内皮素1对家兔动脉粥样硬化斑块C反应蛋白表达的影响

[目的]观察由内皮素1激活的内皮素A受体对家兔动脉粥样硬化斑块C反应蛋白表达的影响。[方法]32只雄性新西兰大白兔完全随机设计分成基础组、模型组、BQ-123组以及辛伐他汀组,每组8只。饲喂10周后,采耳动脉血检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平;采用免疫组织化学SP法检测主动脉标本中组织内皮素1（ET-1）、巨噬细胞及C反应蛋白（CRP）表达。[结果]模型组、BQ-123组及辛伐他汀组血清 TC、TG、LDL-C均高于基础组（ P均＜0．01）。BQ-123组及辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C均低于模型组（ P均＜0．01）。模型组、BQ-123组及辛伐他汀组血清HDL-C低于基础组（ P均＜0．01）。BQ-123组及辛伐他汀组血清HDL-C高于模型组（ P均＜0．01）。BQ-123组及辛伐他汀组家兔动脉粥样硬化斑块ET-1、巨噬细胞源泡沫细胞、CRP阳性表达均较模型组明显降低,BQ-123组家兔动脉粥样硬化斑块ET-1、巨噬细胞源泡沫细胞、CRP阳性表达又较辛伐他汀组进一步降低。[结论]ET-1激活的ET受体A（ETRA）可以导致家兔动脉粥样硬化斑块CRP表达的上调;选择性ETRA拮抗剂（ETRAA）可以预防家兔动脉粥样硬化进程的发展。     

内皮素受体拮抗剂提高鼠皮瓣组织活力的实验研究

研究内皮素受体拮抗剂PD145065对皮瓣组织活力的影响。制备任意皮瓣,分成PD145065组、生理盐水两组,取皮瓣组织测定皮瓣掀起前后丙二醛(MDA)产量和超氧歧化酶(SOD)活性,用激光多谱勒血流仪监测皮瓣微循环血量。皮瓣掀起后PD145065组SOD活性下降低恢复快,MDA量产生少,皮瓣微循环血量下降程度低。14d后观察PD145065组皮瓣成活长度明显大于生理盐水组。提示皮瓣掀起初期给予PD145065,可提高皮瓣组织活力及成活长度。     

网状减张缝合提高张力皮瓣存活率的机制

目的：探讨网状减张小切口缝合法（MRSI）提高张力皮瓣存活的作用机制。方法：采用大鼠背部张力皮瓣模型,分别测定MRSI及张力缝合后皮瓣组织血管内皮素（ET）及超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量,进行比较研究,结果：网状减张组皮瓣组织中ET及MDA含量在不同时段均较张力组显降低（P＜0．05）,而前SOD含量显高于后（P＜0．05）。结论：ET及MDA含量降低可能是MRSI改善微循环、减轻水肿、促进皮瓣愈合的重要原因之一。     

卡托普利对慢性心衰大鼠内皮素受体系统表达的影响

目的 研究慢性心衰大鼠在心衰早期、晚期及应用卡托普利诒疗慢性心衰时的左心室内皮素A(ETA)和内皮素B(ETB)受体的mRNA的表达水平,了解心衰时心肌内皮素受体系统的变化及其与病程的关系,以及卡托普利慢性给药对心衰大鼠内皮素系统的影响。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测冠脉结扎心衰模型大鼠和卡托普利治疗时大鼠的左心室ETA和ETB受体的mRNA的表达,以放射免疫技术检测血浆中内皮素1(ET1)和心钠素(ANF)的浓度。结果 冠脉结扎10d后,血浆ET1和ANF的水平以及ETA和ETB受体mRNA表达水平明显增加;冠脉结扎70d后,血浆ET1和ANF的水平进一步显著升高(P<0.01或0.05),ETA受体mRNA表达水平和假手术组相比差异无显著性(P>0.05),而ETB受体mRNA表达水平仍明显增加,但和冠脉结扎10d组相比表达水平显着降低。卡托普利慢性给药治疗60d后,血浆ANF水平显著低于冠脉结扎70d组(P<0.01或0.05),但血浆ET1、ETA、ETB受体mRNA表达水平与冠脉结扎70d组差异无显著性(P>0.05)。结论 在慢性心衰的不同阶段,左心室内皮素受体系统表达的改变参与机体心脏功能的调节;卡托普利对内皮素系统没有直接影响。     

阿托伐他汀对急性心肌梗死患者早期血脂水平和血管内皮功能的影响

目的:研究阿托伐他汀对急性心肌梗死(AMI)患者早期血浆中血脂、一氧化氮(NO)、降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素(ET)的影响.方法:48例AMI患者随机分为2组,常规用药组(即常规组,应用溶栓剂、抗凝剂、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、硝酸盐、ACE-Ⅰ类等)24例,常规用药加用阿托伐他汀组(即联用组)24例,并设正常对照组24例.用Greiss法测定NO,应用放射免疫法测定治疗前后血中CGRP和ET的水平.并测定治疗前后的血脂(TC,TG,LDL-C,HDL-C)水平.结果:AMI患者早期血浆中NO和CGRP水平明显低于正常对照组(P＜0.01),ET显著高于正常对照组(P＜0.01),治疗后AMI患者上述指标均显著改善(P＜0.01),且以联用组改善更为显著;联用组治疗后与治疗前比较TC,TG,LDL-C明显降低,HDL-C明显升高.结论:常规用药加用阿托伐他汀能显著降低AMI患者的血脂水平,改善AMI患者早期血浆中NO、CGRP和ET的代谢失衡,改善血管内皮功能.     

BQ-123在动脉粥样硬化中的抗炎效应

目的 观察内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ-123在家兔动脉粥样硬化(AS)中的抗炎效应.方法 32只雄性新西兰大白兔随机分成4组(n=8),对照组饲喂普通饲料10周;模型组、辛伐他汀组和BQ-123组均饲喂高脂饲料10周.采用ELISA法检测耳中动脉血清中前列腺素E2(PGE2)和ET-1水平;免疫组化SP法检测主动脉组织ET-1、巨噬细胞和COX-2蛋白表达.结果 ①分组饲喂10周后,模型组、辛伐他汀组和BQ-123组血清ET-1和PGE2水平均较对照组明显升高(P<0.01);但辛伐他汀组和BQ-123组均较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01);AS兔血清中ET-1与PGE2水平成正相关(r=0.57,P<0.01).②辛伐他汀组和BQ-123组AS斑块ET-1、巨噬细胞源泡沫细胞、COX-2蛋白阳性表达均较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),而BQ-123组义较辛伐他汀组进一步降低(P>0.05).结论 ET-1通过激活ETA受体可以导致家免AS斑块COX-2表达上调和PGE2生成增多,选择性ETA受体拮抗剂BQ-123在家兔AS中具有抗炎效应.     

BQ-123在动脉粥样硬化中的抗炎效应

目的 观察内皮素A(ETA)受体拮抗剂BQ-123在家兔动脉粥样硬化(AS)中的抗炎效应.方法 32只雄性新西兰大白兔随机分成4组(n=8),对照组饲喂普通饲料10周;模型组、辛伐他汀组和BQ-123组均饲喂高脂饲料10周.采用ELISA法检测耳中动脉血清中前列腺素E2(PGE2)和ET-1水平;免疫组化SP法检测主动脉组织ET-1、巨噬细胞和COX-2蛋白表达.结果 ①分组饲喂10周后,模型组、辛伐他汀组和BQ-123组血清ET-1和PGE2水平均较对照组明显升高(P<0.01);但辛伐他汀组和BQ-123组均较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01);AS兔血清中ET-1与PGE2水平成正相关(r=0.57,P<0.01).②辛伐他汀组和BQ-123组AS斑块ET-1、巨噬细胞源泡沫细胞、COX-2蛋白阳性表达均较模型组明显降低(P<0.05或P<0.01),而BQ-123组义较辛伐他汀组进一步降低(P>0.05).结论 ET-1通过激活ETA受体可以导致家免AS斑块COX-2表达上调和PGE2生成增多,选择性ETA受体拮抗剂BQ-123在家兔AS中具有抗炎效应.     

脑梗塞血浆内皮素测定的临床价值

为了探讨血浆内皮素 (ET)对脑梗塞的诊断价值 ,采用放射免疫分析方法测定 3 0例急性脑梗塞病例 ,2 0例脑动脉硬化病例和 2 0例正常对照组的血浆ET浓度。结果显示 :脑梗塞组血浆ET浓度均高于脑动脉硬化组 ( P <0 .0 1)和正常对照组 (P <0 .0 1) ,脑梗塞大小与血浆ET浓度 ,用等级相关分析呈正相关 (r =0 .5 7,P <0 .0 1) ,说明血浆ET与脑梗塞的发生和发展密切相关 ,它参与了脑梗塞的发展过程。     

血浆内皮素和降钙素基因相关肽浓度与心力衰竭的相关性

目的　探讨心力衰竭 (心衰 )与血浆内皮素 (ET)、血浆降钙素基因相关肽 (CGRP)之间的关系。方法　用特异性放射免疫分析法测定 3 8例心衰患者血浆ET和血浆CGRP水平。结果　心衰组血浆ET水平 ( 12 0 .4 2± 8.18)ng/L明显高于对照组 ( 4 8 66± 6 4 8)ng/L ,P <0 0 0 1。而心衰组血浆CGPR水平 ( 16 70± 4 13 )ng/L明显低于对照组 ( 64 70± 11 76)ng/L ,P<0 0 0 1。心衰严重程度与血浆ET和CGRP水平相关。心衰患者血浆ET与GCRP水平之间呈负相关关系 (r =- 0 82 3 6,P <0 0 0 1)。结论　循环血中ET与CGRP可能参与心衰的发生和发展 ,CGRP可能拮抗ET的心肌损伤作用     

内皮素受体阻断与心肌缺血的关系

近年来大量研究表明内皮素具有强烈的缩血管作用[1] ,与心血管系统的生理及病理状态有密切联系 ,内皮素在心肌缺血的病理生理过程中发挥重要的作用。关于内皮素受体阻断在心肌缺血中能防止ET的病理作用 ,日益受到临床重视。本文对此作一综述。1　内皮素及内皮素受体1.1　内皮素及作用机制　内皮素 (endothelin ,ET)是由Yanagisawa等[2 ] 首先从猪主动脉内皮细胞培养中分离提纯并命名的缩血管肽。研究表明 ,内皮素含 2 1个氨基酸 ,其中分子量约多 2 40 0 0万 ,ET有 3种异构体 ,ET 1、ET 2、ET 3 ,它们之间氨基酸序列中差异最大的区域在…     

Effects of endothelin receptor antagonist on the hypoxic pulmonary hypertension]

This investigation was made to elucidate the role of endothelin (ET) in hypoxic pulmonary hypertension and the preventing effects of BQ-123, an ETA receptor antagonist. Thirty male Wistar rats were divided into three groups and exposed to air, isobaric hypoxia or isobaric hypoxia plus BQ-123 for 3 weeks. The pulmonary artery pressure was measured by right cardiac catheterization. The plasma level of ET-1 was measured by RIA method. Histologic sections of the lungs were examined by a computerized image analyser. In hypoxic rats, the pulmonary artery pressure and the thickness of wall of arteriole were significantly increased, and right ventricular hypertrophy was developed. The plasma level of VEGF in rats treated with hypoxia (192.3 +/- 43.1 pg/ml) was significantly increased as compared with that of normal rats (128.2 +/- 28.1 pg/ml), P < 0.01. Chronic BQ-123 treatment prevented the developments of pulmonary hypertension, thickening of pulmonary arteriole and right ventricular hypertrophy induced by hypoxia. These result indicate that chronic hypoxia can result in hypoxic pulmonary hypertension and increased plasma level of ET-1, and the ETA receptor antagonist can prevent hypoxic pulmonary hypertension.     

局部应用血管内皮生长因子基因对大鼠皮瓣不同部位作用的实验研究

目的局部应用血管内皮生长因子基因转染大鼠皮瓣,初步探讨其对皮瓣成活率的影响及对皮瓣不同部分促血管作用效果。方法将30只SD大鼠作为实验模型,随机分为3组,每组10只,制作背部随意皮瓣,分别注入脂质体包裹的PcDNAVEGF165（目的基因组,实验组）,PcDNA（空白质粒组,对照组）,NS（生理盐水组,对照组）。术后4d断蒂,断蒂后7d处死大鼠观察：（1）各组皮瓣成活率比较。（2）取皮瓣远端活组织标本行常规HE染色,检测平均微血管数目及内径。（3）取皮瓣远端活组织标本行VEGF免疫组化染色观察VEGF表达情况。（4）取目的基因组皮瓣远段,中段,近段成活组织标本常规HE染色,检测平均微皮瓣血管数目。结果目的基因组皮瓣平均成活率明显高于空白质粒组和生理盐水组两对照组,平均微血管数目明显多于两对照组,且为管径较小的新生血管,均具有统计学意义（P〈0.05）。免疫组化染色强度高于两对照组。目的基因组皮瓣远端血管数目多于近端,具有统计学意义（P〈0.05）。结论局部注射VEGF基因后可以增加缺血皮瓣血管新生,提高皮瓣成活率,在皮瓣不同部位促血管增生作用不同。     

内皮素受体拮抗剂对肝硬变门静脉高压症大鼠门静脉压及ET-1 mRNA表达的影响

目的 :探讨内皮素受体拮抗剂在肝硬变门静脉高压症大鼠降压中的作用。方法 :32只雄性SD大鼠 ,随机分成 4组 ,每组 8只。其中模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组制备CCl4诱导的肝硬变模型 ,后 2组于造模成功后每d 2次分别皮下注射BQ 12 3(12 .5 μg/kg)和BQ 788(15 μg/kg) ;正常对照组 (NL) ,普通饲养 ,不做任何处理。采用生理八导仪测定门静脉压力 (PVP) ;RT PCR测定大鼠肝组织ET 1mRNA表达水平。结果 :BQ 12 3组 ,BQ 788组的PVP及肝组织ET 1mRNA表达量均较模型对照组显著降低 (P均 <0 .0 5 ) ,与正常对照组比较差异无统计学意义 ;模型对照组、BQ 12 3组、BQ 788组PVP与其ET 1mRNA的表达水平明显相关 (r分别 0 .94 4 ,0 .837和 0 .85 5 ;P均 <0 .0 5 )。结论 :应用内皮素受体拮抗剂能显著降低肝硬变门静脉高压症大鼠的PVP。     

ETR对人食管下括约肌收缩调节

目的：通过测定内皮素受体（ ETR）与ETR激动剂和拮抗剂结合后人食管下括约肌的收缩变化,研究ETR对食管下括约肌的收缩调节作用。方法于食管癌患者的食管胃结合部取下套索纤维和钩状纤维肌条组织（属于食管下括约肌）。再于浸润有肌条组织的浴槽内先加入ET?1,再分别加入ETR 2种受体亚型（ ETA、 ETB）的受体拮抗剂（ BQ?123、 BQ?788）,同时测定不同给药浓度下肌张力的变化曲线。结果 ET?1对2种肌条均有收缩作用。 ETA和ETB均参与了ET?1引起的食管下括约肌的收缩,而且ETA激动后引起的收缩作用要显著强于ETB。每个受体亚型在不同肌条上引起的收缩作用无差别。结论 ETR均可以引起食管下括约肌收缩。 ETA亚型对ETR引起的收缩起主要作用,可能是调节人食管下括约肌的张力变化的重要受体。     

皮肤撕脱伤撕脱皮瓣中内皮素生成及分布的意义

探讨内皮素的生成与皮肤撕脱伤后撕脱皮瓣继发坏死的关系。方法：采用家猪下肢上肤撕脱伤模型。应用免疫组织化学和图像分析法观察脱皮瓣组织中ＥＴ的分布，用放射免疫法测定血浆和撕脱皮瓣组织中ＥＴ的含量。结论：ＥＴ合成增多有是导致撕脱皮瓣继发坏死的重要原因之一。     

外源性一氧化碳释放分子对大鼠随意窄蒂皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用

［摘要］目的: 观察外源性一氧化碳释放分子(CO-releasing molecule-2,CORM-2)在皮瓣缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)过程中发挥的作用。方法: 将大鼠随机分为CORM 2组和对照组,每组各18只,设计随意窄蒂皮瓣IRI模型,术后即刻尾静脉注射CORM-2（8 mg/kg）;对照组：尾静脉注射等量的生理盐水。两组每隔24 h给药1次,直到术后第7天。术后24 h检测两组大鼠皮瓣组织匀浆液NF-κB活性;术后第3、5、7天分别检测上述两组皮瓣组织中丙二醛含量和超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性;大鼠心脏取血,检测血清IL-6和 TNF-α水平;术后第3、5、7天对两组皮瓣蒂部进行组织学检查;拍照记录并计算术后第7天两组皮瓣的成活率。结果： ① 皮瓣术后第3、5、7天,与对照组比较,CORM-2组皮瓣组织中丙二醛含量明显下降（P<0.01）,SOD活性明显升高（P<0.01）。② 皮瓣术后第3、5、7天,CORM-2组血清中IL-6和TNF-α水平明显降低（P<0.01）。③ 术后24 h CORM 2组NF κB活性明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P<0.01）。④组织学检查发现CORM 2能明显促进皮瓣蒂部组织毛细血管增生。⑤皮瓣术后第7天,CORM 2组皮瓣成活率明显高于对照组（P<0.01）。结论： CORM 2可有效降低大鼠窄蒂皮瓣的IRI,明显提高了皮瓣成活率。     

重组人促红细胞生成素促进大鼠背部皮瓣成活及机制探讨

目的:观察重组人促红细胞生成素(rhEPO)对SD大鼠背部皮瓣的影响,探讨可能的机制.方法:以手术形成大鼠背部任意瓣(2 cm × 9 cm)为模型,应用比色法和硫代巴比妥法观察术后24 h组织中髓过氧化物(MPO)活性及丙二酰二醛(MDA)含量,评价rhEPO对MPO活性和MDA含量的影响;应用大体观察法,测定术后7天皮瓣存活率,评价rhEPO对皮瓣成活率的影响:光镜下观察CD34免疫组化染色切片,评价rhEPO对皮下微血管生成的影响.结果:rhEPO可明显降低术后24 h时MPO活性和MDA含量(P<0.05),提高术后7天的皮瓣成活率(P<0.05),增加皮下微血管生成(P<0.05).结论:rhEPO是通过减少中性粒细胞浸润.从而提高皮瓣存活率.其具体机制有待进一步研究.     

内皮素-1在大鼠肢体缺血再灌注后肝损伤中的变化及其意义

①目的 探讨内皮素-1（ET-1）在大鼠肢体缺血再灌注后肝损伤中的变化及其意义.②方法 实验用雄性Wistar大鼠,随机分为对照组、肢体缺血再灌组（LIR组）和BQ-123（内皮素受体特异性阻断荆）＋LIR组,每组8只.分别测定各组动物血浆ET-1、透明质酸（HA）、丙二醛（MDA）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及肝组织ET-1、MDA、髓过氧化物酶（MPO）的含量和DNA双链百分率的变化.③结果 LIR组与对照组比较,血浆ET-1、HA、MDA、ALT、AST和肝组织中ET-1、MDA、MPO含量升高,肝组织DNA双链百分率下降（P＜0.05）,组织损伤加重.BQ-123＋LIR组与LIR组比较,血浆ET-1、HA、MDA、ALT、AST和肝组织中ET-1、MDA、MPO含量下降.肝组织DNA双链百分率升高（P＜0.05）,组织损伤减轻.④结论 大鼠LIR后继发性肝损伤可能与肝微循环障碍有关,ET-1可能参与了损伤过程.     

两种大鼠皮瓣缺血再灌注损伤模型的比较

目的：比较大鼠腹部与背部缺血再灌注损伤（IRI）模型的差异,探讨更为合适的动物皮瓣IRI模型。方法选用健康SD雄性大鼠24只,随机分成4组,每组各6只,分别为腹部皮瓣缺血再灌注（aIR）组,腹部皮瓣假手术（aSH）组,背部皮瓣缺血再灌注（dIR）组及背部皮瓣假手术（dSH）组。腹部皮瓣以腹壁下浅动脉为蒂,背部皮瓣以髂腰浅动脉为蒂。术后5d,观察大鼠死亡及皮瓣啃食损坏率,应用激光多普勒血流灌注成像仪计算成活区域平均血流灌注量及皮瓣成活率,HE染色进行组织形态学观察,TUNEL染色检测皮瓣组织细胞的早期凋亡,计算凋亡细胞阳性指数（AI）。结果 dIR组死亡率（0.0豫）、皮瓣啃食损坏率（0.0豫）低于aIR组的16.7豫与50.0豫,差异有统计学意义（P〈0.05）,且dIR组炎性浸润情况弱于aIR组。 aSH组与dSH组的皮瓣成活率[（59.90±8.94）豫、（97.63±1.29）豫]及成活区域平均血流灌注量[（125.54±14.52）、（149.38±13.69）PU]分别高于aIR组与dIR组,差异有高度统计学意义（〈0.01）。aSH组与dSH组AI[（13.48±5.23）豫、（6.70±3.97）豫]分别低于aIR组与dIR组,差异有高度统计学意义（〈0.01）。 dIR组皮瓣成活率[（53.30±5.40）豫]、成活区域平均血流灌注量[（100.46±15.93）PU]较aIR组[（30.77±11.53）豫、（39.45±9.94）PU]高,差异有高度统计学意义（〈0.01）。 dIR组AI[（43.72±6.15）豫]较aIR组[（57.78±17.38）豫]低,差异有高度统计学意义（〈0.01）。结论背部皮瓣缺血再灌注损伤模型是较腹部皮瓣更为理想的模型。     

转染血管内皮生长因子基因对大鼠任意皮瓣成活的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of vascular endothelial growth factor (VEGF) gene transfection on survival of the random skin flap in rats. METHOD: Thirty SD rats were randomized equally into 3 groups: pcDNA3-VEGF165, pcDNA3 and control groups, with the former two groups transfected via liposome with pcDNA3-VEGF165 and pcDNA3 respectively 48 h before and during the operation. Ischemic random skin flaps ( 1 cmx7 cm) were constructed from the rats. Seven days later, the amount of viable tissue within the flap was measured by planimetry. After the animals were killed, and specimens from the random skin flaps were harvested for immunohistologic evidence of VEGF protein expression and for HE staining to examine the microvascular growth. RESULTS: The results of tissue survival planimetry of the skin flap of pcDNA3-VEGF165, pcDNA3 and control groups were 48.46% +/-3.35%, 30.20%+/-2.16%, and 31.35% +/-1.99%, which were highest in the VEGF- transfected group (P<0.05), in which immunohistochemical staining revealed increased deposition of VEGF in comparison with the other control groups P<0.05 . The VEGF group had also higher average vessel number as compared with the vector and control group (107.72+/-9.42 vs 91.35+/-7.28 and 89.85+/-7.66, P<0.05), and smaller average vessel lumen diameter (25.76+/-3.23 microm vs 32.12+/-1.58 microm and 33.49+/-2.29 microm, P<0.05). CONCLUSION: pcDNA3-VEGF165 transfection may enhance the survival of the ischemic skin flaps and achieve VEGF expression in the flaps in rats.