芪榔合剂对便秘模型小鼠结肠水通道蛋白4、8表达的影响

目的：观察芪榔合剂对功能性便秘模型小鼠结肠AQP4、AQP8表达的影响,以探讨芪榔合剂治疗功能性便秘的作用机制。方法：小鼠随机分为阴性对照组、便秘模型组和芪榔合剂大、小剂量组,除阴性对照组以外均造功能性便秘模型,造模成功后进行药物干预。7d后取小鼠近端结肠5cm,采用RT-PCR法、Western-blot法检测水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）、水通道蛋白8（aquaporin8,AQP8）的表达。结果：便秘模型组与阴性对照组比较AQP4、AQP8表达明显升高;芪榔合剂大小剂量组与便秘模型组比较,AQP4、AQP8表达明显降低。结论：便秘小鼠结肠的AQP4、AQP8表达明显升高,芪榔合剂对功能性便秘小鼠结肠AQP4、AQP8表达有一定的下调作用。     

增液汤对干燥综合征模型鼠颌下腺AQP5的影响

目的:探讨增液汤对干燥综合征(SS)模型小鼠颌下腺中水通道蛋白5(AQP5)表达的影响.方法:用免疫组化法分析SS小鼠颌下腺AQP5表达特点.结果:空白组AQP=5在腺泡的顶膜、侧膜等处均有较强表达;模型组AQP5表达减少或消失.增液汤组大部分细胞膜有AQP5蛋白散在表达,较模型组表达明显增多(P<0.01),且分布均匀.结论:增液汤可明显增强SS模型鼠颌下腺中水通道蛋白AQP5表达.     

干燥综合征模型小鼠涎腺AQP1、AQP5基因表达及解毒化瘀中药治疗作用研究

目的：研究水分子通道蛋白1（AQP1）及水分子通道蛋白5（AQP5）在干燥综合征（SS）模型小鼠涎腺的表达及解毒化瘀中药的干预作用。方法：采用诱导法建立SS模型小鼠,并用解毒化瘀中药润燥灵、强的松进行治疗。观察各组小鼠的唾液分泌量变化及小鼠涎腺组织AQP1 mRNA、AQP5 mRNA的表达。结果：与模型组比较,解毒化瘀中药和强的松均能不同程度增加模型小鼠的唾液分泌量,以润燥灵中、高剂量组及强的松组最明显（P〈0．05）。模型组AQP1 mRNA含量与空白组比较,差异无显著性意义（P〉0.05）,经润燥灵及强的松治疗后AQP1 mRNA含量无明显变化（P〉0．05）。模型组AQP5 mRNA含量与空白组比较,明显降低（P〈0．01）,治疗后各组含量均有不同程度升高,以润燥灵中、高剂量组及强的松组最明显（P〈0．05）。结论：SS模型小鼠涎腺组织AQP5 mRNA表达降低,但对AQP1 mRNA无影响,解毒化瘀中药能上调SS模型小鼠涎腺组织AQP5 mRNA的表达。     

活血解毒方对干燥综合征小鼠颌下腺AQP5表达的影响

目的:探讨活血解毒方对干燥综合征(SS)模型小鼠颌下腺AQP5表达的影响。方法:以BABL/C小鼠为正常组,选取NOD小鼠为SS模型并随机分为模型组、活血解毒方组(HXJD)和白芍总苷胶囊组(TGPC),给药后观察各组小鼠颌下腺形态学和分泌功能的改变,并采用SABC法检测各组小鼠颌下腺AQP5表达水平的变化。结果:药物干预8周后,模型组较正常组表达AQP5明显降低;与模型组比较,TGPC组和HXJD组AQP5表达均显著升高;TGPC组和HXJD组之间AQP5表达无明显差异。结论:活血解毒方可改善SS模型鼠颌下腺腺泡的分泌功能,提高其颌下腺指数,增加SS模型鼠的唾液分泌量;其作用机理与上调AQP5的表达水平有关。     

以AQP表达验证“肺病及肠与泻肠清肺”关链的“水湿”病理证据

目的观察小承气汤对支气管炎模型大鼠肺与结肠组织水通道蛋白(aquaporin,AQP)的调节效应,探讨"肺病及肠与泻肠清肺"之"水湿"关链的可能机制。方法 SD大鼠60只,随机分为空白组、模型组、观察组,每组20只。模型组及观察组单纯烟熏法70天建模。检测大鼠肺功能、血气分析,计算结肠湿重指数,免疫组化法、Western blot法检测大鼠肺组织AQP1蛋白与结肠组织AQP4蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺顺应性降低、气道阻力增加(P0.05),肺功能降低,血气分析中PO2降低、PCO2升高(P0.05),大鼠肺组织AQP1及结肠组织AQP4表达明显下降(P0.05);与模型组比较,观察组大鼠气道阻力下降,肺顺应性升高(P0.05);低氧高酸状态(PO2/PCO2/p H)显著改善(P0.05),肺组织AQP1表达显著升高(P0.05)。结论肺组织AQP1和结肠组织AQP4可能是"肺病及肠"病理传变中"水湿"的链点之一,亦是"泻肠清肺"功效的新位点,属"肺与大肠相表里"的新证据。     

五苓散对腹泻模型大鼠结肠AQP4及AQP4mRNA表达的影响

目的:观察五苓散对腹泻模型大鼠结肠AQP4及AQP4mRNA表达的作用,揭示五苓散止泻作用的机理。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、腹泻模型组、氢氯噻嗪组、口服盐液组、五苓散低、中、高剂量组7组,观察大鼠腹泻状态并测体重等。分别于第4天上午、第7天上午取大鼠结肠,免疫组化法检测AQP4蛋白的表达,原位杂交方法检测AQP4 mRNA的表达。结果:腹泻模型组、口服盐液组、五苓散低剂量组结肠AQP4及AQP4mRNA表达明显下调,氢氯噻嗪组、五苓散中剂量组AQP4及AQP4mRNA表达下调但明显高于模型组,五苓散高剂量组结肠AQP4及AQP4mRNA表达下调不明显。结论:AQP4及AQP4mRNA表达下调是番泻叶致大鼠腹泻的机制之一,上调腹泻模型大鼠结肠AQP4及AQP4mRNA表达是五苓散的止泻机理之一,但与剂量相关,5.4g/kg灌胃效果较好。     

增液汤对干燥综合征模型小鼠颌下腺Th1样细胞因子IL-2、IFN-γ及Th2样细胞因子IL-4、IL-6的影响

目的：研究增液汤对Th细胞亚型在干燥综合征（SS）小鼠颌下腺表达的影响，探讨增液汤对SS的治疗机理。方法：采用RT—PCR法对SS小鼠颌下腺中Th细胞因子的mRNA表达进行测定。结果：增液汤对IL-6、IFN—γmRNA的表达低于模型组，差异显著，有统计学意义（P〈0．01）。结论：增液汤可能通过抑制细胞因子IL-6、IFN—γmRNA的基因转录抑制细胞因子蛋白合成及分泌，间接地抑制了Th细胞的分化增殖．从而缓解SS小鼠颌下腺淋巴细胞浸润。     

荆芥、防风对溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜AQP4和AQP8表达的影响

探讨荆芥、防风对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)大鼠结肠黏膜水通道蛋白(aquaporin,AQP)4和AQP8表达的影响。SD雄性健康大鼠共35只,随机分为正常组、模型组和风药(荆芥、防风免煎颗粒1∶1)低、中、高剂量组(6,12,24 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组7只。除正常组外,其余组大鼠均采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液连续自由饮用复制UC大鼠模型,造模10 d后予以灌胃给药,正常组和模型组均予以生理盐水,连续灌胃10 d,实验期间观察大鼠一般状况,分别于10 d后结束实验时采集结肠组织,测量各组大鼠结肠长度,评估结肠黏膜损伤指数(CMDI)及结肠病理变化评分,ELISA法检测血清IL-1和IL-8含量变化,免疫组化法检测结肠组织内AQP4和AQP8蛋白表达情况,PCR法检测结肠黏膜AQP4和AQP8 mRNA的表达情况。与正常组比较,模型组大鼠结肠长度明显短缩(P0.01),CMDI及病理评分显著增加(P0.01),血清IL-1和IL-8含量明显增加(P0.05),免疫组化结果显示蛋白表达较低,颜色为淡黄色或棕色,AQP4和AQP8 mRNA表达明显降低(P0.01);与模型组比较,风药组CMDI及病理评分、血清IL-1和IL-8含量明显降低(P0.01,P0.05),免疫组化结果显示蛋白表达较强,颜色为棕褐色或深褐色,结肠长度及AQP4和AQP8 mRNA表达增加(P0.01,P0.05)。荆芥和防风对UC模型大鼠症状及病理组织有明显的改善作用,促进肠黏膜修复,其机制可能与上调结肠AQP4和AQP8表达相关。     

参苓白术散通过ERK/p38 MAPK信号通路干预溃疡性结肠炎大鼠结肠组织AQP3、AQP4的表达

目的探讨细胞外信号调节激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(ERK/p38MAPK)信号通路在参苓白术散调控脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织水通道蛋白(aquaporin,AQP)3、AQP4表达中的作用。方法将60只Wistar大鼠按照随机数字表均分为正常组、模型组(氯化钠注射液)、参苓白术散组、U0126+参苓白术散组、SB203580+参苓白术散组。除正常组外,脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠采用2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇灌肠,结合环境与饮食干预复制。14 d后采用蛋白质印迹法检测各组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测其mRNA表达情况。结果模型组大鼠AQP3、AQP4蛋白表达及其mRNA的表达水平明显低于正常组(P0.05),参苓白术散组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达较模型组明显升高,组间比较有显著性差异(P0.05),SB203580+参苓白术散组及U0126+参苓白术散组大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达较模型组有较小幅度升高,与正常组和参苓白术散组相比均有显著性差异(P0.05)。结论参苓白术散可显著改善大鼠结肠组织AQP3、AQP4蛋白及mRNA表达,ERK/p38 MAPK信号通路参与了参苓白术散对脾虚湿困型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织AQP3、AQP4表达的调节作用。     

黄芪增液汤对便秘大鼠结肠AQP9的表达影响

目的:采用复方地芬诺酯灌胃建立津亏便秘大鼠模型,观察黄芪增液汤对便秘模型大鼠水通道蛋白-9(Aquaporin 9,AQP9)表达的影响。方法:健康(Sprague-Dawley,SD)大鼠50只,随机分为5组,空白组、模型组、伊托必利组、黄芪增液汤高、中、低剂量组。模型组及各治疗组采用限水+复方地芬诺酯灌胃复制津亏便秘模型,造模成功后,模型组以0.9%氯化钠注(NaCl)灌胃,每日1次。治疗组分别给予设定剂量和配比的增液汤和莫沙必利,每日1次(剂量依体质量而定),连续12天。治疗结束后,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素复合物(Strept Avidin-biotin Complex,SABC)法检测空白组、模型组及治疗各组AQP9在结肠的表达情况,应用彩色病理图像分析系统对阳性表达的平均光密度值(Density Mean,MD)进行半定量比较分析。结果:①AQP9在各组大鼠结肠黏膜均有表达,主要表达于杯状细胞胞膜,部分杯状细胞淡然,染色呈棕褐色,胞核无染色;②模型组AQP9表达显著降低,着色浅,MD值显著下降,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);③伊托必利组、中药高、中、低剂量组均较模型组细胞阳性表达量高,各组与空白组比较表达量低,MD值差异有统计学意义(P<0.05);④中药低、中剂量组、伊托必利组两两比较,表达量无统计学意义(P>0.05),中药高剂量组表达量较低、中剂量组、伊托必利组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:①便秘大鼠结肠黏膜AQP9表达量显著降低,这可能是肠道液体分泌减少,导致便秘"津亏"的根源所在。②黄芪增液汤能上调便秘大鼠结肠黏膜AQP9表达,尤其以黄芪增液汤高剂量组升高明显,提示黄芪增液汤可能是以通过提高结肠AQP9表达来达到其对便秘"增液行舟"机制的。     

加味茵陈蒿汤对雌激素致肝内胆汁淤积症大鼠肝脏AQP8 mRNA和蛋白表达的影响

目的：观察加味茵陈蒿汤对雌激素致肝内胆汁淤积症大鼠肝脏水通道蛋白8（AQP8）mRNA和蛋白表达的影响,探讨加味茵陈蒿汤治疗妊娠肝内胆汁淤积症可能的分子机制。方法：50只SD雌性大鼠,体质量180-200 g,随机分为正常组（N,n=10）和模型组（M’,n=40）。M’组大鼠皮下注射17-α乙炔雌二醇5 mg·kg^-1·d^-1,连续5天,建立肝内胆汁淤积症模型,N组大鼠给予相同体积的丙二醇皮下注射。5天后,M’组大鼠随机分为模型组（M,n=10）、加味茵陈蒿汤高剂量（Zg,n=10）、中剂量（Zz,n=10）和低剂量组（Zd,n=10）,分别给予生理盐水和高、中、低剂量的加味茵陈蒿汤灌胃,连续7天。7天后处死大鼠,留取肝脏组织,置于液氮中保存,分别运用实时定量PCR法及蛋白免疫印迹法检测AQP8 mRNA与蛋白表达情况。结果：与正常组（N）比较,模型组（M）大鼠肝脏组织AQP8 mRNA与蛋白表达水平降低（P<0.01）。与模型组（M）比较,高、中和低剂量的加味茵陈蒿汤均可增加大鼠肝脏组织AQP8 mRNA与蛋白表达水平（P<0.05）。此外,研究还发现,随着加味茵陈蒿汤给药剂量的增加,其上调AQP8 mRNA和蛋白表达的作用增强。结论：加味茵陈蒿汤治疗妊娠肝内胆汁淤积症的分子机制可能是通过增加肝脏组织AQP8 mRNA与蛋白表达水平实现的。     

以AQP4表达诠释“肺液”与“肠津”于“肺病及肠”病理传变中的意义

目的了解慢性支气管炎大鼠模型肺与结肠病理变化关系,揭示"肺病及肠"病理传变的可能分子机制。方法采用改良烟熏法制备慢性支气管炎大鼠模型,观察正常对照组(对照组)与慢性支气管炎模型组(模型组)大鼠粪水含量;采用免疫组化法观察肺与近端结肠水通道蛋白4(AQP4)表达变化;采用ELASA法检测大鼠血浆、肺泡灌洗液及肺与近端结肠组织匀浆中血管活性肠肽(VIP)及P物质(SP)的含量。结果 与对照组相比,模型组大鼠粪水含量增加,近端结肠AQP4表达显著下降;对照组与模型组大鼠血浆、肺泡灌洗液及肺与结肠组织匀浆中VIP与SP的含量表达无差异。结论 AQP4可能是"肺液"与"肠津"联系的分子生物学基础。     

增液行舟方药对津亏便秘衰老模型水通道蛋白表达的影响

目的观察增液行舟方药增液承气汤、增液汤对津亏便秘衰老模型小鼠皮肤、肺组织水通道蛋白(Aquaporin,AQP)表达的影响。方法将小鼠随机分为空白对照组、模型组、西沙必利组、增液承气汤组、增液汤组。采用限水(1.5ml/d),叠加复方地芬诺酯[10mg/(kg·d)]灌胃,同时10%D-半乳糖皮下注射[1000mg/(kg·d)]6周建立便秘衰老模型。从第4周起分别给予相应药物灌胃干预3周。6周后观察整体状态,检测血清、皮肤和肺组织SOD活性,皮肤AQP3及肺组织AQP1的表达。结果与空白组比较,便秘衰老组血清、皮肤和肺组织SOD活性降低,皮肤AQP3、肺组织AQP1表达降低(P0.01);与便秘衰老组比较,增液承气汤、增液汤组血清、皮肤和肺组织SOD活性升高,皮肤AQP3、肺组织AQP1表达上调(P0.01)。结论增液承气汤、增液汤可能通过增强机体抗氧化、清除自由基的能力,及抑制便秘导致的AQP表达下降,从而实现津液的濡养作用。     

芪榔合剂对功能性便秘小鼠结肠AQP4和AQP8含量的影响研究

目的观察芪榔合剂对功能性便秘模型小鼠结肠组织中水通道蛋白4(AQP4)和水通道蛋白8(AQP8)表达的影响,探讨芪榔合剂治疗功能性便秘的作用机制。方法将40只健康昆明种小鼠按性别、体质量随机分为阴性对照组、便秘组、大剂量中药组、小剂量中药组,每组10只。阴性对照组给予50 mg/kg蒸馏水灌胃,其余组均予以50 mg/kg复方地芬诺酯灌胃20 d制作便秘模型。造模成功后第2天,阴性对照组、便秘组给予蒸馏水0.002mL/g灌胃7 d;大剂量中药组、小剂量中药组给予0.025 mL/g相应量中药(分别含生药2.9 g/mL和1.45 g/mL,相当于成人体质量30倍和15倍)灌胃7d。采用免疫组化法检测各组小鼠结肠组织中AQP4、AQP8表达情况。结果便秘组小鼠结肠组织中AQP4、AQP8含量均明显高于阴性对照组(P均<0.05);大剂量中药组、小剂量中药组小鼠结肠组织中AQP4、AQP8含量均明显低于便秘组,且小剂量中药组AQP8含量明显低于大剂量中药组(P<0.05)。结论便秘小鼠结肠组织中AQP4、AQP8含量明显升高,芪榔合剂对功能性便秘小鼠结肠组织中AQP4、AQP8含量具有一定的调节作用。     

增液汤对慢传输型便秘大鼠结肠AQP3和血清中NOS的影响

目的通过给予慢传输型便秘大鼠增液汤干预治疗,研究其对慢传输型便秘(STC)大鼠结肠中AQP3含量的影响及血清中NOS水平的影响,探讨慢传输型便秘的发病机制及增液汤润肠通便的作用机制。方法将60只SD大鼠按随机数字表法分为6组,即:正常组,模型组,伊托必利组,增液汤低剂量组,增液汤中剂量组,增液汤高剂量组,除正常组外,其余各组均给予复方地芬诺酯建立慢传输型便秘大鼠模型,造模成功后,分别给予相应药物灌胃治疗,观察增液汤对慢传输型大鼠的通便作用。采用免疫组织化学法检测各组AQP3在结肠的分布和表达情况,测定其平均光密度(MOD)值,并取最终均值代表AQP3阳性表达参数;采用Q-PCR法检测AQP3在结肠组织中的水平,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测AQP3蛋白表达情况。用ELISA检测大鼠血清中NOS的水平变化。结果与正常组相比,模型组近端结肠组织中AQP3含量明显增加(P0.05),经增液汤及伊托必利治疗后,与模型组相比,增液汤中,高剂量组及伊托必利组的近端结肠AQP3含量明显下降(P0.05),差异有统计学意义,增液汤低剂量近端结肠AQP3含量有下降趋势但差异无统计学意义。ELISA检测血清中NOS的浓度,模型组大鼠血清中NOS浓度较正常组相比明显升高(P0.05),差异有统计学意义;经增液汤及伊托必利治疗后,与模型组相比,增液汤低、中、高剂量组及伊托必利组的血清中NOS含量均明显下降(P0.05),差异有统计学意义,其中伊托必利组与增液汤低剂量组比较(P0.05),差异无统计学意义。结论近端结肠组织中AQP3含量增加可能是STC的发病机制之一;增液汤通过下调AQP3表达可能是其发挥"增液行舟"效应从而治疗STC的作用机制之一。     

化湿润燥方对干燥综合征模型小鼠颌下腺结构和功能的影响

目的：探索化湿润燥方对干燥综合征(SS)模型NOD/Ltj小鼠颌下腺组织病理损伤和功能的影响,以及对颌下腺细胞水通道蛋白5(AQP5)表达的调节作用。方法：以NOD/Ltj小鼠构建SS动物模型,选取9周龄雌性NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、化湿润燥方组(7.15 g·kg^-1·d^-1)、硫酸羟氯喹(HCQ)组(1.30 g·kg^-1·d^-1),选取9周龄雌性BALB/c小鼠为正常组,每组6只。给药8周,记录各组小鼠饮水量、唾液流率,观察各组小鼠颌下腺病理染色结果并进行评分,采用免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AQP5蛋白的表达水平。结果：与正常组比较,模型组小鼠饮水量明显增加(P<0.05)、唾液流率明显减低(P<0.05)。与模型组比较,化湿润燥方组小鼠饮水量明显降低(P<0.05)、唾液流率明显增加(P<0.05);HCQ组小鼠唾液流率明显增加(P<0.05)。颌下腺组织病理结果显示,与正常组比较,模型组小鼠病理评分、淋巴细胞浸...     

增液汤对干燥综合征模型鼠免疫功能影响的研究

目的：观察增液汤对干燥综合征（Sjgren’s syndrome，SS）模型鼠的免疫系统的影响。方法：运用BALb／C近交系小鼠颌下腺组织匀浆与弗氏完全佐剂（CFA）混匀多点注射小鼠皮下，再注射百日咳疫苗加强免疫，产生类似于SS的唾液腺改变及临床表现，观测SS模型鼠颌下腺指数、胸腺指数、脾指数及血清抗体IgG的变化。结果：与模型组比较，增液汤治疗组模型小鼠颌下腺指数明显升高（P〈0．01）；胸腺指数明显升高（P〈0．01）；血清特异性抗体水平明显升高（P〈0．01）；脾指数升高，但没有统计学意义。结论：增液汤对SS模型小鼠具有一定的治疗作用。     

实验性肺气虚对大鼠肾组织AQP2的表达影响

目的：观察肺气虚模型大鼠肾组织AQP2表达的影响，以及血浆中内皮素（endohlin，ET）水平的变化。方法：大鼠20只随机分为模型组和对照组，应用放射免疫方法测定血中ET含量；应用Western blot方法测定AQP2蛋白含量的变化。结果：肺气虚模型组肾组织AQP1表达高于正常组；模型组血浆ET明显升高，与对照组比较，差异性显著（P〈0．05）。结论：肺气虚模型大鼠肾组织AQP2表达增强，内皮素可能促进肾组织AQP2袁达。本实验结果为中医学肺肾相关理论提供了实验依据。     

增液汤对干燥综合征模型鼠血清TNF-α和IL-1β影响的研究

目的：观察增液汤对干燥综合征模型鼠血清中TNF-α和IL-1β的影响.方法：54只ICR小鼠随机分为6组,即空白组、模型组、来氟米特组和增液汤高、中、低剂量组.采用弗氏完全佐剂及ICR小鼠颌下腺蛋白抗原联合诱导SS动物模型,60天后眼球取血,采用ELISA法测定各组小鼠血清中TNF-α和IL-1 β的含量.结果：模型组小鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量均高于空白组,有显著性差异（P＜0.01）;来氟米特组和增液汤高、中、低剂量组小鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量均低于模型组,差异显著（P＜0.01）,增液汤高剂量组小鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量明显低于来氟米特组（P＜0.01）,中剂量组小鼠血清中TNF-α和IL-1β的含量介于高、低剂量组之间.结论：增液汤治疗SS模型小鼠的机制之一可能是降低了血清中TNF-α和IL-1β的表达水平,且增液汤剂量越大效果越明显.     

AQP5在干燥综合征发病机制中的作用

干燥综合征(Sj?gren’s syndrome,SS)是以外分泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的慢性自身免疫性疾病。主要侵犯涎腺、泪腺等外分泌腺,以口干、眼干为主要临床表现。水通道蛋白5(Aquaporin5,AQP5)是一种跨膜转运水分子的蛋白,能显著增加细胞膜水通透性加速水的转运,参与调节细胞内外水的平衡。近年来,有许多研究表明AQP5的异常表达和转运与SS患者发病密切相关。恢复SS患者腺体内AQP5的正常表达和功能也许能为SS的治疗提供新思路。