丙型肝炎病毒基因分型及其与疾病程度、感染途径和干扰素疗效的关系

为探讨广州地区丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的基因型及其与疾病程度、感染途径和干扰素疗效的关系，作者应用分型ＰＣＲ技术对１５６例抗－ＨＣＶ阳性患者血清ＨＣＶＲＮＡ进行分型检测，并分析不同程度肝病及不同感染途径ＨＣＶ基因型分布，且对５１例经干扰素治疗的慢性丙肝作分型评价。结果１２４例ＨＣＶＲＮＡ阳性中，Ⅱ型占９０．３％（１１２例），Ⅲ型占８．１％（１０例），Ⅱ／Ⅲ型混合感染占１．６％（２例），未检出Ⅰ、Ⅳ型，说明广州地区ＨＣＶ感染以Ⅱ型为主；不同程度肝病及不同感染途径之间ＨＣＶ基因型构成比无明显差异，表明基因型与疾病严重程度及感染途径关系不大；干扰素治疗病例，ＨＣＶ－Ⅱ、Ⅲ型感染的总应答数、完全应答数及部分应答数分别为１８／４１，１１／４１，７／４１和８／１０，６／１０，２／１０，提示Ⅲ型感染疗效较好，ＨＣＶ基因型似可作为选择干扰素治疗病例及判断疗效的参考指标，但是由于观察的Ⅲ型病例数较少，需积累更多的资料才能作出更客观的结论。     

HBVB／C混合基因型对慢性乙型肝炎干扰素α抗病毒疗效的影响

目的探讨慢性乙型肝炎（CHB）患者B／C混合基因型乙型肝炎病毒（HBV）感染与干扰素α（IFN—α）治疗效果的相关性。方法经IFN—α治疗的HBeAg阳性B／C混合基因型CHB患者,采集治疗基线及治疗12周后血清,扩增HBV全基因组并进行克隆,每份标本17—20个克隆测序并进行序列分析及分子进化分析。结果2例HBeAg阳性B／C混合基因型感染CHB患者,优势病毒株均为C型毒株。经IFN-α治疗后,1例发生完全病毒学应答,1例发生部分病毒学应答并且治疗后B基因型病毒株完全清除。完全应答者与部分应答者治疗前C基因型准种复杂度为0．5562VS0．6305,部分病毒学应答者治疗后全基因组准种复杂度高于治疗前C基因型准种复杂度（0．6305VS0．7200）,全基因组核苷酸水平的平均遗传距离高于治疗前（0．00454VS0．00648核苷酸替换／位点）。结论（1）B／C混合基因型感染CHB患者优势病毒株为C型毒株。（2）B基因型病毒株对干扰素的敏感性高于C基因型,B／C混合基因型感染患者治疗后病毒准种复杂度及准种多样性升高。     

丙型肝炎病毒基因型与血清HCV RNA含量关系及与干扰素应答的研究

目的探讨丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）基因型与血清ＨＣＶＲＮＡ含量的关系及其对干扰素应答的影响。方法应用定量荧光ＰＣＲ（Ａｍｐｌｉｓｅｎｓｏｒ－ＰＣＲ）技术检测了１３５例不同基因型ＨＣＶ感染的慢性丙型肝炎患者血清ＨＣＶＲＮＡ含量，另对其中７７例进行干扰素治疗并随访１２个月以上。结果ＨＣＶ－Ⅱ型感染血清ＨＣＶＲＮＡ水平（１０７．８±３．４拷贝／ｍｌ）显著高于ＨＣＶ－Ⅲ型感染（１０６．３±２．５拷贝／ｍｌ）（Ｐ＜０．０１），Ⅲ型感染的应答率（７／１３，５３．８％）显著高于Ⅱ型感染（２０／６４，３１．３％）（Ｐ＜０．０５）。应答组治疗前血清ＨＣＶＲＮＡ含量（１０６．８±２．７拷贝／ｍｌ）显著低于无应答组（１０８．３±３．２拷贝／ｍｌ）（Ｐ＜０．０１）。ＨＣＶＲＮＡ含量低于１０６．５拷贝／ｍｌ者，无论何种型别ＨＣＶ感染均应答较好，而ＨＣＶＲＮＡ高于１０８．０拷贝／ｍｌ者则应答极差。结论ＨＣＶ基因型及病毒血症水平是预测干扰素疗效的重要因素，且后者比前者意义更大。Ⅱ型感染病毒血症水平较高可能是影响其疗效的原因之一。     

丙型肝炎病毒基因酶切分型及其在干扰素治疗中的应用

为了解广州地区丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的基因型及其与对干扰素应答效果的关系，应用逆转录－聚会酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）对１３３例丙型肝炎病人血清进行ＨＣＶ５’端非编码区基因片段扩增，对１１６例阳性ＰＣＲ产物进行酶切分型。并观察了国产基因工程干扰素对其中５１例慢性丙型肝炎的疗效，结果，ＨＣＶⅡ型感染１０１例（８７．１％），Ｄ型感染１５例（１２．９％），在干扰素治疗的病例中，Ⅱ型感染（４１例）的应答率为４３．９％（１８例），其中完全应答与部分应答分别为２６．８％（１１例）和１７．１％（７例）；Ⅲ型感染（１０例）的应答率为８０％（８例），其中完全应答与部分应答分别为６０％（６例）和２０％（２例）。两组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。表明ＨＣＶⅡ型感染是广州地区的优势株，Ⅲ型感染对干扰素应答较Ⅱ型敏感。     

丙型肝炎病毒基因分型及其与干扰素治疗应答的关系

目的为了解山西省丙型肝炎病毒的基因型和基因型对干扰素疗效的预示价值。方法用ＨＣＶ５’ＮＣ区酶切分型方法对９４例丙型肝炎病人进行基因分型，并观察其中４５例患者对干扰素α１ｂ治疗的应答。结果显示ＨＣＶⅠ组（Ⅰ、Ⅱ型）感染８０例（８５１％），ＨＣＶⅡ组（Ⅲ、Ⅳ型）感染１２例（１２８％），ＨＣＶⅠ／Ⅱ组混合感染２例（２１％）。在接受干扰素治疗的病例中，ＨＣＶⅠ组感染（３５例）的应答率为３７１％，持续应答率为１７１％，而Ⅱ组感染（１０例）的应答率为８０％，持续应答率为６０％，两组相比，有显著性差异（Ｐ＜００５，Ｐ＜００２５）。结论表明山西省以ＨＣＶⅠ组感染为主，干扰素对ＨＣＶⅡ组感染的疗效优于ＨＣＶⅠ组感染，ＨＣＶ基因型有预测干扰素疗效的意义。     

干扰素对丙型肝炎病毒Ⅱ型和Ⅲ型的治疗反应

当前，α－干扰素（α－ＩＦＮ）是治疗丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）感染的唯一有效药物，在影响α－ＩＦＮ治疗反应的诸多因素中ＨＣＶ基因型是最重要的因素。我们应用α－ＩＦＮ治疗ＨＣＶⅡ型和Ⅲ型感染者，从治疗后血清ＨＣＶＲＮＡ阴转为疗效判断指标，从而探讨α－ＩＦＮ...     

丙型肝炎病毒基因分型及其与疾病程度,感染途径和…

为探讨广州地区丙型肝炎病毒感染的基因型及其与疾病程度，感染途径和干扰素疗效的关系，作者应用分型ＰＣＲ技术对１５６例抗－ＨＣＶ阳性患者血清ＨＣＶ ＲＮＡ进行分型检测，并分析不同程度肝病及不同感染途径ＨＣＶ基因型分布，且对５１例经干扰素治疗的慢性丙肝作分型评价。结果１２４例ＨＣＶ ＲＮＡ阳性中Ⅱ型占９０．３％，Ⅲ型占８．１％，Ⅱ／Ⅲ型混合感染占１．６％，未检出Ⅰ，Ⅳ型，说明广州地区ＨＣＶ感染以Ⅱ型为主     

1b型丙肝病毒在外周血单个核细胞感染状态及其对干扰素应答的影响

我国ＨＣＶ感染主要是１ｂ型，该型对干扰素的应答较其它基因型低，因此研究１ｂ型ＨＣＶ感染慢性化的机理及对干扰素应答的影响因素在我国尤显重要。取外周血分离得到单个核细胞（ＰＢＭＣ），提取ＲＮＡ，分别逆转录合成ＨＣＶＲＮＡ正、负链，采用Ｏｋａｍｏｔｏ等建立...     

绍兴地区HBV母婴传播的基因型分布与特征

目的了解绍兴地区乙型肝炎病毒（HBV）感染孕妇及其新生儿HBV基因型分布以及母婴传播特征。方法收集HBsAg阳性分娩孕妇及其新生儿外周血,用聚合酶联反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分型法鉴定孕妇及新生儿的HBV基因型,对于PCR-RFLP法不能分型的标本,另进行PCR产物直接测序鉴定HBV基因型。结果993例HBsAg阳性孕妇所生新生儿经联合主动、被动免疫,生产HBsAg阳性新生儿116例,新生儿预防接种的失败率为11.68%。116对母婴所测的HBV基因型中,81对为基因B型（69.83%）,其中1例为混合型（Ba与Bj）,35对为基因C型（30.17%）。新生儿HBV基因型与母亲基因型均一致。结论绍兴地区HBV感染孕妇及其受感染新生儿的基因型分布全部是B型与C型,以B型为主,未见其他基因型,HBV基因型在母婴传播中未见改变。     

HBV阳性孕妇DC—SIGN／DC—SIGNR基因多态性与宫内感染关系的研究

目的分析HBV阳性孕妇DC—SIGN与DC—SIGNR的表达水平及其编码基因的多态性与HBV宫内感染相关性。方法应用PCR技术、琼脂糖凝胶电泳检测HBV阳性孕妇DC—SIGN与DC—SIGNR基因的颈区重复序列分型,然后用卡方检验分析DC—SIGN与DC—SIGNR基因各亚型出现的频率在两组中的差异。结果①29例宫内感染组DC—SIGN基因型全部为7／7型的纯合子基因,54例非宫内感染组中出现2例7／5型的基因,其他52例均为7／7型的基因,两组之间差异无统计学意义（P=0．54）。②29例宫内感染组发现4种DC—SIGNR基因型,分别为7／7型、7／5型、9／7型、6／5型,基因型频率分别为0．3793、0．3448、0．2414、0．0345。54例非宫内感染组发现6种基因型,为7／7型、7／5型、9／5型、9／7型、7／6型、6／5型,基因型频率分别为0．5186、0．1481、0．0926、0．1852、0．0370、O．0185。7／5型基因型在宫内感染组（29例）和非宫内感染组（54例）中的分布的差异有统计学意义（P=0．038）,其他基因型两组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论①DC—SIGN编码基因存在个体基因变异,但变异相对较少,在HBV阳性产妇宫内感染组和非宫内感染组中DC—SIGN基因型分布无明显差异。②DC—SIGNR编码基因存在个体基因变异,变异相对较大,DC—SIGNR基因型“7／5型”在HBV阳性产妇宫内感染组和非宫内感染组中分布差异有统计学意义（P=0．038）,可能是影响宫内感染的易感基因。     

文摘

20单位肝细胞中丙肝病毒含量──一个新的预测α-干扰素长期疗效反应指标［英I／SchlaakJF…Hepatology．1997，27．917。921干扰素治疗慢性丙型肝炎疗效较低，为尽可能减少浪费，人们一直寻找能准确而简单预测疗效反应的标志。过去的研究认为感染HCV病毒基因fo型的病人对干扰素治疗反应差，而Za和3a型对干扰素敏感。另外．病人外周血单核细胞中存在HCV或血清HCV－RNA含量高等，也都表现相对低的干扰素反应率。本研究目的是开发一种检测单位肝细胞中HCV－RNA含量的方法，且对照正常血清、外周血单核细胞及肝细胞中HCV－RNA含量…     

沈阳地区各型丙型肝炎患者丙型肝炎病毒的基因分型

目的研究沈阳地区丙型肝炎病毒（ＨＣＶ）基因型分布状况及其临床意义。方法应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）方法对沈阳地区８４例血清抗－ＨＣＶ及ＨＣＶＲＮＡ均阳性的各临床型丙型肝炎患者进行ＨＣＶ基因分型。结果８４例丙型肝炎中,ＨＣＶ－Ⅱ型４５例（５３．６％）,ＨＣＶ－Ⅲ型２６例（３０．９％）,Ⅱ／Ⅲ混合型１３例（１５．５％）;ＨＣＶ不同基因型在各型丙型肝炎中总体分布不一致,经统计学处理,Ｐ＜０．０５;在急性肝炎、慢性肝炎轻度、中度、重度及肝炎后肝硬化中,ＨＣＶ－Ⅱ型感染分别占５５．６％,３６．２％,７５．０％,８５．７％及８８．９％;ＨＣＶ－Ⅲ型感染分别占２２．２％,４６．８％,８．３％,０％骸１１．１％。结论沈阳地区ＨＣＶ感染以Ⅱ型为主,其次为Ⅲ型及Ⅱ／Ⅲ混合型;ＨＣＶ基因型与丙型肝炎严重程度密切相关。     

广东某地区妇女高危型HPV感染特点及年龄结构分布

目的通过对门诊患者人乳头瘤病毒（HPV）基因型检测,分析本地区高危型HPV感染特点以及年龄构成分布。方法收集了8681例样本,采用导流杂交基因芯片技术进行21种HPV亚型基因型的分型检测。结果HPV总感染率为22．0％,高危型感染率为16．08％,以16亚型最多见（27．42％）,其次是52亚型（21．82％）;高危型HPV感染以单一型为主（78．58％）,多重型感以双重感染多见;不同年龄段的HPV感染率差异有统计学意义（xz=302．88,P〈0．01）,不同年龄的高危型HPV感染率差异亦有统计学意义（x2=321．60,P〈0．01）。结论广东该地区高危型HPV感染率略高,且具有明显的年龄分布异质性,提示预防性疫苗的使用应考虑年龄因素。     

干扰素_（－α2b）联合白细胞介素－2治疗HIV感染的Ⅰ期研究

干扰素_（－α２ｂ）联合白细胞介素－２治疗ＨＩＶ感染的Ⅰ期研究［英］／ＳｃｈｎｉｔｔｍａｎＳＭ…／／ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ．－１９９４，１６９（５）．－９８１～９８９作者对用重组干扰素一α２ｂ（ＩＦＮαｂ）和重组白细胞介素－２（ｒＩＬ－２）联合治疗Ｔ细?..     

特异性引物聚合酶链反应乙型肝炎病毒基因分型法的建立及应用

目的应用型特异性引物聚合酶链反应法（PCR）进行乙型肝炎病毒基因分型并分析该法的可靠性。方法应用型特异性引物PCR和INNO-LiPA分别对深圳、长春、北京152份HBV DNA阳性慢性乙型肝炎患者的血清标本进行了基因型分型，对该两种分型法不一致的血清标本再进行S区基因测序分型，以确定该两法的可靠性。结果型特异性引物PCR和INNO-LiPA的总符合率为86．8％（132／152），不一致率为13．2％（20／152）。型特异性引物PCR检测到81份（53．3％）B型；58份（38．2％）C型；13份（8．5％）B＋C型混合感染，未检出其他基因型或混合感染的基因型。INNO-LiPA检测到74份（48．7％）B型；61份（40．1％）C型；5份（3．3％）B＋C型混合感染；另检出3份（2．0％）A＋B型混合感染；1份（0．7％）B＋E型混合感染；1份（0．7％）C型与D型，1份（0．7％）D型感染，3份（2．0％）B／C／D型及3份未能分型。20份两法分型不一致的标本中，6份无剩余血清，对其余14份进行了S区基因测序分型，结果型特异性引物PCR与S区基因测序分型法的符合率为71．4％（10／14），而INNO-LiPA与S区测序法的符合率仅为7．1％（1／14），前者明显高于后者（P〈0．05）。结论型特异性引物PCR和INNO-LiPA均可鉴定HBV基因型，但前者较为简便和可靠，且费用较低，可用于临床标本的检测和流行病学调查。     

山东地区HBV基因型分布及拉米夫定抗病毒治疗对基因分型的影响

目的 确定乙型肝炎病毒（HBV）基因型在山东地区的分布及拉米夫定抗病毒疗效的影响。方法 采用PCR微板核酸分子杂交酶联显色技术，对临床服用拉米夫定一年的131例乙型肝炎患者血清中的HBV．DNA进行基因分型，与未服用拉米夫定组对照。结果 治疗组C型为87．4％（90／103），D型为12．6％（13／103）。对照组C型为89．3％（25／28），D型为10．7％（3／28），两组间差异无统计学意义。均未发现A、B、E和F基因型。结论 首次从临床慢性乙肝患者中得出山东地区HBV优势基因型为C基因型，同时存在D基因型。服用拉米夫定治疗一年对HBV基因型没有影响。     

慢性乙型肝炎患者外周血单个核细胞INF-α和IL-8表达的检测及临床意义

目的检测慢性乙肝患者外周血单个核细胞α干扰素（IFN—α）的诱导表达及白细胞介素8（IL-8）表达,评价慢性乙肝患者外周血单个核细胞（PBMC）细胞免疫功能。方法PolyIC体外刺激正常对照组和慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis Bvirus,HBV）感染组病人PBMC,取培养上清液利用病毒保护试验测定IFN—α2b治疗前后病人PBMC表达的干扰素抗病毒生物学活性。同时在IFN—α2b治疗前后,RT-PCR检测慢性乙肝患者不同干扰素应答组病人PBMCIL-8表达的变化。结果治疗前应答组病人（n=13）和无应答组病人（n=27）PBMC分泌的干扰素生物学活性显著低于正常对照组（n=20）（P〈0．01;P〈0．01）。应答组病人PBMC分泌的干扰素活性随治疗时间延长而增加,1个月时已显著高于无应答组病人（P〈0．01）;无应答组病人PBMC分泌的干扰素活性始终处于低下水平。治疗前,应答组病人和无应答组病人PBMCIL-8mRNA水平都显著高于正常对照组（均为P〈0．01）;治疗后,应答组病人IL-8水平随治疗时间延长而降低,1个月时已显著低于无应答组病人（P〈0．01）,无应答组病人IL8水平始终处于较高水平。结论慢性HBV感染病人的细胞免疫功能受损,不能正常表达IFN-α但应答组病人经干扰素治疗后IFN—α表达能力逐渐恢复。慢性乙肝患者PBMCIL-8表达与肝脏炎症活动有关。慢性乙肝患者PBMCIFN—α活性检测结果也许可以作为干扰素治疗预后的判断指标。     

阿德福韦酯治疗黎族CHB患者疗效与HBV基因型的关系

目的评价阿德福韦酯治疗黎族慢性乙型肝炎（CHB）患者疗效与乙型肝炎病毒（HBV）基因型的关系。方法 42例HBeAg阳性、HBVDNA〉105copies/ml、ALT〉2倍正常值上线的黎族CHB患者,每天口服阿德福韦酯胶囊10mg,治疗48周。在治疗前及治疗后48周,动态观察HBeAg、HBVDNA和ALT的变化。结果 42例患者中,HBVC型是优势基因型（57.14%）,其次为B型（38.10%）,也有D型（2.38%）和C＋D型混合感染（2.38%）的存在。经阿德福韦酯胶囊治疗48周后,B型患者HBeAg阴转率（37.50%）、病毒应答率（56.25%）和血清ALT复常率（62.50%）均高于C型的29.17%、50.00%和54.17%,但两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 HBVC型是海南岛黎族HBeAg阳性CHB患者的优势基因型,HBV基因型可能对阿德福韦酯的治疗效果无影响。     

双环醇片对乙型肝炎病毒B、C基因型感染的疗效比较

目的比较双环醇片对乙型肝炎病毒B、C基因型感染的疗效。方法选择乙型肝炎病毒B基因型感染者26例、C基因型感染者44例，同时给予双环醇片口服，50mg／次，每日3次，疗程24周。观察受试者的临床症状、体征变化，并于治疗前、治疗期间（第12周）及治疗结束时（第24周），分别检测血常规、肝功能、乙肝三系和血清HBVDNA水平。结果双环醇片能明显改善B、C基因型乙型肝炎病毒感染者的临床症状和肝功能，并有一定的抑制病毒作用，两组患者治疗24周时的血清HBVDNA阴转率分别为19．2％和15．9％，差异无统计学意义。结论双环醇片不仅能保护慢性乙型肝炎患者的肝功能，同时能抑制乙型肝炎病毒复制，对B、C基因型乙型肝炎病毒感染者的疗效相近。     

立体计量分析在实验性小鼠蘑菇肺炎治疗中的应用研究

应用体视学定量分析方法，对实验性小鼠蘑菇肺不同药物治疗过程中不同时期进行肺组织炎症反应区域相对体积密度（ＶＶ）测量，以判断不同药物及不同疗程的疗效。结果表明：氟美松和转移因子治疗效果显著（Ｐ＜０．０５）；干扰素和１３５锗治疗效果不显著（Ｐ＞０．０５）。治疗后第２８天与第１４天比较，生理盐水组愈复非常显著（Ｐ＜０．０１），氟美松组疗效仍然显著（Ｐ＜０．０５），提示脱离孢子感染环境是治疗蘑菇肺的首要措施，同时配合氟美松、转移因子治疗，可加快病变愈复