肝细胞癌组织中抑癌基因PTEN与pAkt的表达及其相关性研究

目的:研究第10号染色体上缺失的抑癌基因与张力蛋白同源的磷酸酯酶基因(phosphataseandtensinhomlogdeletedonchromosometenprotein,PTEN)与磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(phosphoserine/threonineproteinkinaseB,pAkt)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中蛋白的表达、意义及两者相关性。方法:采用免疫组织化学法检测71例HCC及癌旁组织中PTEN和pAkt的表达。结果:1)HCC中PTEN蛋白阳性率(36.6%,26/71)明显低于癌旁肝组织(93.0%,66/71),P=0.000,且随HCC恶性程度升高而显著下降;2)pAkt在HCC中表达率(80.3%,57/71)明显高于癌旁肝组织(29.6%,21/71),P=0.000,且其表达率随HCC恶性程度升高而增加;3)HCC中PTEN与pAkt表达呈负相关,r=-0.307,P=0.009。结论:PTEN蛋白低表达不能有效抑制pAkt异常激活,从而对HCC发生、发展起重要作用。     

肝细胞癌患者外周血中血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的　探讨外周血中血管内皮生长因子 (sVEGF)在肝细胞癌 (HCC)生长转移中的作用。方法　应用ELISA法对3 4例HCC患者与肝硬化 (HP)及慢性活动性肝炎 (CAP)患者外周血中VEGF的表达作定量研究。结果　HCC患者sVEGF的含量显著高于肝硬化和慢性活动性肝炎者 (P <0 .0 1) ;肿瘤包膜不完整 (或无包膜 )者和有癌栓者sVEGF表达水平分别显著高于有包膜者和无癌栓者 (P <0 .0 1) ;肿瘤直径与sVEGF含量虽无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但总体呈上升趋势。结论　VEGF在HCC生长转移中起着重要作用 ,而sVEGF可作为HCC生长转移较好的无创伤性预测指标     

肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子测定的临床意义

目的　探讨肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor ,VEGF)表达情况的临床意义。方法　选择 5 0例肝细胞癌和 2 5例正常对照血清标本 ,采用定量ELISA法检测血清VEGF含量。记录肝细胞癌组临床特征 ,与血清VEGF水平做相关性分析。结果　肝细胞癌组血清VEGF显著高于正常对照组 (P <0 0 5 )。肿瘤的生长方式对VEGF的表达有重要意义 (P <0 0 5 ) ;伴有远处转移患者血清VEGF水平明显增高 (P <0 0 5 ) ,TNMⅢ、Ⅳ期患者血清VEGF浓度也明显高于TNMⅠ、Ⅱ期患者 (P <0 0 5 )。结论　血清VEGF水平可作为肝细胞癌诊断和预后评价的重要指标     

肝细胞癌中表皮生长因子与血管内皮生长因子过量表达的关系

目的　研究肝细胞癌 (HCC)中表皮生长因子 (EGF)与血管内皮生长因子 (VEGF)过量表达的关系。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 36例HCC组织及其相应癌旁肝组织和 6例正常肝组织中EGF、VEGF和微血管密度的表达 ,并对这些指标进行相关分析。离体实验中 ,用重组人EGF刺激人肝癌细胞系HepG2 ,采用半定量逆转录PCR检测VEGF的表达情况。结果　 36例HCC组织中 ,EGF和VEGF表达阳性率分别为 75 .0 %和 88.9%。Spearman等级相关分析显示 ,HCC组织中EGF的表达与VEGF的表达具有明显的正相关关系 (r=0 .4 6 2 ,P <0 .0 1)。重组人EGF可以以浓度和时间依赖性的方式诱导HepG2 细胞中VEGF的转录。结论　HCC中EGF的表达是VEGF过量表达的基本原因之一。     

胃癌中血管内皮生长因子的表达及其意义

目的探讨胃癌组织中血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）的表达及其与临床病理学之间的关系。方法应用免疫组织化学方法检测55例胃癌组织、12例癌旁胃组织和正常胃组织中的VEGF蛋白的表达及微血管密度（MVD）。结果胃癌组织的VEGF阳性表达率为78．2％,主要集中于肿瘤细胞胞质内;胃癌组织中微血管分布不均,血管密集区主要集中在癌灶边缘。VEGF蛋白表达及MVD在胃癌组织中均显著高于癌旁胃组织及正常胃组织（P〈0．05）;胃癌中VEGF表达与浸润深度、淋巴结转移、病理分期、肿瘤分化程度密切相关（P〈0．05）,而与患者的性别、年龄、肿瘤直径无关（P〉0．05）。结论VEGF在胃癌的发生、发展中起重要作用,有望作为胃癌抗血管治疗的靶标。     

肝细胞癌中血管内皮生长因子及其受体的表达与意义

目的 :探讨血管内皮生长因子(VEGF)和血管内皮生长因子受体 (VEGFRs)在肝细胞癌 (HCC)肿瘤血管生成中的调节作用。方法 :采用免疫组化法检测 3 9例 (男 3 4例 ,女 5例 )共 41个经手术病理证实的HCC病灶VEGF、Flt 1和KDR/Flk 1的蛋白表达。观察病灶肿瘤大小、包膜、子灶、门静脉癌栓、肝门淋巴结转移和肝硬化等。记录HCC患者的临床资料 ,如年龄、HBsAg、HBV和AFP情况。手术结果记录病灶大小、数目、肝硬化和包膜情况。病理结果记录病理分级、肝硬化等情况。结果 :在转移高危组、包膜欠完整和 (或 )无包膜组、小肝癌组中VEGF表达阳性率均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。而VEGF的表达与Ed mondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平以及肝硬化之间差异均无统计学意义 ,P >0 0 5。KDR/Flk 1表达阳性病灶 2 9个 ,阳性率为 70 73 %( 2 9/4 1) ;KDR/Flk 1在转移高危组、包膜欠完整和 (或 )无包膜组、小肝癌组中表达的阳性率也均高于转移低危组、包膜完整组和大肝癌组 ,差异有统计学意义 ,P <0 0 5。KDR/Flk 1蛋白的表达亦与Edmondson分级、HBV、HBsAg、AFP水平、肝硬化之间差异无统计学意义 ,P >0 0 5。Flt 1阳性病灶 2 8个 ,阳性率为 68 2 9% ( 2 8/4 1) ;Flt 1的表达与转移     

血管内皮生长因子在大肠癌中的表达及临床意义

目的研究肿瘤生长因子(VEGF)和肿瘤微血管密度(MVD)的表达水平在大肠癌中的临床意义.方法对86例手术切除的大肠癌患者的临床病理资料进行研究,并采用免疫组化方法检测VEGF蛋白和MVD在大肠癌的表达水平.结果VEGF表达阳性率为62.8%.MVD和VEGF表达的程度明显相关.VEGF的阳性表达与组织学类型及肿瘤位置无显著相关(P＞0.05),而与淋巴结转移、肝肺等远处转移及浸润深度有明显相关性(P＜0.05).结论VEGF是由肿瘤细胞所分泌的,并在大肠癌的生长和转移过程中发挥重要的作用.     

血管内皮生长因子在食管癌组织中的表达及其临床意义研究

 目的 探讨食管癌组织中VEGF的表达水平与食管癌生物学特性的关系. 方法 应用免疫组化法分析人食管癌组织中VEGF的表达和微血管密度;应用RT-PCR法检测食管癌组织及人食管癌细胞株VEGFmRNA的表达. 结果 食管癌组织的VEGF阳性表达率为70.9%,VEGF在肿瘤组织的表达水平明显高于癌旁组织,其表达水平与肿瘤的病理学分级、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移等行为有关.食管癌组织中微血管分布不均,血管密集区主要集中在癌灶边缘;MVD与肿瘤的分化程度和淋巴结转移相关;MVD与VEGF的表达之间存在正相关关系.食管癌组织的VEGFmRNA表达比癌旁组织增高,以VEGF189、VEGF165和VEGF121三种亚型为主. 结论 VEGF在食管癌组织中呈高表达状态,该现象与肿瘤的恶性程度、转移情况及微血管形成能力相关.     

血管内皮生长因子在肝细胞癌血清中的表达意义

目的研究血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在肝细胞癌(HCC)患者周围血血清中的表达水平与肝癌临床病理特征及肝癌转移复发之间的关系.方法运用sandwich酶联免疫吸附测定法定量检测115例HCC、40例肝脏良性疾病患者和30例健康人血清中VEGF的含量.结果HCC组血清VEGF表达水平[(465.62±336.24)pg/ml]与肝脏良性疾病组[(159.54±120.58)pg/ml]、与健康人组[(123.53±51.84)pg/ml]比较,差异均有显著性(P值均=0.0001);VEGF表达阳性率分别为77.4%、25.0%和3.3%.HCC转移组患者血清VEGF表达水平与未转移组相比,差异有显著性(P=0.001).血清VEGF表达水平还与HCC合并门静脉瘤栓、肿瘤大小和TNM分期密切相关,VEGF含量随TNM分期升高而逐步升高.结论疗前HCC患者的血清VEGF表达水平,是反映HCC侵袭生长及转移潜能的有效生物学指标.     

直肠癌组织VEGF和Ang-2表达及其与肿瘤血管形成相关性的探讨

目的:检测直肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素-2(Ang-2)的表达,探讨两者与直肠癌临床病理因素和肿瘤新生血管形成之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例直肠正常黏膜组织中VEGF、Ang-2及FⅧ标记的微血管密度(MVD)表达,分析不同VEGF和Ang-2表达状态下直肠癌组织MVD的变化。结果:在直肠癌、直肠腺瘤及正常组织中VEGF的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、43.3%(13/30)和30.0%(3/10),Ang-2的阳性表达率分别为73.3%(44/60)、46.7%(14/30)和30.0%(3/10)。VEGF的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及肿瘤分化程度无关(P>0.05),与直肠癌临床分期、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05);Ang-2的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及淋巴结转移无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、直肠癌临床分期及远处转移相关,P<0.05。直肠癌组织中VEGF和Ang-2的表达呈正相关,r=0.290,P<0.05。VEGF在直肠癌组中染色阳性...     

胰腺癌组织中淋巴管生成的机制及意义

目的：探讨胰腺癌组织中血管内皮生长因子C（vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C）、血管内皮生长因子D（vascular endothelial growth factor-D,VEGF-D）与微淋巴管密度（microvessel vessd density,MLVD）、微血管密度（microvessel density,MVD）及淋巴结转移之间的相关关系,阐明癌周淋巴管增生的机制及意义.方法：免疫组化检测30例胰腺癌组织中VEGF-C、VEGF- D、血管内皮生长因子受体3（vascular endothelial growth factor receptor-3, VEGFR-3）（MLVD）以及CD34（MVD）蛋白的表达,RT-PCR检测VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D mRNA在30例胰腺癌新鲜组织中的表达.结果： VEGF-C、VEGF-D蛋白阳性率分别为73%（22/30）和57%（17/30）,肿瘤周边部位显著高于肿瘤中心部位,差异有统计学意义,P ＜0.05; 其表达与肿瘤的部位、分化程度以及组织学类型无关,而与肿瘤的TNM分期有关,Ⅲ、Ⅳ期显著高于Ⅰ、Ⅱ期.在VEGF-C蛋白阳性组,MVD高于阴性组, P=0.047 2,MLVD亦高于阴性组,P＜0.01,淋巴结转移增多,P=0.031 8;VEGF- D蛋白阳性组与阴性组相比MVD无变化, P=0.07,MLVD高于阴性组, P＜0.01,淋巴结转移增加,P=0.017 9.结论： VEGF-C参与胰腺癌血管生成和淋巴管生成的调控,VEGF-D只参与淋巴管生成的调控.VEGF-C和VEGF-D诱导胰腺癌淋巴管生成,促进肿瘤细胞淋巴道转移.     

血管内皮生长因子在卵巢子宫内膜异位症组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）在卵巢子宫内膜异位症组织中表达的意义。方法应用免疫组化技术及体视学方法定量检测30例卵巢子宫内膜异位症（EMs）患者的异位和在位内膜组织中VEGF的平均光密度（MOD）和微血管密度（MVD）的表达,30例非EMs子宫内膜做为对照组。结果VEGF在EMs患者在位内膜中的平均光密度为（0.47±0.12）,明显高于EMs患者异位内膜（0.32±0.08）及对照组子宫内膜（0.39±0.14）; MVD在EMs患者异位内膜中的表达为（41.58±14.72）,明显高于EMs患者在位内膜（31.30±19.89）及对照组子宫内膜（20.70±16.17）; VEGF在EMs患者在位内膜和对照组子宫内膜的表达分泌期均高于增生期（P〈0.05）; VEGF、MVD在EMs组以及对照组中表达均呈正相关,在EMs组在位内膜中的相关性明显高于对照组。结论血管生成是EMs形成的必要条件,在位内膜中高表达的VEGF提示：具有特质性的子宫内膜可能是EMs发病的关键因素。     

PTEN、VEGF在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的研究与张力蛋白和辅助蛋白同源、第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tension homology deleted on chromosometen,PTEN)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达产物在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、癌旁肝组织及正常肝组织中的表达和意义.方法免疫组化S-P法研究47例HCC、 9例癌旁组织和6例正常肝组织中PTEN、VEGF蛋白的表达情况.结果PTEN在HCC、癌旁肝组织及正常肝组织中的阳性表达率分别为76.6%(36/47),100.0%(9/9)和100.0%(6/6),差异有显著性(χ2=11.971,P=0.0025).HCC组织中,PTEN表达与TNM分期(γ=-0.6315,P=0.0000)和肝内血管癌栓(=-0.4297,P=0.0026)呈负相关.VEGF在HCC、癌旁肝组织及正常肝组织的阳性表达率分别70.2%(33/47),100.0%(9/9),16.7%(1/6), 差异有显著性(2=7.418,P=0.0245).HCC组织中,VEGF的表达与TNM分期(=0.5971,P=0.0000)呈正相关.PTEN、VEGF表达与肿瘤大小、癌组织分化程度及肝硬化背景均无关.VEGF表达与肝内血管癌栓无关.Spearman相关分析发现PTEN与VEGF表达呈负相关(γ=-0.3907,P=0.0066).结论 PTEN、VEGF的异常表达可能在肝癌发生、进展和肝内转移中发挥作用.     

原发性肝癌肿瘤血管密度及其表达的临床病理意义

目的研究肿瘤微血管密度（ＭＶＤ）和肿瘤血管生长因子（ＶＥＧＦ）的表达水平在原发性肝癌中的临床病理意义。方法对６３例手术切除的小肝癌（直径＜５ｃｍ）患者的临床病理资料进行了回顾性的研究。其中２年内转移复发组２９例,２年内无转移复发组３４例。每例取３张连续的切片分别进行ＨＥ染色、ＶＥＧＦ和生物素标记的荆豆凝集素Ｉ（Ｂｉｏ－ＵＥＡ－Ｉ）的免疫组化染色。根据Ｂｉｏ－ＵＥＡ－Ｉ染色的血管内皮细胞计数来测定ＭＶＤ。结果转移复发组和无转移复发组的ＭＶＤ分别为４９．６±２９．７、２２．７±２８．２（Ｐ＜０．０１）;转移复发组和无转移复发组的ＶＥＧＦ阳性率分别为８６．２％（２５／２９）、４７．１％（１６／３４）,两者差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。两组在肿瘤分期、有无卫星灶、有无门脉癌栓３方面差异也具有显著性（Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０５,Ｐ＜０．０１）。结论除肿瘤分期、卫星灶、门脉癌栓具有预后意义外,肝癌组织中ＭＶＤ和ＶＥＧＦ的表达也具有预后价值     

乳腺癌组织VEGF和p120表达及其临床意义的探讨

目的:观察血管内皮生长因子(VEGF)及连环蛋白p120在乳腺腺病和乳腺癌中的表达,探讨两者与乳腺癌临床病理特征的临床意义.方法:采用免疫组化SP法检测62例乳腺癌及26例乳腺腺病组织中VEGF和p120的表达情况.结果:乳腺癌组织中VEGF和p120的异常表达率分别为77.4％(48/62)和80.6％(50/62),与良性组相比差异有统计学意义,P=0.000.两者均与肿瘤病理分级和TNM分期相关,但均与肿瘤大小无相关.VEGF在有腋窝淋巴结转移 的癌组织中阳性率明显高于无淋巴结转移者,P=0.017,p120表达情况和淋巴结转移无关,P=0.072.两者在乳腺癌组织中的表达具有正相关性,P=0.011.结论:VEGF及p120在乳腺癌组织中异常表达,并与乳腺癌浸润转移关系密切,是乳腺癌发生发展的生物学指标之一,联合检测对评估预后及临床治疗有指导意义.     

肺癌组织中p53和VEGF的表达及其临床意义

目的:了解 p53 和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)表达水平与肺癌临床病理特征之间的关系。方法: 采用免疫组化方法(二步法)检测 170 例肺癌组织中 p53 和 VEGF 的表达水平。结果:p53和 VEGF的阳性表达率分别为 48. 8%和47 .6%。p53和VEGF的表达水平与肺癌患者年龄、性别和组织学类型无相关性,P> 0 .05,与淋巴结转移、浸润和 pTNM 分期有关,P<0 .05(P值分别为0 026、0. 002和0 .012), p53与原发肿瘤大小和癌细胞分化程度有关,P<0 .05(P值分别为 0. 003 和 0 .037), VEGF则与原发肿瘤大小和癌细胞分化程度无关,P>0. 05(P值分别为0. 871和0. 677)。结论: p53和VEGF参与了肺癌的发生和发展过程,可以作为肺癌生物学水平的检测指标。     

环氧化酶2和血管内皮生长因子在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义

目的 探讨环氧化酶2（COX-2）、血管内皮生长因子（VEGF）mRNA及其蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 采用原位杂交和免疫组织化学技术检测70例乳腺浸润性导管癌和30例乳腺纤维腺瘤中COX-2、VEGF mRNA及蛋白的表达.计数资料的分析运用χ2检验,相关性分析采用Spearman检验.结果 乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[74.2%（52/70）比30.0%（9/30）,χ2=17.31,P=0.00],COX-2 蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[72.8%（51/70）比23.3% （7/30）,χ2=21.14,P=0.00].乳腺浸润性导管癌COX-2 mRNA及蛋白的表达均与淋巴结转移有关（χ2=7.54,P=0.00;χ2=6.36,P=0.01）,与年龄、肿瘤大小和组织学分级无关（P〉0.05）.乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA阳性率明显高于乳腺纤维腺瘤[71.4%（50/70）比33.3% （10/30）,χ2 =12.70,P=0.00],其VEGF蛋白阳性率也明显高于乳腺纤维腺瘤[65.7%（46/70）比26.7%（8/30）,χ2 =12.89,P=0.00].乳腺浸润性导管癌VEGF mRNA表达与淋巴结转移有关（χ2=8.33,P=0.00）,与年龄、肿瘤大小及组织学分级无关（P〉0.05）;而VEGF蛋白表达与组织学分级、淋巴结转移有关（P〈0.05）,与年龄及肿瘤大小无关（P〉0.05）.在乳腺浸润性导管癌中,COX-2 mRNA表达与VEGF mRNA表达之间以及COX-2蛋白表达与VEGF蛋白表达之间均呈正相关关系（r=0.64,P=0.00;r=0.44,P=0.00）.结论 COX-2和VEGF的mRNA及蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达均上调且与淋巴结转移有关,因此,COX-2、VEGF可作为判断乳腺浸润性导管癌预后的生物学标志物.     

非小细胞肺癌组织碳酸酐酶Ⅸ和VEGF表达及其临床意义的探讨

目的:探讨碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydrases Ⅸ,CAⅨ)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床病理参数的关系。方法:应用免疫组化方法检测84例NSCLC和20例正常肺组织中CAⅨ和VEGF的表达。结果:NSCLC组织中CAⅨ和VEGF阳性表达率分别为71.4%(60/84)和66.7%(56/84),均显著高于正常肺组织(0),χ2=9.33,χ2=7.29,P<0.01。CAⅨ的表达与病理组织类型、肿瘤大小、临床分期及淋巴结转移相关。鳞癌患者的CAⅨ阳性率明显高于腺癌患者,χ2=8.36,P<0.05;且随临床分期Ⅰ～Ⅳ期的顺序明显上升,P<0.05。有淋巴结转移组CAⅨ阳性表达率明显高于无淋巴结转移组,P<0.01。VEGF的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移及临床分期相关,有淋巴结转移组VEGF阳性表达率[80.8%(42/52)]显著高于无淋巴结转移组[43.8%(14/32)],χ2=10.75,P<0.01;Ⅰ～Ⅱ期VEGF阳性表达率[55.8%(24/43)]明显低于Ⅲ～Ⅳ期[78.0%(32/41)],χ2=9.00,P<0.05。CAⅨ和VEGF的表达呈正相关,r=0.405,P<0.01。结论:CAⅨ和VEGF高表达均与NSCLC的发生、发展和浸润转移有关,两者可能起协同作用。