甲钴胺在健康人体内的药动学和生物等效性

目的：研究甲钴胺在健康人体内的药动学和生物等效性。方法：采用自身交叉三周期的实验设计,19名健康受试者分别口服两种甲钴胺制剂1．5mg后,采用化学发光微粒子免疫法测定血清中甲钴胺的浓度,DAS3．0软件计算药动学参数,进行等效性评价。结果：受试制剂和参比制剂的甲钴胺药动学参数：tmax分别为（4．2±1．9）h和（4．4±2．4）h,Cmax分别为（322．0±145．4）ng.L^-1和（282．2±108．1）ng·L^-1,t1／2分别为（19．2±5．3）h和（20．0±6．3）h,AUC0-72分别为（6769．1±2169．4）ng·h·L^-1和（6400．6±1921．5）ng·h·L^-1,AUC0-∞分别为（7334．2±2376．5）ng·h·L^-1和（6992．4±2076．1）ng·h·L^-1,受试制剂的相对生物利用度F（0-72）为105．9％±13．2％,F（0-∞）为104．9％±12．6％。结论：本试验建立的血清甲钴胺浓度测试方法简便、准确,两种制剂生物等效。     

二甲双胍肠溶片人体药动学和生物利用度研究

目的：研究二甲双胍肠溶片生物利用度。方法：HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度。30名健康受试者随机交叉单剂量口服二甲双胍肠溶片参比药物和试验药物1 000 mg,测定不同时间血浆中二甲双胍浓度,DAS软件处理药时数据。结果：与参比药物相比,试验药物相对生物利用度F₀^t：（97.3±14.9）%,F₀^∞：（94.9±13.9）%;试验药物与参比药物的主要药动学参数t_max分别为：（2.20±0.49）h;（2.42±0.58）h,C_max分别为：（1 733±379）ng·mL^-1;（1 620±396）ng·mL^-1,t_1/2ke分别为：（2.48±0.40）h;（2.50±0.20）h,AUC₀^t分别为：（11 402±2 402）ng·h·mL^-1;（10 701±2 011）ng·h·mL^-1,AUC₀^∞分别为：（12 258±2 401）ng·h·mL^-1;（11 299±2 321）ng·h·mL^-1;对两制剂间AUC₀^t、AUC₀^∞、C_max、t_max药动学参数进行双向单侧t检验,P值分别为：0.050 86、0.059 02、0.063 85、0.058 34,均大于0.05,无统计学意义。结论：二药物生物等效。     

阿维莫泮在中国健康受试者中的药动学研究

目的：研究在中国健康志愿者中单次及多次口服阿维莫泮胶囊后阿维莫泮及其代谢产物ADL08—0011的药动学特征。方法：共入组24例受试者,其中12例受试者参加6、12、18mg3个剂量组单次给药药动学研究,采用随机开放、3×3拉丁方试验设计;在完成3个周期的单次试验后,继续进行连续多次给药药动学试验,给药方法为每天给药2次,每次给药12mg,共给药6d。另外12例受试者参加24mg剂量单次给药药动学研究。采用LC—MS／MS法测定人血浆中阿维莫泮及代谢产物ADL08—00Il浓度,应用Win—Nonlin6．1软件计算药动学参数。结果：阿维莫泮在0．192～75肛g／L范围线性良好,特异性、精密度、准确度及回收率都符合生物样本测试要求。6、12、18、24mg单次给药的主要药动学参数如下：Cmax（8．79±6．10）、（18．30±9．92）、（31．48±13．68）、（32．91±17．95）／ug／L;tmax（1．4±0．6）、（1．8±0．6）、（1．8±0．6）、（2．1±0．6）h;AUClast（33．2±23．0）、（60．3±28．9）、（94．1±42．2）、（112．0±57．5）ug·h·L-1t1/2（8．4±4．9）、（8．4±5．3）、（7．9±4．8）、（10．0±4．3）h（218．1±111．8）、（234．7±135．7）、（295．3）、（256．9±132．5）L／h。多次给药CL／F7．6±12mgbid）的主要药动学参数如下：Cmax（16．57±10．15）ug／L,tmax（1．6±1．0）h,AUCl。。。（64．4±32．0）ug·h·L-1,t1/2（12．0±3．3）h,CL／F（258．4±109．4）L／h。结论：该方法准确灵敏,适用于阿维莫泮的药动学研究。阿维莫泮在6～18mg剂量范围内的单次给药以及12mgbid的多次给药人体药动学特征都符合线性动力学过程,而24mg剂量单次给药则吸收过程出现非线性动力晕过程．     

应用碘造影剂前后停用二甲双胍对糖尿病患者血糖水平的影响

目的探讨使用碘造影剂前后停用二甲双胍对糖尿病患者血糖水平的影响。方法研究对象选自2012年1月1日至12月31日在北京大学第一医院住院的糖尿病患者,入选标准为使用含二甲双胍方案治疗后血糖水平基本达标并维持平稳、应用碘造影剂前后48h内停用二甲双胍且有停药前后空腹、早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h和睡前血糖水平监测记录。停用二甲双胍期间调整降糖治疗方案者纳入调整组,未调整治疗方案者纳入未调整组。收集2组患者的病历资料进行回顾性分析。结果共收集到符合入选标准的患者80例,其中未调整组62例（87．5％）,调整组18例（22．5％）。二甲双胍停药时间为2—4d。未调整组停药后空腹、早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h和睡前血糖水平与停药前比较,均有不同程度的升高[（7．7±1．4）mmol／L比（7．0±1．2）mmol／L,（9．5±1．7）rnmol／L比（9．0±1．8）mmol／L,（10．9±2．3）mmol／L比（8．6±1．9）mmol,／L,（9．9±1．7）mmol／L比（8．6±1．7）mmol／L,（9．1±1．9）mmol／L比（8．5±1．6）mmo]／L],其中空腹、午餐后2h和晚餐后2h血糖水平与停药前比较差异有统计学意义（P=0．01,P=0．00,P=0．00）;调整组停用二甲双胍前后5个时间点血糖水平差异均无统计学意义[（7．9±1．2）mmol．／L比（8．1±1．8）mmol／L,（8．0±2．2）mmol／L比（8．5±2．4）mmo]／L,（9．2±2．9）mmol／L比（10．3±1．9）mmoL／L,（9．4±2．1）mmol／L比（9．1±2．4）mmol／L,（10．0±2．3）mmol／L比（9．3±2．2）mmol／L,均P〉0．05]。结论使用碘造影剂前后停用二甲双胍可导致停药期间未调整降糖治疗方案的糖尿病患者血糖水平出现有统计学意义的升高,调整降糖治疗方案有利于患者血糖水平控制更平稳。     

高效液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度

目的：建立测定犬血浆中二甲双胍浓度的高效液相色谱．质谱．质谱联用方法，并用于二甲双胍缓释片非临床药物动力学研究。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白，取上清液直接进行LC—MS／MS测定，以10mmol·L^-1甲酸铵缓冲液．乙腈（50：50）为流动相，采用ZORBAX EclipseXDB—C18柱（150mm×2．1mm，3．5μm）分离，在三级四极杆串联质谱中经电喷雾电离源（ESI）离子化，以多反应监测（MRM）方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m／z 130→60（二甲双胍）和m/z304→182（可卡因，内标）。结果：LC-MS／MS法测定血浆中二甲双胍的线性范围为2．0～4117ng·ml^-1，定量下限为2．0ng．ml^-1。以3个浓度水平的质量控制样品求得各浓度水平日内、日间精密度（RSD）均小于13％。在非临床药代动力学研究中。应用此法测定了爱试Beazle犬血浆中二甲双胍的浓度．结论：该法灵敏、快速、操作简便，适用于二甲双胍的动物药物动力学研究。     

富马酸氯马斯汀注射液在健康人体内药物动力学研究

目的：研究富马酸氯马斯汀注射液在健康人体内单次和多次给药后药物动力学特征。方法：12名健康受试者单次肌内注射富马酸氯马斯汀注射液2mg;间隔10d后,连续3d肌注富马酸氯马斯汀注射液2mg,bid。给药后LC—MS／MS测定富马酸氯马斯汀血药浓度,DAS2．0药动学软件计算药动学参数。结果：单次和多次给药后主要药动学参数：Cmax分别为（2．43±1．45）、（5．50±0．74）ng·ml^-1;tmax分别为（0．40±0．24）、（0．43±0．26）h;AUC0-12分别为（13．70±6．70）、（49．80±720）ng·h·ml^-1;AUC0-96分别为（65．10±15．70）、（256．90±33．00）ng·h·ml^-1;AUC0-∞分别为（82．50±18．00）、（355．10±116．00）ng·h·ml^-1;t1／2分别为（39．90±7．30）、（46．60±19．10）h。结论：连续3d肌注富马酸氯马斯汀注射液,药物在体内存在蓄积。     

用HPLC—MS／MS法测定人血浆中的二甲双胍浓度

目的：建立高效液相色谱-质谱／质谱（HPLCMS／MS）联用法测定人血浆中二甲双胍浓度的方法。方法：血浆样品经乙腈沉淀蛋白质后，用HPLC—MS／MS法测定二甲双胍浓度。甲醇-乙腈10mmol／L乙酸铵溶液（20：20：60）为流动相，流速为0．2mL／min；采用大气压化学电离源，以多离子反应监测（MRM）方式进行正离子检测，二甲双胍和内标苯乙双胍的定量分析离子对分别为m／z 130．2→71．0和m／z 206．1→59．9。结果：血浆样品中二甲双胍线性范围为2．0～2000μg／L（n=7，r=0．9996），最低定量限为2．0μg／L。低、中、高（10、500、1500 μg／L）3种浓度的日内RSD分别为4．65％、2．84％和3．41％（n=5）；日间RSD分别为7．96％、3．98％和4．77%（n=5）；准确度为95．9％、97．4％和89．90%（n=5）。结论：本方法灵敏度高、专属性强、重现性好、准确，可用于人血浆中二甲双胍的含量测定。     

RP-HPLC法检测人血浆盐酸二甲双胍浓度

目的:建立人血浆盐酸二甲双胍检测的反相高效液相色谱方法。方法:血浆高氯酸沉淀,以ZORBAX SB-C₁₈为色谱柱;流动相为乙腈-0.1%三氟乙酸-10mmol·L^-1SDS-水体系,流速为1.0ml·min^-1;检测波长234nm。结果:盐酸二甲双胍浓度在0.05～6.00mg·L^-1范围内线性关系良好（r=0.9999）,低中高三个浓度(0.10、1.00、4.00mg·L^-1)的相对回收率分别为（94.77±2.49）%、（99.71±3.79）%和（97.24±2.09）%;日内RSD分别为5.41%、4.42%和2.32%,日间RSD分别为6.03%、4.15%和2.49%。结论:本方法简便、快速、准确可靠,适用于人血浆盐酸二甲双胍浓度的测定及其药物动力学研究。     

LC-MS／MS法测定盐酸二甲双胍犬血浆浓度及3种盐酸二甲双胍制剂在犬体内的药动学分析

目的建立用于测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度的LC-MS／MS方法,比较3种盐酸二甲双胍制剂在Beagle犬体内药动学参数之间的差别。方法6只Beagle犬,单剂量三周期分别口服3个剂型药物,按规定时间点取血样,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,取上清液直接进行LC-MS／MS测定,以Zorbax SB—C18（150mm×2．1mm,5μm）为色谱柱,V（乙腈）：V（0．1％甲酸水溶液）=40：60为流动相,流速0．3mL·min^-1,柱温30℃,检测波长233nm,并计算主要药动学参数。结果盐酸二甲双胍质量浓度在0．05-5mg·L^-1内线性关系良好,回归方程为：Y=0．6868x-0．0222（r=0．9995）,平均回收率为103．2％;盐酸二甲双胍普通片、盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍胃滞留片的主要药动学参数AUC0→t分别为（97．01±5．36）、（134．6±10．2）、（204．0±19．2）mg·h·L^-1,tmax分别为（2．612±1．35）、（5．869±0．95）、（7．105±1．33）h。结论将盐酸二甲双胍制成胃滞留缓释片可显著提高生物利用度;用LC-MS／MS法测定犬血中盐酸二甲双胍浓度,方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于临床药动学及药效学的研究。     

反相高效液相色谱法检测人血浆特比萘芬浓度

目的:建立人血浆特比萘芬检测的高效液相色谱方法.方法:以ZORBAX Eclipse XDB-C18为色谱柱;流动相为乙腈-0.2%三氟乙酸-水体系,流速为 0.8 ml·min-1;检测波长258 nm(0～5.2 min) 和283 nm(5.2～7.0 min).以伏立康唑为内标,血浆在酸性条件下经乙酸乙酯萃取后检测.结果:特比萘芬浓度在0.05～4.00 mg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 7);高中低三个浓度(0.10、1.00、3.00 mg·L-1)的日内精密度RSD分别为3.12%、2.85%和2.63%,日间精密度RSD分别为4.18%、3.29%和2.81%;相对回收率分别为(101.47±4.53)%、(99.50±3.63)%和(100.71±3.33)%,RSD分别为2.60%、2.41%和1.62%.健康志愿者单剂量口服250 mg 盐酸特比萘芬后,Cmax为(1.27±0.15)mg·L-1,Tmax为(1.56±0.32)h,t1/2α为(0.96±0.24)h,t1/2β为(16.73±1.87)h,AUC(0-48)为(13.44±1.95)mg·h·L-1,AUC(0-∞)为(15.32±2.16)mg·h·L-1.结论:该方法简便、快速、准确可靠,适用于人血浆特比萘芬浓度的测定及其药代动力学研究.     

二甲双胍格列本脲片中两种成分的离子对HPLC法测定

目的：建立用离子对HPLC法测定二甲双胍格列本脲片（复方盐酸二甲双胍片）中盐酸二甲双胍和格列本脲含量的方法。方法：以地西泮为内标,采用Symmetry C18柱（150mm×4．6mm,5ym）,流动相为甲醇～2mmol／L十二烷基磺酸钠溶液（58：42）,流速1．0mL／min．检测波长分别为232nm（盐酸二甲双胍）和300nm（格列本脲）。结果：盐酸二甲双胍和格列本脲分别在0．500～16．016μg／mL（r=0．9995）和20．040～120．240μg／mL（r=0．9998）范围内线性关系良好。平均方法回收率分别为（100．14±1．79）%（RSD=0．62％,n=3）和（99．95±1．16）％（RSD=0．56％,n=3）。结论：本方法操作简便,结果准确,重现性好,可用于二甲双胍格列本脲片的质量控制。     

复方甘草酸单铵注射液家兔体内药代动力学研究

目的建立复方甘草酸单铵注射液血药浓度的测定方法,并探讨其在家兔体内的药代动力学过程。方法复方甘草酸单铵注射液于家兔耳缘处静脉滴注,分别于0．5,1,2,3,4,8,10,12,18,24h取血,30rain内分离血浆,以甲醇沉淀蛋白,取上清液20μL进样测定。色谱柱为Eclipse XDB—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为0．01mol／L磷酸～乙腈（68：32）,柱温为30℃,流速为lmL／min,检测波长为257nm。结果甘草酸单铵高、中、低质量浓度的日内精密度分别为0．93％,2．15％和3．66％,日间精密度分别为1．33％,3．90％和5．11％。甘草酸单铵质量浓度在5～1000mg／L时,与峰面积有良好的线性关系（r2=0．9996）。血药峰浓度为（470．3±85．9）mg／L,达峰时间为（30．1±16．2）rain,0～。o药时曲线下面积（AUC0-∞）为（95752．4±5781．5）mg／（L·min）,清除率（CLz）为（0．0008±0．0002）L／（min·kg）,表观分布容积（Vz）为（0．19±0．03）L／kg,半衰期为（145．3±35．3）min。结论该测定方法简便、准确、重现性好,可用于家兔体内甘草酸单铵血药浓度的测定,并得到主要药物动力学参数。     

盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布

目的:研究盐酸二甲双胍在小鼠体内的药动学和组织分布。方法:小鼠灌胃给予盐酸二甲双胍200mg·kg-1,并在给药后0、0.33、0.67、1、2、3、4、6、8、10h共10个时间点采集血样和小肠、肾、肝、胃、肌肉、肺、脾、心脏组织样品(每个时间点小鼠3只),采用高效液相色谱法测定并计算血浆和各组织样品中二甲双胍的浓度。用DAS2.0软件计算药动学参数。结果:盐酸二甲双胍在小鼠体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型;主要药动学参数AUC为(52.93±2.34)mg·h·L-1,CL为(0.059±0.002)L·h-1,t1/2为(3.61±0.22)h,tmax为0.67h,Cmax为(18.61±0.78)mg·L-1。在给药后0.67h,所有的组织中都能检测到二甲双胍;给药后10h,心、肝、脾、肺中已检测不到二甲双胍。各组织的AUC值从大到小排列依次为小肠、肾、胃、肝、肌肉、肺、心、脾。结论:盐酸二甲双胍进入小鼠体内后吸收及清除都较迅速,且在小鼠体内分布广泛,但在各组织分布情况显著不同。     

RP-HPLC法测定帕潘立酮原料药在大鼠体内的血药浓度及其药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中帕潘立酮浓度的方法并研究其药动学。方法:6只大鼠单剂量灌胃给予帕潘立酮2.5mg。以利培酮为内标,采用反相-高效液相色谱法测定给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、8、12、24、36、48h的血药浓度。采用DAS软件计算药动学参数。色谱柱为Scienhome KromasilC18,流动相为乙腈-0.1mol/L Na2HPO4(pH6.0)(62∶38),流速为1.0ml/min,检测波长为237nm,柱温为35℃,进样量为20μl。结果:帕潘立酮检测质量浓度的线性范围为0.01～0.40μg/m(lr=0.9995),方法回收率为98.7%～102.2%,萃取回收率为82.8%～85.8%,日内和日间RSD均<9%。帕潘立酮在大鼠体内吸收符合二室模型,主要药动学参数cmax为(102.3±21.56)μg/L、tmax为(1.5±0.22)h、t1/2β为(14.969±5.651)h、Vd为(17.568±9.688)L、AUC0-48h为(1799.721±329.573)μg·h/L。结论:本方法适用于帕潘立酮的血药浓度测定;帕潘立酮在大鼠体内消除较慢,分布较广。     

HPLC法测定马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的浓度及其毒代动力学

目的：建立大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的HPLC测定方法，采用单次灌胃给药毒性研究的3种剂量对马兜铃酸Ⅰ进行毒代动力学的初步研究，了解在毒性实验条件下马兜铃酸Ⅰ所达到的全身暴露与毒性之间的内在联系。方法：大鼠分别灌胃给予马兜铃酸Ⅰ100、30、10mg／kg，测定不同时间点的血浆药物浓度，应用统计矩的方法对血药浓度．时间数据进行拟合并计算毒代动力学参数。结果：测定方法的最低定量浓度为0．02mg／L，线性范围为0．02～40．00mg／L，回收率在82．4％～101．2％之间，日内、日间RSD小于1．0％。100、30、10mg／kg3个剂量组的主要毒代动力学参数如下：t1/2a分别为（0．8±0．4）、（0．9±0．7）、（1．0±0．8）h；t]1／2分别为（34±19）、（133±64）、（114±50）h；tmax分别为（0．31±0．12）、（0．25±0．00）、（0．38±0．19）h；Cmax分别为（3．0±1．7）、（1．1±0．7）、（1．0±0．7）mg／L；AUC（0-48）分别为（18±3）、（18±2）、（21±5）mg·L^-1·h。结论：该方法重现性好、灵敏度高，适用于大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的测定。马兜铃酸Ⅰ能迅速吸收入血，随后快速分布、缓慢消除。在毒性剂量下，马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的毒代动力学过程具有非线性动力学性质。     

利奈唑胺在Beagle犬体内的药动学研究

目的建立测定Beagle犬血浆中利奈唑胺质量浓度的高效液相色谱法,研究其在Beagle犬体内的药物代谢动力学特征。方法5只Beagle犬灌胃给予利奈唑胺50mg／kg,于给药前及给药后0．083,0．17,0．33,0．66,1．0,1．5,2．0,4．0,6．0,8．0,12．0,24h采集血样,用高效液相色谱法测定血浆中利奈唑胺的质量浓度,血浆样品用10％三氯乙酸沉淀蛋白,流动相为甲醇-乙腈-水（20：20：60,V／V／V）,检测波长25411In。采用DAS3．0程序计算药物代谢动力学参数。结果利奈唑胺质量浓度线性范围是0．20～40．0μg／mL（r=0．9993）,平均绝对回收率为90．50％～95．20％,日内和日间RSD均小于12％。利奈唑胺在犬体内的主要药动学参数值,达峰浓度（Gmax）为（25．36±9．65）μg／mL,半衰期（t。,2）为（3．72±1．06）h,0～24h药时曲线下面积（AUCo-24）为（144．65±39．85）mg·h／L,0-∞药时曲线下面积（AUCo-∞）为（146．98±45．18）mg·h／L。结论该方法简便、快速,适用于体内利奈唑胺的测定及药动学研究。利奈唑胺在犬体内符合一室模型,消除较快,分布较广。     

HPLC法测定血浆中头孢丙烯浓度及其人体药动学研究

目的:建立测定人血浆中头孢丙烯(CFPZ)浓度的高效液相色谱法,并应用于人体药动学研究。方法:10名男性健康受试者单次空腹口服CFPZ片500mg,采用高效液相色谱法测定CFPZ的血药浓度,色谱柱为KromasilKR100-5C18,流动相为0·01mol·L-1KH2PO4水溶液-乙腈(100:9·5),检测波长为254nm,柱温为室温,流速为1·0mL·min-1,进样量为20μL。结果:CFPZ血药浓度在0·25～15μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0·9999),最低检测浓度为0·25μg·mL-1;低、中、高(0·25、0·5、2·5μg·mL-1)3种浓度(n=5)的日内RSD分别为4·8%、3·5%、1·3%,日间RSD分别为12·6%、6·7%、1·6%,相对回收率分别为97·7%、102·5%、103·6%,绝对回收率分别为88·5%、87·8%、85·3%。受试者单次空腹口服CFPZ片500mg后的Cmax为(8·66±1·57)mg·L-1,tmax为(1·85±0·8)h,t1/2为(1·4±0·18)h,AUC0～10为(28·28±3·28)mg·h·L-1,AUC0～∞为(29·43±3·54)mg·h·L-1。结论:CFPZ片体内过程符合血管外二室模型,口服后吸收迅速。本方法准确、灵敏、简便、特异性强、重现性好,适合于临床药动学研究。