阿尔茨海默病的神经再生研究进展

阿尔茨海默病（AD）是一种神经退行性疾病，其病理特征表现为β 淀粉样蛋白（Aβ）的异 常沉积，tau 蛋白异常磷酸化，以及由这些引发的神经元变性、坏死。已有研究表明海马神经再生与AD 息息相关，采用海马神经再生治疗AD已成为具有意义和前景的研究。现对AD 及海马神经再生之间的 关系进行综述。     

阿尔采默病与细胞凋亡

细胞凋亡是阿尔采默病(AD)神经元死亡的可能形式。本文就AD与细胞凋亡、凋亡的基因调控及治疗展望进行综述。AD是最常见的一种老年人痴呆。人们对该病的病因、发病机制、早期诊断及治疗进行了大量研究,但至今无突破性进展,近年来人们将注意力转向细胞凋亡,发现细胞凋亡可能是该病神经元死亡的主要形式,并研究了常见凋亡促进因子、抑制因子与AD神经元凋亡的关系(凋亡的基因调控),尝试通过干预细胞凋亡来治疗AD。     

高胆固醇对AD大鼠海马神经元缺失和Tau蛋白异常磷酸化的影响

目的 研究高胆固醇饮食对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马神经元缺失和Tau(ser202)异常磷酸化的影响.方法 海马齿状同注射B淀粉样蛋白(A13)建立AD大鼠模型,根据不同饮食,将动物分为高胆同醇AD组、高胆同醇磷酸盐缓冲液(PBS)组、标准饮食AD组和标准饮食PBS组;采用尼氏染色方法检测海马神经元缺失率,应用免疫组织化学方法检测海马及皮层Tau(ser202)磷酸化水平.结果 高胆固醇饮食增加海马神经元缺失,高胆固醇饮食AD组海马神经元缺失率(30.9%±4.6%)明显大于标准饮食AD组(22.7%±1.9%)、高胆同醇饮食PBS组(7.O%±1.5%)和标准饮食PBS组(5.4%±1.1%),差异均有统计学意义(P＜0.05);高胆固醇AD组、标准饮食AD组、高胆固醇PBS组、标准饮食PBS组海马齿状回(Pser202)Tau阳性细胞数分别为65.5±6.2、48.8±4.8、22.5±3.1和12.7±1.7,比较差异均有统计学意义(P＜0,05).结论 高胆固醇饮食促进Aβ诱导神经元缺失和Tau蛋白异常磷酸化.     

不同浓度的Aβ(25～35)对原代培养的大鼠基底前脑胆碱能神经元生长存活及TrkA表达的影响

阿尔茨海默病(AD)是一种中枢胆碱能神经系统退行性变引起的以进行性痴呆为主要临床特征的老年性疾病。Aβ聚集形成纤维样的堆积是AD共同特点，也是AD最重要的病理变化。肌碱能神经元的减少和缺失继而引起脑内乙酰胆碱递质的减少是导致AD患者认知功能减退的一大主要原因，目前胆碱能神经元缺失和减少的原因和机制尚不清     

阿尔茨海默病海马CA1区p75NTR和磷酸化tau蛋白神经元的定量观察

目的观察阿尔茨海默病(AD)海马CA1区p5NTR的表达与磷酸化tau蛋白的关系.方法利用组织化学和免疫细胞化学方法分析由荷兰脑库提供的10例女性AD患者及年龄、性别等与之匹配的10例健康意外死亡对照者的脑组织标本海马CA1区神经元总数、p75NTR神经元数目的差异及AD患者p75NTR和Alz-50共存.结果AD患者海马CA1区神经元总数明显低于对照组,但p75NTR神经元占总神经元的百分比明显高于对照组(P值分别为0.0002、0.001);AD海马CA1区Alz-50阳性神经元(个/mm2)为87.5±29.2,p75NTR和Alz-50双标神经元为76.4±26.6,后者占前者的百分比为86.6%±5.0%,二者在CA1区的分布呈正相关(r=0.79、P=0.006).结论AD患者海马CA1区p75NTR主要产生死亡信号,参与AD神经病理的形成.     

类Hopfield海马CA3区神经网络模型仿真阿尔茨海默病患者的联想记忆功能

阿尔兹海默（Alzheimer disease,简称AD）是一种渐进的神经退行性认知功能障碍疾病。随着疾病的发展,AD病人的联想记忆功能受到损伤,降低了患者的生活质量。目前,已有大量研究报道了疾病对患者自联想记忆功能的影响,但鲜有相关报道涉及到患者的异联想记忆功能。本文提出了一个三层类Hopfield网络海马CA3区模型,并利用此模型,根据Ruppin的‘突触补偿和缺失’理论,分析了包括异联想记忆在内的患者的联想记忆出现功能障碍的原因。我们在不同的突触缺失和补偿水平下对该模型的联想记忆功能进行仿真。基于学习记忆能力差的老龄鼠海马神经元放电频率明显减小这一事实,我们计算了网络中神经元的平均放电频率,目的在于寻找存在于平均放电率和联想记忆能力之间的关系。仿真结果显示：随着突触缺失水平的增加,神经元的平均放电频率减小,网络的联想记忆能力下降。突触补偿措施能在一定程度上增加神经元的平均放电频率,提高网络的联想记忆功能。神经元的平均放电频率下降可能是由突触缺失导致AD患者联想记忆功能出现障碍的原因之一。     

微小RNA调节与阿尔茨海默病的相关性研究

微小RNA(microRNA,miRNA)是一种内源性非编码蛋白RNA基因,近年来在研究阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的发病机制中,发现miRNA在AD的血液、脑脊液中含量发生改变,有大量特殊的miRNA失调,参与AD关键基因的调节,表明这些微小RNA可能是AD的生物标志物.本文就miRNA调节与AD的关系作一综述. 1 AD概述 AD是老年人常见的神经系统变性疾病,病理特征为老年斑(neuritic plaque,NP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)和神经元缺失.     

中枢神经系统损伤后神经再生的策略

中枢神经系统（central nervous system，CNS）损伤后神经细胞受损、缺失或死亡，常使神经功能严重受损而导致偏瘫、失语、智力障碍或昏迷，甚至死亡。传统的药物治疗及功能性电刺激虽然显示了一定的效果，但是要修复受损的神经环路，重建神经功能，至关重要的是解决神经再生这一难题。由于CNS损伤后复杂的病理生理变化，单一的治疗措施难以获得良好的再生效果，因此，促进CNS损伤后的神经再生需要“多管齐下”。目前，我们认为促进神经再生的策略主要有下述几个方面。[第一段]     

癫痫与海马神经再生

<正>癫痫是常见的神经系统疾病,在世界范围约5千万人患有癫痫。癫痫患者中30%经抗癫痫药物治疗后症状无改善,癫痫的治疗急需进一步研究新的药物作用靶点。近年来发现,在癫痫动物模型和癫痫患者中,均存在新生神经元的数量改变,即神经再生的改变。本文介绍近年来关于癫痫中神经再生的进展。一、成年期神经再生的部位及调节因素虽然实验中证实成年期哺乳动物脑中有新的神经元再生距今已有60余年历史,但是直至最近这一     

阿尔茨海默病的生物学标志及其靶向治疗

阿尔茨海默病(AD)是临床最为常见的老年期神经变性疾病之一,其病理学特征表现为神经炎性斑[NPs,又称老年斑(SPs)]和神经原纤维缠结(NFTs)形成,基底节区和前脑胆碱能神经元大量缺失[1];临床主要表现为进行性认知损害和记忆力减退,致生活不能自理,直至死亡[2].