β-淀粉样肽研究进展

<正> 阿尔采末病(Alzheimer’s disease,AD)是临床上最常见的一种老年期痴呆综合征,它以细胞外老年斑(SPS)、细胞内神经原纤维缠结(NFTS)、神经元大量丢失为主要病理特征。β-淀粉样肽(β-amy-loid precursor Aβ)是老年斑的主要结构物质,且Aβ聚集后对体外培养的神经元具有毒性,Aβ被普遍认为     

阿尔茨海默病中的β淀粉样肽与氧化应激

氧化应激(oxidative stress)是影响衰老和神经系统疾病的重要因素,在多种神经退行性疾病发生发展过程中起重要作用。老年斑的主要成分是β淀粉样蛋白(amyloid-beta protein,Aβ),它在脑中的异常沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的关键因素。研究表明,Aβ沉积引发的氧化应激会诱导认知记忆相关脑区的神经元丢失、死亡,最终引起AD病理的发生与发展。本文重点论述AD发生发展中淀粉样肽毒性产生的机制,大分子的氧化过程及淀粉样肽与氧化应激相互影响的过程,旨在阐明AD发生发展过程中淀粉样肽与氧化应激的关系,为促进AD抗氧化剂研究提供有力的理论支持和研究思路。     

β-淀粉样蛋白与老年痴呆症

老年痴呆症即阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。     

β-淀粉样肽诱导大鼠脑海马基因表达谱的差异分析

老年斑（SP）是阿尔茨海默病（AD）主要的组织病理学改变之一。老年斑的核心成分β淀粉样肽（Aβ）自1987年被首次分离成功后，它的结构及功能一直颇受关注。大量资料表明，Aβ是一种神经毒性物质，可以引起神经元的损伤、死亡，在AD的发病中起着相当重要的作用。它对神经细胞的毒性作用多样，机制复杂，至今其分子机理目前仍不十分明了。本研究选用含有4200条大鼠基因的eDNA表达谱基因芯片对Aβ1-40珈诱导后的大鼠海马组织进行基因表达谱分析，旨在探讨Aβ1-40珈毒性作用的分子机制。     

细胞因子在阿尔茨海默病的发生和发展中的作用

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病,临床表现为进行性认知功能减退,典型病理改变为老年斑(senile plaque,SP)、神经原纤维缠结(neuronal fibrillary tangles,NFT)及神经元丢失,病情呈进行性加重,病因迄今未明。AD的一项重要病理特征是脑内存在大量老年斑(SP),其主要成分是Aβ。Aβ源自β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)。APP首先经β分泌酶途径裂解为sAPPβ及C99肽段,后者在γ分泌酶的作用下产生     

β-淀粉样肽研究进展

阿尔茨海默病(AD)是发生于老年期的一种以认知障碍和记忆能力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，旧称老年痴呆，是引起老年期痴呆的主要原因。在西方国家AD已成为排在心脏病、肿瘤、脑卒中之后的第4位威胁人类健康的杀手。β-淀粉样肽(Aβ)在阿尔茨海默病(AD)患者的老年斑中它能较早地有选择地沉积，它是各种原因诱发AD的共同途径，是AD形成和发展的关键因素。Aβ的出现早于神经原纤维缠结、     

淀粉样前体蛋白在阿尔茨海默病分子生物学和临床医学中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种常见的老年性痴呆症,主要病理表现有两种,即:细胞内发生神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)、细胞外产生淀粉样沉积物(俗称老年斑,senile plaques,SP).NFTs的聚集主要是微管Tau蛋白异常高度磷酸化的生成;SP的淀粉样沉积物主要成份是β-淀粉样肽(Aβ,包括Aβ40和Aβ42),由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)分解而来,被认为在AD的发病机制中起着十分重要的作用.近年来很多研究都集中在α、β和γ-分泌酶对APP的作用和Aβ生成的影响上,以及家族性AD(FAD)和散发性AD(SAD)的发病原因和进程的研究.本文主要综述了APP的代谢通路与淀粉样物生成对AD发病的假说;早发性和迟发性AD与APP、PS1、PS2和ApoE基因突变的关系,以及目前Aβ疫苗对AD治疗和预防作用的研究进展.     

胆固醇在阿尔茨海默病发病机制中的作用

一、AD 的β淀粉样多肽假说无论早发型还是迟发型 AD,它们的一个共同特征是β淀粉样多肽(Beta-amyloid,Aβ)在脑的特定区域的异常聚集。这种异常聚集在细胞外形成老年斑,是 AD 特征性的病理改变之一。APP 加工代谢的主要途径有二:①是非淀粉样肽原途径或所谓结构性分泌途径(constitutive secretory),即由α分泌酶(α-secretase)水解 AβLys16-Leu17产生一个100kD 的可溶性 APP N 端和一个9kD 的膜结合的 APP C 端;②是淀粉样肽源途径,即先由β分泌酶(β-secretase,β-site APPcleaving enzyme,BACE)切割 APP N 端,然后由γ分泌酶(γ-secretase)切割跨膜区从而生成Aβ。γ分泌酶可以裂解Aβ339～44之间的肽键,从而产生39～43个氨基酸的有神经     

重型颅脑创伤后脑室内脑脊液β-淀粉蛋白及其前体显著升高

重型颅脑创伤(TBI)会引起弥漫性轴索损伤。神经元突触和轴突变性伴老年斑是Alzheimer病(AD)的显著特征。老年斑主要由β-淀粉蛋白前体(APP)产生的β-淀粉蛋白(Aβ)堆积形成。TBI不但被认为是AD的危险因素之一,还可引起与AD发病相关的一系列分子事件所构成的级联反应。用ELISA法检测了28例TBI患者受伤后0～11d脑室脑脊液(VSCF)和血浆中Aβ片段Aβ(1～42)及APP的两种可溶性成分α-sAPP和β-sAPP的浓度。结果发现,TBI后,VSCF中Aβ(1～42)的浓度从TBI后0～1d至5～6d逐步升高达1173%,0～1d至7～11dα-sAPP浓度升高达2033%…     

中医药以脑啡肽酶为靶点预防阿尔茨海默病实验研究进展

β-淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集和沉积缓慢形成老年斑被认为是阿尔茨海默病(AD)发病的核心机制.促进Aβ清除抑制老年斑形成已经成为了治疗AD的重要策略,而Aβ降解酶在Aβ清除过程中发挥了重要作用.脑啡肽酶(NEP)作为Aβ的主要降解酶或将成为治疗AD的关键作用靶点.今后应进一步研究运用中医药方法通过上调NEP活性促进Aβ清除从而治疗AD.     

β淀粉样蛋白在神经退行性疾病中作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森痴呆(dementia of Parkinson’s disease,PDD)、路易小体痴呆(dementia of Lewy body,DLB)等是一类中枢神经系统原发性退行性病变,认知功能障碍在上述疾病中尤为明显。其特征性病理变化之一是患者脑内老年斑的形成,主要成分为细胞外β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。本综述主要叙述Aβ的产生、神经毒性、β淀粉样蛋白寡聚体对认知功能障碍作用机制以及AD与其他疾病相关性新近研究进展。     

血管性危险因子与晚发性阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制中对早发性AD广泛接受的解释是早老素1、早老素2和β淀粉样肽前体蛋白(AB)这3个基因的点突变,通过增加老年斑的核心成分Aβ的产生而致病.而大多数晚发性AD(LOAD),一般认为是由遗传性因素和环境因素等多因素相互作用引起的.尽管提出LOAD的血管性假说机制有很多年,但AD与脑血管病一直被神经科学界严格区分.Luchsinger等[1]的最新研究认为,脑微血管改变可能同样是AD的基本病理改变,且与认知功能下降有关,血管危险因素增多可能导致AD危险增加.     

炎症反应在阿尔茨海默病发病机制中的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD）是一种进行性退化性神经系统变性疾病,是导致老年人痴呆的主要病因之一。主要病理特征是形成β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ)斑(又称老年斑）、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs）、神经元丢失。该病发病机制十分复杂,目前尚无有效治疗措施。有研究认为免疫炎症机制参与了AD病理的发生发展过程。AD患者脑内对β淀粉样肽的代谢功能异常,引起Aβ异常沉积形成免疫原,激活脑内特定部位的胶质细胞释放炎症介质并介导炎症反应损伤神经元。本文就近年来炎症反应参与AD的发病机制作一综述,为开发更有效的药物作用靶点,针对不同发病机制制定疗效更好的联合用药方案,以及为预防AD的发生发展提供思路。     

阿尔茨海默病的免疫治疗

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征，其特征性的病理改变之一是β淀粉样蛋白(Aβ)为核心的老年斑。减少Aβ被认为是AD治疗的主要靶向之一，而针对Aβ的免疫疗法也已成为当今AD研究的一大主题。该文就AD免疫疗法的类型、并发症、影响疗效的因素等方面的研究进展作一综述。     

阿尔茨海默病的免疫治疗

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征,其特征性的病理改变之一是β淀粉样蛋白(Aβ)为核心的老年斑.减少Aβ被认为是AD治疗的主要靶向之一,而针对Aβ的免疫疗法也已成为当今AD研究的一大主题.该文就AD免疫疗法的类型、并发症、影响疗效的因素等方面的研究进展作一综述.     

β淀粉样蛋白所致的炎症反应在阿尔茨海默病中的作用机制

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病,β淀粉样蛋白(Aβ)在海马过度沉积形成的老年斑是其主要的病理特点。Aβ激活胶质细胞介导的炎症反应分泌促炎因子包括白细胞介素1、白细胞介素6及肿瘤坏死因子α等可以导致神经细胞变性、损伤和死亡。Aβ也可通过与Tau蛋白相互作用介导的炎症反应加快AD的进展。因此,Aβ沉积激活胶质细胞引起的炎症反应可能是AD的重要致病机制。     

何首乌提取物二苯乙烯苷对Alzheimel病模型大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称老年性痴呆,是一种老年性神经系统退行性疾病,其主要神经病理学特征之一是脑组织中出现大量老年斑[1],β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分.     

阿尔茨海默病模型建立及干预实验研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种与衰老相关,以认知功能下降为特征的渐进性脑退行性疾病。AD患者整个大脑弥散性萎缩并出现明显的病理组织学改变--老年斑和神经纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT),并伴神经元减少,其中以基底前脑核海马区胆碱能神经元最严重。神经元细胞外淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积形成老年斑。晚期Aβ沉积激活小胶质细胞和星形胶质细胞引发了炎性反应,活化的胶质细胞围绕在斑块周围。由于AD是多因素引起,涉及多种病理机制的多因异质性疾病,因此建立一种理想的AD模型困难重重,影响了AD的深入研究,本文就近年来国内外AD动物模型的建立及相关的干预实验作一综述。     

脂联素与老年性痴呆的研究进展

老年性痴呆(AD)是一组由多种病因引起、发病机制复杂、多见于老年人群的慢性进行性脑变性疾病。临床上以进行性记忆衰退、精神和行为异常为主要表现。近年来的研究提示,糖代谢异常特别是2型糖尿病(T2DM)、脂代谢异常等与AD发病密切相关,可能通过干扰胰岛素细胞信号转导通路等分子机制上调了淀粉样前体蛋白(APP)的淀粉样代谢途径(β-分泌酶途径),导致β淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体异常增多和沉积,形成老年斑,进而启动Aβ的级联反应,如促进tau蛋白的异常磷酸化和神经原纤维缠结、氧化应激、线粒体损伤、神经元凋亡等。近期学者们对糖脂代谢异常与AD的研究中发现脂联素(adiponectin)代谢异常是一个重要因素。本文就脂联素与AD的研究概况作简要综述。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病（Alzheimerdisease,AD）是一种神经退行性疾病,其病理特征包括大脑局部,尤其是海马和皮层神经元退行性病变、细胞内神经原纤维缠结和细胞外老年斑沉淀,老年斑的主要成分是β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）的42肽段形式（Aβ1-42）,研究显示,Aβ的沉积可以增强哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）信号传导,同时,mTOR信号通路异常与AD的发病机制又有着密切关系,调控这一通路有可能成为防治AD的新思路。本文对近年来mTOR与AD发病机制相关的研究作一综述。