XPD基因单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌对铂类药物敏感性的关系

目的 研究DNA修复基因着色性干皮病基因(XPD) Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因多态性与非小细胞肺癌化疗铂类敏感性的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期非小细胞肺癌87例,所有病例化疗前抽静脉血,提取DNA,用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测XPD Lys751Gln和XPD Asp312Asn基因型,比较不同基因型与铂类化疗疗效的关系及与无进展生存时间的关系.结果 总有效率43.7%,CR 3例(3.45%),PR 35例(40.23%),SD 20例(22.99%),PD 29例(33.33%),携带XPD751Lys/Lys、Lys/GIn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为36例(48.6%)、2例(15.4%)二者相比差异有统计学意义(P=0.026).携带XPD 312Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者,客观有效(CR+PR)分别为35例(40.23%)、3例(30.0%)二者相比差异无统计学意义(P=0.556).携带XPD751 Lys/Lys、Lys/Gln与XPD312 Asp/Asp、Asp/Asn基因型的患者无进展生存时间(PFS)分别为6.7和5.9个月、6.5和6.4个月,无统计学意义(P=0.170、P=0.674).Cox回归模型分析显示XPD751位点基因型为Lys/Gln的患者疾病进展风险是基因型为Lys/Lys的患者的2.383倍(P=0.006).XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的因素.结论 XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物耐药有关.未发现XPD基因单核苷酸多态性与无进展生存时间相关,但XPD751位点基因型为Lys/Gln可能是疾病进展较早的危险因素.     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性预测晚期NSCLC铂类化疗敏感性的研究

目的探讨DNA损伤修复基因XRCC1和XPD单核苷酸多态性与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的关系。方法以聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测166例以顺铂(DDP)为基础药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态基因型,并比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果化疗总有效率(CR PR)为31.3%,其中CR2例,PR50例,SD70例,PD44例。携带至少1个XRCC1第194位密码子Trp等位基因患者化疗敏感性是携带Arg/Arg基因型患者的4.3倍(OR=4.32,95%CI=2.10~8.87,P=0.000);携带XPD第312位密码子Asp/Asp基因型患者化疗敏感性是携带至少1个Asn基因型患者的3.5倍(OR=3.49,95%CI=1.76~6.96,P=0.000)。联合分析这两个遗传多态性发现,尚不能认为XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn多态性在NSCLC对铂类药物敏感性中存在联合作用(P>0.05)。结论XRCC1 Arg194Trp和XPD Asp312Asn单核苷酸多态性可能与NSCLC铂类药物敏感性有关。     

XRCC1和XPD单核苷酸多态性与肺癌易感性和化疗敏感性关系

大量的研究已经证实,吸烟及大气污染等与肺癌的发生关系密切。但同时,未暴露在这些环境危险因素的个体也会罹患肺癌,说明肺癌的发生除了上述环境危险因素参与外,遗传因素可能也在其发生中有相当重要的作用^[1]。流行病学研究表明,肺癌患者的亲属和后代的发病率明显高于普通人群,提示肺癌的发生具有遗传易感性^[2]。     

肺癌铂类药物化疗敏感性与基因多态性的研究进展

铂类药物是非小细胞肺癌最常用的化疗药物。研究表明不同个体间对铂类药物化疗敏感性有显著性差异,这可能与个体遗传基因的多态性有关。因此,探讨非小细胞肺癌患者铂类药物化疗敏感性与基因多态性关系的研究对于临床个体化疗方案的制定具有重要的意义。     

XPD、XRCC1基因多态性预测晚期NSCLC对铂类药物的化疗敏感性

采用PCR-RFLP方法检测162例接受铂类药物化疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的DNA修复基因XPD和XRCC1的基因多态性,比较不同基因型对化疗敏感性的影响。携带Asn／Asn基因型患者的化疗失败风险是至少携带一个Asp等位基因（Asp／Asp和Asp／Asn基因型）个体的3倍（P〈O．05）,而携带Arg／Arg基因型患者的化疗失败风险是至少携带一个Trp等位基因（Arg／Trp和Trp／Trp基因型）个体的2倍（P〈0．05）,二者联合多态性分析发现,携带Asp／Asp和Arg／Trp基因型的患者化疗有效率最高,提示DNA修复基因多态性可以预测晚期NSCLC患者对铂类药物的化疗敏感性。     

XRCC1单核苷酸多态性对非小细胞肺癌患者顺铂疗效的影响

目的探讨人类X射线交错互补修复基因1(XRCC1)单核苷酸多态性(SNP)与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗后预后的关系。方法采用MALDI-TOF-MS法检测204例经病理学确诊的接受铂类药物化疗的晚期NSCLC患者XRCC1(399)的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果 204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;治疗有效率为29.9%,无效率为70.1%。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%(38/103)和22.8%(23/101),两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。XRCC1(399)G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A+A/A基因型患者的1.983倍(95%可信区间(CI):1.073~3.662,P=0.028)。携带XRCC1(399)G/G、G/A+A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期(MST)、1年生存率及2年生存率分别为12.0月、52.4%、11.7%和10.0月、37.6%、3.0%,两者比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 XRCC1(399)基因多态性与晚期NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

ERCC1单核苷酸多态性与老年非小细胞肺癌放疗疗效的相关性

目的探讨人切除修复交叉互补基因(ERCC1)单核苷酸多态性与老年非小细胞肺癌(NSCLC)放疗疗效的相关性。方法 44例老年NSCLC患者采用常规放疗和三维适形放疗,治疗1³个月进行疗效评估,采用限制性长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对患者外周血DNA样本进行遗传分析,并判断基因型,分析ERCC1 rs3212986多态位点与放疗疗效的相关性。结果 ERCC1 rs3212986所有3种多态位点的老年NSCLC患者中,携带CA基因型患者和携带AA基因型患者放疗更加敏感,OR值分别达到1.31(95%CI=0.593个月进行疗效评估,采用限制性长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法对患者外周血DNA样本进行遗传分析,并判断基因型,分析ERCC1 rs3212986多态位点与放疗疗效的相关性。结果 ERCC1 rs3212986所有3种多态位点的老年NSCLC患者中,携带CA基因型患者和携带AA基因型患者放疗更加敏感,OR值分别达到1.31(95%CI=0.59².62,P=0.542)和5.63(95%CI=1.012.62,P=0.542)和5.63(95%CI=1.01²0.37,P=0.028)。结论 ERCC1 rs3212986 SNP或可作为老年NSCLC患者放疗有效的潜在预测因子。     

切除修复交叉互补基因1在非小细胞肺癌中的表达与术后化疗疗效及预后的相关性

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达与非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后化疗疗效及预后的关系。方法用免疫组织化学方法检测50例ⅢA～N2期NSCLC患者病理标本中ERCC1蛋白的表达,回顾性分析ERCC1与术后化疗疗效及预后的关系。结果 ERCC1的阳性表达为46%。ERCC1阳性表达是导致ⅢA～N2期NSCLC患者无瘤生存期及总生存期缩短的主要影响因素(P<0.05)。结论 ERCCl阳性表达是影响ⅢA～N2期NSCLC患者预后的主要危险因素;ERCC1阳性表达者预后差,对铂类化疗药物耐药。     

非小细胞肺癌组织中XPD蛋白的表达变化及意义

目的检测非小细胞肺癌（NSCLC）组织XPD蛋白的表达变化,并探讨其意义。方法采用免疫组化法检测121例NSCLC患者术后癌组织及癌旁组织标本中的XPD蛋白。结果 NSCLC组织中XPD蛋白阳性表达率为47.9%,癌旁组织中为26.4%,两者比较P〈0.05。其表达水平与NSCLC的分化程度有关（P〈0.05）。XPD蛋白阴性表达的63例患者中,接受术后含铂方案化疗者的1、3、5 a生存率明显高于单纯手术组,中位生存期、疾病进展时间均较单纯手术组明显延长（P均〈0.05）。XPD蛋白阳性表达的53例患者中术后接受含铂方案化疗者1、3、5 a生存率较单纯手术组无明显升高,中位生存期、疾病进展时间均较单纯手术组无明显延长（P均〉0.05）。结论 NSCLC组织中XPD蛋白表达上调。XPD蛋白可作为预测肺癌患者生存期的一个重要指标。     

DNA损伤修复、TP53、ABCB1基因单核苷酸多态性与NSCLC铂类药物疗效关系的研究进展

非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物的疗效与DNA损伤修复基因、抑癌基因等相关基因的单核苷酸多态性(SNPs)有关.在DNA损伤修复基因中,切除修复交叉互补基因1 rs11615、rs3212986、切除修复交叉互补基因5(ER-CC5)rs17655以及人类X射线交错互补修复基因3 rs861539的SNPs与NSCL...     

晚期非小细胞肺癌ERCC1 XRCC1基因多态性与铂类化疗疗效研究

以铂类为基础的两药化疗是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的主要治疗手段,有效率约为30%。然而不同个体对化疗疗效和耐受性的差异巨大。机体的损伤修复系统可以修复铂类药物引起的DNA损伤,影响化疗疗效,DNA修复基因的单核苷酸构象多态性(SNP)是导致这种差异的重要原因和分子基础,ERCC1和XRCC1分别在核苷酸切     

非小细胞肺癌化疗疗效预测基因ERCC1的研究进展

非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）是现今世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。手术及化疗是其治疗的主要方法,研究和确定临床上NSCLC化疗敏感性预测的靶向分子和指标将有利于NSCLC患者的个体化治疗。该文就核苷酸切除修复交叉互补组1（excision repair CROSS complementation group1,ERCCl）基因作为NSCLC化疗疗效预测指标的研究现状作一综述。     

以铂类为基础的两药联合方案治疗老年晚期非小细胞肺癌临床研究

目的 评价老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受以铂类为基础的两药联合化疗的疗效和安全性. 方法 对我院41例年龄≥70岁的老年晚期NSCLC患者应用以铂类为基础的两药联合方案化疗的情况进行了回顾性分析. 结果 41例患者中采用长春瑞滨方案的18例(43.9%),吉西他滨方案的9例(22.0%)、紫杉醇和多西紫杉醇方案各7例(17.1%).全组总有效率为19.5%,中位疾病进展时间和中位生存期分别为5.8个月和14.2个月,1年生存率为65.8%.化疗的主要不良反应为骨髓抑制,主要以白细胞和血小板减低为主,给予对症处理后可以恢复.患者无化疗相关死亡发生,有3例患者因出现Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制仪化疗1个周期. 结论 以铂类为基础的联合化疗方案治疗一般状况较好的老年晚期NSCLC疗效确切且耐受性较好.     

BAG-1基因沉默对非小细胞肺癌放射敏感性的影响及机制

目的探讨BAG-1基因与非小细胞肺癌放射敏感性的关系,为非小细胞肺癌个体化治疗提供理论依据。方法对A549肺腺癌细胞、H460大细胞癌及NCL-H520鳞癌细胞三株非小细胞肺癌细胞株及人胚肾细胞株HEK293行细胞放射敏感性试验,采用Western blot法检测各细胞株中BAG-1蛋白表达情况。选择其中对放射线相对较抗拒、BAG-1蛋白表达最高的A549细胞株,构建干扰载体pGCsi-BAG-1并筛选BAG-1基因沉默细胞株,用shRNA-2转染,酶标仪检测细胞生长情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率,放射敏感性试验观察细胞对放射线的敏感性。结果 shRNA-2转染的细胞株生长受到抑制,且随时间延长抑制作用明显,而阴性对照质粒转染的A549细胞株生长无明显变化;6 Gy射线照射后24 h,shRNA-2转染细胞凋亡率为(49.6±4.23)%,未转染的A549细胞为(15.3±2.11)%,阴性对照质粒转染细胞为(14.8±3.55)%,shRNA-2转染细胞凋亡率较未转染细胞增加了3.2倍(P<0.01),而阴性对照转染细胞与未转染细胞间相比差异无统计学意义;亲本A549细胞和阴性对照转染细胞之间的放射敏感性无差异(P>0.05)。而shRNA-2转染细胞的放射敏感性明显增加,与前二者比较差异有显著性(P<0.05)。结论 BAG-1基因沉默可增强非小细胞肺癌放射敏感性,可能机制为BAG-1基因沉默后抑制细胞生长,抗凋亡作用减弱,细胞内BAG-1分布发生改变,细胞对射线更敏感。     

宣威及昆明地区肺癌患者cyclinD1基因多态性比较及意义

目的探讨eyclinD1（CCND1）基因在肺癌发生、发展中的作用。方法采用PCR-SSCP和DNA直接测序技术，对宣威、昆明地区非小细胞肺癌各45例（分别为宣威、昆明组）和非肺癌（肺大疱、肺出血）行手术切除的正常肺组织石蜡包埋标本18例（对照组）进行CCNDI的G870A基因多态性检测。结果CCND1的G870A的从、AG、GG基因型在宣威组的频率分别为46．7％、42．2％、11．1％；在昆明组中分别为24．4％,44．4％、31．1％；对照组为22．2％、38．9％、38．9％。CCND1的G870A的从型发生频率宣威组与对照组比较有显著差异（P〈0．05），而昆明组与对照组比较无差异。CNND1的G870A基因多态性与TNM分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论肺癌的发生、发展是一个多基因、多步骤参与的过程，CCND1的G870A多态性与宣威地区特异性有关。     

苦参碱联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效观察

目的观察苦参碱联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的近期疗效、生活质量和不良反应。方法将80例非小细胞肺癌患者采用随机数字表的方法分为观察组和对照组各40例,对照组给予长春瑞滨和顺铂化疗,观察组在此基础上加用苦参碱,观察两组患者近期疗效、生活质量和不良反应。结果观察组近期总有效率、生活质量和不良反应均好于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论苦参碱联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌,可获得较好的近期疗效,提高生活质量,不良反应可耐受,值得临床推广应用。     

GP方案与NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的比较吉西他滨联合顺铂（GP）方案和长春瑞滨联合顺铂（NP）方案对初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应。方法晚期NSCLC患者60例随机分成两组,分别接受GP方案或NP方案化疗,入组的每例患者均接受至少2个周期以上的化疗,比较两组不同化疗方案的近期疗效和毒副反应。结果GP组有效率46．67％,NP组有效率40．00％,两组比较差异无统计学意义（P=0．60）;不良反应主要为骨髓抑制,GP组血小板减少发生率高于NP组,NP组白细胞下降发生率高于GP组,两组比较差异有统计学意义,但均在可耐受的范围内。结论GP方案和NP方案治疗晚期NSCLC均有较好的临床疗效且疗效相当,不良反应均可耐受,因此GP和NP两种化疗方案均可作为晚期NSCLC的一线治疗方案。