胸苷酸合成酶抑制剂雷替曲塞的合成

以L-谷氨酸二乙酯为手性元，采用汇聚合成法分剐以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环合、溴化制得2-甲基-6-溴甲基-3-氢-喹唑啉-4-酮(4)，收率为69．1％；以2-噻吩甲醛为原料经硝化、氧化、酰氯化、缩合、还原及N-甲基化制得N—[5-(N-甲氨基)-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3)，收率为25．4％；2-噻吩甲醛以硝酸-乙酸酐硝化后再经过氧化氢氧化制备5-硝基噻吩-2-甲酸，收率为62．2％；N-(5-氨基-噻吩-2-甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯(10)的N-甲烷化反应中采用胺与碘甲烷摩尔比1：1．1，一次性加入碘甲烷，收率为79．9％。化合物3与化合物4缩合生成N—[5-[N—[(3，4-二氢-2-甲基-4-氧-6-喹唑啉基)-甲基]-N-甲氨基]-2-噻吩甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(2)，继而水解即得目标化合物雷替曲塞(1)，总收率为22．5％。其结构经红外光谱、核磁共振谱、高分辨质谱及元素分析确证。     

对甲氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯的合成方法

目的:寻找一条合成N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯的最佳方法.方法:以对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯(2)为起始物,经苄基化、甲基化组合成的"一锅"反应,高产率地制备了N-[4-(N-苄基-N-甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯(3),化合物3经Pd/C催化氢化脱苄基,得到了目标化合物N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L广谷氨酸二乙酯(1).结果:合成目标化合物只需2步反应,反应时间仅6 h,总产率达到88%,目标化合物通过1HNMR和Ms鉴定结构正确.结论:利用上述方法可以方便高效地制备N-[4-(甲氨基)苯甲酰基]-L-谷氨酸二乙酯.     

咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物的合成和抗炎活性

目的:研究具有咪唑并[1,2-a]嘧啶结构化合物的合成和抗炎活性.方法:在咪唑并[1,2-a]嘧啶的结构基础上,合成2-位和3-位上有两个芳香性取代基的咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物(5a～5o),并对所合成的化合物进行二甲苯诱导的小鼠耳肿胀模型抗炎活性实验.结果:合成的15个未见报道的目标化合物结构经元素分析,红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证;初步生物活性测试表明,多数化合物具有不同程度的抗炎活性,其中化合物5d,5f和5l的活性较好.结论:与布洛芬相比,咪唑并[1,2-a]嘧啶类化合物能保持中等的抗炎活性,2-位和3-位被两个相邻的芳基取代可以改善COX-2的抑制作用.     

抗肿瘤吡咯三嗪类激酶抑制剂的合成

目的：设计与合成具有分子靶向性、低毒高效新型血管生成抑制剂类抗肿瘤药物吡咯三嗪.方法：以羟胺磺酸和2-吡咯甲醛为原料合成2,4-二氯吡咯[2.1-f][1.2.4]三嗪,然后进一步胺化、催化氢化得到11个吡咯三嗪类衍生物.结果：合成的化合物及中间体均经过核磁共振氢谱与质谱进行了结构表征,确证结构与目标产物一致.结论：合成了11个抗肿瘤吡咯三嗪类激酶抑制剂,该合成方法可靠、质量可控,能用于抗肿瘤吡咯三嗪类激酶抑制剂的合成.     

四环素B,C,D环蒽醌类似物的合成

[目的]以四环素B,C,D环为模板,设计并合成其蒽醌类似物.[方法]以蒽醌为母核,以四环素B,C,D环中可能与趋骨性有关的结构,合成简化类似物,并通过核磁共振检查进行确认.[结果]合成了1,4二羟基9,10蒽醌、1羟基4氯9,10蒽醌及1甲基4羟基9,10蒽醌3种化合物.     

2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚的合成

目的:合成神经元型一氧化氮合成酶-谷氨酸能突触后致密度蛋白-95(neuronal nitric oxide synthase with postsynaptic density protein-95,nNOS-PSD-95)解偶联剂2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?方法:以4-硝基-1,2-苯二胺为原料,经重氮化反应和还原反应后得到5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑?5-氨基-1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑和3,5-二氯水杨醛缩合形成亚胺,经还原制得目标化合物?结果:目标物结构经核磁共振氢谱(1H-NMR)和核磁共振碳谱(13C-NMR)确证,收率20.3%?结论:该合成方案能简便快速地合成2-[(1H-苯并[d][1,2,3]三氮唑-5-胺基)甲基]-4,6-二氯苯酚?     

整合素αvβ3小分子抑制剂的设计及活性测定

目的 通过计算机虚拟筛选，寻找整合素αvβ3的小分子抑制剂，并对其活性进行测定。方法 基于整合素αvβ3的胞外区及其配体复合物三维晶体结构，用DOCK（分子对接）对小分子三维数据库进行筛选。通过细胞黏附抑制实验对挑选出的化合物进行生物活性测定，然后挑选高活性的化合物进一步进行损伤迁移实验和人脐静脉内皮细胞管腔样结构形成抑制实验，验证化合物对整合素αvβ3的作用。分子图像学方法分析高活性化合物和受体之间的作用模式。结果用DOCK程序对三维化合物库筛选后挑选出得分高的前1000个化合物，按化学特性和类药性的不同将化合物分类，最终选择并购买了50个代表性化合物进行进一步生物学活性测定。50个化合物中7个化合物显著抑制细胞黏附活性，其中2个化合物的半数抑制浓度（IC50）在100μmol／L以下。选择其中活性最高的取代苯基双胍类化合物进一步进行研究，结果显示此类化合物能够剂量依赖性地抑制高表达整合素αvβ3的M21细胞在玻璃体黏连蛋白上的损伤迁移，并显著抑制碱性成纤维细胞生长因子诱导的人脐静脉内皮细胞管腔样结构的形成。分子图像学结果显示高活性化合物的双胍部分以“舒展”的方式伸入到金属离子依赖性结合位点中，并能够和其中的第220位谷氨酸（Glu）形成稳定的氢键。结论通过计算机虚拟筛选结合生物活性测试，得到了一类靶向整合素αvβ3的全新的先导化合物。     

1-取代苄基-N-环己基-[1,2,3]-三唑-4-甲酰胺衍生物的合成

[目的]合成具有抗癫痫作用的1取代苄基N环己基[1,2,3]三唑4甲酰胺衍生物.[方法]采用取代氯苄与叠氮钠反应生成取代苄基叠氮后,再与丙炔酸乙酯环合及酰胺化得4个1取代苄基[1,2,3]三唑4取代甲酰胺衍生物.[结果]经核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证了所合成化合物的化学结构,为研究具有抗惊厥作用的1取代苄基三唑4甲酰胺衍生物提供了新的合成方法.     

取代苯基乳酸衍生物的合成

[目的]探讨苯基乳酸类衍生物的合成路线.[方法]以取代苯甲醛为起始原料,经苄基保护、达参反应及钯-碳催化氢化等反应,得到目标化合物.[结果]设计合成了4种新化合物,结构均经红外、氢核磁共振谱和质谱确证.     

多硫大环冠醚化合物的合成

合成了四个新的多硫大环冠醚化合物,化学结构由红外光谱、核磁共振谱[~1H]和[~(13)C]质谱测定结果证实。大环化合物的产率较高(>30%),可能是噻吩环的刚性所致。     

扶芳藤化学成分研究

目的：对扶芳藤的化学成分进行研究。方法：乙醇提取,硅胶柱色谱分离,葡聚糖色谱纯化,核磁、质谱、紫外、红外光谱及理化常数鉴定结构。结果：从氯仿提取液中分离鉴定了6个化合物,分别为刺苞木脂素A(1),3-O-咖啡酰基白桦酯醇(Ⅰ),3-O-咖啡酰基羽扇豆醇(Ⅱ),丁香脂素(Ⅳ),1,4-二羟基-2-甲氧基苯(Ⅴ),胡萝卜苷(Ⅵ)。结论：6个化合物均为首次从该植物中获得,而且化合物(Ⅰ)为新化合物。     

针刺阳陵泉和非穴的fMRI脑功能成像研究

[目的]探讨针刺阳陵泉穴对脑的激活效应。[方法]16例健康志愿者,随机分为阳陵泉穴组和非穴组,分别针刺右侧阳陵泉穴和非穴;同时,运用GE1.5T超导核磁共振系统完成脑部fMRI扫描,所得数据采用感兴趣区（ROI）法进行处理和分析。[结果]针刺阳陵泉穴和针刺非穴对各脑区的激活几率没有显著性差异,针刺非穴对于双侧顶叶、左侧枕叶的激活点数量较针刺阳陵泉为多（P〈0.05）,针刺非穴对于左侧小脑的激活强度大于针刺阳陵泉穴（P〈0.05）。[结论]针刺阳陵泉和非穴对于脑部功能区的激活方面有着一定的差异。     

木豆中牡荆甙与异牡荆甙的分离与鉴定

为进一步了解木豆（ＣａｊａｎｕｓｃａｊａｎＬ．Ｍｉｌｓｐ）嫩茎叶的化学成分,以溶剂法、结晶法及柱层析法从木豆中将牡荆甙（ｖｉｔｅｘｉｎ）与其异构体异牡荆甙（ｉｓｏｖｉｔｅｘｉｎ）分离,并以红外光谱法（ＩＲ）、紫外光谱法（ＵＶ）、质谱法（Ｍｓ）、１３Ｃ谱法（１３ＣＮＭＲ）、１Ｈ谱法（１ＨＮＭＲ）确定了两者的结构,其中异牡荆甙系首次从木豆中分得。     

基于UPLC-Q-TOF-MS/MS分析藜芦中化学成分

[目的]采用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对藜芦中的化学成分进行研究.[方法]采用CORTECS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.6μm),以0.1％甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,柱温40℃,流速为0.3 mL/min.质谱采用电喷雾(ESI)...     

N-［4-（2，4-二氨基吡啶并［3，2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成方法改进

目的：改进抗叶酸类药物关键中间体N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成方法。方法：6-乙酰氧基甲基-2,4, 二氧代吡啶并［3,2-d］嘧啶（1）经过水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合、氨解反应生成N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯（5）。结果：改进了N-［4-（2,4-二氨基吡啶并［3,2-d］嘧啶-6-甲氨基）-苯甲酰］-L-谷氨酸二乙酯的合成路线,该合成路线共4步反应,分别为水解反应、氯代反应、对氨基苯甲酰谷氨酸二乙酯缩合反应和氨解反应, 4步反应总收率为36.7%,化合物通过磁共振氢谱、磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结构正确。新路线避免了溴化反应产物的不稳定,改善了氨解反应苛刻的反应条件。结论：新合成路线改善了反应条件和中间体的稳定性,增加了化合物的衍生化范围,对抗叶酸类抗肿瘤抑制剂的合成研究具有重要意义。     

光磁双模态探针钆-[4,7-双-羧甲基-10-(2-荧光素硫脲乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基]-乙酸络合物合成方法的改进

目的:改进光磁双模态分子探针钆-[4,7-双-羧甲基-10-(2-荧光素硫脲乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基]-乙酸络合物(Gd-DO3A-EA-FITC)的合成及纯化方法。方法:1,4,7,10-四氮杂环十二烷(DOTA)经过取代反应、水解反应、偶联反应、与金属络合反应,合成Gd-DO3A-EA-FITC。结果:改进了Gd-DO3A-EA-FITC的合成路线,分别通过取代反应、水解反应、偶联反应、络合反应得到了光磁双模态分子探针,该反应总收率为34.6%,与原路线(18.0%)相比,总收率增加,各化合物通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结果正确。改进后的路线避免了取代反应不易控制的缺点,且在纯化分离方面,将载样量少、成本高的制备型高效液相色谱纯化改进为载样量多、简便易操作的柱色谱。结论:改进后的路线改善了反应条件的可控性,并且使化合物纯化分离过程变得更加简易,同时使总收率明显提升。光磁双模态探针可同时将活体磁共振成像与离体光学成像相结合,实现光磁双重同步检测,使二者的检测结果相互验证。可将光磁双模态分子探针应用于脑结构及其功能相关研究,并且经静脉途径给药后可以对脑肿瘤进行研究,因此在脑肿瘤和脑血管相关疾病的药物治疗中能够发挥重要的作用。     

3-碘-苯并吡喃-4-酮与2,4-戊二酮的反应

３ 碘 苯并吡喃 ４ 酮与２，４ 戊二酮发生Ｍｉｃｈａｅｌ加成反应，合成了３ （２，４ 戊二酮基） 苯并吡喃 ４ 酮．化合物的结构经元素分析、核磁共振、红外光谱和质谱予以证实．     

光磁双模态探针钆-[4,7-双-羧甲基-10-(2-荧光素硫脲乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基]-乙酸络合物合成方法的改进

目的:改进光磁双模态分子探针钆-[4,7-双-羧甲基-10-(2-荧光素硫脲乙基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1-基]-乙酸络合物(Gd-DO3A-EA-FITC)的合成及纯化方法。方法:1,4,7,10-四氮杂环十二烷(DOTA)经过取代反应、水解反应、偶联反应、与金属络合反应,合成Gd-DO3A-EA-FITC。结果:改进了Gd-DO3A-EA-FITC的合成路线,分别通过取代反应、水解反应、偶联反应、络合反应得到了光磁双模态分子探针,该反应总收率为34.6%,与原路线(18.0%)相比,总收率增加,各化合物通过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱和质谱分析法鉴定后结果正确。改进后的路线避免了取代反应不易控制的缺点,且在纯化分离方面,将载样量少、成本高的制备型高效液相色谱纯化改进为载样量多、简便易操作的柱色谱。结论:改进后的路线改善了反应条件的可控性,并且使化合物纯化分离过程变得更加简易,同时使总收率明显提升。光磁双模态探针可同时将活体磁共振成像与离体光学成像相结合,实现光磁双重同步检测,使二者的检测结果相互验证。可将光磁双模态分子探针应用于脑结构及其功能相关研究,并且经静脉途径给药后可以对脑肿瘤进行研究,因此在脑肿瘤和脑血管相关疾病的药物治疗中能够发挥重要的作用。     

糙苏中黄酮苷类化合物的核磁共振结构解析

目的研究糙苏中黄酮苷类化合物的结构。方法采用柱层析(CC)对植物中的提取物进行分离提纯,并利用现代波谱方法(核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、紫外光谱、红外光谱)确定化合物的结构。结果确定了芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯的结构。结论为糙苏中活性成分黄酮苷类化合物的构效关系研究奠定了基础。