胆管细胞癌临床特点及其与肝细胞癌的比较

目的　评价胆管细胞癌的临床特点和治疗方法并与肝细胞癌比较 ,以指导临床诊治 ,提高生存期。方法　回顾性分析我所 1980年 1月至 1997年 12月行手术探查的胆管细胞癌 31例和肝细胞癌 2 75 8例病人的临床资料。结果　 31例胆管细胞癌病人中HBsAg和甲胎蛋白 (AFP)阳性率分别为 2 3% (7/31)和 16 % (5 /31) ,1、3、5年生存率分别为 43%、13%、7% ;2 75 8例肝细胞癌病人阳性率则分别为 73% (2 0 11/2 75 8)和 72 % (1972 /2 75 8) ,生存率分别为 78%、5 5 %和 44 %。用Cox比例风险模型单因素分析 ,手术切除 (P =0 0 0 0 8)、肝门周围淋巴结转移 (P =0 0 0 0 96 )是影响胆管细胞癌预后的重要因素 ;多因素分析 ,肝硬化程度 (P =0 0 3)、手术切除 (P =0 0 0 0 89)、肝门周围淋巴结转移 (P =0 0 49)是影响胆管细胞癌预后的重要因素。结论　HBsAg阴性、AFP阴性及肝门淋巴结转移对诊断胆管细胞癌有重要价值。其预后较肝细胞癌差。手术切除能明显改善预后。     

p73蛋白在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　探讨p73蛋白在肝细胞性肝癌中的表达及其临床病理意义。方法　采用免疫组 织化学SABC法检测p73蛋白在肝癌和癌旁组织中的表达水平,并分析其与肝癌临床病理特征的关 系。结果　38例肝癌组织中有22例p73蛋白呈阳性表达,阳性表达率为57.9%,而癌旁组织无1例 呈阳性表达,低分化、有转移的肝癌组织中p73蛋白水平明显高于高分化、无转移的肝癌组织。结论 p73蛋白在肝癌组织中表达上调,可能在肝癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

外泌体非编码RNA作为肝细胞癌潜在生物标志物的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)发病率与死亡率一直居于恶性肿瘤前列,严重威胁人类的生命和健康。提高早期诊断水平,一直是推动HCC病人个体化治疗、改善其预后的关键措施。非编码RNA是生命科学领域研究的热点,因其调控基因表达而在HCC发生发展中扮演重要角色,作为HCC生物标志物方面的探讨也不鲜见,然而临床应用相对有限。外泌体是一类纳米级胞外囊泡,可携带蛋白质、核酸(包括非编码RNA)等信号,广泛参与HCC肿瘤微环境中的细胞间通讯,同时其稳定的结构进一步赋予其所包含的分子强大的诊断潜力。近年来,HCC中外泌体非编码RNA的生物标志物功能的探索逐渐兴起,显示出较高的应用潜力,该文旨在对外泌体非编码RNA作为HCC诊断和预后生物标志物的潜在应用进行综述。     

血清标志物联合影像参数对肝细胞癌患者肝脏纤维化程度的术前无创评估

目的 探讨血清标志物和影像参数在肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)患者肝脏纤维化程度术前无创评估中的价值.方法 纳入28名HCC患者,依据肝脏纤维化程度,将患者分为低级别纤维化组(Grade 1组,纤维化程度S0-S2)和高级别纤维化组(Grade 2组,纤维化程度S3-S4).获取患...     

肝细胞癌病人血清中GSTP1、p16基因启动子甲基化的检测

肝细胞癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一。血清AFP测定仍是HCC诊断的主要肿瘤标志物，但30％HCC病人AFP阴性，探讨HCC新的分子肿瘤标志物有重要意义。GSTP1和p16是两个抑癌基因。我们采用MSP法检测了25例HCC病人和22例非HCC病人血清中GSTP1、p16基因启动子甲基化，探讨其可能的临床意义。     

肝细胞癌中SEMA3B基因的表达及其意义

目的 通过对SEMA3B基因在原发性肝细胞癌（HCC）组织中表达的检测，探讨该基因与HCC发生机制的关系。方法 采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测35例HCC组织及癌旁肝组织SEMA3BmRNA表达水平。结果 （1）在所有受检的癌旁肝组织中，SEMA3BmRNA表达率为85．7％（30／35），明显高于癌组织的表达率20．0％（7／35），差异有统计学意义（P〈0．01）；（2）合并有肝硬化（20／28）或者乙肝（19／28）的患者，其癌组织中SEMA3B基因的表达缺失率显著高于无肝硬化（8／28）或乙肝阴性（9／28）患者（P〈0．05）；（3）SEMA3B基因的异常表达情况与年龄、性别的差异无统计学意义（P〉0．05），与HCC患者术前肝功能Child—Pugh分级评价和血清AFP的检测值高低无相关（P〉0．05）；（4）SEMA3B的表达缺失率与TNM分期关系无统计学差异，低分化型癌组织中SEMA3B基因缺失率高于中、高分化型，但差异无统计学意义（P〉0．05）。此外，该基因的缺失与肿瘤大小无关（P〉0．05）。结论 SEMA3B基因在HCC组织中的高频表达缺失说明该基因的失活与HCC的发生密切相关。SEMA3B基因是定位于染色体3p21．3区域的与HCC相关的抑癌基因，并且可能在HCC的发生发展方面起重要作用。     

LKB1在肝细胞癌中的表达及其对预后的影响

目的 探讨LKB1基因在肝细胞性肝癌（HCC）中的表达及其与肝细胞癌患者预后的关系。方法 采用免疫组化技术检测70例HCC患者肝癌及癌旁组织和20例正常肝组织中LKB1蛋白的表达,采用x2检验分析LKB1表达与临床病理因素的关系。对该组70例患者进行随访,并应用COX比例风险回归模型对其预后影响因素进行评估。结果 LKB1蛋白在HCC组织中的阳性表达率明显低于正常肝组织和癌旁组织（P＜0.05）。HCC患者中,LKB1蛋白表达与HCC的分化程度,门静脉侵袭,TNM分期有关（P＜0.05）。LKB1阳性表达的患者生存时间比阴性表达的显著延长（P＜0.05）。门静脉侵袭、胆管癌栓、TNM分期和LKB1表达是影响HCC预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论 LKB1蛋白表达是影响HCC患者生存时间的独立因素之一,检测LKB1蛋白可能为HCC患者预后判断提供参考。     

PTEN蛋白在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 通过检测肿瘤抑制基因产物PTEN蛋白在肝癌中的表达情况,探讨其作为一种评估肝细胞癌(HCC)生物学特征的分子标记的意义。方法 用免疫组化技术检测3组共43例(孤立性大肝癌、小肝癌及多结节肝癌组)HCC病例与6例正常肝组织中PTEN蛋白的表达。分析HCC中的PTEN蛋白表达与各临床病理特征的关系。结果 PTEN蛋白在正常肝组织及HCC癌旁组织中表达水平高于癌组织,差异具有显著性(P<0.05),但正常肝组织与癌旁组织间表达无显著性差异(P>0.05)。分化程度高的HCC中PTEN表达高于低分化者,无静脉浸润者高于有静脉浸润者,Child A级者高于B级和C级,差异均具有显著性(P<0.05)。PTEN蛋白在大肝癌组表达高于多结节组,但大、小肝癌组间表达无显著性差异(P>0.05)。结论 PTEN蛋白可作为检测肝癌生物学特征的一种分子标记。PTEN检测结果支持孤立性大肝癌较多结节肝癌具有更好的预后。     

SEMA3F蛋白在肝细胞癌中的表达及其预后价值

目的 研究SEMA3F蛋白在肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma,HCC)中的表达及其预后价值.方法 采用Western Blotting法检测32例HCC及相应癌旁肝组织标本中SEMA3F蛋白的表达.运用免疫组织化学法检测38例HCC以及其相应癌旁组织中的SEMA3F蛋白的表达和微血管密度(microvassel dainty,MVD)值,分析SEMA3F蛋白表达水平与MVD的相关性.结果 SEMA3F蛋白在32例HCC组织中的表达明显低于相应的PCLT(447.78±48.26比618.93±61.23,P＜0.05).SEMA3F在HCC组织中的表达水平与肿瘤的结节数目及是否具有包膜结构密切相关(P＜0.05).SEMA3F低表达组的复发转移率显著高于高表达组(P＜0.01)而其术后生存率则显著低于高表达组(P＜0.01).SEMA3F高表达组的MVD值明显低于低表达组(86.56±17.94比115.6±30.38,P＜0.01).结论 SEMA3F在HCC组织中表达下调与肝癌复发转移率高和预后差密切相关,提示其可能是一个潜在的HCC预后分子标志物.

Abstract：

Objective To investigate the expression of Semaphorin 3F (SEMA3F) protein in hepatocellular carcinoma (HCC) and to demonstrate its relationship with clinicopathological features and prognosis of HCC. Methods Western Blotting was carried out in 32 hepatocellular carcinoma samples and matched perineoplastic tissues to detect the expression of SEMA3F protein. The relationship between SEMA3F protein expression and clinicopathological features as well as prognosis of HCC patients was analyzed. Immunohistochemistry was used to show the location of SEMA3F in HCC cells and its relationship with microvessel density (MVD). Results The expression of SEMA3F protein in HCC tissues was significantly higher than in the perineoplastic tissues (447.78± 48.26 vs 618.93 ±61.23, P＜0. 05) and it was correlated closely with tumor capsulation and tumor nodular number (P＜0.05). Based on the Western Blotting and clinical follow-up data, we found that the survival time of HCC patients with a higher SEMA3F expression level was longer than those with a lower level, and the recurrent/metastatic time of HCC patients was significantly different between these two groups (P＜0.01). Immunohistochemistry demonstrated that SEMA3F protein localized in the cytoplasm of HCC cells and its expression correlated with HCC MVD. MVD in the low-level group was higher than the high-level group (115.6±30.38 vs 86. 56±17.94, P＜0.01). Conclusions SEMA3F expression in HCC was significantly down-regulated and correlated closely with tumor-capsulation, nodular number, and MVD, implicating SEMA3F may play an important role in recurrence and metastasis of HCC. It can be regarded as a prognostic marker in HCC patients.     

96序列相似的家庭成员B在肝癌的表达及其临床意义

目的:观察96序列相似的家庭成员B(FAM96B)在肝癌组织及癌旁组织中的表达,并探讨其临床意义。方法:收集2012年1月至2013年12月期间在中国人民解放军中部战区总医院接受手术治疗的肝癌患者的组织标本及临床病例资料。采用免疫组织化学技术(IHC)、蛋白质印迹法(Western blot)检测FAM96B在96例肝...     

甲胎蛋白应答在索拉菲尼治疗进展期肝癌中的作用

【摘要】〓目的〓探讨甲胎蛋白(AFP)在索拉菲尼治疗进展期肝细胞肝癌中的作用和临床意义,以及索拉菲尼临床毒副作用。方法〓回顾性分析2009年8月至2012年8月应用索拉菲尼治疗的45例无法手术切除的原发性肝细胞癌病例临床资料。将其分为AFP应答组和无应答组,分析其与临床预后的关系。按照癌症研究所常见毒性反应标准对药物不良反应进行评价和分级。结果〓本组患者随访2~24个月。AFP应答组患者疾病控制率(CR+PR+SD)为61.1%;AFP无应答组疾病控制率为51.8%。AFP应答组和无应答组中位总生存期分别为13.5个月和8个月。多因素分析显示,AFP应答、肝炎、TNM分期及静脉侵袭是影响肝癌患者总生存期的独立危险因素。常见药物毒性反应为手足皮肤反应、相关胃肠道反应(包括恶心、呕吐、腹泻、口腔黏膜炎)和脱发。结论〓索托菲尼治疗晚期原发性肝细胞癌,在AFP应答组效果较好,用药前肝炎情况、TNM分期及静脉侵袭可能对预测索托菲尼的疗效有帮助。     

FAP-1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

【摘要】 目的 探讨Fas相关磷酸酯酶-1(Fas?鄄associated phosphatase 1,FAP-1) 在肝细胞肝癌(HCC)中的表达水平及其与临床意义。 方法 应用免疫组化SP技术,检测66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平,分析其与肝细胞肝癌临床病理特征之间的关系。结果 66例肝细胞肝癌组织中FAP-1的表达水平与HCC的TNM分期、肿瘤数目及肿瘤复发具有相关性(P<0.05)。生存分析显示,FAP-1低表达组患者生存期明显优于FAP-1高表达组。多因素回归性分析显示FAP-1表达水平、脉管侵犯、肿瘤大小和TNM分期是影响肝细胞肝癌患者预后的独立危险因素。结论 FAP-1在肝细胞肝癌细胞中表达影响肝癌细胞的病理变化进而影响肝癌患者预后。     

miR－126在肝癌中表达及其与临床病理特征、预后的关系

目的探讨miR－126在肝癌中表达的临床意义及其与临床特征、预后的关系。 方法收集118例肝癌组织、癌旁组织(距肿瘤切缘5 cm的组织)及正常组织(距肿瘤切缘10 cm的组织)标本,应用实时PCR检测miR－126的表达。分析miR－126的表达与肝癌临床病理特征及预后的关系。应用SPSS 19.0统计软件处理数据,无病生存率行χ²检验;肝组织中miR－126的表达以( ±s)表示,行t检验。采用Kaplan－Merier法进行无病生存期分析,运用Cox回归进行单因素及多因素生存分析。P<0.05差异有统计学意义。 结果miR－126在肝癌组织中的表达量明显低于癌旁组织及正常组织,在癌旁组织中的表达量明显低于正常组织,比较差异具有统计学意义(P<0.05)。miR－126在肝癌组织中的表达与TNM分期、转移有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤直径、组织类型、肝炎病史、肿瘤数量无关(P>0.05)。COX多因素回归模型分析显示,转移、miR－126表达是影响肝癌患者预后的独立因素,其中miR－126低表达患者复发、转移、死亡的风险是miR－126高表达的1.528倍(95% CI: 0.947～3.002, P＝0.022)。 结论miR－126表达下调参与了肝癌发生发展过程,对判断肝癌的恶性程度及预测预后有一定的临床价值。     

肝细胞癌syndecan-1和EMMPRIN的表达及其临床病理意义

目的探讨肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)syndecan-1和EMMPRIN蛋白表达的临床病理意义。方法用免疫组织化学染色检测51例HCC组织中syndecan-1和EMMPRIN的表达,分析两种表达与HCC患者血清AFP水平和乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、单发还是多发、肿瘤大小、有否合并肝硬化、肿瘤坏死、组织分化程度、门静脉癌栓形成、肝外转移和预后等生物学行为的关系。结果51例HCC组织中,syndecan-1和EMMPRIN阳性率均为55%;在42例癌旁肝组织中上述两者的阳性率分别为55%和50%。HCC组织中syndecan-1表达与癌细胞的高分化和无肝外转移密切相关(P分别为0.001和0.014)。HCC组织中EMMPRIN蛋白的表达与各临床病理指标均无关(P>0.05)。结论HCC组织中syndecan-1表达可能影响肿瘤侵袭和转移的能力,而EMMPRIN在HCC组织中的表达可能对肿瘤侵袭和转移的作用不大。     

细胞外基质蛋白-1与基质金属蛋白酶-9在肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的 探讨细胞外基质蛋白-1 (ECM1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在肝细胞癌组织中的表达及其与肝癌侵袭、转移及预后的关系.方法 采用免疫组织化学法检测120例肝癌组织及17例正常肝组织中ECM1和MMP-9的表达情况.结果 ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达阳性率分别为73.3％和65.0％,明显高于正常肝组织中的23.5％和11.8％.ECM1和MMP-9在肝癌组织中的表达与肿瘤血管侵犯及TNM分级相关,而且MMP-9还与肿瘤的大小、结节数、分化程度和肝硬化程度有关(P＜0.05).两者均与患者的年龄、性别、AFP水平、HBsAg、Child分级及肿瘤包膜无关(P＞0.05).ECM1和MMP-9阳性表达患者的总生存率和无瘤生存率明显低于阴性表达患者.ECM1与MMP-9两者在肝癌中的表达显著正相关(r=0.585,P＜0.001).结论 ECM1和MMP-9的表达与肝癌的侵袭特性相关,与肝癌术后复发密切相关,可作预测肝癌患者手术预后及复发的指标.     

影响肝细胞癌患者肝移植后肿瘤复发及预后的相关因素

目的分析影响肝细胞癌（HCC）患者肝移植后肿瘤复发和预后的相关因素，总结HCC患者肝移植的选择标准。方法回顾性分析118例HCC肝移植受者的临床资料，应用单因素和多因素的分析方法，分析临床和病理等相关因素对HCC患者肝移植后肿瘤复发及预后的影响，筛选出影响肿瘤复发和预后的危险因素，并结合国际HCC肝移植受者选择标准运用于临床。结果HCC患者肝移植围手术期死亡8例，对存活的110例随访1～32个月，其中有41例肿瘤复发（37．3％），死亡39例（35．5％）；12、18和24个月的累积存活率分别是84．55％、70．30％和62．24％；12、18和24个月的无瘤存活率分别是69．05％、66．93％和61．38％。单因素分析结果显示癌栓形成、米兰标准、肿瘤大小、肿瘤分化程度以及pTNM分期对HCE患者肝移植后肿瘤复发有显著影响；癌栓形成、米兰标准、术前血清甲胎蛋白（AFP）水平、肿瘤分化程度以及pTNM分期对患者预后有显著影响；多因素分析显示，癌栓形成和肿瘤分化程度是肿瘤复发的独立影响因素，癌栓形成和术前AFP水平则是影响预后的独立危险因素。结论癌栓形成和肿瘤分化程度是影响HCC患者肝移植后肿瘤复发的独立因素，而癌栓形成和术前AFP水平是影响预后的独立危险因素。     

Polo样激酶1在原发性肝癌组织中的表达及其意义

目的 观察Polo样激酶1(PLK1)在原发性肝癌细胞中的表达,探讨其与肝癌患者临床病理特点及预后的关系.方法 采用免疫组织化学技术观察PLK1在40例原发性肝癌组织石蜡切片中的表达.结果　癌栓、包膜侵犯、BCLC分期等因素和PLK1的阳性表达呈明显相关(P＜0.05);PLK1阳性组和阴性组的术前甲胎蛋白(AFP)差异有统计学意义(P＜0.05);秩和检验分析PLK1表达与患者肿瘤直径大小的关系发现PLK1阳性组和阴性组之间差异有统计学意义(P＜0.01).生存分析显示,PLK1的表达和患者的生存期无明显相关;Kaplan-Meier法分析原发性肝癌的预后的单因素相关因子显示与包膜侵犯、TNM分期、癌栓及转移与生存期明显相关(P＜0.05),与性别、乙肝、肝硬化、肿瘤数目BCLC分期及临床分期无明显相关;多因素Cox回归分析显示包膜侵犯、癌栓及转移3项指标反映肝癌预后(P＜0.05).结论 PLK1的表达与肝癌的发展及其临床生物学行为密切相关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of Polo-like kinase 1 (PLK1) in patients with hepatocellular cancer (HCC), and find out its correlation with clinicopathological features and prognosis of HCC. Methods The expression of PLK1 in 40 patients with primary HCC was detected by using immunohistochemistry (IHC) and analyzed with SPSS13.0 software. Results Significant positive correlations were revealed between PLK1 expression and tumor thrombosis, envelope evasion and BCLC staging ( P ＜0. 05). Meanwhile, there were significant differences in preoperative alpha fetal protein (AFP) level and tumor diameter between PLK1 positive and negative groups ( P ＜ 0. 05). However, no significant correlation was observed between PLK1 expression and survival time of HCC. Factors, including envelope evasion, TNM staging, tumor thrombosis and metastasis, were significantly correlated with the survival time ( P ＜ 0. 05), while Cox regression analysis showed that envelope evasion, tumor thrombosis and metastasis were significantly correlated with HCC prognosis (P ＜ 0. 05). Conclusion PLK1 is closely correlated with the development and clinicobiological characteristics of HCC.     

乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌的临床病理特征及意义

【摘要】〓目的〓探讨乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌在临床病理特征的差异,以及这些差异的临床意义和对预后的影响。方法〓收集2003年12月~2010年10月在南方医科大学附属南方医院行手术治疗C-HCC标本18例和2011年3月~2012年12月行手术治疗的B-HCC标本34例,以及这些肝癌患者的临床病理资料。分析乙肝相关性肝癌和丙肝相关性肝癌在临床病理特征的差异,以及这些差异的临床意义和对预后的影响。结果〓乙肝相关性肝癌平均年龄(46.9±10.5)显著低于丙肝相关性肝癌组(59.0±9.9),平均住院天数(17.9±6.8)显著低于丙肝相关性肝癌组(34.9±16.5),平均术后住院天数(11.5±4.3)显著低于丙肝相关性肝癌组(19.4±11.9),肝功能分级中A级肝功明显较丙肝相关性肝癌组多,最大肿瘤直径明显大于丙肝相关性肝癌组,差异均有统计学意义(P<0.05)。B-HCC组患者中位无瘤生存时间为13个月,1年、2年无瘤生存率分别为56.3%和32.0%;C-HCC组患者中位无瘤生存时间为16.5个月,1年、2年无瘤生存率分别为75%和75%。Cox模型分析提示肝炎类型是肝细胞癌术后复发的独立影响因素。乙肝相关肝细胞癌术后复发的风险是丙肝相关性肝癌的2.35倍(P=0.108)。结论〓乙肝病毒与丙肝病毒相关肝细胞癌的临床病理特征及预后有显著差异。乙肝相关性肝癌术后恢复较丙肝相关性肝癌快,而丙肝相关肝细胞癌术后复发风险低于乙肝相关肝细胞癌。     

血清lncRNA HULC水平与乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌患者临床特征及预后的关系

背景与目的：长链非编码RNA HULC（lncRNA HULC）在肝癌中特异性高表达,是肝癌重要的肿瘤标志物。本研究探讨血清lncRNA HULC水平与乙型肝炎病毒相关性肝细胞癌（乙肝相关性肝癌）患者临床特征及预后的关系。 方法：收集2012年6月—2017年9月30例接受手术治疗的乙肝相关性肝癌患者血清与手术标本。用qRT-PCR检测患者血清lncRNA HULC的含量,免疫组织化学法检测患者癌组织中肿瘤侵袭转移相关标志物VEGF、MMP-2、E-cadherin的表达。分析患者血清lncRNA HULC水平与患者临床病理因素、侵袭转移相关标志物表达及术后预后的关系。 结果：患者血清lncRNA HULC相对水平范围为2.6~9.5,以中位值5.0为界,将患者分为高lncRNA HULC组（12例）与低lncRNA HULC组（18例）。统计分析结果显示,低lncRNA HULC组病理高分化比例高于高HULC组;高lncRNA HULC组III~IV期比例高于低lncRNA HULC组;HULC-L组肝内转移与远处转移例数均比例低于HULC-H组肝癌患者;高lncRNA HULC组肝癌切除术后复发比例高于低lncRNA HULC组肝癌患者,差异均有统计学意义（均P<0.05）。免疫组化结果显示,与低lncRNA HULC组比较,高lncRNA HULC组患者肝癌组织中促肿瘤侵袭转移蛋白VEGF、MMP-2的阳性表达增加,而抑制促肿瘤侵袭转移蛋白E-cadherin的阳性表达明显减少。Kaplan-Meier法分析结果显示,高lncRNA HULC组患者生存率低于低lncRNA HULC组患者,且肝癌切除术后复发率高于低lncRNA HULC组肝癌患者（均P<0.05）。Cox比例风险回归分析结果显示,术前血清HULC水平是乙肝相关性肝癌患者预后的独立影响因素（OR=1.769,P=0.045）。 结论：血清lncRNA HULC水平与乙肝相关性肝癌患者恶性临床特征密切相关,高血清lncRNA HULC水平的乙肝相关性肝癌患者预后不良。