纳米混悬剂的物理稳定性研究进展

纳米混悬剂具有增加药物溶解度,提高生物利用度,降低毒副作用等特点,有关这方面的研究是目前纳米制剂研究的一个热点,美国FDA至今已批准多个相关产品上市.物理稳定性问题在纳米药物混悬液中比较突出,是制约纳米混悬液研发的重要因素之一.本文就纳米混悬剂物理稳定性所面临的问题、理论机制及其应对策略进行综述.     

头孢拉定混悬剂的稳定性研究

用ｔ０．９法，选择四个温度进行恒温加速实验。用ＨＰＬＣ法测定ＣＰＲＤ浓度，求出１／Ｔ与Ｉｎｔ０．９之间的Ａｒｒｈｅｎｉｕｓ直线方程为１ｎｔ０．９＝１３．５７×１／Ｔ－４０．２４，ｒ＝０．９９３５。预测ＣＯＳ的稳定性月，１７ｄ。实测。     

四环素混悬剂稳定性的研究

本文应用数理统计方法和稳定性升温加速试验研究了一些辅料及工艺对四环素混悬剂稳定性的影响,筛选和设计了该混悬剂的新处方。新处方混悬剂的贮存期(t_(0.9))经预测从原产品的19个月提高到24.7个月。并从实验结果和理论上说明:四环素在混悬剂液相介质中的溶解度是与其稳定性有关的重要因素之一;四环素复合物在混悬剂中的降解是伪零级速度过程;在均相溶液中的降解可以近似地用一级速度过程表示,降解的表观活化能是27.73千卡/克分子。     

泊那替尼纳米混悬剂的制备及体外释放度考察

目的 制备泊那替尼纳米混悬剂,并对其理化性质及体外溶出行为进行表征.方法 采用溶剂蒸发技术制备泊那替尼纳米混悬剂,利用激光纳米粒度仪、透射电镜对粒径及形态进行表征,通过透析法研究泊那替尼纳米混悬剂体外释放行为.结果 泊那替尼纳米混悬剂平均粒径为(90.215±7.3) nm,多分散指数为(0.297±0.45);泊那替尼纳米混悬剂形态圆整,分布均匀,24 h在质量分数1％吐温-80的PBS释放介质中的体外累积释放率为53％,药物体外释放符合Ritger-Peppas方程,方程式为lnQ=0.284 7lnt+3.128 0,r=0.992 8.结论 泊那替尼纳米混悬剂制备方法简便,有望成为泊那替尼的新型纳米给药系统.     

蜂蜡、卵磷脂对刺五加混悬剂稳定性的影响

目的：考察蜂蜡和卵磷脂对刺五加混悬剂稳定性的影响。方法：固定混悬剂中的其他因素,分别改变蜂蜡和卵磷脂的用量,研究在不同用量情况下,蜂蜡和卵磷脂对刺五加混悬剂的助悬效果。通过对沉降体积比、再分散性的考察,确定蜂蜡、卵磷脂两种混悬剂合用作为处方中的稳定.此基础上分别研究两种助悬剂的用量与沉降体积比、再分散性、流变学及粒径变化等方面的关系。结果：单独使用蜂蜡或卵磷脂作为助悬剂不能达到良好的助悬效果。蜂蜡用量对体系粘度、流变学性质、再分散性、粒径变化等都有影响。而卵磷脂仅对抑制粒径变化和再分散性有影响。结论：蜂蜡通过影响体系粘度和流变学性质,使各项稳定性指标发生变化。卵磷脂作为表面活性剂,对再分散性及粒径变化发挥作用。     

艾拉莫德的合成工艺改进

目的 改进艾拉莫德合成中的胺基甲酰化反应工艺.方法 通过活性酯法,甲酸(2)与N,N-羰基二咪唑(CDI)反应得到中间态甲酰基咪唑(33),再与起始原料2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐(44)缩合得到甲酰胺基甲基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基酮(5),收率由67.3％...     

艾拉莫德与羟氯喹治疗干燥综合征患者疗效及安全性比较

目的比较艾拉莫德与羟氯喹治疗干燥综合征患者的效果及安全性。方法选取2016年1月—2017年1月山东省淄博市第一医院风湿免疫科收治的干燥综合征患者94例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组各47例。对照组:甲泼尼龙片8 mg,晨起顿服,1次/d,硫酸羟氯喹片0.2g,2次/d。观察组:甲泼尼龙8 mg,晨起顿服,1次/d;艾拉莫德片25 mg口服,2次/d。2组疗程均3个月。比较2组患者临床效果、红细胞沉降率(ESR)、免疫球蛋白G(IgG)、类风湿因子(RF)、血小板计数(PLT)、干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分、干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)评分、Schirmeri试验及唾液流率变化,并记录2组患者不良反应。结果观察组总有效率为93.6%,高于对照组的76.6%(x~2=5.371,P=0.020);2组各项生化指标及评分均较治疗前显著改善(P<0.05),观察组ESR、IgG、RF、ESSDAI、ESSPRI评分低于对照组,PLT计数、Schirmeri试验、唾液流率高于对照组(t=3.115、6.921、3.239、5.346、10.011、4.368、6.263、5.819,P<0.01)。2组患者治疗过程发生胃肠道不适、肝功能异常、皮疹、瘙痒、白细胞降低等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(χ~2=0.255、2.272、0.435、0.781、2.122,p>0.05)。结论艾拉莫德较羟氯喹治疗干燥综合征患者效果更确切,可有效降低血清B淋巴细胞活性,且安全可靠。     

难溶性药物纳米混悬剂制备工艺及其应用

目的:对难溶性药物纳米混悬剂制备工艺及其应用进行详细的分析。方法:查看最近这些年国内国外的一些参考文献,对这些参考文献进行研究。结果:从对难溶性药物纳米混悬剂的制备方法以及应用等方面上进行了总结。结论:对于难溶性药物纳米混悬剂制备研究,最后得知,制备的方法比较多,应用也比较广泛。如果对纳米混悬剂的研究进行开展,这对纳米混悬剂在工业上的意义十分重要,具有两种特性,一种是可能性,一种就是现实意义。     

银杏悬浮细胞系选育及继代培养中银杏内酯合成稳定性研究

目的：选育高产银杏内酯悬浮细胞系,并对其在继代培养过程中银杏内酯B合成的稳定性进行研究。方法：以银杏优良品种的种子萌发幼苗诱导愈伤组织,考察了不同培养基对愈伤组织生长和银杏内酯B产生的影响,采用缺氧胁迫法从诱导的愈伤组织中选育高产银杏内酯B悬浮细胞系,并进行驯化培养。结果：选出了7个细胞系,其合成银杏内酯B的能力比选前的愈伤组织有了显著提高,其中细胞系MH－3培养周期18d,细胞2生物量增加3．71倍,银杏内酯B含量达到302μg/gDW,比选育前提高了172．7％,为国内领先水平。在摇瓶培养时基合成银杏内酯的能力稳定,连续培养6代,银杏内酯B的平均含量为291μg/gDW,变异系数为0．131。结论：采用该路线选育的银杏悬浮细胞系银杏内酯B产量高,在继代培养过程中合成代谢较稳定。     

去氢骆驼蓬碱口服乳剂的物理稳定性研究

目的 :考察去氢骆驼蓬碱 (harmine)口服乳剂的物理性质。方法 :分别采用界面电泳法、旋转式粘度计、电导法等方法 ,测定口服乳剂的电学、流变学、凝聚动力学等物理性质。结果 :harmine乳剂为O W型乳剂 ,乳滴平均粒径约为 5 .78μm ,相变温度为 85℃ ;乳剂荷负电 ,2 0倍稀释液的 ζ电位为 2 8.8mV ;其流变曲线为一致流值为 4.95N·m- 2 的塑性流体曲线 ;凝聚速度测定显示该乳剂凝聚活化能为 2 5 .0 6kJ。结论 :harmine口服乳剂物理稳定性良好。     

优选复方氟尿嘧啶凝胶基质及物理稳定性考察

目的：优选复方氟尿嘧啶凝胶的基质。方法：用正交实验法,以卡波姆-934、甘油、三乙醇胺（调pH）的配比为因素,每个因素选择3个水平,以凝胶在55℃水浴中的分层时间及物理外观为指标,用L9（3^4）正交表进行实验。结果：最优处方为：卡波姆-934．％为1.5％,甘油为10％,pH值为6.5。结论：按最优配比制备的复方氟尿嘧啶凝胶符合《中国药典》2000版项下的规定。     

氯诺昔康干混悬剂的制备及其质量考察

目的 制备氯诺昔康干混悬剂并对其质量进行考察.方法 通过单因素试验,考察不同辅料对氯诺昔康干混悬剂沉降体积比及再分散性的影响,再运用正交试验优选出最优处方工艺;采用高效液相色谱法测定干混悬剂中氯诺昔康的质量分数,并对其溶出度及稳定性进行考察.结果 最佳处方工艺为:以质量分数8％的CMC-Na和5％的黄原胶共同作为助悬剂,15％的微晶纤维素为崩解剂,15％的聚乙烯吡咯烷酮K30为黏合剂;3批样品标示质量分数平均值为98.7％;pH 7.4磷酸盐缓冲液作为溶出介质时,氯诺昔康溶出速度快且较平缓;稳定性试验显示制剂的各项检测指标均无明显变化.结论 优化后的处方工艺简单、可行、稳定性可控、重复性好,所制备的制剂符合干混悬剂质量要求.     

共无定形体系改善低水溶性药物达比加群酯甲磺酸盐和他达拉非的溶出行为及稳定性

达比加群酯甲磺酸盐(DE)和他达拉非(TD)为低水溶性BCS Ⅱ类药物,本研究通过减压旋蒸法制备DE-TD共无定形,以提高两者溶出度,改善生物利用度。利用X射线粉末衍射法、差量扫描量热分析、傅里叶变换红外光谱、热重分析等手段进行表征,并考察共无定形的溶出行为和稳定性。结果表明,制备获得的DE-TD共无定形物的T_g为119 ℃,红外光谱表明在DE的N-H基团与TD的C==O基团之间可能形成氢键。特性溶出和粉末饱和溶出实验表明,共无定形样品相较于晶体药物可显著改善两种药物的溶出度。DE无定形样品在25 ℃/75%RH恒温恒湿条件下放置10 d即发生转晶,而共无定形样品在25 ℃/60%RH和40℃/75%RH条件下90 d均无转晶现象。     

牛磺酸纳米乳的制备及稳定性考察

[目的] 研究牛磺酸纳米乳的处方、制备及稳定性考察。[方法] 通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,并初步考察牛磺酸纳米乳的稳定性、粒径分布和理化性质。[结果] 确定纳米乳处方为十四酸异丙酯(IPM):司盘-80:吐温-80:水=4:4:6:1.牛磺酸纳米乳平均粒径为30.8 nm.[结论] 牛磺酸纳米乳制备方法简单,性质稳定。     

牙种植体-骨结合稳定性影响因素的研究进展

种植义齿的应用越来越广泛,总结种植体获得早期的稳定性和长期的成功率是种植成功的关键.本文综述了种植体材料的选择、外科植入技术、种植体表面设计、患者自身骨质条件及修复体设计制作等内容,并总结其对种植体-骨界面稳定性的影响.     

非那雄胺胶囊剂的制备及其稳定性研究

目的：开发非那雄胺制剂新品种，满足临床用药需要。方法：采用溶媒分散法制粒后填装硬胶囊制备胶囊剂，高效液相色谱法（HPLC）测定其含量及含量均匀度，同时以进口片剂为对照，用桨板法测定其溶出度，并进行光照、高温、高湿、加速及长期试验等稳定性初步研究。结果：所建立的HPLC法准确、可行、重现性好，3批样品的含量分别为99.95%、100.50%和99.80%，含量均匀度与溶出度均符合规定，稳定性初步考察结果表明，非那雄胺胶囊稳定性良好，可暂定有效期为2年。结论：非那雄胺胶囊是一理想的口服制剂。     

布洛芬混悬液人体相对生物利用度和药物代谢动力学研究

目的 :对国产布洛芬混悬液 ( A)与布洛芬片剂 ( B)进行人体药物动力学和相对生物利用度比较。　 方法 :10名健康受试者 ,采用随机自身交叉对照方法分别单剂量口服 30 0 mg布洛芬A药和 B药。布洛芬的血药浓度用作者建立的反相 HPL C法测定。血清样品用甲醇沉淀蛋白后离心上清液直接进样测定。布洛芬药时数据用 3P87程序拟合求算药物动力学参数。用 NDST- 7统计程序处理。　 结果 :布洛芬 A药和 B药的主要药动学参数分别为 :Ka2 .50± 0 .79h-1和 0 .72±0 .18h-1;t1/ 2 2 .15± 0 .4 6h和 2 .0 4± 0 .32 h;Tmax 0 .98± 0 .2 3h和 2 .78± 0 .62 h;Cmax 2 7.32±3.2 8mg/ L 和 19.93± 3.39mg/ L;AUC118.78± 2 8.32 mg/ ( L· h)和 110 .96± 2 4 .96mg/ ( L·h)。　 结论 :布洛芬 A药和 B药比较相对生物利用度为 10 7.16± 8.12