结缔组织生长因子与肝纤维化

最近的研究表明，肝纤维化形成的主要原因是由于细胞外基质的增加而不是其降解的减少，其发生机制较为复杂。在肝纤维化的发病过程中，细胞因子始终是人们研究的热点。其中结缔组织生长因子（CTGF）被视为转化生长因子岛（TGF-β1）的下游反应元件，具有促进成纤维细胞增殖以及参与细胞外基质（ECM）产生积聚等功能，这在多种纤维化疾患的研究中已得到证实，在体内和体外实验研究中均证实CTGF的异常高表达在肝纤维化的发生发展过程中起关键作用，已成为肝纤维化新的研究热点，仅就这方面近几年的相关研究综述如下。     

转化生长因子β与肝纤维化的研究进展

转化生长因子β(TGF-β)是一类对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。肝纤维化是多种肝病共有的组织改变,其发生的关键是肝星形细胞的激活以及细胞外基质的过度沉积,在这一过程中起调节作用的细胞因子就是TGF-β。本文就TGF-β与肝纤维化的关系综述如下。     

都匀亚洲牛带绦虫病小鼠肝纤维化肝脏CTCF、TCF-β1的表达意义

目的研究结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）与转化生长因子-β1（transforming growthfactor-betal,TGF-β1）在都匀亚洲牛带绦虫小鼠肝纤维化肝脏中的表达状况及意义。方法用昆明小鼠感染都匀亚洲牛带绦虫建立小鼠肝纤维化模型;感染小鼠于30、40、50、60 d剖杀,HE染色观察肝脏病理变化,免疫组化法检测肝内CTGF、TGF-β1蛋白的表达水平。结果感染小鼠30 d时形成都匀亚洲牛带绦虫肝纤维化,40d时肝内CTGF和TGF-β1蛋白表达达高峰,随后出现下降,感染小鼠CTGF和TGF-β1蛋白表达水平具有直线相关性。结论CTGF与TGF-β1的表达与都匀亚洲牛带绦虫小鼠肝纤维化形成有密切关系,TGF-β1的致纤维化作用可能部分通过CTGF的生物学作用介导,阻断CTGF的传导通路可能是绦虫病肝纤维化治疗的有效靶点。     

CTGF反义寡核苷酸对肾小管上皮细胞胶原Ⅲ分泌的影响

目的 观察结缔组织生长因子（CTGF）反义寡核苷酸对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞NRK52E胶原Ⅲ分泌的影响。方法 采用脂质体介导的方法将CTGF反义寡核苷酸导入细胞，转化生长因子β1（TGF-β1）刺激48h后，用RT-PCR、ELISA法观察CTGF和胶原Ⅲ的表达。结果 TGF-β1能够诱导NRK52E细胞表达CTGF并进而促进胶原Ⅲ的分泌，CTGF反义寡核苷酸导入细胞后可以大部分取消TGF-β1，的作用，而对照组的寡核苷酸没有此作用。结论 CTGF反义寡核苷酸能够特异地抑制CTGF的表达，进而阻止细胞外基质的生成，这可能是治疗肾间质纤维化的一条新途径。     

Smad蛋白与肝纤维化关系的研究进展

肝星形细胞(HSC)是肝纤维化发生发展的关键细胞,转化生长因子β1(TGF-β1)是促进HSC活化、细胞外基质合成的主要因子。在肝纤维化形成的过程中,TGF-β1/Smad信号转导对HSC的作用非常重要。深入研究TGF-β1/Smad信号转导通路可进一步阐述肝纤维化的发病机制,为肝纤维化的防治提供新的有效途径。     

人纤维化肝组织中结缔组织生长因子的表达及其意义

目的观察结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）在人纤维化肝组织中的表达，探讨CTGF及其介导的生物学信号在肝纤维化发生中的作用机制。方法44例人肝组织（其中包括12例正常肝组织、32例慢性病毒性肝炎和肝硬化组织）来自诊断明确的病理存档标本。采用免疫组化方法对肝组织中CTGF的表达及分布进行检测。结果免疫组化显示，CTGF主要表达于人肝星状细胞胞质中。在人纤维化肝组织中，CTGF表达水平显著高于正常人肝组织（P〈0．01）。结论CTGF作为一种促纤维化因子，其过度表达可促进肝星状细胞的增殖活化，促进细胞外基质的形成，从而促进肝纤维化的发生、发展。     

人体外周血TGF-﹀1的检测及其在慢性肝病中的诊断价值

转化生长因子β1(transforminggrowthfacthorβ1,TGF-β1)是一种由两条多肽链组成的具有多种生物学活性的多功能生长因子,相对分子质量为2.5万。体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等均可合成与分泌TGF-β1,其中以血小板内含量最多[1]。TGF-β1与多种疾病如肝纤维化、肿瘤等有关。在TGF-β1与肝纤维化的相关性研究中,国内外研究大多着重于TGF-β1的生物学作用以及体内肝脏局部组织器官TGF-β1mRNA的表达[2],而对血清、血浆中TGF-β1检测及其在肝纤维化诊断中的价值、标本不同存放条件对检测结果的影响等研究较少。我们应用…     

CTGF和TGF-β1在进行性肌营养不良中的表达及与肌肉纤维化的关系

目的：探讨结缔组织生长因子（CTGF）和转化生长因子β1TGF-β1）在进行性肌营养不良（PMD）中的表达及与肌肉纤维化的关系。方法：取杜氏肌营养不良（DMD）、Becker型肌营养不良（BMD）、先天性肌营养不良（CMD）患儿的肌肉活检标本，采用Western印迹分析及王免痰荧光标记法检测CTGF和TGF-β1的免疫表达和定位。结果：PMD的萎缩肌肉中CTGF和TGF-β1的免疫表达明显增强，但年长CMD患儿肌肉中CTGF弱表达；肌肉膜及肌柬膜中多数激活的成纤雏细胞表达CTGF和TGF-β1，而且三者共同定位。结论：CTGF和TGF-β1可能参与了PMD的发病，在肌肉纤维化中可能起重要作用。     

TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF与慢性乙型肝炎肝纤维化相关性研究

目的观察转化生长因子(TGF-β_1)、血小板源性生长因子(PDGF-BB)、结缔组织生长因子(CTGF)在慢性乙型病毒性肝炎患者不同纤维化分期的免疫组化表达和定位情况,并探讨三者在肝纤维化进展过程的作用和三者之间的相关性。方法100例乙肝患者,其中S_0期19例,S_1期22例,S_2期21例,S_3期20例,S_4例18例。对肝组织TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF行免疫组化定量分析,并与肝脏纤维化分期进行统计学分析。结果TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF免疫组织化学表达强度与不同纤维化分期呈正相关,相关系数(r)分别为0.824、0.798、0.812(P均<0.05),TGF-β_1与PDGF-BB、CTGF之间的表达呈正相关,相关系数(r)分别为0.724、0.699(P均<0.05)。结论TGF-β_1、PDGF-BB、CTGF的表达在慢性乙型病毒性肝炎纤维化形成中起着关键的调节作用,可作为评价肝纤维化严重程度的重要指标。     

转化生长因子β1在肝纤维化中的作用

转化生长因子β1(TGF-β1)是由2条相同的含112个氨基酸的亚单位通过C硫键联结形成的二聚体的多肽,是一种对细胞的生长、分化、细胞外基质的聚集和免疫反应有着广泛潜在影响的多功能肽类生长因子。TGF-β1是目前已知最重要的致肝纤维化的细胞因子之一。本文就TGF-β在肝纤维化中的作用进行综述。     

转化生长因子-β与肝纤维化的关系

肝纤维化是以包括胶原在内的细胞外基质(ECM)的过度积聚,是多种原因引起的慢性肝病。转化生长因子-β(TGF-β)是具有多种生物活性的细胞因子,参与活化肝星状细胞(HSC),调节ECM的合成和降解等多种功能。本文就TGF-β与肝纤维化之间的关系进行了综述,为预防肝纤维化提供一些新的治疗策略。     

罗格列酮对肾间质损伤的防护作用及其机制

目的探讨罗格列酮对肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法以大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(3d、7d、14d)观察梗阻侧肾间质基质含量;各组肾皮质间质巨噬细胞浸润情况;致纤维化的转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况;肾皮质多种与肾脏纤维化相关的结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、Smad6信号蛋白等的mRNA表达及BMP7、PAI1的蛋白表达。结果罗格列酮能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.05);显著减少间质巨噬细胞浸润数量;下调肾脏组织TGF-β1的表达(P<0.05);减少TGF-β1下游致纤维化因子CTGF及PAI1的表达;同时上调TGF-β1信号传导中抑制性因子BMP7和Smad6的表达(P<0.05)。结论罗格列酮能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤。其可能的作用机制包括抑制肾间质炎症细胞浸润;减少TGF-β1表达、阻止TGF-β信号传导、抑制TGF-β1下游效应因子CTGF和PAI1的表达,增加抗纤维化抗炎作用的BMP-7蛋白表达等,从而从多层面阻断TGF-β1的致纤维化作用。     

水飞蓟素对大鼠肝纤维化转化生长因子β1及结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察水飞蓟素在胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化模型的治疗效果及其作用机制.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为假手术对照组、纤维化模型组及水飞蓟素治疗组.采用胆总管结扎法造模.4周后处死全部大鼠,采用放射免疫法(RIA)检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变;免疫组织化学检测结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)在肝组织内的表达.结果 与模型组大鼠比较,水飞蓟素治疗后大鼠血清中HA、LN和PCⅢ的水平显著降低;肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常;治疗后大鼠肝组织CTGF及TGF-β1表达明显降低(P<0.01),免疫反应阳性信号主要位于纤维间隔细胞的胞浆中.结论 水飞蓟素能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内CTGF和TGF-β1表达有关.     

转化生长因子β在肝纤维化发病和治疗中的意义

<正>众所周知,转化生长因子β(TGF-β)是最强有力的促进细胞生长抑制和纤维生成的细胞因子之一。TGF-β调控细胞增殖和分化、细胞外基质(ECM)成分的代谢,在损伤愈合和器官纤维化的病理过程中发挥重要作用。TGF-β在很多纤维化疾病中都会表达增加。在肝脏中,TGF-βmRNA已通过动物模型和人体被证明与进行性纤维化相关;而且,在肝纤维化模型中通过一系列阻断TGF-β的策略可以抑制纤维化。     

人体外周血TGF-β1的检测及其在慢性肝病中的诊断价值

转化生长因子β1(transforming growth facthor β1, TGF-β1)是一种由两条多肽链组成的具有多种生物学活性的多功能生长因子,相对分子质量为2.5万.体内多种细胞如淋巴细胞、血小板、巨噬细胞等均可合成与分泌TGF-β1,其中以血小板内含量最多[1].TGF-β1与多种疾病如肝纤维化、肿瘤等有关.在TGF-β1与肝纤维化的相关性研究中,国内外研究大多着重于TGF-β1的生物学作用以及体内肝脏局部组织器官TGF-β1 mRNA的表达[2],而对血清、血浆中TGF-β1检测及其在肝纤维化诊断中的价值、标本不同存放条件对检测结果的影响等研究较少.我们应用ELISA法测定了正常人新鲜血清、血浆中的TGF-β1含量和血清不同存放条件对测定结果的影响,以及慢性肝病患者血清TGF-β1水平,结果报告如下.     

靶向CTGF锤头核酶对人肝星状细胞Ⅰ型胶原及细胞周期的影响

目的：探讨靶向人结缔组织生长因子（CTGF）锤头核酶对人肝星状细胞系（LX-2）细胞Ⅰ型胶原转录和分泌及细胞增殖的抑制作用,为肝纤维化基因治疗提供实验依据。方法：构建含有CTGF锤头核酶及其5′和3′端分别连接一自剪酶cDNA序列的重组质粒pTriCTGF-Rz。实验分5组：未转染组、空质粒pTriEx2转染组、空质粒转染加TGF-1组、pTriCTGF-Rz转染组和pTriCTGF-Rz转染加TGF-1组。半定量RT-PCR检测CTGF mRNA和Ⅰ型胶原 mRNA水平,ELISA检测LX-2细胞分泌Ⅰ型胶原的水平,流式细胞仪检测LX-2细胞周期。结果：与pTriEx2转染组比较,pTriCTGF-Rz组LX-2细胞CTGF mRNA水平和TGF-1诱导CTGF mRNA的水平降低（P<0.05）,pTriCTGF-Rz组LX-2细胞Ⅰ型胶原mRNA转录和蛋白分泌减少,TGF- 1诱导I型胶原的转录水平降低（P<0.05）。 与空质粒pTriEx2转染组比较,pTriCTGF-Rz转染组LX-2细胞 G₀-G₁期细胞数增多(P<0.05),S期细胞减少(P<0.01)。 结论:靶向CTGF的锤头核酶具有抑制人肝星状细胞介导肝纤维化的作用,可能成为肝纤维化基因治疗的新途径。     

姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1表达的影响

目的 观察姜黄素对肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1表达的影响，探讨姜黄素抗大鼠肝纤维化的作用机制。方法 用四氯化碳制作大鼠肝纤维化模型，同时分别予低（100mg/kg）、中（200mg/kg）、高（300mg/kg）剂量姜黄素灌胃，设立溶质对照组；分别于实验第4、7、21、42天，各组随机处死5只大鼠，取同部位肝组织行HE, V-G染色，并用免疫组化方法检测各组α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1 的表达。结果 溶质对照组不表达或微量表达α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1；模型组α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1的表达随造模时间延长明显增强，姜黄素可显著减少α-SMA、PDGF-BB和TGF-β1的表达，其作用强度与剂量和时间有关。结论 姜黄素可抑制大鼠肝纤维化模型中PDGF-BB和TGF-β1的表达，这可能是其抗肝纤维化的作用机制之一。     

实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1、Smad3、Smad7、CTGF的表达及其意义

目的 :研究四氯化碳 ( CCl4 )诱导肝纤维化大鼠肝脏转化生长因子β1( TGF-β1)、Smad3、Smad7和结缔组织生长因子 ( CTGF)的表达及定位。方法 :将 2 4只大鼠随机分为正常对照组与模型组 ,模型组大鼠予以 40 %四氯化碳皮下注射 8周后处死。免疫组化技术检测 TGF-β1、Smad3、Smad7和 CTGF在肝脏的表达及细胞内的定位 ,放射免疫方法检测透明质酸 ,并进行肝组织病理检查。结果 :与正常组大鼠比较 ,模型组大鼠肝内 TGF-β1、Smad3、CTGF表达增加 ,而 Smad7的表达降低。 TGF-β1、Smad3及 CTGF的免疫阳性反应信号主要位于纤维间隔中的细胞浆 ,Smad7主要在肝细胞浆表达 ;模型组大鼠血清 HA及肝组织Van Giseon染色、HE染色和电镜检查均支持肝纤维化改变。结论 :肝内 TGF- β1、Smad3和CTGF表达增强、Smad7表达减弱 ,提示 TGF- β1轴、CTGF参与了肝纤维的发生发展 ,可能作为防治肝纤维化发生发展的新途径之一     

TGF-β和PDGF在肝纤维化进程中的研究进展

转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β1)和血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是对肝纤维化的形成过程有重大影响作用的细胞因子,它们与肝纤维化的发生发展以及细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)的代谢关系最为密切.学者们通过对肝纤维化疾病大量的实验研究,发现TGF-β1和PDGF在肝纤维化形成、发生及发展中扮演了重要角色.近年来提出了针对干预TGF-β1和PDGF的抗肝纤维化治疗新途径,在基因治疗及免疫治疗的研究方面取得了可喜的进展.本文简要总结了国内外学者关于肝纤维化中TGF-β1和PDGF的作用及以它们为靶点的药物开发新进展.     

TGF-β1和α-SMA在实验性肝纤维化中的动态变化及其意义

目的 探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝纤维化过程中的变化及其意义。方法异种动物血清诱导大鼠肝纤维化模型,免疫组织化学法测定肝组织中TGF-β1和α-SMA,同时进行肝组织化学检查。结果 TGF-β1和α-SMA在肝纤维化过程中逐渐升高,与肝纤维化程度成正相关。结论 TGF-β1与肝纤维化程度正相关,具有间接反映病情活动、病情进展的临床实用价值。α-SMA可间接表明肝贮脂细胞的增殖活化程度。