HSP27 和claudin-10在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的：探讨HSP27和claudin-10在结直肠癌中的表达及其临床意义。 方法：应用免疫组化法检测50例结直肠癌组织、25例结直肠腺瘤组织、50例正常结直肠黏膜组织中HSP27和claudin-10的表达,并分析结直肠癌中两者表达的关系以及与结直肠癌患者临床病理因素及预后的关系。 结果：在结直肠癌组织、结直肠腺瘤组织、正常结直肠黏膜中HSP27阳性表达率分别为54.0%、20.0%、16.0%,差异有统计学意义（P<0.001）;claudin-10阳性表达率72.0%、56.0%、54.0%,差异无统计学意义（P>0.05）;结直肠癌中HSP27与claudin-10的表达呈正相关（r=0.318,P=0.024）。单因素分析显示,HSP27的阳性表达率与与淋巴结转移有关（P<0.05）;claudin-10的阳性表达率与肿瘤直径、浸润深度及淋巴结转移有关（均P<0.05）。生存分析显示,HSP27和claudin-10阳性表达患者平均生存期明显低于各自的阴性表达患者（均P<0.05）。多因素分析显示,HSP27、claudin-10表达及淋巴结转移是影响结直肠癌患者预后的独立风险因素（均P<0.05）。 结论：HSP27在结直肠癌中组织中表达上调,并可能与claudin-10协同在结直肠癌转移中起重要作用。     

Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨紧密连接蛋白Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学染色法．检测60例结直肠癌组织和20例正常结直肠黏膜组织中claudin-1和claudin-4的表达水平．分析其临床意义。结果Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中表达阳性率分别为76．6％（46／60）和85．0％（51／60）,显著高于正常结直肠黏膜组织的20．0％（4／20）和30．O％（6／20）,差异有统计学意义（均P〈0．01）。Claudin-1和Claudin-4蛋白表达阳性率与肿瘤分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关（均P〈0．05）。结论Claudin-1和Claudin-4在结直肠癌组织中的高表达．可能对其发生发展起促进作用。Claudin-1和Claudin-4可能成为结直肠癌判断预后的标志物．     

肠道干细胞标记基因Lgr5在结直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨结直肠癌组织中Lgr5的表达及其意义.方法 采用SP免疫组织化学方法 检测139例结直肠癌组织中Lgr5的表达.结果 139例结直肠癌中管状腺癌、黏液腺癌和乳头状腺癌的Lgr5蛋白高表达率分别为87.1%、100.0%和75.0%;黏膜及黏膜下层、肌层、浆膜及浆膜外层的lgr5高表达率分别为50.0%、82.6%、93.9%;淋巴结转移阳性组和阴性组的Lgr5高表达率分别为94.6%和81.9%.结直肠癌组织中Lgr5蛋白表达水平与其浸润程度、淋巴结转移、Dukes分期均明显相关(P<0.05),而与其年龄、性别、组织学类型、病理分期无明显相关(P>0.05).结论 Lgr5的表达与结直肠癌浸润程度及淋巴结转移状况密切相关,可能参与结直肠癌的发生、发展.

Abstract：

Objective To investigate the expression of leucine-rich-repeat-containing G-protein-coupled receptor 5 (Lgr5) and its significance in colorectal carcinoma. Methods The expression of Lgr5 was examined by immunohistochemistry in 139 cases of colorectal cancer, and its relationship with clinical characteristics was analyzed. Results In 139 colorectal carcinoma samples, the Lgr5 expression rate in tubular adenocarcinoma, mucinous adenocarcinoma, papillary adenocarcinoma was 87.1%, 100.0% and 75.0% respectively. The Lgr5 expression rate in mucous layer, muscular layer, and membrane serosa was 50.0%, 82.6%, 93.9% respectively. High expression levels of Lgr5 were detected in 53 of 56 (94.6%) patients with lymph node metastasis and in 68 of 83 (81.9%) patients without lymph node metastasis. The expression of Lgr5 protein was higher in the tissues with deeper infiltration, advanced Dukes stage, or lymph node or remote metastasis. Conclusion The expression of Lgr5 is significantly correlated with invasion and lymph node metastasis, and may play an important role in the occurrence and development of epithelial colorectal carcinoma. Overexpression of Lgr5 provides an important implication of malignancy and prognosis for colorectal carcinoma.     

磷脂爬行酶1在结直肠癌中的表达及其意义

目的 探讨磷脂爬行酶1(PLSCR1)的表达与结直肠癌生物学行为及预后的关系.方法 应用免疫荧光细胞化学方法分析PLSCR1在结直肠癌细胞株Lovo与HR8348中的表达情况,同时应用免疫组织化学方法分析PLSCR1在70例结直肠癌、30例正常黏膜、10例肝转移癌标本中的表达情况.结果 PLSCR1在结直肠癌细胞株Lovo与HR8348中的表达较强,PLSCR1主要定位在结直肠癌细胞株的细胞膜.PLSCR1在结直肠癌和肝转移癌组织中的表达率显著高于正常黏膜(P<0.05).PLSCR1阳性表达与远处转移相关(P<0.05),PLSCR1表达阳性者术后5年生存率相对较低(P<0.05).结论 PLSCR1的异常表达在结直肠癌的发生、进展和转移过程中可能发挥着重要作用.     

GRIM-19基因在结直肠癌中的表达变化及其意义

目的 探讨GRIM-19 mRNA与蛋白的表达在结直肠癌发生、发展中的意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学方法检测40例结直肠癌患者癌组织,正常组织中的GRIM-19 mRNA及蛋白表达情况及测序分析.结果 结直肠癌组织中的GRIM-19 mRNA和蛋白水平明显低于正常组织,GRIM-19蛋白表达在癌组织中明显低于正常组织,且GRIM-19蛋白表达水平与结直肠癌分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).结论 GRIM-19作为一种抑癌基因和分子标志物,其表达降低及失活可能与结直肠肿瘤的发生、发展有关.     

多种MAGE基因在结直肠癌中的表达和意义

目的 探讨多种MAGE基因在结直肠癌组织中的表达及意义.方法 通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MAGE-A1,MAGE-A3,MAGE-A4和MAGE-A10基因在56例结直肠癌配对癌组织、癌旁组织及四种(SW620,HCT116,HT-29,SW480)结肠癌肿瘤细胞系中的mRNA表达.统计学方法利用SPSS13.0统计软件,采用X2检验分析.结果 MAGE-A1,MAGE-A3,MAGE-A4和MAGE-A10基因在结直肠癌癌组织中的表达分别为5%(3/56),52%(29/56),63%(35/56)和34%(19/56),在癌旁组织中不表达.结肠癌细胞系SW620,HCT116和HT-29分别表达3种MAGE基因,结肠癌细胞系SW480表达2种MAGE基因.89%(50/56)和50%(28/56)的结直肠癌组织分别表达至少一种和两种MAGE基因.MAGE-A4和MAGE-A10基因在TNM Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌组织中的表达明显高于Ⅰ+Ⅱ期(P=0.02和P=0.042,P值均＜0.05).结论 MAGE-A3,MAGE-A4和MAGE-A10基因有可能成为结直肠癌免疫治疗的候选靶点;MAGE-A4和MAGE-A10基因可能是结直肠癌的预后标志物.     

碳酸酐酶Ⅱ在结直肠癌中的表达及其意义

目的：探讨碳酸酐酶Ⅱ(CAⅡ)的表达与结直肠癌(CRC)的发生、发展,以及临床病理特征的关系。 方法：Western Blot法检测CAⅡ在12对新鲜配对的CRC和远癌黏膜中的表达。再以免疫组织化学法检测CAⅡ在配对的64对远癌结直肠黏膜和CRC,20个转移淋巴结及27个息肉中的表达,比较各组间表达的差异。分析CAⅡ表达与CRC的部位、分化及临床病理分期间的关系。 结果：Western Blot检测显示远癌黏膜CAⅡ/tubulin灰度比为2.48±1.68,癌组织为1.33±1.28,两者差异有统计学意义（P=0.027）。免疫组化显示CAⅡ的表达评分远癌黏膜为(2.81±0.48)分,息肉（包括增生性息肉和腺瘤）为(2.56±0.51)分,CRC为(1.30±0.89)分;按上述3种组织的顺序评分逐步显著降低（P＜0.05）。在转移淋巴结中为(1.35±0.67)分,表达与配对原发灶相似（P＞005）。CAⅡ的表达在不同部位和分化程度的CRC间差异无统计学意义（P＞0.05）,Ⅲ,Ⅳ期表达与Ⅰ,Ⅱ期无统计学差异（P＞0.05）。 结论：CAⅡ在CRC中表达的下调,是CRC发生中的早期事件,与分化、分期和转移无关。     

Sufu蛋白在结直肠癌中的表达及意义

目的 探讨Sufu蛋白在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用免疫组织化学检测经手术切除的癌组织以及正常人的肠黏膜组织的Sufu的表达.肿瘤组织采用组织芯片法检测.结果 肿瘤组Sufu蛋白表达阳性率明显高于正常人组(23.5％比0,P＜0.05);在低分化的肿瘤组织中明显高于高分化肿瘤组织(72.7％比0...     

维甲酸β受体在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨维甲酸β受体(RAR-β)在结直肠癌组织中的表达及其意义.方法 应用免疫组化法检测2006年1月至2007年1月收治的60例结直肠癌患者肿瘤组织、癌旁组织及正常组织标本中RAR-β的表达,采用化学发光免疫法检测该60例患者术前血清癌胚抗原(CEA)水平,结合其临床病理资料,分析人结直肠癌组织中RAR-β的表达情况及其意义.结果 60例结直肠癌患者的肿瘤组织中RAR-β阳性表达率(48%)显著低于正常组织(87%)及癌旁组织(87%)(P<0.05).有淋巴结转移患者的肿瘤组织中RAR-B阳性表达率(32%)显著低于无淋巴结转移患者的肿瘤组织(60.0%),且晚期肿瘤患者(TNM Ⅲ、Ⅳ期)的RAR-β阳性表达率(29%)显著低于早期肿瘤患者(Ⅰ、Ⅱ期)(69%)(P均<0.05).RAR-β阳性表达率在高、中、低分化肿瘤组织中无明显差异.本组患者中,CEA水平升高者20例,正常者40例,有淋巴结转移及晚期肿瘤患者中CEA水平升高者(48%、52%)分别高于无淋巴结转移及早期肿瘤患者(23%、14%)(P均<0.05).结论 RAR-β在结直肠癌组织中表达下调,这可能与结肠癌发生相关,且其表达下降程度与淋巴结转移情况及TNM分期呈明显负相关,与CEA类似,其表达可作为结直肠癌的预后指标.     

CD10蛋白在结直肠癌中的表达及临床意义

目的 研究CD10蛋白在结直肠癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用快捷免疫组化MaxVisionTM法检测50例正常结肠黏膜组织和152例结直肠癌组织中的CD10蛋白.结果 CD10蛋白在结直肠癌组织中的阳性率与正常结肠黏膜组织相比,其差异有统计学意义（P＜0.01）.在结直肠癌中,CD10蛋白的表达与肿瘤的临床分期、肿瘤的脉管侵犯、组织的分化程度有无淋巴结转移有关,临床分期越晚、组织分化越差,CD10蛋白表达越高,有脉管侵犯及淋巴结转移组的表达率高于无脉管侵犯及无淋巴结转移组,其差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 CD10蛋白在结直肠癌的发生发展中起着重要作用.     

结直肠癌组织5-脂氧合酶的表达与患者临床病理因素的关系

目的 探讨结直肠癌组织中5-脂氧合酶（5-LOX）的表达与患者临床病理因素的关系.方法 采用免疫组化SP法检测52例结直肠癌患者肿瘤组织中5-LOX的表达,分析5-LOX与结直肠癌患者临床病理因素的关系.结果 52例结直肠癌标本中,5-LOX表达阳性者38例（73.1％）.5-LOX阳性表达率淋巴结转移组[87.8％（36/41）]高于无转移组 [18.2％（2/11）,P＜0.05],浸润较深组[T3～T4,81.1％（30/37）]高于浸润较浅组[T1～T2,53.3％（8 /15）,P＜0.05];Ⅲ、Ⅳ期组[79.5％（31/39）]高于Ⅰ、Ⅱ期组[53.8％（7/13）,P＜0.05];低分化和未分化组 [100％（24/24）]高于高、中分化组[50.0％（14/28）,P＜0.05];而肿瘤大小、脉管侵犯、腹膜转移与5-LOX阳性表达率无关. 结论 5-LOX在结直肠癌组织中的阳性表达与肿瘤淋巴转移、浸润深度、分化程度和TNM分期有关.     

水通道蛋白1和3在结直肠癌组织中的表达及其意义

目的 探讨水通道蛋白1（AQP-1）和AQP-3与结直肠癌发生发展的关系.方法 应用免疫组织化学染色SP法检测25例结直肠腺瘤、50例结直肠癌及相应癌旁组织中AQP-1和AQP-3的表达.结果 结直肠癌组织中AQP-1的阳性表达率为64%（32/50）,明显高于癌旁组织（38%,19/50）和腺瘤组织（32%,8/25）,差异有统计学意义（P＜0.01）;AQP-1表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移有关（P＜0.05）.AQP-3在结直肠癌、腺瘤及癌旁组织中的阳性表达率分别为52%（26/50）、44%（11/25）和56%（28/50）,差异无统计学意义（P＞0.05）;AQP-3表达与患者年龄、肿瘤大小及浸润深度有关（P＜0.05）.结直肠癌中AQP-1与AQP-3表达无显著相关性（P＞0.05）.结论 结直肠癌中高表达AQP-1,但AQP-3表达却未见增高;AQP-1和AQP-3表达无相关性.     

微小RNA在结直肠癌中的表达及其临床意义

结直肠癌是个多因素、多步骤,并同多种基因相关联所致的疾病。近年来研究表明微小RNA(miRNA)在基因表达调控方面与结直肠癌的发病率密切相关,miRNA可以通过靶基因调控蛋白,同时,这些受其调控的蛋白也能反过来调控miRNA的表达,从而在体内形成了一个复杂的调控网络,在肿瘤的发生发展过程中起到重要的作用。在这里,我们主要讨论miRNA作为肿瘤标记物在结直肠癌早期诊断、评估预后中以及指导治疗中的潜在用途。     

结直肠癌肿瘤标记物的筛选及其表达变化

目的筛选结直肠癌肿瘤标记物,探讨其在术前、术后患者血清中的表达变化。方法用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDI—TOF—MS）技术检测87例结直肠癌、68例结直肠良性病、56例正常人血清中的差异蛋白,进而检测87例结直肠癌术前及术后15d内血清中的差异蛋白,从而筛选出结直肠癌肿瘤标记物。结果筛选出质荷比为5955Da、5972Da的2种蛋白,与结直肠良性病组和正常人组比较,其在结直肠癌患者血清中高表达（P〈0．01）;与结直肠癌术前组比较,术后1d其表达水平明显增高（P〈0．01）,术后4d已经降至术前水平（P〉0．05）;与术后1d组比较,术后4d至15d其表达水平基本处于下降趋势（P〈0．01）,但术后15d仍未降至正常水平（P〈0．01）。结论质荷比为5955Da、5972Da的2种蛋白可作为结直肠癌肿瘤标记物,其在术前、术后15d内血清中的表达有一定的变化规律。     

腹腔镜结直肠癌手术与传统根治术临床对比研究

目的探讨腹腔镜结直肠癌切除术的临床疗效。方法对2006年4月至2009年10月完成的21例腹腔镜结直肠癌病例（腹腔镜组）与同期有可比性的25例传统结直肠癌根治术病例（传统手术组）资料进行对比分析。结果腹腔镜组2例（9.5%）中转开腹。腹腔镜组的术中出血量、肠功能恢复时间、切口长度及住院时间均明显少于传统手术组（P〈0.05）。腹腔镜组住院总费用明显大于传统手术组（P〈0.05）。两组手术时间、手术切除的肿块大小和清扫淋巴结数目比较差异无统计学意义（P〉0.05）。手术并发症发生率分别为11.1%和28%,差异有统计学意义（P〈0.05）。随访时间4～30个月,两组局部复发率、转移率及术后病死率比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论腹腔镜结直肠癌根治术可以达到与传统结直肠癌根治术同样的根治效果,且创伤小,恢复快,是一项安全,可行的技术。     

大肠癌组织中血管内皮生长因子D表达与预后的关系

目的研究血管内皮生长因子D（VEGF-D）在大肠癌中的表达,探讨其表达水平与大肠癌临床病理特征、微血管密度（MVD）及预后的关系.方法抽取1996年1月至1998年1月于瑞金医院外科行结直肠癌根治术且接受正规随访的大肠癌病例69例;所有病例术后第1、2年每3个月、第3年每6个月、第4年后每年1次接受门诊随访,包括体格检查、血清癌胚抗原（CEA）检测、胸片、肝脏B超、腹部CT等.采用免疫组织化学技术检测VEGF-D在69例大肠癌及20例正常大肠组织的表达;采用抗CD34免疫组织化学技术评价大肠癌MVD;采用Axioplan 2 imaging显微图像分析系统对免疫组织化学染色结果进行定量.结果所有（69/69）大肠癌组织和25%（5/20）正常大肠组织检测到VEGF-D表达,染色定位于肿瘤细胞浆.VEGF-D表达显著高于相应正常大肠组织（P＜0.01）;VEGF-D表达与大肠癌患者年龄（≤68岁;＞68岁）、淋巴结转移及肿瘤浸润深度显著相关（P＜0.05）;VEGF-D表达与大肠癌患者性别、远处转移、临床分期、分化程度及肿瘤部位相关性均无统计学意义.VEGF-D表达与大肠癌MVD显著相关（P＜0.05）;VEGF-D高表达的大肠癌患者组总生存期和无瘤生存期显著低于VEGF-D低表达患者组（P＜0.05）.结论VEGF-D在大肠癌中有异常高表达,且与无瘤生存与总生存率显著相关,可用于判断大肠癌预后.     

蛋白激酶激活受体-2在人类结直肠癌中表达的研究

目的研究蛋白酶激活受体-2(PAR-2)在结直肠癌中的蛋白表达和mRNA表达的水平,并探讨其临床价值。方法采用免疫组织化学法、免疫荧光分析法和实时荧光定量PCR的方法,检测38例结直肠肿瘤患者的正常肠黏膜组织、癌旁组织和癌组织PAR-2的蛋白和mRNA的表达情况。结果(1)PAR-2在结直肠正常肠黏膜、癌旁组织和癌组织中表达阳性率分别为25%、45%和85%;(2)PAR-2的表达强度的IOD值由弱到强依次为正常肠组织(681±101)、癌旁组织(6627±971)和癌组织(15861±2709),三组间经方差分析差异有统计学意义(F=132.6,P<0.05);(3)PAR-2 mRNA在正常肠组织、癌旁组织和癌组织的表达水平分别为1.57±0.69、2.91±1.4和4.09±1.99,三组间的差异有统计学意义(F=9.688,P=0.00);结论PAR-2的表达在结直肠肿瘤中高表达;PAR-2的表达和结直肠肿瘤的发生和发展密切相关。     

结直肠癌组织中Ezrin蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨结直肠腺癌组织中Ezrin蛋白表达情况及临床意义。方法：采用微波-EliVisionTM免疫组化染色方法检测100例结直肠癌、30例腺瘤及30例正常黏膜组织中Ezrin的表达分析其与结直肠癌浸润转移等的关系。结果：Ezrin蛋白在结直肠黏膜、腺瘤及结直肠癌中表达阳性率分别为23.3%（7/30）、50.0%（15/30）、72.0%（72/100）,两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;而Ezrin蛋白高表达与结直肠癌浆膜浸润、淋巴结转移和肝转移关系密切（P〈0.05）,与其年龄、分化程度及TNM分期等无关（P〉0.05）。结论：Ezrin蛋白的高表达与结直肠癌发生、发展及转移等有一定相关性,可作为潜在预测结直肠癌浸润转移的敏感指标。