病毒介导造血干细胞基因转移

造血干细胞（Ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃｓｔｅｍｃｅｌ，ＨＳＣ）是体细胞基因治疗尝试的主要靶细胞之一。造血干细胞基因转移具极大的疾病治疗潜能，可应用于治疗造血细胞及非造血系统的遗传性和获得性疾病。由于造血系统的组织形式十分严密，在造血干细胞群体内以长期重建细胞（Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍｒｅｐｏｐｕｌａｔｉｎｇｃｅｌ，ＬＴＲＣ）为靶细胞而进行的基因转移，能保证其被基因修饰的成熟终末细胞的连续补充，且其被转移的基因能长期有效表达     

细胞因子在人造血干细胞体外扩增培养中的作用研究进展

自体或异体造血干细胞移植被广泛地应用于临床治疗。因此，将造血干细胞进行体外扩增培养也成为一项极具挑战的实验技术。大量实验证据表明，在体外液体培养体系中加入适当的细胞因子，可以使造血干细胞得以扩增，同时可以调节其生长，即维持静止状态、自我更新、分化、凋亡、在微环境中的迁移等。笔者主要回顾了正向及负向调节细胞因子对造血干细胞体外扩增的作用，总结了几年来使用较多的几种细胞因子组合及造血干细胞体外扩增检测方法。     

逆转录病毒介导的基因转染造血细胞的方法学进展

在逆转录病毒载体介导的转基因治疗造血系统疾病的研究中，如何提高病毒转染造血干细胞的效率，是基因转移技术的关键。本文对影响转染效率的因素进行了分析；并比较了不同的转染方法和条件下，逆转录病毒转染造血干细胞的效果。     

逆转录病毒介导的基因转染造血细胞的方法学进展

在逆转录病毒载体介导的转基因治疗造血系统疾病的研究，如何提高病毒性转染造血干细胞的效率，是基因转移技术的关键。本文对影响转染效率的因素进行了分析；并比较了不同的转染方法和条件下，逆转录病毒转染造血干细胞的效果。     

脐带血造血干祖细胞移植的基础

1 什么是造血干祖细胞最佳的移植物造血干祖细胞移植(HSPCT)用于治疗造血干祖细胞缺陷性血液病、先天性免疫缺损、先天性贫血、各类自身免疫病等,也用于实体瘤的治疗,是一种重要的生物治疗或细胞治疗。实际上,不论来自骨髓、脐带血或动员的外周血,移植物中含的不仅是造血干细胞,还包括更多的早期造血祖细胞,所谓“造血干细胞移植(HSCT)”实际上是造血干祖细胞移植(HSPCT)。这是当前对“造血干细胞移植”含义崭新的理解。CD34 细胞中90%以上是早期和晚期祖细胞,干细胞只是很小一部分。永久重建造血所需要的造血干细胞为数很少…     

自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病合并甲状腺功能减退2例

背景:已有研究证实造血干细胞移植技术治疗1型糖尿病效果确切。目的:观察自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病合并甲状腺功能减退的安全性和有效性。方法:免疫清除联合自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病合并甲状腺功能减退患儿2例。经造血干细胞动员、采集、免疫抑制及造血干细胞回输治疗。治疗前后观察比较胰岛素、左旋甲状腺素钠用量、血清C肽质量浓度、糖化血红蛋白水平及甲状腺功能的差异。结果与结论:1例患儿治疗后C肽质量浓度恢复正常,停用胰岛素,甲状腺素片减量,甲状腺功能正常;另1例患儿治疗后胰岛素减量64%,停用甲状腺素片,甲状腺功能正常。说明自体造血干细胞移植治疗1型糖尿病合并甲状腺功能减退的患儿是安全的,近期疗效明显。     

治疗白血病又有新方法

治疗白血病又有新方法河南医大一附院血液科与放疗科合作，将外周血干细胞移植与交替半身照射相结合，对１例２４岁的青年白血病患者进行治疗，使他的全部造血功能恢复正常。河南医大一附院血液科为寻求一种简便经济的治疗白血病的方法，在骨髓移植与造血干细胞移植的基础...     

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展

背景：自体造血干细胞移植是治疗多发性骨髓瘤的有效手段,诱导化疗后行自体造血干细胞移植已成为多发性骨髓瘤的标准治疗方案,多单位、多中心进行了大规模的研究报道。如何减少药物毒副反应、移植相关并发症及改善长期生存是目前关注的重点。 目的：综述自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的新进展。 方法：应用计算机检索2006年1月至2012年11月PubMed、CNKI数据库、维普数据库、万方数据库、free medicaljournals.com网络资源关于自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的文献。英文检索词“Autologous hematopoietic stem cell transplantation, multiple myeloma”;中文检索词“自体造血干细胞移植,多发性骨髓瘤”。选中相关性强的46篇进行综述。 结果与结论：大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效优于传统化疗。但单次自体造血干细胞移植后仍有许多患者不能得到很好的缓解,疾病最终难免复发;异基因造血干细胞移植受到供体来源限制,且治疗相关病死率高,运用受到限制。因此目前的新发展方向包括：在单次自体造血干细胞移植的基础上进行2次自体造血干细胞移植、自体联合减低预处理强度的异体移植以及药物巩固维持治疗。新型药物蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂在诱导缓解、预处理、尤其是巩固维持阶段的使用,使多发性骨髓瘤的治疗总体反应率及长期生存得到显著改善。     

异基因造血干细胞移植后的相关并发症及危险因素

背景：有效预防和治疗异基因造血干细胞移植后并发症是提高患者存活率的重要因素。 目的：分析异基因造血干细胞移植后相关并发症的发生和危险因素。 方法：应用文献检索的方法获取异基因造血干细胞移植后相关并发症研究的文献,对符合研究标准的文献进行深入的数据分析,文章选取异基因造血干细胞移植后极易发生的并发症进行分析,如肺部并发症、真菌性败血症、巨细胞病毒感染以及中枢神经系统并发症等。 结果与结论：异基因造血干细胞移植后易出现肺部并发症,而且死亡率较高,肺部并发症的发病机制可能与移植物抗宿主病和巨细胞病毒抗原血症相关。异基因造血干细胞移植后真菌性败血症病原菌以假丝酵母菌属为主,死亡率较高,应二级预防性和早期经验性抗真菌治疗。更昔洛韦、膦甲酸钠对异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的治疗有效。中枢神经系统并发症在异基因造血干细胞移植后发生率较低,但在治疗过程也不容忽视。异基因造血干细胞移植后相关并发症的发生与多种危险因素有关,在临床治疗过程中要对相关因素采取预防措施,减少并发症的发生,提高患者的存活率。     

造血干祖细胞移植的生物学基础

一、什么是造血干祖细胞最佳的移植物造血干祖细胞移植 (ＨＳＰＣＴ)用于治疗造血干祖细胞缺陷性血液病、先天性免疫缺损、先天性贫血、各类自身免疫病等 ,也用于实体瘤的治疗 ,是一种重要的生物治疗或细胞治疗。实际上 ,不论来自骨髓、脐带血或动员的外周血 ,移植物中含的不仅是造血干细胞 ,还包括更多的早期造血祖细胞 ,所谓“造血干细胞移植 (ＨＳＣＴ)”实际上是造血干祖细胞移植 (ＨＳＰＣＴ)。这是当前对“造血干细胞移植”含义崭新的理解。ＣＤ34 细胞中 90 %以上是早期和晚期祖细胞 ,干细胞只是很小一部分。ＣＤ 34 细胞移植更应该…     

异基因造血干细胞移植治疗24例重型再生障碍性贫血北大核心

背景:重型再生障碍性贫血病情重、病死率高,需快速恢复造血功能,目前异基因造血干细胞移植为一线治疗方案,同胞全相合异基因造血干细胞移植为首选,单倍体相合造血干细胞移植作为替代治疗方案也取得了较好的效果。目的:探讨异基因造血干细胞移植(包括同胞全相合造血干细胞移植及单倍体相合造血干细胞移植)治疗重型再生障碍性贫血的临床疗效。方法:回顾性分析2015年4月至2021年7月于徐州市中心医院接受异基因造血干细胞移植治疗24例重型再生障碍性贫血患者的临床资料,其中接受同胞全相合造血干细胞移植8例,接受单倍体相合造血干细胞移植16例。24例重型再生障碍性贫血患者预处理方案为氟达拉滨、环磷酰胺、抗淋巴细胞球蛋白方案。同胞全相合造血干细胞移植采用环孢素联合短程甲氨蝶呤预防移植物抗宿主病,单倍体相合造血干细胞移植在此基础上增加吗替麦考酚酯。结果与结论:①24例重型再生障碍性贫血患者中有2例患者预处理期间死于严重感染,其余22例均达造血重建;中性粒细胞植入中位时间为12.5(10-18)d,血小板植入中位时间为14.5(10-26)d;②22例植入成功患者发生急性移植物抗宿主病8例(36%),Ⅲ/Ⅳ度急性移植物抗宿主病2例,慢性移植物抗宿主病累计发生4例(18%),Ⅲ/Ⅳ度慢性移植物抗宿主病1例;③18例患者存活,6例患者死亡,5年预计总生存率为74%;④结果表明,异基因造血干细胞移植为重型再生障碍性贫血的有效治疗手段,同胞全合供者作为首选,无同胞全相合供者时可选择单倍体相合供者作为替代。     

血液疾病有关的词典和新知识

074 骨髓移植(Bone marrow transplantaton,BMT)骨髓移植是治疗血液系统恶性肿瘤的有效方法.骨髓移植方法有:同基因骨髓移植 正常的骨髓细胞来自遗传上完全相同的同卵双胎供血者.异基因骨髓移植(Allo-BMT)除同卵双胎外之供血者.自体骨髓移植(Autologous bone marrowtransplantation,ABMT)供髓者来源困难减少,予处理是消灭体内残留的肿瘤细胞,ABMT发展极快,有可能成为Allo-BMT的替代治疗方法.075 造血干细胞移植(Hematopoietic stem celltransplantation,HSCT)造血干细胞(HSC)是一种人体血细胞的母细胞,具有自我更新和繁殖分化的能力,它不断地分裂繁殖造成大量的血细胞,以补充更新外周血液.对HSC的研究证实1个造血干细胞可分化成微环境和各种造血细胞.能分化为各种血细胞的干细胞亦称多能干细胞.它的下一级分化为造血祖细胞,亦称单能或定向干细胞,造血干细胞是理想的基因治疗的靶细胞.在骨髓中,外周血和脐带血均有大量的造血干细胞.把骨髓造血干细胞移植和外周血造血干细胞移植称为自身造血干细胞移植.     

自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的进展

背景：自体造血干细胞移植是治疗淋巴瘤的积极有效方案。 目的：综述自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的研究进展。 方法：应用计算机检索2000-01/2011-08 PudMed、CNKI数据库、万方数据库、维普数据库及中华医学会数字期刊数据库及Google网络数据库自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的相关文章,检索词为“autologous hematopoietic stem cell transplantation,lymphoma,自体造血干细胞移植,淋巴瘤”。共检索到文献371篇,最终纳入符合标准的文献31篇。 结果与结论：自体造血干细胞移植自20世纪80年代兴起以来,成千上万的淋巴瘤患者获益。其移植前的治疗从最初以单纯大剂量放化疗作为预处理方案发展到联合利妥昔单抗甚至联合同位素标记的单抗作为预处理方案;利妥昔单抗也从仅作为预处理前的净化用药发展到利妥昔单抗在移植前后长期序贯用药。但是无论移植前后的治疗如何进展改变,自体造血干细胞移植为患者备份造血系统,促进患者在接受大剂量的预处理后造血系统功能快速恢复的本质作用始终没有发生改变。随着研究的进一步发展,自体造血干细胞移植将成为淋巴瘤治疗的重要方案。     

造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的现状

文题释义：预处理：指在移植前对患者进行的放、化疗和免疫抑制治疗。再生障碍性贫血预处理的重点为免疫抑制,常采用非清髓和减低剂量预处理。 移植物抗宿主病：是异基因造血干细胞移植最常见的并发症,分为急性和慢性2种类型。目前认为移植物含有免疫活性细胞、供受者之间存在组织不相容性、受者不排斥植入的细胞是发生移植物抗宿主病3个必备条件。 背景：异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的研究近年来取得很大的进步,但是移植后移植物抗宿主病、移植失败等仍是患者非复发死亡的主要原因,严重影响患者生存。 目的：总结异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的现状及进展。 方法：中文检索词为“再生障碍性贫血,同胞全合异基因造血干细胞移植,无关供者造血干细胞移植,单倍体造血干细胞移植,脐血造血干细胞移植”,英文检索词为“aplastic anemia,matched sibling donor hematopoietic stem cell transplantation,unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation,haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,cord blood transplantation”,由第一作者检索1990年1月至2019年9月在PubMed、中国知网、万方、维普等数据库中发表的与造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血相关的文献,最终选择55篇文献进行分析。 结果与结论：同胞全合异基因造血干细胞移植仍是目前首选的移植方式;对于无同胞全合供者的重型再生障碍性贫血患儿,一线治疗可以选择无关供者相合异基因造血干细胞移植;缺乏全合供者时,单倍体移植和脐血移植亦为不错的选择。 ORCID: 0000-0003-3931-8385(黄东平) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

干细胞研究的前景

癌症的研究多能干细胞具有无限制分化及在一种器官中生成多种特异细胞的能力 .为什么人类多能干细胞在癌症研究中是重要的并能减少癌症的发生 ?有许多原因 .首先 ,多能干细胞可用于因治疗癌症所致的组织毒性的治疗 .骨髓和外周血多能造血干细胞 (一种定向造血干细胞 )已经用于恢复大剂量化疗病人造血和免疫系统 .而且 ,多能干细胞有巨大潜能恢复骨髓移植病人的免疫反应 ,从而促进了其它治疗方法的发展 ,如免疫 /疫苗治疗方法 .由治疗癌症所导致的其他组织损害也可得益于相应的干细胞池的再补充 ,如心脏注射多能干细胞可永久逆转由于某些化疗…     

胚胎期造血干细胞的发生及其调控研究进展

造血干细胞(HSCs)是一种能分化为成熟血细胞的组织特异性干细胞,并且在生命体内终生都存在。而脊椎动物胚胎的主动脉造血干细胞集落在成体血液系统形成的过程中起着重要的作用。近年来人们深入地研究了胚胎期造血干细胞的发生、发展及转位归巢机制,发现其发育过程中受到转录因子Runx1及Notch等信号通路的调控,而microRNA则对造血干祖细胞的自我更新及定向分化进行转录后水平的调控。在循环建立后,造血干细胞的形成及其向红细胞的分化还受到血液动力学的调控和影响。了解造血干细胞的发生机制及调控因素对我们在体外人工诱导生成造血干细胞并应用于临床血液疾病治疗具有重要的意义。本文将对胚胎造血干细胞发生及其调控的最新研究进展进行综述。     

同系异体移植当归多糖动员的外周造血干细胞治疗小鼠弥漫性酒精性肝损伤

目的:探讨当归多糖动员的外周造血干细胞对小鼠酒精性肝损伤的作用.方法:采用磁珠分选技术,提取当归多糖动员的正常小鼠外周血造血干细胞,将其注入小鼠酒精性损伤的肝,观察经当归多糖动员的造血干细胞对小鼠酒精性肝损伤的作用.结果:注射当归多糖动员出的造血干细胞后,小鼠酒精损伤的肝组织在48 h左右,肝细胞得到明显修复,肝小叶的正常结构增多,小鼠生存期延长.结论:当归多糖可促进骨髓造血干细胞增殖并向外周动员;当归多糖动员至外周的造血干细胞对小鼠酒精性肝损伤有显著治疗作用;同系异体之间干细胞可进行移植.     

非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性

文题释义：非血缘外周血造血干细胞移植：由于中华骨髓库的快速扩容,使得很多无HLA相合同胞供者的患者非血缘HLA配型成功,随着近期造血干细胞移植技术的不断完善,非血缘外周血造血干细胞移植治疗良性和恶性血液病的疗效已经取得与同胞相合造血干细胞移植相似的疗效。非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血：重型再生障碍性贫血如没有进行有效治疗,短期内死亡率高,强化免疫抑制治疗起效需要时间较长。虽然同胞相合造血干细胞移植是一线治疗方法,但多数患者无同胞相合供者,此类重型再生障碍性贫血患者非血缘外周血造血干细胞移植是有效可行的替代治疗方案。 背景：重型再生障碍性贫血患者获得同胞相合造血干细胞移植供者的概率低于30%,随着近期非血缘外周血造血干细胞移植技术的不断完善,其治疗良性和恶性血液病已经达到与同胞相合造血干细胞移植相似的疗效。目的：评价非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性和安全性。 方法：回顾性分析2014年3月至2019年9月期间接受非血缘外周血造血干细胞移植治疗的25例重型再生障碍性贫血(Ⅰ型和Ⅱ型)患者,均无同胞相合供者并且拒绝接受免疫抑制治疗。移植预处理方案为氟达拉滨+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞球蛋白抗体。移植物抗宿主病的预防方案为环孢素+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。观察指标包括植入率及造血重建时间、移植物抗宿主病发生率、移植相关并发症发生率、5年预计总生存率、5年预计无病生存率。该临床研究的实施获得郑州大学第一附属医院伦理委员会批准,患者及亲属签署非血缘外周血造血干细胞移植相关知情同意书。结果与结论：①25例重型再生障碍性贫血患者中有3例移植后+28 d之内死亡,无法评价植入情况。剩余22例患者中有21例(95.4%)获得造血重建,植入成功;1例(4.6%)植入失败。中性粒细胞≥0.5×10⁹ L^-1和血小板≥20×10⁹ L^-1的中位时间分别为12 d(9-18 d)和13 d(10-32 d)。②植入成功的21例患者中,急性移植物抗宿主病发生率为28.6%(6/21),其中Ⅰ-Ⅱ度3例,Ⅲ-Ⅳ度3例。轻度慢性移植物抗宿主病患者仅有9.5%(2/21),无中度和重度慢性移植物抗宿主病发生。③中位随访396 d(15-1 886 d),18例(72.0%)存活,5年预计总生存率为71.1%,5年预计无病生存率为65.6%。7例(28.0%)死亡,其中3例(12.0%)患者死于感染,2例(8.0%)患者死于急性肠道移植物抗宿主病,1例(4.0%)患者死于颅内出血,1例(4.0%)患者死于多器官功能衰竭。④结果显示,对于无同胞相合供者的重型再生障碍性贫血患者,非血缘外周血造血干细胞移植是安全有效的治疗方法,是一项可行有益的替代治疗选择。 ORCID: 0000-0002-0880-309X(张素平) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

美国科学家研究揭示造血干细胞分子起源

据2009年1月10日《自然》杂志报道，由美国宾夕法尼亚大学医学院细胞与发育生物学教授南希·斯佩克博士领导的一个研究小组，完成了大多数骨髓干细胞在小鼠胚胎中形成的位置和发育时间表。科学的发现揭示了造血干细胞起源的关键步骤。成年哺乳动物骨髓中的造血干细胞能产生身体的所有血液细胞类型，因此解密其来源可能会帮助研究人员更好地操纵胚胎干细胞，以产生新的血液细胞来进行疾病治疗。     

胎盘造血干细胞:从研究到应用还有多远?

背景:研究证明,胎盘中含有丰富的造血干细胞,而目前恶性血液病及其他许多需要造血干细胞治疗的疾病,都面临造血干细胞来源有限等一系列亟待解决的问题。目的:综述近年来与胎盘造血干细胞相关的国内外文献研究及其最新进展。方法:计算机检索PubMed数据库和中国期刊全文数据库(CNKI)于2005年1月至2013年11月发表的有关胎盘造血干细胞的临床与基础实验研究,检索关键词分别为"placenta,hematopoietic stem cell"和"胎盘,造血干细胞",排除发表时间较早或重复研究。结果与结论:胎盘是一个高度血管化器官,在孕期介导胎儿母体之间的物质交换。近年来越来越多的研究逐渐表明,胎盘还是造血干细胞的来源之一,在造血干细胞的发生发展方面扮演重要的角色,并且相对于其他造血干细胞来源有其独特的优势。动物实验已经证实其在血液学临床应用和再生医学中有不可替代的重要作用,还需要更深一步的基础及临床试验以期优化并扩展胎盘造血干细胞的临床应用。