雷公藤甲素药理作用研究新进展

雷公藤甲素是中药雷公藤的主要活性成分。目前雷公藤甲素已被用作多种疾病的治疗,包括:狼疮,肿瘤,类风湿性关节炎,肾病综合征等。雷公藤甲素的主要药理作用包括:抗炎、抗肿瘤、免疫抑制等,近期研究表明雷公藤甲素对心血管疾病及骨质疏松均有保护作用。该文以近期雷公藤甲素的研究进展为基础,对雷公藤甲素的药理作用进行综述。     

雷公藤甲素的研究进展

查阅有关雷公藤甲素近10年来国内外的文献资料,选取具有较大应用价值及学术意义的内容,按雷公藤甲素的药理、药代学、毒理、临床应用及其半合成等几个方面分别介绍,拟对雷公藤甲素有一个全面的认识。雷公藤及雷公藤甲素是目前我国中药现代化研究的热点,鉴于它们的两面性(生物活性及毒性),利用现代高科技手段,开发高效低毒的新剂型是一项非常有意义的工作。     

雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定

目的建立雷公藤药材中雷公藤甲素和雷公藤乙素的HPLC定量测定方法。方法药材经95%乙醇回流提取,过中性氧化铝柱,三氯甲烷-甲醇(9:1)洗脱,洗脱液蒸干后用流动相定容。色谱柱:Hypersil BDS色谱柱(250mm×4.0mm,5μm)。流动相为乙腈-水(23:77)(雷公藤甲素),乙腈-水(16:84)(雷公藤乙素)。检测波长:220nm。结果雷公藤甲素与雷公藤乙素线性范围均在5～100μg/mL,线性关系良好。平均回收率分别为97.5%和97.3%,RSD<2%(n=9)。结论本方法重现性好,灵敏度高,可用于雷公藤中雷公藤甲素和雷公藤乙素的测定。     

雷公藤甲素的动力学研究

经小鼠、大鼠ig和iv高、中、低三种剂量的动力学研究结果表明:ig后的药一时曲线为开放二室模型;iv为开放三室模型。小鼠的胃肠吸收较大鼠快,T peak分别为0.687、1.037h,体内消除较缓慢,在高剂量下可见AUC增大、C1减少及t1/2β延长,提示临床上在高剂量应用时可能出现的非线性动力学性质。     

雷公藤药材中雷公藤甲素变异规律

目的：研究雷公藤药材中雷公藤甲素质量分数的变异规律,为雷公藤药材人工栽培遗传改良、采收加工、质量评价、产区区划提供理论依据。方法：HPLC测定雷公藤甲素质量分数。结果：给出了雷公藤药材中雷公藤甲素质量分数与种质、生长年限、采收季节的关系。结论：雷公藤药材木质部雷公藤甲素质量分数显著地受遗传因素的影响,而根皮受遗传因素的影响不明显；雷公藤甲素的积累需要一定的年限,但超过一定的年限,随着木质部次生代谢能力的由盛转衰而下降；木质部雷公藤甲素质量分数在冬季最高,生长季节明显下降；根皮雷公藤甲素质量分数受季节的影响较小,规律不明显。     

雷公藤不同部位雷公藤甲素含量的测定

目的:测定雷公藤不同部位雷公藤甲素的含量。方法:采用Diamansil-C18(4.6mm×200mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-水(30∶70);检测波长:218nm;流速:1.0mL/s;柱温:25℃。结果:雷公藤甲素在2~80μg/mL浓度范围内线性关系良好,回归方程为:A=27.295C-16.241(r=0.999 2),加样回收率为100.57%,RSD为0.50%;根部位含量为9.02μg/g,茎部位含量为10.90μg/g,叶部位几乎没有检测到。结论:该方法可行、简便、准确、重现性好,可用于测定雷公藤不同部位雷公藤甲素的含量。     

银杏甲素的抗过敏药理作用

对银杏甲素进行了抗过敏药理实验研究,结果表明,银杏甲素20mg/kg和40mg/kg能阻止过敏介质释放及肥大细胞的脱颗粒作用,并能直接拮抗过敏介质引起的豚鼠回肠平滑肌的收缩反应。     

雷公藤甲素作用新机制研究

雷公藤甲素（雷公藤内酯醇、triptolide）在雷公藤化学单体中是研究最多、机制阐述最清楚、生物活性最强、药效最明确、毒副作用最大的成分。由此,也成为雷公藤学界争议最大的议题。正是来自于它的极其稳定的生物活性机制,甲素对于多基因系列的诱导与抑制,对细胞周期的干预,是其药理作用与毒副作用的共同机制依据。     

毛细管气相色谱法测定雷公藤中雷公藤甲素

雷公藤Tripterygium wilfordii Hook．f．又名黄藤、黄藤木、黄腊藤等，属卫茅科植物，是目前临床治疗类风湿关节炎的中药材。雷公藤甲素（tripdio-lide）是从雷公藤中分离的二萜内酯化合物，是治疗类风湿关节炎的主要活性成分之一。目前雷公藤甲素测定方法主要采用HPLC法。本实验采用柱前衍生化气相色谱法对雷公藤甲素进行测定研究，方法操作简便、重复性好、结果准确。     

HPLC法测定雷公藤贴膏中雷公藤甲素的含量

目的:建立雷公藤贴膏中雷公藤甲素的HPLC测定方法.方法:外标法,色谱柱:Angilent ZORBAX SC-C18(4.6 mm×25 cm,5μm);甲醇一水(40:60);检测波长:218 nm;柱温:25 ℃;流速:1.0 mL/min;进样量:20μL.结果:雷公藤甲素在0.0482-0.2410 mg/mL呈良好的线性关系,r=0.9998(n=5),平均回收率为99.4%,RSD%=0.96%(n=6).结论:本方法具有操作简便、准确,回收率好,精密度高、重现性好,分析快速的优点.可作为雷公藤贴膏雷公藤甲素的定量分析和质量控制方法.     

复方雷公藤涂膜剂中雷公藤甲素的含量测定

目的：研究高效液相色谱法测定复方雷公藤涂膜剂中雷公藤甲素的含量。方法：用Zorbax-ODS(4.6IDX250nm)色谱检测。流动相甲醇-水（40：60）,紫外检测波长218nm。结果：测定涂膜剂的平均回收率为96.82%(RSD=0.77,n=5)。结论：该法重现性好、灵敏度高、结果准确。     

雷公藤甲素抗肿瘤机制的研究

目前,恶性肿瘤依然是导致我国居民死亡的首要原因。在癌症的治疗过程中,患者不仅要承受巨大的经济压力,还要直面化疗带来的不良反应。基于此,寻找一类天然、高效、廉价、低毒、广谱的植物源化合物迫在眉睫。雷公藤甲素作为诸多中药单体中研究较多的一种,应用历史悠久,具有抗类风湿、抗氧化、抗癌等功效。通过大量体外和体内研究证明雷公藤甲素可通过多种途径达到抗肿瘤的目的,主要包括抑制癌细胞的增殖、阻滞癌细胞的周期、诱导癌细胞凋亡、抑制癌细胞侵袭转移、诱导癌细胞自噬、介导癌细胞免疫等途径。对雷公藤甲素抗肿瘤作用机制作一综述,希望为深入研究雷公藤甲素抗肿瘤作用机制及临床应用雷公藤甲素治疗肿瘤提供参考。     

HPLC法测定江西雷公藤各部位雷公藤甲素的含量

采用反相高效液相色谱法对江西雷公藤各部位雷公藤甲素的含量进行了测定。色谱柱为Dikma C18柱(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈(A)—水(B),梯度洗脱:0分钟25%A→10分钟30%A→20分钟35%A,流速1.0 mL.分-1,检测波长218 nm,柱温30℃,进样量为20μL。结果显示,根中雷公藤甲素的含量为9.13μg/g,茎中雷公藤甲素未检出,叶中雷公藤甲素的含量为10.87μg/g。雷公藤根和叶中雷公藤甲素的平均加标回收率分别为95.17-99.18%(RSD为1.74-4.33%)(n=3×3)和102.02-103.33%(RSD为2.19-4.57%)(n=3×3)。雷公藤甲素进样量在2-80μg/mL范围内,线性关系良好(r=0.9999)。叶中雷公藤甲素的含量略高于根中含量,因叶易于再生,可替代根作为制备雷公藤甲素的资源。本法能准确、简便测定雷公藤各部位雷公藤甲素的含量,为江西产雷公藤质量评价、资源开发和进一步研究奠定了基础。     

汉防己甲素药理作用的研究进展

综述了近几年汉防己甲素药理作用的研究进展,包括对矸纤维化、缺氧性肺动脉高压的防治作用;对矽肺、高血压和心绞痛的治疗作用及其是一种有效的肿瘤耐药逆转剂,为汉防己甲素的进一步开发利用提供参考。     

不同产地雷公藤药材中雷公藤甲素含量测定

目的:建立测定雷公藤药材中雷公藤甲素含量的方法,比较分析不同产地雷公藤药材的质量。方法:采用高效液相色谱法,使用C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相A为甲醇,流动相B为水,采用梯度洗脱,于218nm处检测,测定雷公藤甲素的含量。结果:高效液相色谱法测定雷公藤甲素浓度在39～195μg.mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 9,平均加样回收率为96.45%,RSD为3.19%(n=6)。结论:该方法准确可靠、简便、重复性好,可用于雷公藤药材质量分析控制,不同产地的雷公藤药材中雷公藤甲素的含量差异较大。     

RP-HPLC法测定雷公藤双层片中雷公藤甲素含量的研究

目的：建立HPLC法测定雷公藤双层片中雷公藤甲素含量的方法。方法：硅胶一氧化铝复合柱纯化,HFLC法测定,流动相为甲醇-水(60：40),流速1．3ml／min,柱温35℃,检测波长218nm,进样量10ul。结果：含量测定精密度实验(RSD)为0．75％,平均回收率为100．548％。结论：RP-HPLC法可用于雷公藤双层片中雷公藤甲素的含量测定。     

高效液相色谱法测定雷公藤片中雷公藤甲素的含量

报道了雷公藤片剂中雷公藤甲素的高效液相色谱测定法。使用Zorbax-CN柱,紫外检测器,流动相为甲醇-水(55:45),柱温35℃。测定结果表明:在0.32-0.77μg范围内,雷公藤甲素含量与峰面积呈线性关系。此法准确、灵敏、重现性好。     

雷公藤甲素抗肿瘤作用机制研究进展

雷公藤甲素是从中药雷公藤中提取的环氧化二萜内酯化合物,是雷公藤发挥抗肿瘤作用的主要活性成分,具有广谱、高效抗肿瘤作用.作者从雷公藤甲素诱导肿瘤细胞凋亡、干预细胞周期、抑制新生血管形成等方面,对其抗肿瘤作用机制研究进展进行了综述.     

雷公藤甲素急性毒性及其机制研究

目的:测定雷公藤甲素(triptolide,TRI)经腹腔给药及经口给药小鼠LD50,并探讨引其死亡的原因,为临床救治雷公藤的急性中毒提供实验依据.方法:按<新药临床前研究指导原则>测定小鼠腹腔、口服给药途径LD50,DAS软件进行数据处理;SD大鼠ip给予0.725 mg/kg TRI,分别于0.5 h、1 h、2 h、4 h、8 h、12 h、16 h、20 h等不同时间点观察大鼠的心电变化,测定sALT、sGST活性、肝ATPase活性、肝糖原含量、血清尿素氮及肌酐含量、血清TNF及NO含量,免疫组织观察CD68(吞噬细胞表面标志性抗原)、iNOS(诱导型一氧化氮合成酶)在肝组织中的表达.结果:实验测得雄性小鼠腹腔给予TRI的LD50值为0.725 mg/kg,经口给予TRI的LD50值为0.788 mg/kg.肉眼尸检死亡小鼠各主要脏器,两种给药途径均出现胃底部明显充血、肠道无规则散在溃疡,肝脏呈灰白色,颗粒状,其它脏器示见明显异常;大鼠组织检查可见,肝脏见大灶性坏死,肾脏仅见轻度水肿,其他脏器未见明显异常.生化测定可见sALT、sGST活性、血清TNF及NO含量明显升高,肝ATPase活性、肝糖原含量明显下降,CD68、iNOS表达显著上调.结论:雷公藤甲素所至的急性毒性其死亡原因主要以急性肝坏死为主要原因,肝损伤的机制可能与肝中Kuffer细胞的激活,释放大量TNF及NO有关,提示临床抢救雷公藤甲素中毒,应考虑可减轻肝损伤的治疗方案;两种给药途径均出现胃部充血及肠道溃疡,提示雷公藤甲素对胃肠道的损伤作用并非直接的理化接触性刺激,其机制有待进一步探讨.     

雷公藤甲素及其注射液的稳定性研究

 本文采用高效液相色谱法测定雷公藤甲素的含量，并对雷公藤甲素及其注射液的稳定性进行了研究，结果表明，雷公藤甲素原料的热稳定性好，在溶液中最大稳定PH值为4，其注射液在室温（25℃）的有效期为4个月，低温冷藏（10℃）的有效期为2年。