组织型纤溶酶原激活剂潜在的中枢神经系统毒性作用

组织型纤溶酶原激活剂(tPA)能激活纤溶酶原,转变溶酶。后者促进纤维蛋白(原)水解,使血栓溶解,血管再通。因此tPA可作为急性心肌梗死和脑梗死的溶栓治疗。然而近几年的临床和动物实验显示tPA存在潜在的中枢神经系统毒性作用。其中的机制涉及到tPA与N甲基D天冬氨酸受体,与基质金属蛋白酶,与低密度脂蛋白受体相关蛋白的相互作用,以及通过激活纤溶酶原,转变为纤溶酶对中枢神经系统起破坏作用。     

组织型纤溶酶原激活物抑制物基因多态性与脑梗死相关性的研究进展

脑梗死病人纤溶活性降低。组织型纤溶酶原激活物 (tPA)及其抑制物 (PAI - 1)在纤溶系统中起重要作用 ,与脑梗死的发生、发展和恢复有着密切的关系。tPA/PAI- 1受PAI- 1基因调控 ,并受多种因素的影响。     

水蛭提取液对实验性脑内血肿周围组织tPA、PAI-1的影响

目的探讨水蛭提取液对实验性脑内血肿周围组织组织型纤溶酶原激活物（tPA）、纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）的影响。方法采用成组设计的随机对照研究。用定量胶原酶注入大鼠尾状核来建立脑出血模型．酶联免疫吸附法、发色府物法检测血肿周围脑组织生化指标（tPA、PAI-1含量与活性）变化，RT-PCR法观察鼠脑血肿周围脑组织tPA与PAI-1 mRNA的表达，免疫组化法观察鼠脑血肿周围脑组织tPA蛋白的表达。结果水蛭提取液治疗组较生理盐水对照组能增加血肿周围脑组织tPA含量、提高其活性，促进血肿周围脑组织tPA mRNA表达，增强tPA免疫表达．而不影响PAI-1含量与活性或mRNA表达。结论水蛭提取液促进实验性脑内血肿吸收的机制可能为通过对tPA的转录、翻译及合成蛋白的加工修饰来激活内源性纤溶系统，对PAI-1无影响。     

组织型纤溶酶原激活物及其抑制物与缺血性脑血管病

组织型纤溶酶原激活物(tissue type plasminogen activator,tPA)及其抑制物(plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1)是纤溶系统的两个重要组成部分.tPA可使纤溶酶原转化为纤溶酶,PAI-1能够调节tPA的活性,两者共同作用调节纤溶过程.重组组织型纤溶酶原激活物(r-tPA)目前在临床上已经得到较广泛的应用,其能够溶解血栓、明确减轻患者的神经功能缺损已得到充分的肯定.     

凝血酶激活的纤溶抑制物与缺血性脑血管疾病

近年来的研究显示凝血酶激活的纤溶抑制物（thrombin--activatable fibrinolysis inhibitor,TAFI）在缺血性脑血管疾病的发生、发展中起重要作用。TAFI具有抗纤溶作用,在凝血和纤溶两个系统中起着纽带作用,同时也参与炎症调节。现就TAFI与缺血性脑血管疾病关系的研究进展作一综述。     

组织型纤溶酶原激活剂在部分中枢神经系统中的作用

组织型纤溶酶原激活剂（tPA）的溶栓作用已被人们所熟知。近年研究发现tPA不仅是一种溶栓药,tPA的作用还具有：①通过多种途径参与突触调节、突触重塑（包括长程增强效应）;②上调基质金属蛋白酶-9的表达,参与血脑屏障的破坏、水肿形成、出血性转化,也能促进血管重构、血管发生、神经发生和轴突再生;③通过细胞外信号调节激酶途径参与了阿尔茨海默病的病理过程。本文重点讨论tPA在中枢神经系统中所发挥的多元化作用。     

急性脑梗死患者脑脊液和血浆凝血纤溶指标变化的研究

目的：观察急性脑梗死患者部分凝血纤溶指标的变化，为临床提供诊治依据。方法：采集35例急性脑梗死患者血浆，其中31例同时采集脑脊液，测定脑脊液及血浆部分凝血纤溶指标，与对照组进行比较。结果：急性脑梗死组脑脊液及血浆组织型纤溶酶原激活物（t-PA)及其抑制物（PAI－1）含量、D－二聚体（DD）含量明显高于对照组。结论：血栓形成和纤溶功能异常在急性缺血性脑血管病发病过程中起着重要作用，该检测对血栓性疾病诊断有重要价值。     

神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂在神经元缺氧复氧损伤中的保护作用

目的：观察组织型纤溶酶原激活物（tPA）对体外不同条件培养的神经元的损伤作用，探讨神经源性丝氨酸蛋白酶抑制剂（NSP）是否可以减轻tPA对神经元的损伤。方法：体外原代培养大鼠皮质神经元，建立缺氧复氧（H／R）模型。在不同的培养条件下使用不同的试剂干预方法。采用倒置相差显微镜观察免疫荧光染色后的细胞形态学变化、活细胞计数试剂盒测定神经元存活率、LDH释放实验测定细胞毒性和Tunel试剂盒测定细胞凋亡率。结果：tPA对正常神经元具有毒性损伤作用。经tPA干硕的H／R组与单纯H／R组相比，前者神经元损伤加重（P〈0．05）。NSP＋tPA联合干预的H／R组细胞损伤均轻于tPA干预的H／R组（P〈0．05）。结论：NSP可减轻tPA对神经元的毒性损伤而起到保护神经元的作用。     

组织型纤溶酶原激活剂的非溶栓效应

研究显示组织型纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)除了发挥溶栓作用外,还有一些非溶栓效应。目前认为tPA可以增加血脑屏障通透性和促进神经细胞死亡,发挥神经毒性作用。另一方面,基础和临床研究还显示tPA具有神经保护作用。此外,tPA对血管壁、血压都可能有正性或负性作用。对tPA溶栓作用外的病理生理作用的研究有助于其更好的临床应用。     

组织型纤溶酶原激活剂对神经血管单元功能影响的研究进展

组织型纤溶酶原激活剂(tPA)是体内重要的丝氨酸蛋白激酶,已被美国FDA批准用于急性缺血性脑卒中超早期溶栓治疗。tPA也在神经血管单元中广泛表达,通过与不同细胞表面受体相互作用介导细胞信号传导,在不同的病理过程中发挥重要作用,影响神经元、胶质细胞和血脑屏障的功能。本文就近年来该领域的研究进展做一综述。