(+)-氯吡格雷硫酸氢盐的合成研究

目的改进抗血栓药物氯吡格雷硫酸氢盐的合成工艺。方法以邻氯苯乙腈为原料,经溴代、缩合、水解、酯化、拆分,最后与硫酸成盐,经重结晶得目标产物氯吡格雷硫酸氢盐。结果与结论以16%的收率合成了目标产物,较大幅度地降低了生产成本,优化了反应条件,简化了后处理过程,适合于工业化生产。     

氯吡格雷

<正> 随着生活水平的提高和生活方式的改变,心脑血管疾病已成为人类健康的主要疾病,在我国,尤其是脑血管疾病,患病率高达490人/10万人。研究表明,此类疾病的基础病因是动脉粥样硬化,而血小板抑制剂能有效地对抗动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病。虽然阿司匹林和噻氯匹定(抵克立得)在抑制血栓形成方面均有效,但二者都具有潜在的严重不良反应。在此基础上研究开发了新一代血小板聚集抑制剂——氯吡格雷(波立维),其为噻氯匹定的衍生物,具有对骨髓抑制作用少等优点。该产品     

氯吡格雷硫酸氢盐的合成

(R)-邻氯扁桃酸经甲酯化、苯磺酰化得到(R)-2-苯磺酰氧基-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯,再与4,5,6,7.四氢噻吩并-[3,2-c]吡啶盐酸盐经亲核取代反应制得氯吡格雷硫酸氢盐,总收率约83%.     

氯吡格雷的合成

目的对氯吡格雷进行合成.方法以(R)-邻氯扁桃酸为起始原料,经过酯化、磺酰化、取代3步反应合成氯吡格雷.结果与结论氯吡格雷的总收率为50%.     

氯吡格雷抵抗

氯吡格雷抵抗包括对氯吡格雷无反应和对氯吡格雷低反应。氯吡格雷抵抗者血小板聚集率高,易发生心血管事件。氯吡格雷抵抗原因主要包括药物-药物相互作用影响CYP 3A4的活性,P2Y12受体和CYP 3A4基因的多态性。     

氯吡格雷抵抗的研究进展

［摘要］抗血小板是治疗冠心病患者的常规手段。氯吡格雷抵抗是指一些接受了标准的抗血小板治疗的患者仍然发生不良心血管事件的现象。尽管不同的研究显示氯吡格雷抵抗的发生率不同,但已证明氯吡格雷抵抗和心血管事件存在明确关系。该文主要对氯吡格雷抵抗的实验室检查、发生机制、发生率、临床意义及优化治疗方案的选择进行综述。     

氯吡格雷的抗栓作用

氯吡格雷 (clopidogrel)是一种新型的噻吩吡啶类衍生物 ,具有拮抗ADP诱导的血小板聚集和抗栓作用 ,其抗血小板聚集活性比噻氯匹定 (ticlopi dine)强数十倍 ,且比噻氯匹定有更好的耐受性和较小的副作用 ,与噻氯匹定一样 ,其原形并无活性 ,必须在体内代谢为有效活性产物时才有抗栓作用。这些已经在动物试验中证实 ,目前我国也正用于Ⅱ期临床试验。本文着重记述氯吡格雷的生化药理、作用原理及抗栓活性     

氯吡格雷的合成路线研究

心脑血管血栓性疾病是一种常见疾病,抗血小板药物可以有效预防和治疗血栓性疾病,氯吡格雷是一种新型的具有不可逆抑制血小板聚集的噻吩并吡啶化合物。本文简要综述氯吡格雷的一些合成方法,并进行对比分析和简单评价。     

硫酸氯吡格雷的药理作用研究

目的：观察硫酸氯吡格雷对大鼠血小板聚集功能及动静脉血栓形成的影响。方法：大鼠腹主动脉取血观察硫酸氯吡格雷对ＡＤＰ、花生甲烯酸及胶原诱导的大鼠血小板聚集功能的影响。采用电刺激大鼠颈动脉内膜法、动静脉帝路丝线法及结扎大鼠下腔静脉造成静脉停滞法观察了该药对实验性动静脉血栓形成的抑制作用。结果：大鼠灌服硫酸氯吡格雷１,３,１０ｍｇ／ｋｇ后,明显抑制ＡＤＰ、花生甲烯酸及胶原诱导的血小板聚集,明显延长电流损伤血管内膜所致实验性动脉血栓形成时间,抑制动静脉旁路丝线上血栓的生成;０．３,１,３ｍｇ／ｋｇ时即能明显抑制静脉停滞而致的静脉血栓形成。结论：氯吡格雷能明显抑制ＡＤＰ、花在酸及胶原诱导的大鼠血小板聚集,对大鼠静脉血栓形成具有明显的抑制作用。其抗血小板聚集及抗血栓作用强于噻氯匹定。     

熊果苷合成新工艺

目的 改进天然活性成分熊果苷的合成工艺。方法 以五乙酰葡萄糖、对苯二酚为起始原料，通过乙酰化保护，在路易氏酸条件下缩合，在饱和甲醇氨溶液中脱保护基，得到最终产物熊果苷（1）。结果与结论 降低了成本，原料易得，工艺简单易行，产品纯度高，最终收率达到40．8％。适合工业化生产。     

氯醒酯的合成工艺改进

以对氯苯酚为原料,采用相转移催化法,通过取代酚的醚化、酯化,合成氯醒酯.本法操作简便、成本较低,制备所得对氯苯氧乙酸和氯醒酯收率分别为95.1%和70.2%,适用于工业生产.     

白藜芦醇的合成工艺改进

目的研究白藜芦醇的化学合成。方法以3,5-二羟基苯甲酸为原料,经羟基保护、还原、溴代后,与亚磷酸三乙酯反应生成3,5-二甲氧基苯甲基磷酸二乙酯,再与茴香醛进行Wittig-Horner反应,用三氯化铝脱甲基保护得到白藜芦醇。结果与结论改进后的路线,工艺简便,原料易得,易于工业化生产,总收率为39%。     

米氮平的合成工艺改进

目的 研究抗抑郁药米氮平的合成工艺。方法 以2-氯-3-氰基吡啶和1-甲基-3-苯基哌嗪为起始原料，经烷基化、水解、还原、分子内傅克烷基化4步反应合成目标化合物米氮平。结果与结论 目标化合物的结构经元素分析、IR、¹H-NMR 、¹³C-NMR、MS谱数据确证。改进后的工艺，操作简单，生产成本低廉，总收率由文献的46%提高到60%，更适合工业化生产。     

拉米夫定的合成工艺改进

目的改进抗病毒药拉米夫定的合成工艺。方法以L-薄荷醇为起始原料，经酯化、氧化、环合、取代、缩合、还原6步反应制得抗病毒药物拉米夫定。结果与结论目标化合物的结构经1^H-NMR、IR、MS谱确证，总收率为26．2％，改进后的工艺操作简便，成本低廉，有利于工业化生产。     

氯屈膦酸二钠合成工艺改进

目的：对氯屈膦酸二钠的合成工艺进行了研究。方法：以二溴甲烷和亚膦酸三异丙酯为原料,经缩合,氯化,热裂解和成盐反应得到氯屈膦酸二钠。结果：合成产物的化学结构经元素分析,红外光谱,质谱和核磁共振谱确证,总收率为60．3％。结论：此合成路线是完全可行的。     

普乐沙福的合成工艺改进

目的：改进抗肿瘤药普乐沙福的合成工艺。方法：以丙二酸二乙酯为起始原料,经胺解、Michael加成、环合制得1,4,8,11-四氮杂-5,7,12-三氧代-环十四烷,再与α,α’-二溴对二甲苯桥连,还原制得普乐沙福。结果与结论：目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证,总收率为27.5%。改进后的工艺无需柱色谱纯化,成本低廉,操作简便,有利于工业化生产。