压制包衣法制备二甲双胍脉冲缓释片

目的探讨制备二甲双胍脉冲缓释片的方法。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)为包衣材料,采用压制包衣法制备二甲双胍脉冲片;正交实验优选处方,对最优处方进行体外释放度验证。结果采用压制包衣法可制备出缓释效果很好的脉冲片,缓释片时滞为5h。结论用压制包衣法制出的二甲双胍缓释片处方设计和工艺可行,质量稳定。     

二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度

目的 研究国产盐酸二甲双胍缓释片在人体药代动力学行为并与普通片进行等效性评价比较,并估算其药代动力学参数。方法 20名受试者分两组交叉服用缓释片和普通片,用RP-HPLC法测定血浆中药物浓度,并估算相应的药动学参数。结果 单剂量口服1000mg缓释片和普通片后估算的AUC_0-24分别为11.95±2.62μg·h^-1·ml^-1和10.72±2.23μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.50±0.22μg·ml^-1和2.34±0.30μg·ml^-1;T_max分别为3.38±0.8h和1.61±0.32h;t_1/2分别为4.94±0.47h和3.20±0.38h;多剂量1000mg·d^-1时AUC_ss分别为15.04±3.01μg·h^-1·ml^-1和14.51±2.69μg·h^-1·ml^-1;C_max分别为1.68±0.25μg·ml^-1和1.60±0.26μg·ml^-1;C_min分别为0.15±0.03μg·ml^-1和0.12±0.04μg·ml^-1;Cav分别为0.62±0.13μg·ml^-1和0.61±0.11μg·ml^-1;T_max分别为3.61±0.60h和1.88±0.38h;AUC_0-24和AUC_ss经对数转换后方差分析和双单侧t检验，显示两制剂吸收程度生物等效。结论受试制剂和参比制剂吸收程度生物等效，但具有缓释特性。盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为（111.5±8.3）%，多剂量时为（103.6±9.2）%。     

二甲双胍缓释片人体药代动力学及其相对生物利用度

目的研究国产盐酸二甲双胍缓释片在人体药代动力学行为并与普通片进行等效性评价比较,并估算其药代动力学参数。方法20名受试者分两组交叉服用缓释片和普通片,用RPHPLC法测定血浆中药物浓度,并估算相应的药动学参数。结果单剂量口服1000mg缓释片和普通片后估算的AUC0-24分别为11.95±2.62μg·h-1·ml-1和10.72±2.23μg·h-1·ml-1;Cmax分别为1.50±0.22μg·ml-1和2.34±0.30μg·ml-1;Tmax分别为3.38±0.8h和1.61±0.32h;t1/2分别为4.94±0.47h和3.20±0.38h;多剂量1000mg·d-1时AUCss分别为15.04±3.01μg·h-1·ml-1和14.51±2.69μg·h-1·ml-1;Cmax分别为1.68±0.25μg·ml-1和1.60±0.26μg·ml-1;Cmin分别为0.15±0.03μg·ml-1和0.12±0.04μg·ml-1;Cav分别为0.62±0.13μg·ml-1和0.61±0.11μg·ml-1;Tmax分别为3.61±0.60h和1.88±0.38h;AUC0-24和AUCss经对数转换后方差分析和双单侧t检验,显示两制剂吸收程度生物等效。结论受试制剂和参比制剂吸收程度生物等效,但具有缓释特性。盐酸二甲双胍缓释片的相对生物利用度单剂量时为(111.5±8.3)%,多剂量时为(103.6±9.2)%。     

正交试验优选格列美脲二甲双胍双层片的处方研究

目的 研究格列美脲二甲双胍双层片的最佳处方和制备工艺,以期得到溶出度和有关物质均优于原研片Amaryl(R)M的复方制剂.方法 以格列美脲溶出度为考察指标,采用单因素试验和正交设计试验,对格列美脲二甲双胍双层片的处方和制备工艺进行优化.结果 按优化得到的处方工艺制备的格列美脲二甲双胍双层片中格列美脲在各种介质中的溶出度以及盐酸二甲双胍在10 min左右达到全溶出情况,与Amaryl(R)M基本一致;在高温条件下放置10 d后,杂质的增长与Amaryl(R) M相比减少了0.507％.结论 制备的格列美脲二甲双胍双层片处方合理、工艺可行,较原研片具有明显优势.     

盐酸曲马多胃漂浮缓释片的研究

采用普通湿法制粒工艺,用亲水性高分子材料制备了盐酸曲马多胃漂浮缓释片,初步研究了体外漂浮性能和释放度等,实验表明自制的缓释片漂浮性能缓释效果较好。     

二甲双胍缓释片的临床应用与评价

随着英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)结果的公布,二甲双胍在2型糖尿病治疗中的一线用药地位迅速确立.2006年美国糖尿病协会(ADA)及欧洲糖尿病研究协会(EASD)联合制定了2型糖尿病的治疗共识,建议新确诊的2型糖尿病患者应当在采取生活方式干预的同时应用二甲双胍.     

二甲双胍的药物基因组学研究进展

近年来,有关2型糖尿病的诊疗指南不断更新,药物治疗策略日趋个体化。《中国2型糖尿病防治指南（2017版）》于2018年1月正式发布。新版指南进一步突出了二甲双胍在降糖治疗路径中的基石地位。然而,大量的临床研究结果表明：作为首选降糖药物,二甲双胍存在着显著的药物反应个体差异性。究其主因,学者多归转于遗传因素。相关研究绝大部分关注在药物靶蛋白、药物代谢酶、药物转运体蛋白的基因组学方面。因此,为丰富人们对二甲双胍药物反应个体差异性的认识,本文拟从药物基因组学的角度来综述二甲双胍的研究进展。     

瑞格列奈二甲双胍缓释片的制备

目的设计并制备瑞格列奈二甲双胍双层片。方法以释放度为指标筛选优化处方。结果以羟丙基纤维素（HPMC）及乙基纤维素（EC）为缓释层辅料,以氯化钠（NaCl）及包衣粉为速释层辅料制备了双层片。缓释层及速释层均可获得良好的溶出行为。结论瑞格列奈二甲双胍双层片的制备工艺简单可行。     

二甲双胍缓释片(格华止XR)即将上市

<正>二甲双胍(metformin)缓释片(商品名:格华止XR,规格:每片500mg)是百时美施贵宝公司出品的又一新药,将于2007年10月在国内上市。它与普通片相比其药物利用更充分,由于它独特的缓释技术,使药物平稳释放,病人胃肠道反应更少。它能有效控制血糖,每日只需服用1次,可提供长久的心血管保护。传统的二甲双胍普通片有以下缺点:(1)二甲双胍易溶于水,口服后药物迅速溶出,大量药物在经过胃肠道时,仅在小肠部位被部分吸收,因而生物利用度低。(2)二甲双胍在胃肠道内浓度过高,对胃肠     

复方二甲双胍片中二甲双胍人体血药浓度测定

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法测定复方二甲双胍片中二甲双胍的血药浓度。方法:血浆样品采用氢氧化钠碱化,用氯仿分2次萃取,色谱柱为Sphericorb NH2分析柱(150mm×4.6mm),流动相为0.01mol.L-1磷酸盐缓冲液-甲醇-乙腈(30∶15∶55);流速1.2mL.min-1,检测波长235nm。结果:二甲双胍定量线性范围0.02~3.046mg.L-1,绝对回收率大于80%,方法回收率99.92%~105.29%,日内、日间精密度RSD小于8.27%。结论:该方法简便,准确,重复性好,可用于复方二甲双胍的体内药动学研究。     

二甲双胍对糖尿病患者黎明现象的治疗效果观察

目的：使用动态血糖监测系统观察二甲双胍治疗黎明现象的效果。方法：选取经佩带动态血糖监测系统(CGMS )后确诊为黎明现象的2型糖尿病患者56例,给予睡前口服盐酸二甲双胍0.5-0.85g,对比治疗前后患者血糖变化,观察黎明现象改善情况。结果：经二甲双胍治疗后,黎明现象得到明显改善,空腹血糖达标率为85.7%,全天血糖均值、日内平均血糖波动幅度、血糖≥8.0mmol/L所占时间百分比均较治疗前下降,差异有统计学意义(P ＜0.05),血糖≤3．9mmol/L时间比差异无统计学意义(P>0．05)。结论：盐酸二甲双胍可以有效安全的改善大部分糖尿病患者的黎明现象。     

疾病的昼夜节律及脉冲给药系统

目的：综述常见疾病的昼节夜律特点及其在药物制剂学中的应用进展。方法：结合国内外文献,阐明几种常见疾病的昼夜节律特点及其治疗药物昼夜节律择时释放药物的制剂学原理。结果：根据疾病昼夜节律特点制成的制剂具有较高的疗效和较小的不良反应。结论：应改变传统缓控释制剂长时间维平稳血药浓度的设计思路,而是根据具体疾病特有的昼夜节律,设计每一种治疗药物的给药系统。     

瑞格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病的临床研究

目的 观察复方制剂瑞格列奈二甲双胍片治疗2型糖尿病的临床效果.方法 将292例经盐酸二甲双胍单药治疗无效的2型糖尿病患者随机分为对照组和试验组,每组146例.对照组给予瑞格列奈1 mg+盐酸二甲双胍500 mg联合用药,每天2次,口服给药.试验组给予瑞格列奈二甲双胍片复方制剂(1 mg/500 mg),每天2次,口服给...     

盐酸二甲双胍缓释片的实验研究

目的：研制具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片,探讨其片芯和包衣的优化处方及释放机制。方法：以氢化蓖麻油作为蜡质控释材料制备片芯,采用丙烯酸树脂作为半渗透性控释包衣材料,制备具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片。分别以外观、硬度、流动性、可压性及释放度作为考察指标,对片芯和包衣处方进行优化筛选。结果：所制缓释片的体外释放度不受释放介质和转速影响。处方9片芯表面光滑,硬度、流动性和可压性均较好,0．5、1和3小时的释放度分别为40．2％、56．8％和85．7％;处方5包衣可致片剂在5和8小时的释放度分别达50％和80％。本品可稳定释放达12小时,释放行为符合一级速度方程。结论：本品处方工艺可操作性强,释药持续稳定。     

新型缓（控）释给药系统的研究现状及趋势

近年来,随着高分子科学和现代医学、药学、生物学以及工程学的迅速发展,一个研究药物传递系统的理论和技术的新领域——药物控制释放系统(Controlled Drug Delivery Svstems,CDDS)逐渐成为制剂技术研究的热门。据预测,在10年内,药物控释系统将以每年20％～25％的速度增长(?)。 1 液体给药系统 口服液体控释系统(Oral Liquid Controlled Release System,简称OLCR)是一种通过液体混悬或乳剂形式供口服     

健康志愿者二甲双胍缓释片群体药动学模型的初步研究

目的 建立中国健康志愿者服用二甲双胍缓释片的群体药动学(PPK)模型,并研究不同生理因素对二甲双胍药动学参数的影响。方法 20名中国健康受试者(男性11名、女性9名),单剂量给予二甲双胍缓释片 1 000 mg,收集受试者服药后0~24 h血样标本,建立液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)方法测定人血浆二甲双胍浓度,采用非线性混合效应模型(NONMEM)建立二甲双胍的群体药动学(PPK)模型,并探讨生理因素对二甲双胍药动学的影响。结果 二甲双胍药动学符合一房室模型,清除率(CL/F)、分布容积(Vd/F)和吸收速率常数K_a分别为(95.8±7.46) L/h、(553±45.9) L及(0.596±0.070)/h。引入体重作为CL/F及Vd/F的协变量,使模型显著改善(P<0.05)。结论 NONMEM法可以用于二甲双胍药动学研究,且体重对二甲双胍清除率存在显著影响。     

二甲双胍的合理应用

二甲双胍与降糖灵不同 ,因其引发的乳酸性酸中毒甚少 ,故到目前为止二甲双胍仍为双胍类降糖药的常用药物。1二甲双胍与磺脲类降糖药物的不同 ,主要表现在以下六个方面(1)不会引起低血糖 ,二甲双胍是一种抗高血糖的药物而不是降血的药物 ,服用二甲双胍后血糖浓度不会降到正常以下。在单纯饮食治疗无效的患者单用二甲双胍时 ,基础血糖常降低20 %以上 ,非空腹血糖下降还要大得多 ;(2)不会引起体重增加 ,相反能减轻体重 ;(3)能减轻胰岛素抵抗。避免高胰岛素血症 ;(4)能改善脂肪代谢 ,降低血脂 ;(5)不经肝脏代谢 ,以原形由尿排出体外 ,易体内清除…     

药物运输系统机制的研究进展

随着新材料的产生、新的制剂技术的出现,形成了脉冲式给药系统、缓释和控释给药系统、经皮给药的药物传输系统、靶向给药系统等释药系统,使用药更有效、更安全、更方便。     

西嗪伪麻缓释片薄膜包衣工艺研究

目的:探讨西嗪伪麻缓释片的薄膜包衣的工艺.方法:采用正交实验确定薄膜包衣的工艺参数,选择最佳工艺.结果:确定了薄膜包衣的的最佳工艺条件:包衣的羟丙甲纤维素量为9%,喷速 14 mL·min-1,转速 12 r·min-1.结论:该片释放度符合标准规定,工艺稳定可行.     

睡前口服二甲双胍降低空腹血糖的有效性和耐受性观察

目的：探讨空腹血糖（FBG）控制不佳的2型糖尿病患者给予睡前口服盐酸二甲双胍对降低FBG的有效性和耐受性。方法：36例患者在原有治疗不变的基础上给予睡前口服盐酸二甲双胍500mg,服药后不进食,测定加药后次日晨、1周及3个月的FBG、PBG2h及HbAlc水平。结果：患者服药1周后FBG和PBG2h水平较服药前均明显降低（P〈0．05）,3个月后HbAlc亦较加药前明显下降（P〈0．05）。结论：对FBG控制不佳的2型糖尿病患者在睡前加服盐酸二甲双胍500mg,能有效降低患者FBG、PBG2h和HbAlc水平（P〈0．05）;而且没有出现明显的不良作用。