Hedgehog信号通路在胰腺癌中的表达与表皮生长因子受体的关系

目的 探讨胚胎发育信号通路Sonic hedgehog(SHH)在胰腺癌组织中的表达及其与表皮生长因子受体(EGFR)的关系.方法 逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法分别检测胰腺癌组织及癌旁组织中SHH和EGFR的mRNA和蛋白表达.结果 SHH mRNA和蛋白在胰腺癌组织中的阳性率分别为81.6%和79.6%,与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).EGFR mRNA和蛋白在胰腺癌组织中的阳性率均为73.5%,与癌旁组织比较,差异有统计学意义(P＜0.05).SHH和EGFR蛋白表达与年龄、肿瘤大小、组织学类型和肿瘤部位等病理因素均无明显相关(P＞0.05),而在不同淋巴结转移状况和TNM分期的病例组中,两者表达差异有统计学意义(P＜0.05).配对资料的Spearman相关分析显示,SHH表达与EGFR表达呈正相关(r=0.232,P＜0.05).结论 SHH和EGFR信号通路在胰腺癌组织中呈活化状态,两者之间的相互作用对胰腺癌的发生发展可能有重要影响.     

转化生长因子和表皮生长因子受体在人膀胱癌中的表达

通过分子杂交方法，对膀胱癌产体肿瘤（人）进行ＴＧＦα，ＴＧＦβ和ＥＧＦＲ ｍＲＮＡ表达的研究。结果显示：９例膀胱癌均有ＴＧＦαｍＲＮＡ不同程度的表达，１例癌０旁正常对照未见表达。５对样品（肿瘤和癌旁正常组织自身对照）ＴＧＦββｍＲＮＡ均有表达，其中４例肿瘤样品比自身癌旁正常组织对照量更高。９例肿瘤样品中４例ＥＧＦＲ高表达，均为恶性程度高的肿瘤。由此推测：ＴＧＦαｍＲＮＡ高表达是肿瘤发生发展的早期表     

表皮生长因子受体和转化生长因子-α在前列腺癌表达中的临床意义

目的 :探讨表皮生长因子受体 (EGFR)和转化生长因子 -α(TGFα)在前列腺癌 (PCa)中表达的临床意义。方法 :采用免疫组化法检测 43例 PCa组织和 5例正常前列腺组织中 EGFR和 TGFα的表达。结果 :正常前列腺组织中 EGFR和 TGFα分别表达在上皮细胞和基质中。 EGFR和 TGFα在 PCa细胞上的共同表达率为5 5 .8% ,二者密切相关 (r =0 .5 19) ,并与 PCa分期有关 (P <0 .0 1) ;此类患者的生存时间明显短于 EGFR和TGFα阴性表达的患者 (P <0 .0 1)。结论 :EGFR和 TGFα形成的自分泌环可能与 PCa恶化和内分泌治疗失败有关 ,同时检测它们可作为判断 PCa临床分期、预后的一个重要指标。     

胃癌表皮生长因子及雌激素受体同步表达的临床意义

胃癌表皮生长因子及雌激素受体同步表达的临床意义何双梧，郭连营，谢尚奎用免疫组化ＡＢＣ法检测１０４例胃癌组织中表皮生长因子受体（ＥｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒＥＧＦＲ）和雌激素受体（Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）表...     

表皮生长因子受体及其在肺癌组织中的表达

表皮生长因子受体及其在肺癌组织中的表达黄云超综述杨俊杰周清华审校１９５９年Ｃｏｈｅｎ等在研究神经生长因子时以小鼠颌下腺组织中发现一种能刺激表皮细胞增生、角化的物质，命名为表皮生长因子（ＥｉｐｅｒｍａｌＧｒｏｗｔｈＦａｃｔｏｒ，ＥＧＦ）［１］。进一步研...     

表皮生长因子受体与乳酸脱氢酶在胰腺癌中的表达及意义的TIMER数据库分析

目的:应用生物信息学方法探讨表皮生长因子受体(EGFR)及乳酸脱氢酶(LDHA)在胰腺癌局部免疫微环境中的表达及意义。方法:运行TIMER(Tumor IMmune Estimation Resource)数据库,获取178例胰腺癌患者的临床信息,以及患者组织标本中EGFR、LDHA、胰腺癌相关信号分子的表达以及各亚群免疫细胞浸润数据,通过人类蛋白表达图谱,搜索EGFR、LDHA以及胰腺癌相关信号分子的蛋白表达丰度。采用Log-rank检验及Cox比例风险回归模型分析EGFR与LDHA表达以及各亚群免疫细胞与其他临床因素对患者预后的影响,并分析EGFR与LDHA与两者与胰腺癌相关信号分子的关系。结果:胰腺癌组织中EGFR与LDHA mRNA的表达水平均明显高于正常胰腺组织(均P0.05);在胰腺癌组织中,EGFR和LDHA mRNA呈正相关(P0.001)。EGFR mRNA高表达、LDHA mRNA高表达、低水平CD4~+T细胞的胰腺癌患者总体生存率较差(均P0.05)。LDHA是胰腺癌的独立预后因素(P0.001)。EGFR与胰腺癌相关信号分子P38、FOXM1、PD-L1、CSF1、CSF1R表达呈明显正相关,而LDHA与FOXM1、CSF1、CSF1R表达呈明显正相关(均P0.001)。EGFR、LDHA、P38、FOXM1和CSF1R蛋白在胰腺癌组织的表达丰度高于正常胰腺组织。结论:在胰腺癌组织中,EGFR与LDHA的表达升高,两者尤其是LDHA,可能通过对胰腺癌相关信号分子表达及局部免疫微环境的调控,从而影响患者预后。     

表皮生长因子受体和蛋白激酶B在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃癌组织表皮生长因子受体（EGFR）和蛋白激酶B（AKT）在胃癌组织中的表达与胃癌临床病理特征及预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测84例胃癌组织和15例非癌胃组织中EGFR和AKT的表达情况,并分析其表达与胃癌患者临床病理特征及预后的关系。结果EGFR和AKT在胃癌组织的阳性表达率分别为55．9％（47／84）和64．3％（54／84）,明显高于非癌胃组织的20．0％（3／15）和6．7％（1／15）,差异均有统计学意义（P〈0．05,P〈0．01）。EGFR表达与胃癌分期有关,AKT表达则与胃癌淋巴结转移有关（均P〈0．01）。EGFR阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为49％和22％（P〈0．05）;AKT阴性表达和阳性表达患者5年总体生存率分别为45．7和30．2％（P〈0．05）。结论检测胃癌组织中的EGFR和AKT的表达,有助于判断胃癌恶性程度及评估预后。     

表皮生长因子受体相关蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的 观察表皮生长因子受体相关蛋白(ERRP)的表达以及细胞增殖在胃癌分化和发展中的作用.方法 观察47例患者胃癌的手术标本中ERRP的表达和定位,并将其与良性胃黏膜比较,确定他们与细胞增殖和分化的关系.检测3种不同的胃癌细胞株中ERRP的表达,并用表皮生长因子(EGF)诱导EGFR磷酸化激活MKN-28胃癌细胞,检测ERRP对此效应的作用.结果 与良性胃黏膜(66％标本阳性)比较,胃癌(33％标本阳性)中ERRP的表达显著降低.正常胃黏膜的ERRP染色评分是2.9(0.3),高分化、中度分化和低分化癌的评分分别是2.6(0.6)、0.9(0.6)和1.0(0.5),ERRP表达的降低与恶性程度的组织学分级呈负相关(P＜0.05).ERRP阴性癌细胞[35.3(1.1)％;P＜0.01]中增殖程度是ERRP附性癌细胞[9.4(0.6)％]的3.5倍,ERRP在癌细胞中的表达与细胞增殖也呈负相关.与源于非转移性癌的细胞AGC比较,源于转移性胃癌细胞MKN-28和NCI-N87中ERRP的表达量分别是其的1.7倍和2倍.外源性的ERRP蛋白明显抑制了EGF诱导的胃癌细胞MKN-28中EGFR的磷酸化,抑制程度为45倍.结论 ERRP的下调可能在胃癌分化和发展中起重要的作用.ERRP对肿瘤细胞增殖具有负调控作用,其抑制作用可能部分是通过减弱EGFR的活化来实现的.     

表皮生长因子和表皮生长因子受体在隐睾症男童表达的改变及其临床意义

目的:探讨表皮生长因子(EGF)及表皮生长因子受体(EGFR)在隐睾症男童的表达改变及其临床意义。方法：用放射性免疫法测定血清EGF，免疫组化法测定EGFR表达。结果(1)5—9岁及10—14岁隐睾症男童血清EGF水平显著低于正常男童(P＜0．01)，(2)腹腔隐睾症患者的血清EGF水平比腹股沟管内及腹股沟管外隐睾症患者显著为低，(3)睾丸固定术后6个月血清EGF水平显著增高(P＜0．05)，(4)2—4岁患者间质细胞中EGFR的表达显著低于5岁以上的患者(P＜0．05)，(5)腹腔隐睾症及腹股沟管内隐睾症患者的EGFR阳性表达显著低于腹股沟外隐睾症患者(P＜0．01)。结论：EGF及EGFR的表达可能和年龄及睾丸位置有关。睾丸固定术可改善隐睾症男童的EGF及EGFR的表达。     

膀胱癌C—ergbB—2基因产物及表皮生长因子受体的免疫组化研究

用免疫组织化学法对５６例膀胱癌和４例正常膀胱组织的原癌基因Ｃ－ｅｒｂＢ－２产物及表皮生长因子受体进行检测。结果发现：３５％（２０／５６）的膀胱癌Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因产物为阳性，随着肿瘤组织分级上升，该基因产物的表达也增高。     

表皮生长因子受体在乳腺癌中的研究进展

近几十年,在分子肿瘤的研究中发现一些能够促进肿瘤生长、存活的分子,为肿瘤的治疗带来了新的希望.表皮生长因子受体是最早发现的对抑制肿瘤具有重要意义的分子之一,大约50％的三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌都过度表达表皮生长因子受体.表皮生长因子受体及其下游通路可以促进上皮问质转化、肿瘤细胞迁移以及肿瘤浸润.此外,由于凋亡信号转导的发生针对表皮生长因子受体治疗可以提高三阴性乳腺癌细胞化疗的敏感性.研究表明,表皮生长因子受体靶向治疗可能对三阴性乳腺癌和炎性乳腺癌的治疗具有重要作用.     

上皮生长因子及其受体在胰腺癌中表达的临床病理学意义

目的　研究上皮生长因子（ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ＥＧＦ） 及其受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ ＥＧＦＲ） 在胰腺癌中表达的临床病理学意义。 方法　采用链亲合素生物素免疫组织化学法测定胰腺癌标本５７ 例。 结果　ＥＧＦ和ＥＧＦＲ 的表达率分别为７４％ （４２／５７） 和５３％ （３０／５７），两者比较差异有显著意义（Ｐ＜０．０５） 。二者共同表达率为５３％ （３０／５７），均未表达率为２６％ （１５／５７） 。ＥＧＦ在Ⅲ期及３ 级胰腺癌患者中的表达率均明显高于ＥＧＦＲ 的表达。Ⅲ期中二者表达率分别为７３％ （３０／４１） 和５１％ （２１／４１），两者比较差异有显著意义（ Ｐ＜ ０ ．０５） ；３ 级中二者表达率分别为８７％ （１３／１５） 和６０％ （９／１５），两者比较差异有显著意义（ Ｐ＜ ０．０５）。ＥＧＦ及ＥＧＦＲ的表达与患者的年龄、性别、癌灶部位、分期、分级等无明显相关性。二者共同表达与不良预后有显著相关性。 结论　ＥＧＦ和ＥＧＦＲ在胰腺癌免疫组织化学中表达常为阳性，它们可能是评价胰腺癌预后的有利指标     

不同结果判定标准下胃癌人表皮生长因子受体-2的表达及其与临床病理特征的关系

目的对比在不同的结果判定标准下胃癌人表皮生长因子受体-2(HER-2)的表达情况及其与临床病理学因素的关系。方法回顾分析2009年1月至12月北京大学肿瘤医院外科收治胃癌患者的资料,对手术标本进行切片、免疫组织化学染色。结果采用新的和传统的HER-2免疫组织化学判定标准,HER-2强阳性率(3+)分别为6.7%和3.3%(P=0.076);采用新的免疫组织化学判定标准,HER-2的阳性率(2+和3+)为8.5%。单因素分析显示,HER-2表达与肿瘤分化程度、Lauren分型和肿瘤大小有关;多因素分析发现,肿瘤大小是影响HER-2表达的独立影响因素。结论新旧两种免疫组织化学判定标准下HER-2的阳性率其差异没有统计学意义;HER-2在胃癌中的表达与临床病理特征有密切关系。     

肺动脉高压大鼠肺组织肝细胞生长因子和c-met表达的变化

目的 观察肺动脉高压大鼠肺内肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-met)表达的变化.方法 雄性SD大鼠80只,7周龄,体重180～250 g,采用随机数字表法,将其随机分为2组(n=40):对照组(C组)和肺动脉高压组(PH组).PH组经左侧开胸行左肺切除术,手术结束后关胸,待自主呼吸恢复后拔除气管导管,2周后颈部皮下注射野百合碱60 mg/kg,制备肺动脉高压模型;C组仅开胸,2周后颈部皮下注射等容量生理盐水.分别于注射野百合碱前1 d(基础值)、注射野百合碱后7、14、21和28 d时,各取8只大鼠,监测肺动脉压(mPAP),计算右心室与左心室+室间隔质量比[RV/( LV+S)],计算肌型肺小动脉血管中膜相对厚度(RWT1和RWT分别表示直径为50～100 μm和100-150μm的血管中膜相对厚度).采用RT-PCR法检测肺组织HGF mRNA和c-met mRNA的表达,采用Western blot法检测肺组织HGF蛋白和c-met蛋白的表达,采用ELISA法检测肺组织转化生长因子-β(TGF-β)含量.结果 与C组比较,PH组注射野百合碱后14、21和28 d时mPAP、RV/ (LV+S)和RWT2升高,HGF蛋白表达下调,注射野百合碱后7、14、21和28 d时RWT1升高,肺组织HGF mRNA表达下调,TGF-β含量升高(P＜0.01),c-met mRNA及其蛋白表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 肺组织HGF合成不足可能参与了肺动脉高压的形成,其机制与肺组织TGF-β含量升高有关.     

人表皮生长因子受体家族在胃癌中表达的临床意义

目的探讨人表皮生长因子受体（HER）家族成员[HERl（EGFR）、HER2、HER3和HER4]在胃癌患者中的表达情况及其与预后的关系。方法回顾性分析2006年1月至2006年12月江苏省肿瘤医院胃肿瘤诊疗中心收治的161例胃癌患者的临床资料,应用免疫组织化学方法判断HER家族成员的表达情况,并对其表达与患者预后情况进行分析。结果161例患者中,HERl高表达者74例（46．0％）;HER2高表达者17例（10．6％）;HER3高表达者90例（55．9％）,HER4高表达者110例（68．3％）。单因素分析显示：HER2高表达与肿瘤Lauren分型有关（P〈0．05）;HER3高表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤分期和神经脉管侵犯及预后有关（P〈O．05）;HER4高表达与肿瘤浸润深度和远处转移及肿瘤分期有关（P〈O．05）。HER2-HER3协同高表达与患者预后有关（P=0．023）。多因素分析显示：肿瘤分期和HER3高表达是影响胃癌预后的因素（P〈0．05）。结论HER3有可能成为评价胃癌预后的独立因素。     

Expression of human epidermal growth factor and its receptor in esophageal cancer

The expression of human epidermal growth factor (hEGF) was examined immunohistochemically in 86 esophageal cancer lesions, comprising 67 primary tumors and 19 metastatic lymph nodes. In the normal esophagus, the parabasal and intermediate cell layers showed a weak expression of hEGF, however, hEGF-positive tumor cells were detected in 62 (92.5 per cent) of the 67 primary esophageal carcinomas and in 18 (94.7 per cent) of the 19 metastatic lymph nodes. In this study, the immunoreactivity of hEGF was classified into 4 grades according to the number of stained tumor cells. A significant correlation was observed between the histologic type and the grade of hEGF immunoreactivity (Chisquare test, p<0.01). hEGF immunoreactivity in well differentiated squamous cell carcinomas was significantly higher than in other squamous cell carcinomas, although there were no correlations between other pathological findings and hEGF immunoreactivity. Patients with hEGF immunoreactivities of grades II or III had much worse prognoses than those with grades 0 or I (p<0.05). In 22 esophageal carcinomas and 10 normal esophageal mucosae, EGF receptor (EGFR) contents were measured by the competitive binding assay. The average EGFR content (101.3±35.7 fmol/mg protein, mean±SE) of the esophageal carcinomas was significantly higher than that (5.3±1.2) of the normal esophageal mucosae (p<0.05). Moreover, in hEGF negative tumors, EGFR contents were lower than in hEGF positive tumors. These results suggest that hEGF and EGFR show increased production in squamous cell carcinomas and could to be useful prognostic factors in patients with esophageal cancer.     

血管内皮生长因子和间隙连接蛋白43在胰腺癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨血管内皮生长因子（VEGF）和间隙连接蛋白43（Cx43）在胰腺癌组织中的表达特征及其临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法观察70例胰腺癌组织和癌周正常组织中VEGF和Cx43的表达情况，分析其表达与胰腺癌临床病理特点之间的关系。结果VEGF在胰腺癌组织中的阳性表达率为77．1％（54／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为18．6％（13／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）；Cx43在胰腺癌组织中的阳性表达率为30．0％（21／70），在癌旁正常组织中的阳性表达率为72．9％（51／70），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。VEGF表达水平与胰腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05），Cx43表达水平与胰腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论同时检测VEGF与Cx43表达水平有助于判断胰腺癌恶性程度和预后。     

抗人表皮生长因子受体2亲和体 ZHER2瞷342的18F 标记及靶向胃癌的示踪研究

目的：探讨18 F标记抗人表皮生长因子受体2（ HER2）亲和体探针在HER2过表达胃癌中的示踪作用。方法化学合成制备C末端含半胱氨酸的抗HER2亲和体 ZHER2瞷342,通过双功能螯合剂1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7三乙酸的马来酰亚胺衍生物（ NOTA-MAL）与巯基的加成反应合成NOTA-MAL-Cys59-ZHER2：342偶联物（简称偶联物）,经18 FAl一步法定位标记制得新型HER2靶向分子探针18FAl-NOTA-MAL-Cys59ZHER2瞷342（简称探针）,并经高效液相色谱法（HPLC）进行质量控制。构建NOD SCID鼠HER2高表达胃癌NCI N87移植瘤模型。进行体外细胞摄取、阻断、竞争结合实验和模型鼠micro PET显像以评价探针的靶向能力。结果18 F标记探针放化纯度＞95％。细胞结合实验显示HER2过表达NCI N87细胞对18 F标记亲和体的摄取速度快,孵育15 min后接近摄取高峰,约（7．48±0．49）％ID。阻断HER2后,细胞对标记物的摄取水平显著下降,15 min 为（0．85±0．09）％ID （P＜0．05）,说明NCI N87对亲和体的摄取是通过HER2所特异性介导的。细胞竞争结合实验测得IC50为9．4 nM,说明探针与HER2结合亲和力高。 NOD SCID鼠micro PET显像肿瘤摄取高,30 min为（7．22±0．24）％ID／g。阻断组micro PET显像肿瘤摄取显著降低,1h为（2．56±0．11）％ID／g（P＜0．05）。探针主要经肾脏排泄。结论新型探针标记方便,对HER2过表达胃癌靶向能力强。     

Androgenic and antiandrogenic control on epidermal growth factor,epidermal growth factor receptor,and androgen receptor expression in human prostate cancer cell line LNCaP

Both androgen and antiandrogen treatments enhance the proliferation rate of the hormone-dependent prostate cancer cell line LNCaP, expressing a mutated androgen receptor (AR). We studied the modification of the expression of epidermal growth factor (EGF), of its receptor (EGF-R), and of androgen receptor (AR) in the LNCaP cell line, under basal conditions and during androgen (R1881) and antiandrogen hydroxy-flutamide (OH-FLU) treatment. After prolonged R1881 administration, a marked increase of EGF release was observed, completely blocked by the addition of OH-FLU. The Scatchard plot analysis of EGF-R binding revealed two classes of binding sites with high and low affinity. The administration of OH-FLU alone or combined with R1881 did not modify the affinity constants, while the low-affinity component disappeared after androgen administration. Both androgen and antiandrogen administration led to a significant increase of the EGF-R high-affinity component. AR mRNA and protein levels were downregulated by R1881 treatment. Following OH-FLU administration, AR mRNA was slightly downregulated, and there was not a strict parallelism between AR mRNA levels and AR binding capacity. When combined with R1881, OH-FLU partially counteracted the androgen-induced AR downregulation. Our data show that EGF-R binding capacity is the only parameter constantly raised in cell proliferation with respect to quiescent cells, and highlights the nonunivocal action of OH-FLU on androgen-induced effects.     

The prognostic significance of epidermal growth factor receptor expression in breast cancer

The association between epidermal growth factor receptor (EGFR) expression, clinicopathological variables, silver-stained nuclear organizer region (Ag-NOR) counts, and patient survival was determined in 93 patients with operable breast cancer. The EGFR expression was found to be significantly associated with the presence and number of axillary lymph node metastases (P = 0.0429), but not with age, menopausal status, tumor size, histologic type or grade, or Ag-NOR counts. In a univariate analysis, a significant difference was also observed in the survival of patients stratified by tumor size (P = 0.0091), histologic grade (P = 0.0352), axillarly lymph node metastases (P = 0.0001), and EGFR expression (P = 0.0263). However, a multivariate analysis revealed that axillarly lymph node metastases was the only strong independent predictor ol'survival (P < 0.0001). When axillary lymph node metastases were excluded from the Cox model, the EGFR expression tended to be an independent prognostic factor (P = 0.0558). The results of this study thus indicate that the prognostic value of EGFR expression is limited because the EGFR expression is significantly associated with axillary lymph node metastases.