临床药师参与1例心脏移植患儿的药物治疗实践

目的:探讨临床药师参与心脏移植患儿药物治疗中的作用。方法:临床药师参与华南地区首例心脏移植患儿术后轻度免疫排斥反应治疗,通过查阅相关文献、借鉴肾移植相关治疗经验,为患儿提供他克莫司代谢型基因的检测、霉酚酸酯药-时曲线下面积(AUC)测算等药学监护。结果:测定患儿他克莫司代谢酶细胞色素P450(CYP)3A5基因型为慢代谢型。经临床药师建议,医师调整给药方案为他克莫司4 mg/d,并以白水空腹送服,根据稳态血药浓度调整剂量,他克莫司血药浓度达到有效治疗窗;糖皮质激素强的松用量也尽早尽快梯度减少,术后每5~7 d减量2.5 mg,出院后强的松剂量为7.5 mg/d。结论:临床药师根据药物的药动学特点,结合患者病理生理情况,通过参与制定心脏移植患儿的治疗方案,提高患儿的血药浓度,降低排斥与不良反应发生率,使患儿获得最佳治疗。     

CYP3A5基因多态性分析指导肾移植术后他克莫司的个体化用药

目的:研究肾移植术患者CYP3A5基因多态性与术后个体化给药剂量的关系。方法:采用等位基因特异扩增法对27例肾移植术后患者进行CYP3A5基因分型。采用酶联免疫法测定他克莫司的血药浓度。比较不同基因型之间的他克莫司的血药浓度与给药剂量(C/D)比值的差异。结果:肾移植患者CYP3A5(A6986G)基因多态性,CYP3A5*3的发生频率为50%,CYP3A5*1/*3基因型与*1/*1基因型患者C/D比值相比差异无显著性(P>0.05),但两者C/D比值均显著低于*3/*3基因型患者(P<0.05)。结论:肾移植患者的CYP3A5基因多态性与他克莫司血药浓度具有相关性,CYP3A5*1/*3基因型和*1/*1基因型患者拟取得相似的血药浓度要比*3/*3型患者需服用更高剂量的他克莫司。分析肾移植患者的CYP3A5基因多态性与血药浓度关系,可指导其术后他克莫司的个体化用药方案。     

1例肝移植幼儿术后服用他克莫司引起癫痫的药学服务实践

目的：探讨他克莫司导致肝移植术后幼儿癫痫发生的原因,并通过分析药物代谢基因CYP3A5多态性及药物相互作用机制为个体化给药提供依据。方法：回顾分析1例肝移植患儿术后使用他克莫司后出现癫痫的临床资料,检测药物基因并讨论合用药物的相互作用。结果：该患儿出现癫痫后予地西泮止痉、甘露醇降颅内压等对症治疗有效,药物代谢基因CYP3A5检测结果为CYP3A5*3/*3,依据上述结果调整给药剂量,最终患儿病情稳定。结论：肝移植患儿术后服用他克莫司可致癫痫,应及时给予对症治疗;临床药师应积极参与药物治疗,并依据其代谢酶CYP3A5基因多态性和药物相互作用为患儿制定个体化给药方案。     

基于TDM与基因检测指导1例患者应用他克莫司的案例分享

目的 协助临床医师为患者实施个体化用药,提高患者药物治疗效果,也为临床药师开展个体化药学服务提供参考意见。方法 运用药物基因多态性联合血药浓度监测等技术对1例肺移植患者术后服用他克莫司出现症状样癫痫不良反应进行详细分析。结果 患者血清肌酐水平与他克莫司浓度高度相关(P<0.05),患者他克莫司的谷浓度与红细胞计数之间存在高度的相关性(P<0.05),该患者CYP3A5基因型为*3/*3,提示为慢代谢类型,他克莫司清除速率降低。结论 他克莫司属于窄治疗窗的药物,剂量或血药浓度的较小变化即可引起严重不良反应或治疗失败,且个体差异显著,根据该患者的监测,患者出现症状样癫痫很可能是由他克莫司引起的,而且他克莫司血药浓度与其导致的中枢神经系统不良反应不一定呈正相关。     

伏立康唑致1例肾移植患者他克莫司血药浓度升高

临床药师在查房中发现肾移植患者他克莫司血药浓度过高,分析原因为治疗其真菌感染的伏立康唑抑制了他克莫司的代谢酶细胞色素CYP3A的活性所致。药师由此提出减少他克莫司用量（当他克莫司与伏立康唑联合用药时,他克莫司的剂量调整为原来的1/3）及监测其血药浓度,建议被采纳,患者的他克莫司血药浓度重新达到目标范围。     

CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化用药临床研究分析

CYP3A5家族基因在肝含量占CYP3A总量一半以上,是许多药物代谢的酶。常见的免疫抑制药他克莫司是一种选择性抑制钙调磷酸酶,主要用于器官移植患者的抗排异治疗,经CYP3A5同工酶进行代谢。CYP3A5基因突变使酶失活,导致他克莫司不能正常代谢而在体内积聚,产生相关药物不良反应。由于产生充分免疫抑制效果的水平和产生毒性的水平差距很小,他克莫司使用时需要进行治疗药物监测,但是他克莫司的目标浓度因治疗的疾病而异,且操作复杂,初始用药剂量难以准确判定,给临床合理用药带来了困扰。基因型检测可以辅助指导他克莫司个体化治疗,在最大程度保证药物疗效的同时避免药物不良反应的发生。本研究综述了基于CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化药物治疗现状,为抗排异治疗策略的优化提供参考。     

CYP3A基因多态性与他克莫司血药浓度的相关性研究

目的:探讨肾移植术后口服免疫抑制剂他克莫司的剂量及其全血谷浓度个体差异的原因。方法:用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对60例肾移植稳定期患者的CYP3AP1、CYP3A5*3的基因型进行检测,并分析各项临床指标对他克莫司血药浓度的影响。结果:60例肾移植患者中,性别、年龄、体质量、身高、激素剂量、血清肌酐对他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值并没有显著影响(P>0.05),术后时间和CYP3AP1、CYP3A5*3是主要影响因素(P<0.05)。CYP3AP1他克莫司浓度/(剂量×体表面积)比值高低依次为GG组相似文献   

成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司群体药动学研究

目的:建立成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司群体药动学(population pharmaco-kinetics,PPK)模型。方法:收集55例慢性肾小球肾炎患者的268个他克莫司血药浓度数据。采用非线性混合效应模型考察CYP3A5基因型、体质量、年龄、实验室指标、合并用药等对他克莫司药动学参数的影响,建立他克莫司PPK模型,并通过拟合优度诊断、Bootstrap自举法及正态预测分布误差法对模型进行验证。结果:他克莫司表观清除率及表观分布容积的群体典型值分别为13.8L·h-1和733L,CYP3A5基因型和合并用药五酯胶囊对他克莫司清除率具有显著影响。经验证他克莫司PPK模型稳定有效。结论:首次建立成人慢性肾小球肾炎患者他克莫司PPK模型,可为慢性肾小球肾炎患者的他克莫司个体化给药提供参考。     

SUMO4基因多态性与肾移植患者他克莫司浓度相关性的研究

考察小泛素相关修饰蛋白4(SUMO4)的单核苷酸多态性(SNP)与肾移植患者术后早期他克莫司浓度之间的相关性。共纳入132例中国肾移植术后患者,采用Sequenom?Mass ARRAY system对SUMO4(rs237024,rs237025)进行基因分型,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对CYP3A5*3进行基因分型,并分析上述基因型对他克莫司浓度的影响。结果显示,SUMO4基因rs237024与rs237025位点间存在完全连锁不平衡(D’=1)。SUMO4 rs237024A-rs237025A型组(GA-GA型+AA-AA型)他克莫司剂量校正浓度显著高于GG-GG型组(P<0.05)。以CYP3A5*3基因型进行分层后,在表达型组中SUMO4 rs237024A-rs237025A型组(GA-GA型+AA-AA型)他克莫司剂量校正浓度显著高于GG-GG型组(P<0.05)。肾移植术后患者SUMO4rs237024、rs237025基因多态性与他克莫司浓度相关,该基因型检测将有助于指导他克莫司的临床个体化用药。     

1例肾病综合征患儿他克莫司相关可逆性后部脑病综合征的药学监护

目的 介绍1例他克莫司治疗中发生可逆性后部脑病综合征(PRES)的肾病综合征患儿的药学监护,为相关疾病的治疗和药学服务积累经验。方法 临床药师对患儿服用他克莫司引起药物性PRES的关联性进行分析评价,同时参考循证证据提出优化药物治疗建议,提供个体化药物服务。结果 经过止痉、控制血压、降颅压、他克莫司减量等治疗,患儿临床症状好转,复查头颅磁共振成像(MRI)提示脑内异常信号部分吸收,病灶较前明显缩小。结论 对于他克莫司相关PRES,临床药师可在降压药物选择、基于血药浓度监测的治疗方案调整、施行针对性的药学监护与教育等方面,提高患者长期用药的安全性和有效性。     

临床药师参与1例皮肌炎合并马尔尼菲篮状菌膝关节感染的药学实践

目的 为皮肌炎合并马尔尼菲篮状菌(talaromycosismarneffei,TM)关节感染患者的诊疗提供精准治疗。方法 临床药师全程参与此例患者的诊疗,提供药物治疗方案选择、药物相互作用、血药浓度监测和不良反应监护等药学服务。结果 患者经伏立康唑治疗序贯伊曲康唑治疗,并随访4个月,他克莫司和伏立康唑的血药浓度均在目标治疗范围内,临床症状明显改善,未发生严重不良反应。结论 临床药师参与皮肌炎并TM感染的个体化治疗,促进临床合理用药。     

临床药师对1例泌尿系结核患者的药学监护

目的:探讨临床药师对泌尿系结核患者实施药学监护的方法与思路。方法:临床药师对1例体质量偏轻的泌尿系结核患者在住院期间进行密切的查房观察与药学教育,积极参与个体化抗结核方案的制定,规范患者的用药问题,监测疗效与不良反应,给患者提供用药教育。结果:临床药师可以从药动学/药效学、药物不良反应、用法用量和血药浓度等药物角度方面作为切入点,将药学理论与临床实践有机结合,为结核患者提供药学监护,促进合理用药,提高患者用药的安全性及有效性。结论:临床药师是治疗团队中的重要组成部分,积极参与临床药物治疗,协助医师制定有效合理的用药方案,降低疾病的复发率、减少药品不良反应的发生,为患者提供药学服务,为医生合理安全用药提供建议。     

一例非瓣膜性房颤合并慢性肾脏病患者的口服抗凝药物治疗的全程药学监护

目的 探讨临床药师在非瓣膜性房颤合并慢性肾脏病患者个体化抗凝治疗中的作用.方法 临床药师参与非瓣膜性房颤合并慢性肾脏病患者的治疗过程,临床药师根据该患者在抗凝治疗过程中出现肾功能及进食状态的改变对使用口服抗凝药物的选择提出建议,并联合医护人员对患者进行药学监护及用药教育.结果 通过实施药学监护及医药护的密切配合,患者病...     

1例重症肌无力患者的个体化药学服务

目的:探讨药师如何对重症肌无力患者提供个体化药学服务。方法:临床药师与临床医师密切配合,通过药物基因检测、审查药物相互作用、跟踪治疗药物监测结果、进行患者用药教育等方式,提供药学服务。结果:患者治疗方案调整后,实验室检查无明显异常,他克莫司血药浓度达到正常范围,病情有所改善。结论:临床药师加入临床治疗团队,提供个体化药学服务可以提高临床药物治疗效果。     

临床药师参与1例心内科患者药学服务分析

目的：探讨临床药师在心血管内科开展,临床药学工作的切入点。方法：临床药师通过参与患者的治疗过程,结合患者疾病特点、药品不良反应,制订相应的药学监护措施,提出用药建议;同时,对患者进行用药教育,提供个体化药学服务。结果与结论：临床药师通过进行药学监护,在监护药品不良反应的同时关注药物疗效,从药物的给药方式、药物剂型选择方面向医生提供参考,同时监护护士给药的合理性,对患者进行用药教育,显示出了为患者提供个体化药学服务方面的自身优势,在合理用药中发挥了重要作用。     

临床药师参与1例尖端扭转型室速患者的治疗实践

摘 要 目的：探究临床药师参与ICU危重症患者抢救的药学实践切入点。方法: 通过参与1例尖端扭转型室速患者的药物治疗,结合患者既往用药史,协助医师快速诊断药源性疾病并制定用药方案,针对患者心律失常、电解质紊乱及抗感染治疗过程中的用药情况开展药学监护。结果: 通过全程药学监护保障患者药物治疗的有效性和安全性,患者各项生命体征、临床指标显著好转,顺利转出ICU。结论:临床药师参与重症患者抢救过程中应充分发挥专业特色,使用药学思维协助医师制定合理的药物方案,保障临床用药的安全有效。     

1例PCI术后氯吡格雷抵抗患者的个体化药学监护

目的探讨临床药师在急性冠脉综合症患者围手术期个体化抗血小板治疗中的作用。方法临床药师结合患者疾病状态、合并用药、精准用药平台提供个体化抗血小板治疗建议,优化抗血小板药物治疗方案。结果患者病情好转,随访9个月患者无心慌、胸痛等心血管事件发生。结论临床药师可通过基因检测技术开展个体化药学监护工作,建立PCI术后氯吡格雷抵抗患者的药学服务途径。     

2岁以下儿童肝移植应用伏立康唑的药学监护

目的:通过对2岁以下肝移植受者伏立康唑的应用现状进行回顾性分析,为临床药师深入开展药学监护提供有效的切入点和工作思路。方法:对2017-2019年某院2岁以下肝移植患儿应用伏立康唑的情况进行调查和分析。结果:126例患儿使用伏立康唑预防或治疗侵袭性真菌病,初始剂量为4～6 mg/kg,每日2次,不良反应发生率为0.79%。96例治疗性用药患儿的总有效率为96.8%,30例预防性用药患儿的预防成功率为86.67%。结论:临床药师可以根据循证证据从初始用药剂量、血药浓度监测、用药剂量调整、重点指标的综合评估等方面加强药学监护,提供用药建议,并开展科研工作。     

临床药师对肿瘤患者药学服务实践的病例分析

摘 要 目的：通过参与肿瘤患者个体化治疗实践,探讨临床药师提高用药合理性的工作方法。方法: 临床药师参与肿瘤患者个体化治疗,发现不良药物相互作用,调整肾功能不全患者用药剂量,治疗肿瘤患者伴发感染或癌痛,纠正不恰当合并用药等。结果: 临床药师提供全程化药学监护,根据患者个体化信息,提供用药建议,提高治疗效果,避免药物潜在不良反应或不良事件发生。结论: 临床药师深入临床提供药学服务,参与制定肿瘤患者个体化治疗方案,可切实提高临床合理用药水平。     

肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR~*28基因多态性与他克莫司个体化用药的关系研究

目的:研究肺移植患者术后使用他克莫司1年CYP3A5、CYP3A4、ABCB1、POR*28基因多态性与他克莫司给药剂量(D)和稳态血药浓度/给药剂量比值(c0/D)的关系。方法:采用回顾性分析方法,选取2017年5月-2018年5月期间在中日友好医院接受肺移植术的46例受试者为研究对象,统计受试者术后使用他克莫司1年后他克莫司的c0和D,并计算c0/D。收集受试者CYP3A5(rs776746)、CYP3A4(rs2242480、rs28371759)、ABCB1(rs1045642、rs2032582、rs1128503)和POR*28(rs1057868)位点的基因型,对基因多态性与D、c0/D的关系进行统计学分析。结果:本研究中涉及位点的基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。维持他克莫司c0在治疗窗范围内的条件下,受试者的CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因型多态性对他克莫司的D、c0/D有显著影响(P<0.05);其他位点各基因型之间的D、c0/D差异均无统计学意义(P>0.05)。联合CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)两个位点分析受试者CYP3A代谢型发现,同时携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的快代谢型受试者与只携带CYP3A5(rs776746)*1或CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的正常代谢型受试者和不携带CYP3A5(rs776746)*1和CYP3A4(rs2242480)*1G等位基因的慢代谢受试者比较,D、c0/D差异具有统计学意义(P<0.05),其中快代谢型受试者的他克莫司D最高,慢代谢型受试者的他克莫司D最低。结论:检测CYP3A5(rs776746)和CYP3A4(rs2242480)基因多态性对肺移植患者术后使用他克莫司1年后他克莫司的个体化给药具有指导意义。