实验性肺栓塞溶栓前后IL-1β变化的意义

目的 探讨兔实验性肺栓塞症(PTE)溶栓前后白细胞介素-1β(IL-1β)的变化及其临床意义.方法 健康中国大耳白兔30只,按照随机数字法将实验动物分为肺栓塞组、对照组和溶栓组,每组10只.栓塞组和溶栓组自颈静脉注入自体小血凝块建立家兔急性肺栓塞模型,溶栓组从耳静脉注入尿激酶.结果 栓塞组兔的肺脏表面凸凹不平,有散在苍白病灶,并可见点片状出血灶,镜下肺动脉血管内可见有注入的血凝块,血管壁炎症细胞浸润及间质出血.栓塞后5天处死的兔子可见栓塞灶内有肉芽组织形成.肺栓塞后IL-1β 3、4 h升高;溶栓组2个小时后变化无显著差异.结论 PTE兔3、4 h内IL-1β有不同程度的升高,溶栓后明显降低.     

肺灌注显像联合脂蛋白a对兔肺栓塞早期诊断的应用价值

目的探讨肺灌注显像及脂蛋白a(Lpa)对早期肺栓塞的诊断价值。方法家兔30只随机分为对照组和肺血栓栓塞症(PTE)组,每组15只,通过颈静脉注入自体血凝块,建立家兔急性PTE模型,分别于栓塞前后不同时段抽血检测Lpa及栓塞后行肺灌注显像,同时做肺脏解剖及病理研究PTE后血栓形成及其分布规律。结果解剖肺脏PTE组均可见肺动脉内血栓栓塞,肺灌注显像阳性诊断率达72.96%。Lpa于栓塞后24 h明显升高,与对照组比较有显著差异(P<0.05),其阳性率达86%,二者联合使肺栓塞的诊断率达94%。结论肺灌注显像联合Lpa对肺栓塞早期诊断具有重要意义,可以作为肺栓塞早期诊断的检测手段。     

实验性急性多发微小血栓栓塞症IL-6、TNFa的变化及其意义

目的 :探讨家兔多发微小血栓导致急性肺栓塞后某些细胞因子水平变化及其意义 ,了解它们对肺血栓栓塞症 (Pulmonarythromboembolism ,PTE)病理生理过程的影响。方法 :2 6只健康中国大耳白兔随机分为正常对照组、肺栓塞组 ,每组 13只。肺栓塞组家兔经股静脉注入自体血凝块制备PTE模型 ,且动态观察PTE前后IL 6、TNFa的变化。结果 :肺脏栓塞部位肉眼观 ,见肺表面点片状出血灶 ;镜下肺小动脉血管内可见多发微小血栓形成 ,肺泡及血管周围有大量炎性细胞浸润 ,肺泡和间质内有局灶出血。肺栓塞后血中IL -6、TNFa水平持续升高。结论 :PTE后TNFa、IL- 6参与炎症反应及新鲜血栓形成 ,从而影响PTE的病理生理过程。     

内皮素-1、脂蛋白a及同型半胱氨酸对肺栓塞早期诊断的应用价值

目的：通过家兔肺血栓栓塞症（PTE）模型检测血浆中内皮素-1,同型半胱氨酸和血清脂蛋白a水平,并探讨它们对早期诊断PTE的价值,方法：家兔30只随机分为对照组和PTE模型组,每组15只,通过颈静脉注入自体血凝块,建立家兔急性PTE模型,分别于栓塞前及栓塞后不同时段采静脉血,采用酶联免疫吸附法和放射免疫分析法动态观察血浆中内皮素-1、同型半胱氨酸和血清中脂蛋白a水平,同时作肺脏解剖及病理研究PTE后血栓形成及其分布规律．结果：解剖肺脏可见肺动脉内血栓栓塞、暗红色梗死灶及出血点;光镜下可见血栓附着处有内膜细胞长入血栓表面,血管内皮增生,炎细胞浸润,血浆内皮素-1于栓塞后1h开始升高,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05）,栓塞后24h脂蛋白a及同型半胱氨酸开始升高,与对照组比较有显著性差异（P〈0．05）．结论：内皮素-1,脂蛋白a和同型半胱氨酸参与了急性PTE的早期发病过程,联合检测对PTE具有重要诊断价值,可以作为早期诊断筛选PTE的血清学标志物.     

重组尿激酶型纤溶酶原激活物治疗大鼠实验性肺血栓栓塞症的探讨

目的观察在不同时间窗重组尿激酶型纤溶酶原激活物(ru-PA)的溶栓效果,并与重组组织型纤溶酶原激活物(rt-PA)的溶栓效果比较。方法通过颈外静脉注入125I标记人纤维蛋白原的大鼠加热血凝块,建立不同时间大鼠的肺血栓栓塞症(PTE)模型。按随机原则将60只大鼠分成三组:①对照组:再分为PTE2h对照组和PTE3d对照组;②PTE2h溶栓组:再分为ru-PA2h组和rt-PA2h组;③PTE3d溶栓组:再分为ru-PA3d组和rt-PA3d组。PTE2h对照组及溶栓组于处理后2h处死大鼠,PTE3d对照组及溶栓组于处理后48h处死大鼠,留取血标本检测血浆纤维蛋白原(FIB)及α2-抗纤溶酶(α2-AP)水平。取血、肺脏及心脏,测量每分钟γ放射性(cpm)。结果(1)rt-PA2h组的溶栓率明显高于ru-PA2h组,ru-PA2h组又明显高于PTE2h对照组(P均=0.000);其血浆FIB、α2-AP水平明显低于ru-PA2h组(P=0.002,P=0.001)及PTE2h对照组(P=0.003,P=0.002),后两组比较差异无统计学意义(P=0.811及0.700)。(2)ru-PA3d组的溶栓率明显高于rt-PA3d组,rt-PA3d组又明显高于PTE3d对照组(P均=0.000);三组间血浆FIB及α2-AP水平比较,差异无统计学意义(P=0.655,P=0.751)。结论(1)ru-PA1mg/kg溶栓对全身纤溶系统无明显影响,而rt-PA1mg/kg溶栓早期影响全身纤溶系统;(2)体内血栓存在的时间影响ru-PA的溶栓效果,ru-PA对新鲜血栓栓塞的即刻溶栓作用不及rt-PA,但对较陈旧血栓栓塞的溶栓效果强于rt-PA。     

改进125碘标记血凝块制备大鼠肺血栓栓塞症溶栓模型稳定性方法的探讨

目的探讨制备肺血栓栓塞症（pulmonary thromboembolism,PTE）稳定的药物溶栓动物模型的方法。方法将80只大鼠分成2组,加热血凝块模型组及非加热血凝块模型组。各组再分为4个亚组（n均=10）,即：PTE2h组;PTE1d组;PTE3d组;PTE5d组;通过颈外静脉注入加热或未加热的125碘（^125I）-标记人纤维蛋白原的大鼠自体血凝块,分别建立栓塞后2h、1d、3d及5d的大鼠PTE模型,按时处死大鼠。通过检测肺内血栓的自溶率,观察并比较PTE模型的稳定性。采用苏木精-伊红（HE）染色观察血栓的形态。采用Masson染色观察栓塞血管的纤维蛋白分布。结果经第1、2、4次洗脱,非加热血凝块组洗脱液的放射性活度明显高于加热组,差异有统计学意义（均P〈0.01）;加热血凝块组的自溶率明显低于未加热组（均P〈0.01）。结论用加热的^125I标记血凝块制备PTE模型的自发溶栓率低,稳定性高,是评价PTE药物溶栓效果较理想的动物模型。     

用即凝血栓制备家兔肺栓塞模型探讨

目的 用即凝血栓制备家兔肺血栓栓塞模型.方法 栓塞组自颈静脉注入自体小血凝块建立家兔急性肺栓塞模型,对照组注入生理盐水.结果 栓塞组肺可出现点、片状出血,肺动脉内可见血栓.结论 (1)用即凝自体血栓制备家兔肺栓塞模型方便、简易、实用性强.(2)肺内血栓机化最多从栓塞后5天开始.     

即凝血栓制备家兔肺栓塞模型探讨

目的:探讨即凝血栓制备家兔肺栓塞模型的可行性和特性。方法:栓塞组自颈静脉注入自体小血凝块建立家兔急性肺栓塞模型,对照组注入生理盐水。结果:栓塞组肺组织出现点、片状出血,肺动脉内可见血栓。结论:①用即凝自体血栓制备家兔急性肺栓塞模型方便、简易、实用性强。②肺内血栓机化最早从栓塞后5 d开始。     

急性兔肺动脉栓塞时心肌标志物和心肌损伤的变化及意义

目的:制备高危?低危兔急性肺血栓栓塞症(APTE)模型,探讨高危?低危肺栓塞兔的血流动力学?心肌标志物和心肌损伤的变化及意义?方法:24只新西兰大耳白兔随机分为对照组?肺血栓栓塞低危组?高危组3组,每组8只?采用自体血栓回输法建立动物模型?常规取造模前?造模后1?2?4?8 h行动脉血气分析?肌钙蛋白I(cTnI)及N端前脑钠肽(NT-proBNP)的测定和血流动力学监测,12 h时处死家兔,取肺组织和右室心肌行病理切片?结果:①血流动力学:高危组栓塞即刻有平均动脉压(MAP)下降及右室收缩压(RSVP)升高,4 h后MAP和RSVP值开始恢复,高危组栓塞后与对照组有显著性差异(P < 0.01);②ELISA监测结果:高危组2 h后NT-proBNP开始升高,4 h后cTnI开始升高,8 h时各值继续升高,且4?8 h与对照组有显著性差异(P < 0.01);③病理检查显示:高危栓塞组兔肺组织和右室心肌病理损伤明显,可见炎性细胞的浸润,同时可见心肌细胞的空泡样变性坏死?结论:急性肺栓塞cTnI?NT-proBNP的变化及血流动力学改变与右室心肌的受累程度有关,临床上可通过监测cTnI?NT-proBNP来对肺动脉栓塞患者进行危险分层,同时在治疗时,应加强对高危肺栓塞患者心肌的保护?     

血必净对急性肺动脉栓塞有保护作用

目的:探讨兔急性肺血栓栓塞症(APTE)时肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位内皮素1(ET-1)、血清炎症因子血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)、动脉血气的表达状况及尿激酶(UK)溶栓或血必净抗炎治疗对其的影响.方法:30只大耳白兔随机分为对照组、PTE模型组、UK组、血必净组、和UK+血必净组,每组6只.采用自体血栓回输法建立动物模型.常规取造模前、造模后1、2、4、8 h行动脉血气分析、放免法测定TXA2和PGI2、最后病理学检查及免疫组化法检测肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位ET-1的表达水平.结果:①血气分析:模型组栓塞后血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)与对照组相比均明显下降,血必净组与模型组比较无差异.UK及UK+血必净组后PO2指标较模型组提前好转;②放免法测定结果:TXA2、PGI2栓塞组1 h升高,2 h达高峰,4 h后开始降低,1、2、4 h与对照组比较都有显著性差异(P＜0.01),血必净组、UK组及血必净+UK组均1 h升高,2 h达高峰,2 h后开始下降,且各治疗组高峰值均较栓塞组低.各组术前无显著性差异;1、2、4 h各治疗组与模型组和对照组相比有显著性差异(P＜0.01).且各治疗组组间比较也有显著性差异,其中以血必净+UK组浓度下降最快,UK组次之,血必净组较慢.8 h各组无显著性差异;③病理检查显示:PTE组兔肺组织病理损伤明显,血必净、UK组肺组织损伤较PTE组减轻,UK+血必净组肺组织损伤最轻;④免疫组化检测显示:PTE组和血必净组ET-1蛋白表达的相对含量显著高于对照组,UK组和UK+血必净组与对照组比较无统计学意义.结论:APTE后溶栓结合抗炎治疗可明显改善动脉血气,降低TXA2、PGI2炎症因子和ET-1介导的急性肺损伤,提示血必净能减轻APTE时的肺损伤,同时对患者开展溶栓治疗时,也要重视必要的抗炎治疗使用.     

肺血栓栓塞症大鼠血浆尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体的动态变化及其意义

目的观察大鼠肺血栓栓塞症(PTE)后不同时间血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR)的动态变化,并探讨两者与血栓自溶率的相关性。方法经颈外静脉注入加热125I-标记纤维蛋白原自体血栓,复制大鼠PTE模型,随机分组如下:1)正常对照组;2)PTE组:又分为PTE 4 h组(PTE 4 h)、PTE 24 h组(PTE 24 h)、PTE 3 d组(PTE 3d)、PTE 5 d组(PTE 5 d),即分别在造模成功后观察4 h2、4 h3、d、5 d后处死小鼠,留取血浆标本测定uPA、uPAR的水平;留取左肺观察肺组织病理改变;留取心脏、肺脏、全血以计算血栓自溶率。结果血浆uPA、uPAR水平在PTE后4 h略有上升(P>0.05),PTE后24 h明显增加(P<0.05),3 d时最高(P<0.01),5 d时开始下降,但仍明显高于正常对照组(uPAP<0.05,uPARP<0.01);PTE后4 h组、24 h组、3 d组血浆uPA质量浓度与血栓自溶率正相关(4 hr=0.758,P<0.05;24 hr=0.764,P<0.05;3 dr=0.778,P<0.05),血浆uPAR质量浓度与血栓自溶率正相关(4 hr=0.701,P<0.05;24 hr=0.764,P<0.05;3 dr=0.777,P<0.05)。肺组织病理改变:PTE后4 h有少量继发血栓形成,血栓及血管壁内可见白细胞浸润;PTE后3 d、5 d见注入的血凝块明显溶解,代之以新形成的血栓。结论PTE后血浆uPA、uPAR水平增加,促进内源性纤维蛋白溶解。     

内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔急性肺栓塞体内的表达

目的 探讨内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞模型血清中含量的变化。方法 实验组17只孕兔采用自体血凝块经股静脉注入右心房内,造成肺栓塞模型,对照组10只孕兔注入生理盐水。分别于注栓前、注栓后0、2、4、8h测定血清中内皮素和降钙素基因相关肽含量。结果 实验组全部有肺栓塞的病理改变,发生率为100%,实验组的血120浆中内皮素于栓塞后即刻增高至栓塞后6h,降钙素基因相关肽注栓后即刻降低,注栓后4h增高并持续至栓塞后8h,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论 内皮素和降钙素基因相关肽在实验性孕兔肺栓塞时血清含量会发生显著变化。     

PDTC对大鼠急性肺血栓栓塞症溶栓后再灌注损伤的保护性研究

目的 探讨抗氧化剂二硫代氨基甲酸吡咯啉烷(PDTC)对大鼠急性肺血栓栓塞症溶栓后肺损伤的干预作用.方法 健康雄性SD大鼠72只.随机分为空白对照组、肺血栓栓塞(PTE)组、溶栓组、溶栓+PDTC组(简称PDTC组).按组再分为栓塞术后或溶栓术后1、2、4 h观测组,每组6只.建立大鼠急性肺血栓栓塞症模型即PTE模型.采用苏木精-伊红染色观测肺组织病理形态,原位缺口末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡率,Western印迹法检测Caspase-3蛋白含量,采用黄嘌呤氧化酶法检测血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法检测丙二醛(MDA)含量.结果 PDTC能有效减轻急性肺血栓栓塞溶栓治疗后肺组织细胞凋亡和再灌注损伤,尤以溶栓后2 h明显.溶栓后2 h,PDTC组Caspase-3蛋白吸光度比值为(0.166±0.005),显著低于溶栓组同时间的吸光度比值(0.228±0.005)(P<0.01);PDTC组肺组织的细胞凋亡率为(24.67±1.21)%,显著低于溶栓组同时间的细胞凋亡率(41.17±2.32)%;PDTC组血浆SOD活性为(69.25±1.64)U/ml,显著高于溶栓组同时间的SOD活性(49.19±1.19)U/ml,PDTC组血浆MDA含量为(3.68±0.13)nmol/ml,显著低于溶栓组同时间血浆MDA含量(5.20±0.14)nmol/ml(均P<0.01).结论 PDTC可能通过提高血浆SOD活性,降低MDA含量,下调Caspase-3蛋白表达,从而抑制溶栓后肺组织细胞异常凋亡,减轻急性肺栓塞溶栓后肺组织的损伤.     

阿司匹林对兔实验性肺血栓栓塞症后血TXA_2、PGI_2变化的影响

目的探讨阿司匹林在肺血栓栓塞(PTE)中的应用价值。方法取健康中国大耳白兔32只,随机分为对照组和实验、、组。对照组经股静脉输入生理盐水,实验组经股静脉输入自体血栓制备急性PTE模型,其中实验、组在自体血栓栓塞前7d分别每天清晨灌服肠溶阿司匹林4mg/kg和8mg/kg,并动态监测栓塞前后血栓素A2(TXA2)的无活性代谢物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)的无活性代谢物6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)的变化。结果对照组各项指标在栓塞前后无显著性差异(P>0.05)。实验、、组的TXB2和6-K-PGF1α在栓塞发生5min即有升高(P<0.05),4h出现下降趋势,其中实验、组在各时点的值低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。在栓塞后实验、组的TXB2/6-K-PGF1α(T/P)低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。结论血管活性因子TXA2和PGI2对肺血栓栓塞早期的肺血流动力学变化有重要影响。阿司匹林对改善肺血栓栓塞早期肺血流动力学的紊乱有一定作用。     

内皮素受体拮抗剂对兔肺血栓栓塞症模型的影响

目的　观察内皮素受体拮抗剂 (ETA)PD14 5 0 6 5对家兔肺血栓栓塞症 (PTE)内皮素 1(ET 1)、一氧化氮 (NO)、血管性血友病因子 (vWF)、血压和血气指标的影响 ,探讨治疗PTE的新方法。方法　健康雄性新西兰大耳白兔 2 4只 ,随机分为三组 ,每组 8只 :对照组 (NC组 )、单纯栓塞组(PTE组 )和内皮素受体拮抗剂组 (ETA组 )。除NC组外 ,其余二组每只家兔均经股静脉注入 2 5个栓子 ,ETA组每只动物静脉注射PD14 5 0 6 5 0 1mg/kg。于栓塞前 ,栓塞后 1、2及 4h动态监测ET 1、NO、vWF、血压及血气变化。结果　 (1)ETA组ET 1低于PTE组 ;PTE组NO低于NC组 ,ETA组NO则高于PTE组 (P <0 0 1) ;PTE组vWF高于NC组 ,ETA组vWF则低于PTE组 (P <0 0 1) ;(2 )ETA组PaO2 高于PTE组 ,PTE组PaO2 则低于NC组 (P <0 0 1) ;ETA组收缩压和舒张压高于PTE组。结论ETA通过阻断ET 1,可舒张肺血管 ,降低血小板黏附血管壁的能力 ,阻止血栓增大 ,改善肺血管的血流动力学及血气交换功能 ,并能稳定体循环压。ETA可能为治疗PTE的一种新的、更有效的方法。     

尿激酶与低剂量rt-PA溶栓治疗急性肺栓塞疗效对比分析

目的：分析比较尿激酶与rt—PA治疗急性肺栓塞的临床疗效,寻找最佳治疗方案。方法：回顾性分析我科抢救的急性肺栓塞患者的临床资料,按照治疗方式不同分为两组,观察组采用50mg小剂量rt—PA治疗,对照组采用尿激酶治疗,比较两组患者的疗效及不同时间肺动脉压的变化。结果：观察组总有效率显著高于对照组,且溶栓治疗后短时间内,观察组肺动脉收缩压降低较对照组更为明显（P〈0．05）;同时观察组动脉收缩压、动脉血氧分压均显著高于对照组（P〈0．05）。两组患者均有出血性并发症,但对照组出血性并发症显著性高于观察组。结论：50mgrt-PA治疗急性肺栓塞可在短时间内改善急性肺栓塞对于心功能的影响以及组织缺氧状态,疗效肯定,临床使用较为安全。     

实验性肺血栓栓塞症后静脉血浆前列环素的变化

目的探讨实验性家兔急性肺血栓栓塞症（PTE）后静脉血浆前列环素（PGI2）的变化及意义。方法利用热处理后的家兔自体血凝块制备急性PTE家兔模型,通过肺脏解剖和病理证实PTE,并动态观察血浆PGI2水平。结果急性PTE后,静脉血浆PGI2于栓塞术后30min即迅速升高,1h仍较高,此后急剧下降,1d时达最低,以后持续低水平并缓慢回升,7d和10d时仍低于栓塞前,但7d和10d时与术前相比差异无统计学意义（P〉0．05）,其余与术前相比差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论急性PTE后PGI,显著升高在发病中有重要作用。     

尿激酶对兔急性血栓后静脉壁形态变化的影响

目的：评估尿激酶溶栓对急性期血管壁炎性反应和静脉壁形态变化的影响。方法：建立兔的急性股静脉血栓模型,将43只兔随机分为溶栓组20只、未溶栓组20只、对照组3只,分别于血栓形成后第1、4、7、21天获取股静脉,通过检测静脉壁平滑肌肌动蛋白、胶原沉积来评估平滑肌增生,内皮层扫描电镜评估内皮细胞损伤情况。结果：平滑肌肌动蛋白及胶原纤维检测提示溶栓组静脉壁增生明显低于未溶栓组, 电镜扫描提示溶栓组内皮细胞 损伤明显低于未溶栓组。结论：尿激酶溶栓能有效地保护内皮层完整,减轻血管壁肌血管增生,但不能阻断其病理改变。     

Thrombosis and its significance after experimental pulmonary hromboembolism

Ｅｍｂｏｌｉｃｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎｉｎｐｕｌｍｏｎａｒｙａｒｔｅｒｉｅｓｍａｙｌｅａｄｔｏｂｌｏｏｄｓｔａｓｉｓ,ｂｌｏｏｄｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎａｌｔｅｒａｔｉｏｎ ,ｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｏｆｖａｒｉｏｕｓｖａｓｏａｃｔｉｖｅｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ,ｗｈｉｃｈｍａｙｅｎｈａｎｃｅｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 1　Ｉｎｔｈｅｐｒｅｓｅｎｔｓｔｕｄｙ ,ｗｅｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄａｎａｃｕｔｅｐｕｌｍｏｎａｒｙｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ (Ｐ…