脓毒症研究新进展

脓毒症正逐渐成为全世界严峻的医学问题,脓毒症的发病率与病死率逐年上升,然而脓毒症的临床治疗并未取得理想的效果,可能归咎于其复杂的病理生理过程和尚未完全揭示的发病机制。近年来研究发现,氧化还原反应失衡、过氧化物酶增生物激活受体的功能下降、补体的激活与释放、神经调节紊乱、免疫麻痹等参与了脓毒症的发病机制,有助于我们对脓毒症的进一步认识。至此,本文将对这些新机制加以综述。     

多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂结合辅助化疗对三阴性乳腺癌治疗的研究

目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP-ribosepolymerase,PARP)抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)细胞株MDA-MB-231增殖的干预能力.方法实验购置使用细胞增殖与细胞毒性检测试剂盒(CCK-8)检测各阶段浓度(0.1、1.0、10.0、20.0和40.0μmol/L)的PARP抑制剂AG014699、多西他赛(10-9、10-8、10-7、10-6、10-5 mol/L)和卡铂(10-6、10-5、10-4、10-3 mol/L)对MDA-MB-231细胞增殖的影响,采用组织学流式细胞学检测技术检测细胞周期分布情况和凋亡.结果 PARP 抑制剂 AG01469不同浓度(0.1、1.0、10.0、20.0、40.0 μmol/L)对 MDA-MB-231细胞增殖活性的干预能力分别为(94.83±3.93)%、(79.42±5.52)%、(63.75±4.34)%、(38.97±8.42)%、(29.70±3.35)%,各阶段比较差异有统计学意义(F=75.54、P<0.01,不同浓度间两两比较P均<0.05). PARP 抑制剂 AG014699联合不同浓度多西他赛对细胞增殖活性的干预能力[(69.77±17.94)%、(58.34±2.59)%、(52.81±2.01)%、(41.23±3.38)%、(24.82±0.73)%]与单药多西他赛[(81.24±11.91)%、(85.74±3.10)%、(72.74±4.66)%、(55.18±3.19)%、(45.95±3.82)%]的疗效比较,差异有统计学意义(t值分别为-0.923、-11.748、-6.802、-5.199、-9.410,其中10-9浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.01). PARP 抑制剂 AG014699联合不同浓度卡铂[(78.33±2.89)%、(60.44±1.95)%、(50.55±3.07)%、(12.07±1.63)%]与卡铂单药(90.00±6.18)%、(87.87±2.30)%、(76.82±3.37)%、(40.71±1.68)%]进行疗效对比,细胞活性明显降低,差异有统计学意义(t值分别为-1.935、-15.756、-9.981、-21.192,其中10-6浓度时P>0.05,余各浓度P均<0.05). PARP 抑制剂 AG014699同10-3mol/L卡铂联合,q值>1.15,结果显示协同效应,与其他有效浓度的多西他赛或卡铂联合,q值均介于 0.85~1.15之间,显示相加效应.结论PARP 抑制剂AG014699辅助多西他赛或卡铂可以进一步抑制三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-231的增殖生长能力.通过单纯相加或者协同效应等药理机制,对三阴性乳腺癌细胞起到抑制作用.     

高浓度氧吸入是一把治疗脓毒症的双刃剑

脓毒症(sepsis)是一种由感染因素诱发、以全身炎症反应为主的综合征,是危重病患者的主要死因之一.目前尚无有效的防治措施,高氧吸入作为一种治疗手段已被广泛应用于临床,但因为氧毒性,其临床应用受限.然而,近年来研究发现,早期给予高浓度氧气吸入可有效地保护多种休克动物器官功能,显著提高休克动物存活率,且适量的活性氧族(ROS)对疾病的发生、发展发挥有利的作用.     

连续性肾脏替代治疗对脓毒症急性肾损伤患者NGAL的表达影响及其机制探讨

目的 通过观察连续性肾脏替代治疗(CRRT)对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)表达水平的影响,探讨CRRT疗效评价方法及其可能的机制.方法 ICU确诊脓毒症AKI患者38例,分为常规药物治疗组(A组,n=17)和CRRT组(B组,n=21).两组患者均在确诊脓毒症AKI后立即予以规范的抗脓毒症治疗(按2008 SSC标准),B组在规范治疗的基础上同步行CRRT 24 h.两组均监测治疗0h、12 h、24h及48 h血肌酐(sCr)、血NGAL(sNGAL)、尿NGAL(uNGAL)水平,同时监测B组CRRT废液中NGAL的表达水平.记录28 d病死率.选取20例健康志愿者作对照(C组,n=20).结果 A组sNGAL水平在治疗后12 h、24h、48 h均显著高于治疗前(P均＜0.05),而B组治疗前后改变不明显(P＞0.05);A组治疗前后uNGAL水平改变不明显(P＞0.05),B组在CRRT治疗后uNGAL水平24h、48 h较治疗前显著下降(P＜0.05);B组sNGAL、uNGAL水平在治疗后12 h、24h、48 h均显著低于A组同期水平(P均＜0.05);B组超滤液中未检测到NGAL表达;A组28 d病死率显著高于B组(P＜0.05);A、B两组sNGAL、uNGAL的表达水平在治疗前后均显著高于C组(P＜0.05).结论 CRRT能降低uNGAL的表达,改善AKI预后,但并非通过直接清除血浆NGAL途径.uNGAL水平可作为CRRT疗效判断的可靠指标.     

诱骗受体3与脓毒症关系研究进展

诱骗受体3(DcR3)是一种炎症性疾病、自身免疫性疾病和癌症的多效性免疫调节剂和生物标志物。近年来,多项研究表明,DcR3与感染的严重程度呈正相关,其在诊断脓毒症方面具有较高特异度和敏感度,有望作为脓毒症的新型标志物。本文通过回顾DcR3与脓毒症关系的系列研究,旨在阐明DcR3在脓毒症发病过程中所起的关键作用,同时也阐述其在脓毒症诊断和治疗中的应用前景,以期为脓毒症进一步相关研究指明方向。     

血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白对脓毒症患者急性肾损伤预测价值的研究

目的 评价血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)对脓毒症患者急性肾损伤(AKI)的预测价值.方法 收集急诊重症监护室(EICU)脓毒症患者共36例,参照RIFLE的诊断标准,根据脓毒症患者入EICU时是否存在AKI,分为A组(EICU前急性肾损伤组)9例和B组(EICU前非急性肾损伤组)27例;根据B组患者在EICU期间是否发生AKI,分为B1组11例(EICU急性肾损伤组)和B2组16例(EICU非急性肾损伤组);每天收集血肌酐(Scr)和血清NGAL(pNGAL)的标本,持续10 d;以B1组诊断为AKI时为0 d,观察其前后2 d,比较各组之间pNGAL的差异;分析确诊AKI前2 d(-2 d)pNGAL与确诊AKI当日(0 d)Scr的相关性;使用pNGAL平均值制作ROC曲线,评价pNGAL对脓毒症患者AKI的预测价值.结果.①三组脓毒症患者确诊AKI前2 d时pNGAL差异有统计学意义,且B1组诊断AKI前2 d pNGAL水平明显升高(P<0.05),但B2与A组差异无统计学意义(P>0.05);②B1组确诊AKI前2 d pNGAL和0 d Scr水平呈正相关性(r=0.615,P<0.05);③B1组pNGAL的ROC曲线下面积为0.839(95%CI 0.78～0.93,P<0.05).结论.对于脓毒症患者应注意连续监测pNGAL,pNGAL可以作为脓毒症患者合并AKI的早期预警指标.     

可溶性髓细胞触发受体-1对伴肺部渗出脓毒症患者的临床价值

目的检测新入ICU患者血清和肺泡灌洗液可溶性髓细胞触发受体-1（sTREM-1）,探讨sTREM-1在伴肺部渗出的脓毒症（ sepsis ）患者中的变化及意义。方法选择我院ICU 2012-09～2013-09收治的伴有肺部渗出及全身炎症反应综合征（ SIRS）的机械通气患者70例作为试验组,根据其临床特点及病原学检测结果,分为脓毒症组39例,非感染性SIRS组31例。两组在入院的第1、4、7天和第1、4天分别收集血清和肺泡灌洗液（ BALF）标本,同期纳入血清对照组30例,BALF对照组35例。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定sTREM-1质量浓度,比较不同部位sTREM-1质量浓度与同期检测各种生物标志物对脓毒症的诊断及预后判断参数。结果①入院第1天脓毒症组血清sTREM-1质量浓度[425.20（653．72）pg/mL],与血清对照组（84.33±24．03）pg/mL及SIRS组[99．74（67．54）pg/mL]比较差异均有统计学意义（P＜0．01）;②入院第1天区分脓毒症与SIRS诊断的各参数ROC曲线下面积（ AUC）依次为血清sTREM-1（0．796）、CRP（0．668）,而入院第4天两组比较仅血清 sTREM -1差异有统计学意义（P ＝0.001）,其AUC为0．837;③各时间点脓毒症死亡组血清sTREM-1质量浓度均显著高于生存组（P＜0．05）,其中入院第1天判断脓毒症组预后各参数AUC依次为血清sTREM-1（0．792）、SOFA评分（0．756）;入院第4天依次为 SOFA 评分（0．801）、APACHEⅡ评分（0．757）、血清sTREM-1（0．696）;入院第7天依次为APACHEⅡ评分（0．835）、血清sTREM-1（0．725）;④入院第1、4及7天脓毒症生存组肺泡灌洗液sTREM-1质量浓度分别为（99．22±129．94,204．67±147．42,169．51±157．04）pg/mL,差异有统计学意义（P＝0．001）,而脓毒症死亡组不同时间点间比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论血清sTREM-1在伴有肺部渗出的脓毒症患者中呈高表达,显著高于SIRS患者及健康人群,其在脓毒症早期具有优于其他标志物的诊断与判断预后的能力,且肺泡灌洗液sTREM-1在病程后期下降,提示预后良好。     

中西医结合治疗脓毒症的临床疗效观察

目的：探讨益气活血解毒中药汤剂治疗脓毒症的临床疗效。方法将62例脓毒症患者采用信封随机法分为对照组（31例）、治疗组（31例）。对照组给予脓毒症西医常规治疗,治疗组在脓毒症西医常规治疗基础上加用益气活血解毒法中药汤剂中西医结合治疗。分析比较两组炎性因子、病情危重程度评分、住ICU时间及28 d病死率。结果治疗组治疗后IL-6、TNF -α水平较对照组明显下降（P＜0．05）,住ICU时间较对照组明显缩短（P＜0．05）,APACHEⅡ评分明显低于对照组（P＜0．05）,28 d病死率低于对照组（26．7％vs 37．9％,P＝0．048）。结论益气活血解毒法可明显降低炎性因子IL-6及TNF-α水平,缩短住ICU时间,提高28 d生存率。     

早期CRRT在治疗脓毒症中的临床应用效果研究

目的：探究早期连续肾脏替代疗法（Continuous renal replacement therapy, CRRT）治疗脓毒症的效果。方法：将2020年2月-2021年11月在我院呼吸与危重症医学科治疗的122例脓毒症患者随机分为观察组（61例）和对照组（61例）。两组患者均通过常规疗法进行治疗,观察组在常规治疗基础之上实施早期CRRT治疗,比较效果。结果：观察组的治疗总有效率明显比对照组高（95.08%vs 73.77%,P<0.05）。观察组治疗以后的炎症因子改善优于对照组,差异有显著统计学意义（P<0.05）。结论：对脓毒症患者通过常规治疗时配合早期CRRT治疗能提升患者的治疗有效率,改善患者炎症因子水平,值得推荐。     

如何根据临床指南进行个体化治疗——从脓毒症与感染性休克治疗国际指南说起

脓毒症一直是全球死亡的主要原因。基于循证医学证据的脓毒症治疗指南推动了全球对脓毒症的认知,持续强化了医务人员对脓毒症发生发展的理解,不断规范临床治疗,为临床医疗行为标准的建立提供了依据,是“个体化”治疗实施的前提。当面对患者个体时,指南推荐意见不能完全代替临床医生的决策能力,所有诊疗决策需根据患者自身的病理生理特点进行定量干预。本文通过对2021年版《拯救脓毒症运动：脓毒症与感染性休克治疗国际指南》推荐意见进行分析,浅谈“个体化”治疗与指南之间的相关性,如何在临床干预中坚持“目标与目的”“连续与动态”“治疗与再损伤”三大原则,如何根据指南进行“个体化”治疗。     

连续性肾脏替代治疗在腹腔脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征中的应用

目的 观察连续性肾脏替代治疗(CRRT)对腹腔脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的治疗效果.方法 对本院普通外科于2009-01 ～ 2011-12应用CRRT救治腹腔脓毒症合并ARDS患者12例进行回顾分析.结果 12例腹腔脓毒症患者CRRT后血浆炎症因子TNF-α、IL-6、IL-8浓度呈持续性下降趋势,而作为判断氧合能力的常用指标PaO2、PaO2/FiO2明显升高,气道峰压明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义.结论 CRRT能有效降低血清TNF-α、IL-6、IL-8等炎症因子水平,减轻全身炎症反应,改善脓毒症合并ARDS患者的预后.     

哌拉西林钠他唑巴坦在重症脓毒症治疗中的临床效果研究

目的 研究哌拉西林钠他唑巴坦在重症脓毒症治疗中的临床效果。方法 选取2021年1月—2023年10月青岛市黄岛区中医医院重症医学科收治的62例重症脓毒症患者作为研究对象。采用随机数表法分为两组,每组31例。对比组使用头孢噻肟钠治疗,研究组使用哌拉西林钠他唑巴坦治疗。对比两组的症状积分、炎性因子含量、免疫球蛋白水平、治疗有效性、不良反应情况。结果 治疗后,研究组的症状积分、炎性因子含量均低于对比组;免疫球蛋白水平高于对比组,差异有统计学意义（P均<0.05）。研究组的治疗有效性高于对比组,不良反应发生率低于对比组,差异有统计学意义（P均<0.05）。结论 哌拉西林钠他唑巴坦为重症脓毒症患者进行治疗的效果较高,能够缓解患者心慌等症状,降低机体炎症反应,且不良反应情况较少。     

沉默信息调节因子2相关酶1参与机体相关调控及脓毒症治疗靶点的研究进展

脓毒症是一种复杂的综合征,是由宿主反应功能失调引起的危及生命的器官功能障碍,具有高发病率,高病死率的特点。沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)作为组蛋白去乙酰化酶与多种底物蛋白相结合,活化后具有抑制机体炎症反应、细胞衰老、氧化应激等发挥器官保护作用。MicroRNA(miRNA)是SIRT1表达的重要调节因子,直接靶向SIRT1参与多种疾病的发展。因此,SIRT1有可能成为脓毒症的治疗靶点。本文通过对SIRT1参与机体生理调控、调节miRNA表达及其在脓毒症相关脏器损伤中的研究进展进行综述,以期为脓毒症的治疗提供新的策略和方向。     

非重症及重症脓毒症患者外周血单核细胞炎性因子分泌及Toll样受体4表达的研究

目的 观察革兰阴性菌感染的非重症及重症脓毒症患者内毒素(LPS)刺激后外周血单核细胞炎性因子分泌及TLR4的表达.方法 以我院ICU革兰阴性菌感染所致脓毒症52例患者为研究对象,28例非重症脓毒症患者,24例重症脓毒症患者,选取30例健康对照者.所有人均晨起空腹采血,分离外周血单核细胞,将细胞加入1 μg/mL细菌LPS培养24 h后流式细胞仪检测单核细胞表面TLR4的表达,同时应用放射免疫法测定外周血单核细胞培养液中TNF-α、IL-10的浓度.结果 ①重症脓毒症患者单核细胞培养上清液中TNF-α的浓度低于非重症脓毒症患者及健康对照组(P<0.05),但IL-10浓度高于其他两组(P<0.05),IL-10/TNF-α比值明显高于非重症脓毒症患者及健康对照组(P<0.01).②三组患者外周血单核细胞LPS刺激后,细胞表面TLR4表达差异无统计学意义(P>0.05).结论 重症脓毒症患者外周血单核细胞体外给予LPS刺激后,促炎因子表达较非重症脓毒症组下降,且伴有抗炎因子表达的上调,IL-10/TNF-α比值明显升高,显示重症脓毒症患者存在更加严重的免疫抑制现象,但这种现象不能单纯用细胞膜表面TLR4的表达解释,其可能存在更复杂的机制.     

慢性病性贫血患者低分子肝素治疗的临床和实验研究

目的 研究低分子肝素(LMWH)治疗慢性病性贫血(ACD)患者前后血红蛋白(Hb)水平以及血清诱导铁调素(Hepcidin),IL-6和骨形态发生蛋白6(BMP6)的变化情况及临床意义。方法 61例ACD患者应用LMWH(4 000 u/天,共7～15天)治疗,同时应用ELISA法测定治疗前后血清Hepcidin和BMP6,应用电化学发光法测定IL-6,并分析其可能的作用机制。结果 ①61例患者治疗后Hepcidin为0.82±0.24 mg/L,低于治疗前1.05±3.83 mg/L,差异有统计学意义(t=2.5726,P<0.05),治疗后IL-6为24.88±12.58 mg/L,也明显低于治疗前38.22±31.23 mg/L,差异有统计学意义(t=2.9650,P<0.05); 而Hb和BMP6两者则无明显差异。但贫血组患者治疗后Hb水平高于治疗前(t=1.983 2,P<0.05)。②肿瘤贫血组治疗后Hb水平为91.18±15.91 g/L,高于治疗前的85.45±18.33 g/L,差异有统计学意义(t=1.971 1,P<0.05)。③肿瘤贫血组治疗后Hepcidin和IL-6分别为0.73±0.45 g/L和30.33±28.39 mg/ml,均低于治疗前的1.09±0.41 g/L和50.76±42.10 mg/ml,差异有统计学意义(分别为t=3.394 1,P<0.01和t=2.359 7,P<0.05),而BMP6差异则无统计学意义(P>0.05)。④肿瘤无贫血组各项指标差异均无统计学意义。⑤非肿瘤贫血组虽然Hb水平略有升高,但无统计学意义,其余各项指标差异均无统计学意义。⑥肿瘤组患者治疗后Hb水平与Hepcidin,IL-6均呈负相关(分别为r=-0.280 9,t=2.249 0,P<0.05和r=-0.278 1,t=2.226 6,P<0.05)。Hepcidin与IL-6呈正相关(r=0.294 1,t=2.362 2,P<0.05)。BMP6与Hb,Hepcidin和IL-6水平均无相关关系。结论LMWH可以改善患者的贫血。其可能的机制为下调IL-6和Hepcidin的表达,但与BMP6无关。     

脓毒症急性肾损伤NGAL、KIM-1、Cys-C联检对肾脏替代治疗预后的预测价值研究

目的探讨脓毒症急性肾损伤(AKI)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、胱抑素C(Cys-C)、肾损伤分子1(KIM-1)联检对持续性肾脏替代治疗(CRRT)预后的预测价值。方法回顾性选择2017年7月至2018年7月潍坊市中医院肾内科收治的需行CRRT的脓毒症合并AKI患者68例作为研究对象。从CRRT起随访30 d,记录患者在此期间生存情况,根据生存情况分为存活组(n=32)与死亡组(n=36)。比较两组患者NGAL、KIM-1、Cys-C水平,采用Pearson相关分析检验NGAL与KIM-1、Cys-C的相关性,多因素Logistic回归分析法分析68例患者30 d死亡率的危险因素,ROC曲线分析比较NGAL、KIM-1、Cys-C对脓毒症合并AKI患者30 d内肾功能转归及病死率的预测价值。结果死亡组患者NGAL、KIM-1、Cys-C水平显著高于存活组,有统计学差异(P 0. 05); NGAL与KIM-1、Cys-C均呈正相关(P 0. 05); NGAL、KIM-1、Cys-C为AKI患者30 d死亡率的危险因素(P 0. 05); NGAL、KIM-1、Cys-C联合检测对行CRRT的脓毒症合并AKI患者近期肾功能转归的预测价值明显优于单独检测NGAL、KIM-1、Cys-C(P 0. 05); NGAL、KIM-1、Cys-C联合检测对行CRRT的脓毒症合并AKI患者近期病死率的预测价值明显优于单独检测NGAL、KIM-1、Cys-C(P 0. 05)。结论 NGAL、KIM-1、Cys-C是预测脓毒症合并AKI患者预后的敏感指标,三者联合检测可进一步提高对脓毒症合并AKI患者CRRT短期预后的预测能力。     

替罗非班联合瑞替普酶治疗急性心肌梗死的有效性及安全性研究

目的 探讨替罗非班联合半量瑞替普酶溶栓应用于急性ST段抬高性心肌梗死治疗的安全性及有效性.方法 入选我院急性ST段抬高性心肌梗死患者208例,年龄27～75岁,随机分为两组,联合溶栓组:瑞替普酶5 U静脉注射,30 min后重复上述剂量;盐酸替罗非班氯化钠注射液起始30 min内0.4μg/(kg·min)静滴,继以0.1μg/(kg·min)维持36 h;溶栓前子肝素45~60 U/kg静注(最大量4000 U),以后肝素7 U/(kg·h)(最大量800 U/h)维持静滴48 h.瑞替普酶组:瑞替普酶10 U静注,30 min后重复上述剂量;溶栓前予肝素70 U/kg(最大量5000 U)静注,以后肝素15 U/(kg·h)(最大量1200 U/h)维持静滴48 h.比较两组临床再通率、平均再通时间、60～90 min冠状动脉TIMI血流情况、复合临床终点、出血事件发生率.结果 联合溶栓组临床再通率高于瑞替普酶组,60～90 min时联合溶栓组TIMI 3级血流比率明显高于瑞替普酶组.联合溶栓组平均再通时间(43.3±18.4)min,明显短于瑞替普酶组[(76.9±27.1)min,P<0.001];联合溶栓组心肌缺血复发率、非致死性心肌再梗死发生率、室性心动过速发生率均低于瑞替普酶组.两组严重出血发生率、轻中度出血发生率比较差异无统计学意义.结论 替罗非班联合半量瑞替普酶溶栓治疗急性心肌梗死的效果优于标准瑞替普酶溶栓,安全性相似.     

椎间盘退变的生物学治疗:从基础研究到临床应用

椎间盘退变是下腰痛的常见病因,不仅严重影响了患者的生活质量,同时对社会造成了巨大的经济负担[1-2]。当前的治疗手段主要依赖于保守疗法,包括理疗及抗炎药物治疗。此外,对于中晚期退变椎间盘,临床主要采用椎间盘切除、椎间融合或椎间盘置换等手术方式治疗,虽缓解症状却难以扭转退变,甚至可     

顺尔宁治疗慢性阻塞性肺疾病的临床疗效和安全性评价

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的呼吸系统疾病，患病率和病死率较高，是一种不可逆转且进行性加重的呼吸疾病，从病理生理学角度看，COPD是以气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，老年病人多见，患病人数多，常死于呼吸衰竭。本文作者在于研究白三烯受体拮抗剂顺尔宁对COPD是否有效。