系统性红斑狼疮患者T细胞上Fas受体分子数与治疗效果的相关性

目的 通过定量流式细胞术检测系统性红斑狼疮（SLE）患者T淋巴细胞表面Fas受体的分子数（Fas/T），探讨其对疾病治疗效果的指导作用。方法 36例活动期SLE患者，分别给予泼尼松、甲泼尼龙、环磷酰胺冲击治疗，在入院3d内、出院时（平均住院天数为22．6d）和出院后4周复诊时，采集患者外周血，采用Fas定量流式细胞试剂盒荧光染色，通过流式细胞仪对T淋巴细胞上表达Fas受体分子数（Fas/T）进行检测。结果 活动期SLE患者随着皮质类固醇或免疫抑制剂治疗，到出院时T细胞表面Fas/T呈明显升高；出院后4剧复诊时T细胞表面Fas/T呈下降趋势；各组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。SLE患者治疗前后T细胞表面Fas/T与SLE疾病活动指数（SLEDAl）之间，具有明显的相关性（P〈0．05），治疗前后T细胞表面Fas/T与抗dsDNA抗体、C3和C4之间无明显的相关性（P〉0．05）。结论 SLE患者T淋巴细胞表面Fas／T与SLE的活动性呈正相关，可作为一种评价SLE疾病活动性的指标，对临床治疗效果具有一定指导作用。由Fas介导的淋巴细胞凋亡是引起SLE免疫功能紊乱的主要原因，也是判断狼疮活动的重要指标。     

系统性红斑狼疮细胞与其病情活动性的相关性研究

目的 观察系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血狼疮细胞（LEC）形态的变化，探讨其与SLE疾病活动性的关系。方法 采用经典改良血块法观察了50例SLE疾病活动期和30例SLE非活动期患者外周血LEC形态，同时与血清自身抗体、补体及SLE疾病活动指数（SLEDAI）对比研究。结果 特殊形态的LEC与自身抗体的抗dsDNA抗体和抗核小体抗体（AnuA）（r=0．588，P=0．056；r=0．759，P=0．135），补体C3和C4（r=-0．648，P=0．058；r=-0．589，P=0．057）及SLEDAI（r=0．686．P〈0．05）具有明显相关性。SLE活动期组特殊型LEC、自身抗体和补体与SLE非活动期组差异有统计学意义（P〈0．01）。当自身抗体和补体与SLEDAI无相关性时，特殊型LEC仍具有良好的相关性（r=0．786，P〈0．05）。结论 特殊型LEC与自身抗体、补体及SLEDAI有明显的相关性，可作为判断SLE疾病活动性的独特指标。     

系统性红斑狼疮患者外周血TB淋巴细胞Fas FasL表达及与凋亡的关系研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血T、B淋巴细胞Fas、FasL表达及与凋亡的关系.方法采用流式细胞术(FCM)检测了30例SLE活动期患者、30例SLE非活动期患者和30名正常人外周血T、B淋巴细胞的凋亡率及Fas、FasL表达率.结果T、B淋巴细胞的Fas表达率依次为:活动期组＞非活动期组＞正常对照组(P＜0.01);FasL的表达率除B淋巴细胞在SLE活动期显著高于正常对照组外(P＜0.01),其余各组间差异无统计学意义;细胞的凋亡率在活动期显著高于非活动期(P＜0.01),而非活动期与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05):SLE的活动性与T或B细胞的Fas、FasL表达率间无相关关系,而与T或B细胞的凋亡率呈正相关(P＜0.01);无论是T或B细胞,Fas、FasL的表达率与凋亡率间无相关性.结论SLE患者体内外周血淋巴细胞的凋亡受到多种因素影响,但最终仍表现为凋亡率的异常增高,特别是活动期SLE,推测外周血淋巴细胞凋亡率的增高在SLE发病机制中起着重要作用.     

系统性红斑狼疮患者CD1的表达与疾病活动性的相关性

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD1的表达与疾病活动性之间的关系。方法用流式细胞仪检测了47例SLE患者外周血单个核细胞CD1c及CD1d的表达及淋巴细胞亚群百分数。结果SLE活动组病人CD1c+及CD1d+细胞百分率显著增高(P<0.05),CD4+细胞百分率显著降低(P<0.01),CD3+、CD8+细胞百分率正常,CD20+细胞数增高(P<0.01)。稳定期病人CD1c+及CD1d+细胞百分率正常,CD4+、CD8+、CD20+细胞百分率均正常。SLE患者CD1c+、CD1d+细胞阳性率与患者SLEDAI的评分有显著的相关性(r=0.68与r=0.66,P<0.01),与抗dsDNA抗体的表达有显著相关性(r=0.36与r=0.41,P<0.05);SLE患者CD1c+细胞阳性率与抗磷脂抗体(ACA)的表达有显著的相关性(r=0.68,P<0.01),与血清C3水平有显著相关性(r=-0.35,P<0.05)。经治疗后CD1c及CD1d的表达明显下降。结论系统性红斑狼疮患者外周血CD1c与CD1d的表达与疾病的活动性明显相关,CD1c、CD1d可能在SLE脂类抗原及核酸类抗原的递呈及抗dsDNA抗体、抗磷脂抗体的产生中起重要作用。     

系统性红斑狼疮骨髓T细胞活化及其与病情活动的相关性分析

目的 探讨系统性红斑狼疮（SLE）患者骨髓T淋巴细胞的活化状态及多种活化的T细胞亚群与疾病活动指标之间的相关性。方法 SLE患者11例（其中活动期6例，非活动期5例）和健康对照8名。应用流式细胞术比较活动期和非活动期SLE患者骨髓T细胞CD25、人类白细胞抗原（HLA）-DR的表达。用直线相关分析活化T细胞亚群与SLE疾病活动性评分（SLEDAI）、尿蛋白定量（24h）、血清补体C3、C4的相关性。结果 活动期SLE、非活动期SLE与正常对照相比骨髓T细胞CD25、HLA—DR的表达，差异均无统计学意义（P〉0．05）。活动期SLE骨髓T细胞HIJA—DR^＋、CD4^＋HLA—DR^＋、CD8^＋HLA—DR^＋的表达均明显高于正常对照外周血（P〈0．05）。11例SLE患者骨髓CD3^＋HLA—DR^＋、CD4^＋HLA—DR^＋细胞与C3之间均呈显著负相关（r=-0．682，r=-0．675，P均〈0．05）；CD3^＋HLA—DR^＋、CD8^＋-HLA—DR^＋细胞与尿蛋白定量（24h）之间均呈显著正相关（r=-0．712，r=-0．688，P均〈0．05）。活动期SLE骨髓CD3^＋HLA—DR^＋、CD8^＋HLA—DR^＋细胞与C3之间均呈显著负相关（r=-0．943，r=-0．829，P均〈0．05）。结论 活动期SLE患者骨髓T细胞活化明显高于正常对照外周血，且骨髓中活化的T细胞与疾病活动指标相关。     

系统性红斑狼疮T细胞活化及其与病情活动的相关性研究

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者T淋巴细胞的活化及多种活化的T细胞与疾病活动指标之间的相关性。方法SLE患者28例(其中活动期16例)和健康对照18名。应用流式细胞术,比较活动期和非活动期SLE患者外周血T细胞CD25、人类白细胞抗原(HLA)-DR以及CD69的表达差别。用直线相关分析判断活化T细胞与SLE疾病活动性评分(SLEDAI),24h尿蛋白定量,血清补体C3、C4的相关性。结果活动期SLE CD3~ CD69~ 和CD4~ CD25~ 细胞明显低于正常对照组(P＜0．05),CD3~ HLA-DR~ 、CD4~ HLA-DR~ 、CD8~ HLA-DR~ 细胞均明显高于正常对照组(P＜0．01),非活动期与正常对照组之间差异无统计学意义(P＞0．05)。28例SLE患者CD3~ CD69~ 细胞与SLEDAI评分、24h尿蛋白之间均呈显著负相关(r=-0．858,r=-0．756,P＜0．01),与CD4~ 细胞之间呈显著正相关(r=0．79,P＜0．01)。活动期SLE患者CD3~ CD69~ 细胞与C4、CD4~ 细胞之间均呈显著正相关(r=0．757,r=0．666,P＜0．05)。非活动期SLE患者CD3~ CD69~ 细胞与C3之间呈显著正相关,CD4~ HLA-DR~ 细胞与C4之间呈显著正相关,CD3~ HLA-DR~ 、CD8~ HLA-DR~ 细胞与CD4~ 细胞之间呈显著负相关(P＜0．05)。结论SLE患者活动期T淋巴细胞存在异常活化,SLE活动期CD3~ CD69~ 细胞数量减少,CD~3 CD69~ 细胞可以作为反映病情活动的指标。     

系统性红斑狼疮与内源性反转录病毒相关性的研究进展

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种侵犯多系统、多器官的自身免疫性疾病，以血清中存在多种自身抗体为特征。SLE病凶迄今未明，可能与遗传、病毒感染、环境等多种因素有关。反转录病毒，尤其是近几年特别关注的人类内源性反转录病毒（human endogenous retroviruses，HERVs）被认为可能是SLE发病中重要的病因之一。现将SLE与HERVs的相关性及HERVs在SLE发病中的可能作用机制予以综述。     

白细胞介素-18对系统性红斑狼疮患者淋巴细胞凋亡及Fas bcl-2基因表达的影响

系统性红斑狼疮 (ＳＬＥ)是一种典型的自身免疫病 ,主要表观为自身Ｔ、Ｂ淋巴细胞的激活 ,多种自身反应性抗体的产生等 ,研究已表明 ,ＳＬＥ病人外周血多种细胞因子的表达异常 ,细胞凋亡异常[1,2 ] ,但细胞因子与凋亡之间的相互关系目前研究较少 ,我们选择白细胞介素 18(ＩＬ 18)对ＳＬＥ病人外周血淋巴细胞的凋亡影响进行了研究。1　材料与方法1 1　对象 :ＳＬＥ患者 5 0例 ,男性 4例 ,女性 46例 ,均符合美国风湿病学会 (ＡＲＡ) 1982年修订的ＳＬＥ诊断标准 ,年龄 18～ 6 6岁 ,平均 31 6岁 ,活动期判断标准参照ＳＬＥＤＡＩ法[3 ] ,以≥ …     

系统性红斑狼疮的B细胞异常及靶向治疗

系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种常见的、以多脏器损害为主的自身免疫性疾病。主要免疫学特征是多克隆B淋巴细胞活化、大量自身抗体产生和炎性细胞因子释放增加。目前研究认为B细胞不仅是抗体分泌细胞的前体细胞，还具有分泌细胞因子调节抗原提呈细胞和T细胞，参与次级淋巴器官的发育和生发中心形成等生物学功能，B细胞生物学异常可导致SLE等自身免疫病的发生，针对B细胞的治疗已取得显著疗效。本文将从SLE患者的B细胞异常及靶向治疗方面进行综述。     

系统性红斑狼疮患者Th1/Th2淋巴细胞类型与疾病活动指数的相关性

目的 探讨Th1/Th2细胞类型与疾病活动指数之间的关系。方法 利用流式细胞分析法对系统性红狼疮（SLE）患者无尿蛋白组21例,有尿蛋白组27例和健康志愿者15名外周血中淋巴细胞的胞内细胞因子（INF－γ,IL-4）和表面抗原（CD4）进行分析。结果 SLE患者组和无尿蛋白组与健康志愿者Th1/Th2细胞比值无显明区别（P＞0．05）,但SLE蛋尿白组患者Th1/Th2细胞比值显著高于SLE无尿蛋白组和健康志愿组（P＜0．05）。尿蛋白组患者Th1和Th1/Th2比值与疾病活动指数之间呈明显的正相关（P＜0．05）。结论 虽然SLE被认为是一种Th2细胞占优势的疾病,Th1/Th2的比值目前研究未发现这些细胞为优势;相反,在SLE患者中狼疮肾炎有强的Th1优势,其程度与疾病活动性密切相关。     

外周血单核细胞CD69/CD3比值在评估系统性红斑狼疮疾病活动性中的作用

目的　通过检测系统性红斑狼疮 (SLE)患者外周血中T细胞CD6 9表达 ,以探讨CD6 9/CD3比值在评估SLE疾病活动指数中的作用。方法　利用流式细胞分析法对 5 4例SLE患者和 18名健康志愿者外周血T细胞上CD6 9表达进行分析 ,同时检测患者抗dsDNA抗体、C3和C4水平。结果　SLE患者CD6 9/CD3的比值显著高于正常人群 (P <0 0 1) ,当抗dsDNA抗体、C3和C4水平与疾病活动性缺乏相关关系时 ,CD6 9/CD3仍与SLE活动指数 (SLEDAI)有明显相关性 (P <0 0 5 )。结论　T细胞活化 (CD6 9/CD3)程度与SLEDAI指数有明显的相关性 ,可用于评估SLE疾病活动性     

系统性红斑狼疮患者CD4+CD25+调节性T细胞的变化

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4 CD25 T细胞和CD4 CD25highT细胞占CD4 T细胞的比率,探讨其在SLE发病中的意义。方法采用流式细胞术检测93例SLE患者及47 名正常对照外周血CD4 CD25 调节性T细胞和CD4 CD25highT细胞占CD4 T细胞的比率,分析其与SLE 临床及实验室指标的关系。结果活动性SLE患者CD4 CD25 调节性T细胞及CD4 CD25highT细胞比例较正常人降低;CD4 CD25highT细胞水平与系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)呈负相关;CD4 CD25 调节性T细胞与抗核抗原抗体(ANA)、抗可提取的核抗原(ENA)抗体、抗dsDNA抗体、免疫球蛋白、补体C3、C4无相关。结论CD4 CD25 T细胞和CD4 CD25highT细胞可能参与SLE的发病机制。     

外周血CD+4CD+25T细胞表达在系统性红斑狼疮患者中的意义

目的了解系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血CD4 CD2 5T细胞表达及其临床意义。方法用流式细胞仪检测53例SLE患者外周血CD4 CD2 5T细胞表达,根据CD25表达荧光强度>100者为CD4 CD25brightT细胞,并与SLE活动指数评分(SLEDAI)、血清补体C3水平、抗双链DNA抗体、抗核抗体滴度进行相关分析。结果SLE患者外周血CD4 CD2 5T细胞表达率为(7·84±1·85)%,显著低于对照组(9·18±2·01)%(P<0·05),且活动期组[(6·72±1·16)%]较稳定期组更低[(8·57±1·91)%,P<0·01]。外周血CD4 CD25brightT细胞表达率在活动期组[(0·85±0·24)%]和稳定期组[(0·91±0·25)%]之间相比差异无统计学意义(P=0·686),但均低于对照组[(1·43±1·08)%,P<0·01]。随治疗后SLEDAI评分的下降,活动期组SLE患者外周血CD4 CD25brightT细胞表达率无明显变化。进一步分析外周血CD4 CD25brightT细胞表达率与SLEDAI评分、抗核抗体、抗双链DNA抗体滴度和血清C3水平的相关性,分别为ρ=-0·188,P=0·178;ρ=-0·216,P=0·121;ρ=0·082,P=0·560;ρ=0·010,P=0·944,差异均无统计学意义(P>0·05)。结论外周血CD4 CD2 5T细胞的减少可能与SLE的发病有关。     

血清B淋巴细胞刺激因子在系统性红斑狼疮中的意义

目的 研究血清B淋巴细胞刺激因子（Blys）在系统性红斑狼疮（SEE）中的意义。方法 酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测125例SLE患者血清Blys水平，并与狼疮活动程度和临床表现进行相关性分析。结果 125例SLE患者血清平均Blys水平显著高于正常对照组[（0．72±0．18）ng／ml vs（0．34±0．10）ng／ml，P=0．0031]；SLE患者血清平均Blys水平与SLE疾病活动指数（SLEDAI）积分呈一定程度相关性（r=0．73，P=0．018）；SLE患者血清Blys水平与抗dsDNA抗体滴度呈正相关，而与血清IgG、补体、蛋白尿、白细胞、血小板计数，以及皮疹、关节痛、口腔溃疡、脱发、发热等临床表现等均无显著相关性（P〉0．05）。结论 SLE患者血清Blys水平升高，与狼疮活动呈一定相关性，但不能准确反映病变部位及严重程度。     

系统性红斑狼疮患者外周血CD4+ CD8+和CD22+淋巴细胞活化分子CD69的表达

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血淋巴细胞(PBL) T细胞(CD4+、CD8+)和B细胞(CD22+)活化分子CD69的表达.方法应用双染色流式细胞术检测CD4、CD8、和CD22细胞亚群CD69分子;在植物凝集素(PHA)刺激后20 h淋巴细胞亚群CD69分子的表达.结果①SLE患者PBMC的CD69分子活动期高于静止期(P＜0.001)和正常对照组(P＜0.01)的表达,SLE静止期患者与正常对照组CD69表达差异无显著性(P＞0.05).②进一步分析CD4+、CD8+和CD22+淋巴细胞亚群的CD69的表达,其中,SLE活动期患者CD4+细胞的CD69表达显著高于静止期(P＜0.001)和正常对照组(P＜0.01)的表达,SLE静止期患者与正常对照组CD69表达差异无显著性(P＞0.05);CD8+细胞活动期高于静止期患者(P＜0.05),其余组间差异无显著性(P＞0.05);CD22+B细胞各组间差异无显著性.③PHA刺激20 h后,CD4+、CD22+B细胞的CD69表达,活动期显著高于静止期患者和正常对照组(P＜0.01).结论 SLE患者外周血CD4+T细胞和CD22+B细胞存在着异常的活化,这种淋巴细胞的异常活化是SLE重要的发病机制之一.     

羟氯喹抑制紫外线诱导的系统性红斑狼疮CD4+T细胞白细胞介素-10和干扰素-γ的表达

目的 研究紫外线对系统性红斑狼疮(SLE)CD4+T细胞因子的影响和羟氯喹的抑制作用.方法 选择SLE 30例,健康对照10名.磁珠分选SLE患者和健康人的CD4+T细胞,紫外线311 nm窄谱中波紫外线暴露,加入羟氯喹共培养,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清白细胞介素(IL)-10和干扰素-γ的表达水平.采用t检验进行统计学分析.结果 SLE患者CD4+T细胞IL-10表达高于健康对照[(27±4)和(18±3) pg/ml,P=0.011];经45、100 mJ/cm2紫外线暴露后,SLE活动患者CD4+T细胞IL-10表达升高[(27±4)和(77±42) pg/ml,(40±18)和(77±42) pg/ml,P=0.022,P=0.048],经100 mJ/cm2紫外线暴露后,活动患者CD4+T细胞IL-10表达高于稳定患者[(77±42)和(24±4)pg/ml,P=0.029];羟氯喹降低SLE活动患者CD4+T细胞IL-10和干扰素-γ表达[(2.6±4.0)和(17.9±2.3)pg/ml,P=0.018,P=-0.017)];羟氯喹降低经45,100 mJ/cm2紫外线暴露后SLE活动患者T细胞IL-10表达[(40±18)和(22±6)pg/ml,(77±42)和(21±5) pg/ml,P=0.037,P=0.04];羟氯喹降低经100 mJ/cm2紫外线暴露的SLE活动和稳定患者T细胞干扰素-γ表达[(18±3)和(13±14) pg/ml,(19±7)和(12±5) pg/ml,P=0.013,P=0.049].结论 紫外线加重SLE患者体内Th1/Th2细胞因子的比例失衡;羟氯喹抑制了紫外线诱发SLE患者干扰素-γ和IL-10的表达.

Abstract：

Objective To explore the role of hydroxychloroquine (HCQ) in ultraviolet B (UVB)- induced expression of interleukin (IL)-10 and interferon (IFN)-γ from CD4+T cells in patients with systemic lupus erythematosus (SLE). Methods Thirty patients with SLE and 10 healthy controls were enrolled in the study. CD4+ T cells were isolated using magnetic beads from SLE patients and healthy controls. HCQ was added in culture media before and after irradiation with UVB 311 nm narrow band ultraviolet B (NB-UVB). The levels of IL-10 and IFN-γ in the supernatant were detected with enzyme-linked immunosorbent (ELISA). Comparisons between groups were performed by t-test. Results The level of IL-10 was higher in SLE patients [(27±4) pg/ml] than that in healthy controls [(18±3) pg/ml, P=0.011]. After exposure of CD4+T cells to UVB in 45 or 100 mJ/cm2 dosages, the level of IL-10 was increased significantly in patients with active disease (P=0.022, P=0.048). After exposure of CD4+T cells to UVB in 100 mJ/cm2 dosages, the levels of IL-10 was higher in patients with active disease [(77±42) pg/ml] than patients with stable disease [(24± 4) pg/ml, P=0.029]. When CD4+ T cell were cultured with HCQ, IL-10 and IFN-γ levels in patients with active disease [(2.6±4.0), (17.5±2.3) pg/ml] were decreased significantly (P=0.018, P=0.017). HCQ reversed UVB-induced IL-10 expression in active SLE patients after exposure of CD4+T cells to UVB in 45 or 100 mJ/cm2 dosages (P=0.037, P=0.04). HCQ also reversed UVB-induced IFN-7 expression in active SLE patients and stable SLE patients after exposure to CD4+T cells with UVB in 100 mJ/cm2 dosages (P=0.013, P= 0.049). Conclusion UVB can aggravate the imbalance of Th1 and Th2 cytokines. HCQ inhibits UVB-induced IL-10 and IFN-7 expression of CD4+T cells in patients with SLE, especially in patients with active disease.