内皮素受体阻断与心肌缺血的关系

近年来大量研究表明内皮素具有强烈的缩血管作用[1] ,与心血管系统的生理及病理状态有密切联系 ,内皮素在心肌缺血的病理生理过程中发挥重要的作用。关于内皮素受体阻断在心肌缺血中能防止ET的病理作用 ,日益受到临床重视。本文对此作一综述。1　内皮素及内皮素受体1.1　内皮素及作用机制　内皮素 (endothelin ,ET)是由Yanagisawa等[2 ] 首先从猪主动脉内皮细胞培养中分离提纯并命名的缩血管肽。研究表明 ,内皮素含 2 1个氨基酸 ,其中分子量约多 2 40 0 0万 ,ET有 3种异构体 ,ET 1、ET 2、ET 3 ,它们之间氨基酸序列中差异最大的区域在…     

卡托普利对慢性心衰大鼠内皮素受体系统表达的影响

目的 研究慢性心衰大鼠在心衰早期、晚期及应用卡托普利诒疗慢性心衰时的左心室内皮素A(ETA)和内皮素B(ETB)受体的mRNA的表达水平,了解心衰时心肌内皮素受体系统的变化及其与病程的关系,以及卡托普利慢性给药对心衰大鼠内皮素系统的影响。方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测冠脉结扎心衰模型大鼠和卡托普利治疗时大鼠的左心室ETA和ETB受体的mRNA的表达,以放射免疫技术检测血浆中内皮素1(ET1)和心钠素(ANF)的浓度。结果 冠脉结扎10d后,血浆ET1和ANF的水平以及ETA和ETB受体mRNA表达水平明显增加;冠脉结扎70d后,血浆ET1和ANF的水平进一步显著升高(P<0.01或0.05),ETA受体mRNA表达水平和假手术组相比差异无显著性(P>0.05),而ETB受体mRNA表达水平仍明显增加,但和冠脉结扎10d组相比表达水平显着降低。卡托普利慢性给药治疗60d后,血浆ANF水平显著低于冠脉结扎70d组(P<0.01或0.05),但血浆ET1、ETA、ETB受体mRNA表达水平与冠脉结扎70d组差异无显著性(P>0.05)。结论 在慢性心衰的不同阶段,左心室内皮素受体系统表达的改变参与机体心脏功能的调节;卡托普利对内皮素系统没有直接影响。     

内皮素在心血管疾病中的研究现状

内皮素 (ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ ,ＥＴ )是日本的Ｙａｎｇｉｓａｗａ等[1] 在 1988年 3月从猪主动脉内皮细胞培养液中分离出的一种多肽 ,由 2 1个氨基酸组成 ,它是迄今所知的最强的缩血管物质 ,由于它在动脉粥样硬化的发生中起较重要的作用而受到广泛的重视。本文试述ＥＴ对心血管功能的调节及疾病致病作用方面的影响。1　ＥＴ的结构及其受体[1～ 5]ＥＴ是由 2 1个氨基酸组成的多肽 ,链内含 2个由 4个半胱胺酸组成的二硫键 ,Ｃ端为色胺酸。ＥＴ是单基因编码 ,在人体位于第 6对染色体上 ,它是从2 0 3个氨基酸组成的ＥＴ前体 (ｐｒｅｐｒｏｅｎ…     

内皮素受体拮抗剂提高鼠皮瓣组织活力的实验研究

研究内皮素受体拮抗剂PD145065对皮瓣组织活力的影响。制备任意皮瓣,分成PD145065组、生理盐水两组,取皮瓣组织测定皮瓣掀起前后丙二醛(MDA)产量和超氧歧化酶(SOD)活性,用激光多谱勒血流仪监测皮瓣微循环血量。皮瓣掀起后PD145065组SOD活性下降低恢复快,MDA量产生少,皮瓣微循环血量下降程度低。14d后观察PD145065组皮瓣成活长度明显大于生理盐水组。提示皮瓣掀起初期给予PD145065,可提高皮瓣组织活力及成活长度。     

大鼠脊髓急性损伤后内皮素-1含量的变化

目的：通过检测大鼠脊髓急性损伤后内皮素－1（ET－1）的含量变化,探讨ET－1在脊髓继发性损伤中可能的作用机制。方法：用35g负荷压迫大鼠胸段脊髓（T8－9）5min,造成大鼠胸段脊髓急性损伤,用放射免疫法测定大鼠脊髓急性损伤后早期血浆和伤段脊髓组织中ET－1的含量。结果：脊髓损伤后30min,血浆,伤段脊髓组织中ET－1水平显升高,4h达最高峰,并分别持续至48h和72h。结论：ET－31参与脊髓继发性损伤,可能是伤后4－24h重要的损害因子之一。     

乌司他丁对大鼠随意皮瓣微循环的影响

目的:探讨静脉注射蛋白酶抑制剂乌司他丁对大鼠背部随意皮瓣微循环的影响.方法:选健康Wistar大鼠40只,随机分为实验组20只,对照组20只.在大鼠背部设计一蒂在头端的2 cm×8 cm的随意皮瓣模型.在术前10 min、术后12 h实验组经尾静脉注射乌司他丁溶液1～1.25 mL,对照组同法注射1～1.25 mL生理盐水.结果:实验组术后注药2 h后皮瓣血流最大灌注距离明显高于对照组,微循环障碍明显低于对照组;术后10 d实验组皮瓣坏死面积约为1/3,对照组皮瓣坏死面积约为1/2,实验组皮瓣存活面积(百分比)明显高于对照组(P＜0.01),实验组各段皮瓣的组织水肿、皮下纤维组织增生、炎性细胞浸润情况比对照组减轻.结论:乌司他丁对大鼠随意皮瓣模型具有保护作用,围手术期使用乌司他丁能促进大鼠随意皮瓣的存活.     

急性心肌梗塞患者血浆内皮素水平的变化及其临床意义

目的：探讨急性心肌梗塞（ＡＭＩ）患者血浆内皮素（ＥＴ）及肌酸激酶（ＣＫ）浓度与心功能变化之间的关系。方法：采用放射免疫法及速率法对３４例ＡＭＩ患者及３４例正常人分别进行了外周血ＥＴ及ＣＫ浓度的测定。结果：ＡＭＩ患者心功能Ⅰ级血浆ＥＴ浓度（５９８９±１３５９）、ＣＫ浓度（１３８４±２８５６８）均高于正常对照组（５５８２±４１１及７６１５±９２５）（Ｐ＜００１）；且心功能越差，血浆ＥＴ及ＣＫ水平越高，ＥＴ与ＣＫ之间呈正相关关系。结论：血浆ＥＴ及ＣＫ水平与ＡＭＩ时的心功能变化有密切关系     

静脉皮瓣术后早期微循环重建的实验研究

本实验采用兔耳窗活体微循环观察、微循环图像处理、微循环与心跳同步观察等手段,研究了静脉皮瓣术后早期微循环的重建与灌注方式,发现术后2d内静脉皮瓣有两种血流灌注方式:(1)静脉血以潮汐方式,经小静脉、细静脉逆行灌注毛细血管网。(2)静脉血经动,静脉吻合支流入动脉系统,再由小动脉、细动脉端灌注毛细血管网。24h后第一种灌注方式逐渐减弱,48 h后完全依赖第二种方式进行组织灌注,保证了正常组织供血需要。     

网状减张缝合提高张力皮瓣存活率的机制

目的：探讨网状减张小切口缝合法（MRSI）提高张力皮瓣存活的作用机制。方法：采用大鼠背部张力皮瓣模型,分别测定MRSI及张力缝合后皮瓣组织血管内皮素（ET）及超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）的含量,进行比较研究,结果：网状减张组皮瓣组织中ET及MDA含量在不同时段均较张力组显降低（P＜0．05）,而前SOD含量显高于后（P＜0．05）。结论：ET及MDA含量降低可能是MRSI改善微循环、减轻水肿、促进皮瓣愈合的重要原因之一。     

内皮素A受体拮抗剂BQ_（123）预防内皮素－1的致心律失常作用

探明内皮素－１（ＥＴ－１）致心律失常作用的受体机制。方法：雄性ＳＤ大鼠３５只经冠状动脉口注射内皮素Ａ受体拮抗剂ＢＱ１２３，观察其对ＥＴ－１致心律失常作用的影响。结果：ＢＱ１２３０．１１～７μｇ／ｋｇ预处理后再注射ＥＴ－１引起的心律失常严重程度、发生率、死亡率呈剂量依赖性降低。ＢＱ１２３为７μｇ／ｋｇ时心律失常记分（ＡＳ）降为０，与ＥＴ－１对照组比较有非常显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论：ＥＴ－１的致心律失常作用很可能是通过ＥＴＡ受体而介导的。     

Effect of ETA receptor antagonist BQ-123 on cardiac function and endothelin system after coronary microembolization in rats

Objective To evaluate the effects of BQ-123 on cardiac function and ventricular remodelling after coronary microembolization (CME) in rats. Methods We created a rat model of CME by injecting a suspension of autogenic microthrombotic particles into left ventricle. Three days after the procedure, the 30 surviving rats were randomly divided into 3 groups, each consisted of 10 rats: sham-operation group(SO), CME model group(CM) and BQ-123 intervention group(BQ). Rats in the BQ group received BQ-123 (400μg/kg per day, intraperitoneally) for 4 weeks. Plasma and myocardial endothelin-1 (ET-1) were measured by radioimmunoassay. And serial echocardiography was performed to monitor alterations of left ventricular end-systolic and end-diastolic diameter (LVESD, LVEED), and left ventricular short-axis fraction shortening(LVFS) and ejection fraction (LVEF), and physiologicography to document the changes of left ventricular systolic pressure (LVSP) and end-diastolic pressure pressure(LVEDP), and left ventricular maximum positive and negative dp/dt (±LVdp/dtmax). Results Compared with sham-operated group, both LVEDD and LVESD were increased (P<0.01), whereas LVFS and LVEF were significantly decreased (P<0.01) in CME group; LVEDP was markedly increased, while LVSP and±LVdp/ dtmax markedly reduced in CME group (P<0.01); plasma and tissue ET-1 levels increased in CME group (P<0.01). BQ-123 intervention significantly decreased both the plasma and tissue ET-1 levels (P<0.01), and markedly increased LVFS and LVEF, with significant improvement of LVSP and±LVdp/ dtmax (P<0.01). Conclusions Treatment with BQ-123 prevents ventricular remodeling after CME due to suppression of the endothelin system.     

内皮素受体拮抗剂防治烧伤后肾功能损害的实验研究

目的：观察内皮素受体拮抗剂对烧伤后肾功能损害的防治作用。方法：凝固汽油烧伤Ｗｉｓｔａｒ大鼠背部皮肤制成３０％ＴＢＳＡⅢ度烧伤模型，烧伤后５ｍｉｎ自股动脉分别输入生理盐水、选择性内皮素Ａ受体（ＥＴＡ）拮抗剂ＰＤ１４７９５３和非选择性内皮素受体（ＥＴＲ）拮抗剂ＰＤ１４５０６５。观察肾皮质血流和肾功能改变。结果：特异性阻断内皮素－１（ＥＴ－１）／内皮素－３（ＥＴ－３）作用可明显改善烧伤后肾缺血，减轻肾功     

大鼠肢体缺血再灌注后内皮素-1含量的变化及BQ-123的干预作用

①目的　探讨肢体缺血再灌注 (LIR)后内皮素 - 1 (ET - 1 )含量的变化及BQ - 1 2 3的干预作用。②方法　采用大鼠肢体缺血再灌注损伤模型 ,将Wistar大鼠随机分 8组 ,即 :对照组、单纯缺血组、再灌注 0 .5、2、4、6、1 0小时组与BQ - 1 2 3组 ,分别测定血浆LDH、CK活性、ET - 1水平及骨骼肌中MDA含量、ET - 1放免活性和组织湿 /干重比值。③结果　IR各组与对照组比较 ,血浆和骨骼肌的各项生化指标显著增高 (P <0 .0 1orP <0 .0 5) ;BQ - 1 2 3组与再灌注 4小时组比较 ,各项指标明显降低 (P <0 .0 1orP <0 .0 5)。④结论　ET - 1可能参与了肢体缺血再灌注损伤。BQ - 1 2 3可减轻肢体缺血再灌注损伤 ,对骨骼肌有保护作用。     

内皮素受体拮抗剂对肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响

目的：探讨内皮素受体拮抗剂对四氯化碳诱导产生的肝硬变、门静脉高压症大鼠内皮素受体mRNA表达的影响。方法：32只雄性SD大鼠,随机分成4组,每组8只。四氯化碳组、正常对照组、内皮素A受体拮抗剂(ETRA)治疗组、内皮素B受体拮抗剂(ETRB)治疗组,后2组在四氯化碳灌胃的基础上2次／d(间隔10h)分别皮下注射BQ-123(12．5μg／kg)和BQ-788(15μg／ks);RT-PCR测定大鼠肝组织ETRA mRNA及ETRB mRNA表达水平。结果：内皮素A、B受体拮抗剂治疗组ETRA mRNA表达与四氯化碳组比较差异无统计学意义;而ETRB mRNA表达2组间比较,差异有统计学意义。结论：内皮素受体拮抗剂能够部分调节四氯化碳诱导的肝硬变、门静脉高压症大鼠肝组织内皮素受体mRNA表达水平。     

Studies of the antagonistic effect of BQ-123 on cerebral vasospasm induced by intracisternal injection of endothelin-1 and subarachnoid hemorrhage

Cerebralvasospasm(CVS)remainsoneofthemajorcausesofseriousoutcomeinpatientswithsubarachnoidhemorrhage(SAH);however,themechanismofwhichisstillnotwellunderstood.Sofaralargenumberofputativespasmogenshavebeenproposedandoneofwhichisendothelins(ETs).ETs,akindofverypotentendogenousvasoconstrictorsubstancesknown[1],hasthreeiso-forms:ET-1,2and3,andET-1isthemostpo-tentvasoconstrictorofthem.lnrecentstudies,ET-lhasbeenproposedasamediatorofCVSfol-lowingSAH[2-4j.TheavailabilityofETantagonistprovided…     

球囊血管成形术后再狭窄中ET和IGF—I的改变

目的 探讨内皮素（endothelin,ET)及胰岛素样生长因子－I（insulin like growth factor-I,IGF-I)在球囊损伤血管内皮后的改变及意义。方法 用自制导管制造大鼠血管内皮损伤模型,观察不同损血管病理改变,同时用放射免疫法测定血将ET及IGF－I含量。结果 血管内皮损伤后,随着时间延长,平滑肌细胞大量增殖造成管腔狭窄,将ET及IGF－I升高明显,各时间点与对照组相比均有显著性差异,且两者具有较好相关性。结论 ET与IGF－I相互作用促进血管平滑肌增殖,两者可能共同能与了球囊血管成形术后再狭窄的病理过程。     

新生儿HIE血中ET和NO水平的变化及临床意义

目的： 探讨缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ） 新生儿血中内皮素（ＥＴ）和一氧化氮（ＮＯ） 的变化及意义。方法： 采用放射免疫分析法和硝酸还原酶法测定２０ 例ＨＩＥ新生儿和２０ 例正常新生儿血浆ＥＴ与血清ＮＯ水平。结果：新生儿ＨＩＥ急性期血浆ＥＴ水平明显高于恢复期及对照组（ Ｐ均＜０．０１）;ＨＩＥ急性期血清ＮＯ水平明显低于恢复期及对照组（ Ｐ均＜ ０．０１） 。结论：ＥＴ、ＮＯ参与新生儿ＨＩＥ的病理生理过程。     

冠心病患者血浆NO和ET水平变化的临床研究

目的探讨一氧化氮(NO)和内皮素(ET)水平变化在冠心病发病中的作用及临床意义。方法分别采用硝酸还原法和放射免疫分析法对不稳定性心绞痛(UA)组(n=26)、急性心肌梗死(AMI)组(n=23)及正常对照组(n=22)血浆NO和ET的含量同时进行测定。结果冠心病患者AMI组、UA组患者血浆NO水平均低于正常对照组(P<0.01),且AMI组明显低于UA组(P均<0.01);AMI组、UA组患者血浆ET水平高于正常对照组(P<0.01),且AMI组明显高于UA组(P<0.01)。结论血浆NO和ET代谢失调导致了冠状动脉痉挛和血栓形成,二者共同参与了冠心病的发病,是诱发心绞痛的重要原因。     

缬沙坦对实验性肾病肾组织内皮素及其受体基因表达的影响

目的 观察血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦(valsartan)对阿霉素肾病大鼠血浆及肾组织内皮素含量以及肾组织内皮素受体基因表达的影响。方法 SD大鼠经阿霉素诱导建立肾病综合征模型，设肾病模型组、valsartan治疗组、苯那普利(benazepril)治疗组及正常对照组。28天后比较各组大鼠间血浆及肾组织内皮素含量；应用RT-PCR技术检测大鼠肾组织内皮素-1(ET-1)及其A、B两型受体基因表达情况。结果 肾病综合征大鼠ET-1水平明显增加，肾脏内皮素A型受体表达显著增多；valsartan及benazepril治疗可使ET-A型受体表达明显下降，4组ET-B型受体mRNA表达无显著差异。结论 在肾病综合征状态下内皮素系统活性明显增强，血管紧张素受体拮抗剂valsaxtan可下调ET-A型受体mRNA表达，减轻ET-1在肾病综合征发生、发展中的作用。