丙型肝炎病毒T细胞抗原表位及其免疫学意义

HCV引起免疫损伤的机制至今尚不清楚。细胞免疫可能起了重要作用 ,尤其是细胞毒性T淋巴细胞 (CTL Tc)的作用。进行丙型肝炎病毒T细胞表位的研究有助于阐明HCV持续性感染机制 ,并为研制抗病毒疫苗奠定基础。本文对近年来HCVT细胞抗原表位的研究进展作一综述     

丙型肝炎病毒NS3区辅助性T细胞抗原表位的应答

观察２例慢性ＨＣＶ携带者及１例ＨＣＶＲＮＡ转阴者外周血淋巴细胞对ＨＣＶＮＳ３区辅助性Ｔ细胞抗原表位的应答。方法用血清学方法检测患者的ＨＬＡ分型。根据计算机软件分析和文献资料,合成了１个位于ＨＣＶＮＳ３区长度为１４个氨基酸的辅助性Ｔ细胞表位,与在ＧｅｎｅＢａｎｋ中已发表达的３４个ＨＣＶ全长序列进行了比较。     

T淋巴细胞抗原表位的预测

Ｔ淋巴细胞抗原表位，就是抗原蛋白中经抗原提呈细胞处理由主要组织相容性抗原分子提呈由给Ｔ淋巴细胞受体的多肽片断。确定Ｔ淋巴细胞抗原原位，对于研究细胞免疫的机理，过程，对于研制针对病毒的亚单位多肽及基因疫苗具有重要意义。随着对ＭＨＣ分子的构象的阐明，ＡＰＣ细胞提呈抗原过程的逐步了解及试验资料的积累，有可能对Ｔ淋巴细胞抗原表位进行初步预测。     

丙型肝炎病毒非结构区5个细胞毒性T细胞表位的鉴定

目的 采用T细胞表位预测软件结合体外实验鉴定丙型肝炎病毒(HCV)特异性细胞毒性T细胞(CTL)表位.方法 采用T表位预测软件Rankpep预测HCV特异性CTL表位,选择候选CTL表位加以合成;用候选CTL表位肽分别刺激HCV感染者以及健康志愿者的外周血单个核细胞(PBMC),采用酶联免疫斑点试验(ELISPOT)检测PBMC中肽特异性分泌IFN-γ的斑点形成细胞(spots forming cells,SFC)的水平,采用细胞内细胞因子染色(intracellular cytokine staining,ICS)检测PBMC中肽特异性IFN-γ+CD8+T细胞的水平.结果 用5条候选CTL表位肽[NS3 450(TVPQDAVSR)、NS3 594(GPTPLLYRL)、NS4b 78(SMMAFSAAL)、NS5a 416(SEENVSVVF)和NS5a 367(TVSSALAEL)]分别刺激10个HCV感染者和2个健康者的PBMC后,健康者的PBMC不产生IFN-γ而7个HCV感染者的PBMC产生IFN-γ;HCV感染者的PBMC中肽特异性分泌IFN-γ的细胞的频率为(5-36)SFC/105 PBMC,肽特异性IFN-γ+CD8+T细胞占总CD8+T细胞的百分比为0.02%～0.25%.结论 ELISPOT结果和ICS结果证实5条肽NS3 450、NS3 594、NS4b 78、NSSa 416和NS5a 367为全新的HCV特异性CTL表位.     

T淋巴细胞抗原表位的预测

Ｔ淋巴细胞抗原表位，就是抗原蛋白中经抗原提呈细胞处理由主要组织相容性抗原分子提呈给Ｔ淋巴细胞受体的多肽片断。确定Ｔ淋巴细胞抗原表位，对于研究细胞免疫的机理、过程，对于研制针对病毒的亚单位多肽及基因疫苗具有重要意义。随着对ＭＨＣ分子构象的阐明，ＡＰＣ细胞提呈抗原过程的逐步了解及试验资料的积累，有可能对Ｔ淋巴细胞抗原表位进行初步预测。     

T细胞表位疫苗的种类及其生物学意义

:T细胞表位疫苗是利用T细胞表位所研制的疫苗 ,它可以诱导机体产生抗病原体的保护性免疫应答 ,人们对T细胞免疫功能及其所识别的抗原性表位有足够的认识后 ,T细胞表位疫苗得以发展起来 ,并且这些疫苗在抗自身免疫紊乱、抗癌以及抗感染等治疗均起到了一定的作用。     

T淋巴细胞抗原表位的预测

Ｔ淋巴细胞抗原表位，就是抗原蛋白中经抗原提呈细胞处理由主要组织相容性抗原分子提呈给Ｔ淋巴细胞受体的多肽片断。确定Ｔ淋巴细胞抗原表位，对于研究细胞免疫的机理、过程及研制针对病毒的亚单位多肽及基因疫苗具有重要意义。随着对ＭＨＣ分子构象的阐明，ＡＰＣ细胞提呈抗原过程的逐步了解及试验资料的积累，有可能对Ｔ淋巴细胞抗原表位进行初步预测。     

旋毛虫抗原分子克隆及其T细胞和B细胞表位预测

目的 克隆旋毛虫肌幼虫Mr21 000抗原蛋白基因(Ts21),预测其T细胞和B细胞表位.方法 旋毛虫(河南地理株)感染小鼠后收集肌幼虫,提取肌幼虫总RNA,应用RT-PCR技术获取目的基因Ts21,构建重组质粒pUC18-Ts21并测序,应用生物信息分析软件预测其T细胞和B细胞表位.结果 成功构建克隆载体pUC18-Ts21.旋毛虫Mr21 000抗原的T细胞表位位于第9～23、135～150位氨基酸位点;B细胞表位位于第31～35、53～56、98～104、124～130、133～157、160～172位氨基酸位点.结论 成功克隆了旋毛虫河南地理株肌幼虫Mr21 000抗原的编码基因,T细胞和B细胞表位预测结果表明该抗原蛋白具有较好的抗原性,可作为旋毛虫病免疫诊断和预防的候选抗原.     

丙型肝炎发病中特异性细胞毒性T细胞的作用及其意义

随着对丙型肝炎病毒致病机理的深入研究，ＨＣＶ特异性细胞毒性Ｔ细胞的作用日益引起人们的重视。研究表明，ＨＣＶ感染者肝小叶内活化ＣＤ８＾＋Ｔ细胞润，识别感染肝细胞表达的抗原 要组织相容性抗原ＭＨＣ分子复合物，杀伤靶细胞，清除病毒。     

T细胞表位研究进展

Ｔ细胞表位研究进展陈继明龚晓明陆承平Ｔ细胞表位（Ｔｃｅｌｅｐｉｔｏｐｅ）是抗原经过抗原提呈细胞（ＡＰＣ）加工后，由ＭＨＣ分子提呈给Ｔ细胞抗原受体（ＴＣＲ）的短肽。１９７１年，Ｍｉｔｃｈｉｓｏｎ发现了半抗原载体现象，提出了Ｂ细胞识别半抗原决定簇（ｈａｐ...     

087 T细胞表位疫苗的种类及其生物学意义

Ｔ细胞表位疫苗是利用Ｔ细胞表位所研制的疫苗是它可以诱导机体产生抗病原体的保护性免疫应答，人们对Ｔ细胞免疫功能及其所识别的抗原性表位有足够的认识后，Ｔ细胞表位疫苗得以发展起来，并且这些疫苗在抗自身免疫紊乱、抗癌以及抗感染等治疗均起到一定的作用。     

超抗原TSST－1的T细胞表位预测

本文采用可及性和可塑性方案对超抗原ＴＳＳＴ－１的Ｔ细胞表位进行预测，结果显示：Ｔ细胞表位可能位于残基６５～７８、９０～９５、１０８～１１２、１４４～１５２和１５８～１８０或它们附近。它们的二级结构均含无规则卷曲。在这些预测的Ｔ细胞表位中，有一个与文献报道的ＴＳＳＴ－１之Ｔ细胞表位基本相符，还有一个含有数个已确定的ＴＳＳＴ－１超抗原之必需氨基酸残基。本研究为用合成肽对ＴＳＳＴ－１Ｔ细胞表位的研究提供了线索。     

T细胞表位预测研究进展

T细胞表位是指抗原经过抗原提呈细胞加工后，由MHC分子提呈给T细胞受体的短肽。随着分子生物医学和分子免疫学技术的发展，尤其是计算机在生物学中的广泛应用，对T细胞表位可以进行初步预测。本文就T细胞表位预测的分子基础、CTL抗原表位和Th抗原表位预测研究进展作一简要综述。     

多型别HCV-E1复合表位抗原研究

目的 设计多型别HCV-E1表位复合免疫原,通过免疫小鼠,探讨其在丙型肝炎治疗性疫苗与诊断试剂研究中的应用.方法 分析比较HCV-E1包膜糖蛋白B细胞表位序列,选取几个代表性基因型的中和性优势抗原表位,再结合泛DR辅助性T细胞表位(PADRE),构建含有不同HCV型别E1表位抗原基因和通用T辅助细胞表位基因的原核表达质粒.结果 成功构建了含有HCV 1a、1b、2a、3a、4a和6a等基因型E1中和性表位以及通用T辅助细胞表位的质粒pBVIL1/E1s-PADRE,该质粒转化大肠杆菌后获得的工程菌,通过诱导培养可以高效表达重组多型别HCV-E1表位复合抗原,所获得的多型别HCV-E1表位复合免疫原可在BALB/c小鼠体内诱发强烈的体液免疫反应,ELISA检测抗体水平可达到1:12 800.结论 新构建的HCV-E1表位复合免疫原具有很好的免疫原性,为进一步研究HCV疫苗奠定了基础.     

一种探找超抗原T细胞识别表位的新方法

目的建立一种有效的探找超抗原Ｔ细胞识别表位的新方法。方法以检测超抗原合成肽或其在ＣＤ２８抗体辅助下诱导外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的增殖与否为指标，确定超抗原的合成肽是否含有超抗原Ｔ细胞识别表位。结果一个超抗原合成肽单独并不能活化ＰＢＭＣ，但在ＣＤ２８抗体的辅助下却可激活ＰＢＭＣ。结论超抗原合成肽结合ＣＤ２８抗体的方法对寻找超抗原Ｔ细胞识别表位是切实可行的。     

丙型肝炎病毒多表位抗原重组体免疫原性分析

目的：研究丙型肝炎病毒(HCV)多表位抗原重组体在大肠杆菌中的非融合表达及其免疫原性分析。方法：利用DNA重组技术将构建的HCV多表位抗原重组体克隆入原核表达载体pBV220并在BL-21中表达，非融合表达蛋白经SDS-PAGE检测，排阻层析纯化，利用ELISA和免疫印迹分析其抗原反应性。免疫昆明鼠和猕猴，并检测其抗体和特异性CTL(Cyto-toxic T lymphocyte)，在抗体转阴后再次用HCV病人血清攻击以检测其免疫应答能力。结果：HCV多表位重组体在pBV220／BL-21中表达量占菌体总蛋白量的15％。Western-blot和ELISA分析表明HCV多表位抗原能与HCV病人血清特异性结合，抗体水平和特异性CTL检测结果显示该抗原肽能诱导小鼠和猕猴产生较好的抗体水平和特异性CTL效应。用病人血清再次攻击后受试动物的抗体迅速阳转。结论：表达的多表位重组体具有特异的抗原反应性和免疫原性。     

丙型肝炎病毒多表位抗原的原核表达及免疫原性分析

目的:研究丙型肝炎病毒(HCV)十表位抗原HCVe在大肠杆菌中的非融合表达及其免疫原性分析.方法:在大肠杆菌DH5α中表达非融合蛋白HCVe, 纯化该蛋白后利用Westerb blot分析其抗原反应性.免疫小鼠, 检测其免疫特异性.结果:HCVe十表位抗原能在原核表达系统中高效表达.Western blot和ELISA分析表明HCVe十表位抗原能与HCV病人阳性血清特异性结合, 并可诱发小鼠产生特异性HCV抗体.结论:表达的HCVe十表位抗原具有特异的抗原反应性及免疫原性.     

HCV多表位抗原融合肽的表达与抗原性的研究

目的观察HCV复合多表位抗原融合肽的抗原性,探讨利用这种抗原融合肽制备的抗体在丙型肝炎抗原检测方面的潜在可行性。方法将人工合成的HCV复合多表位抗原基因B2克隆到表达载体pThioHis A中,并在大肠杆菌中表达融合蛋白(Trx-B2),纯化该蛋白后免疫小鼠及家兔,分析表达产物的免疫特异性及抗原性。结果融合蛋白(Trx-B2)能在原核表达系统中高效表达,并可诱发小鼠及家兔产生高滴度的特异性HCV抗体。结论偶联了融合蛋白的HCV复合多表位抗原具有良好的抗原性,其免疫实验动物后产生的抗体有望用于HCV的抗原检测。     

丙型肝炎发病中特异性细胞毒性T细胞的作用及其意义

随着对丙型肝炎病毒致病机理的深入研究，ＨＣＶ特异性细胞毒性Ｔ细胞的作用日益引起人们的重视。研究表明，ＨＣＶ感染者肝小叶内活化ＣＤ８＋Ｔ细胞浸润，识别感染肝细胞表达的抗原与主要组织相容性抗原ＭＨＣ分子（对于人类又名人类白细胞抗原ＨＬＡ）复合物，杀伤靶细胞，清除病毒。对ＨＣＶ特异性ＣＴＬ的研究可能使丙型肝炎的发病机理和防治研究进一步深入。