白介素-2信号通路在鼻息肉发病中的作用

目的：研究白介素2（IL-2）信号通路相关因子及调节性T细胞在鼻息肉患者组织中的表达情况,探讨二者之间的关联及其在息肉发病中的可能作用机制。方法：集取鼻息肉及正常对照组共30例患者的息肉组织及鼻甲黏膜,采用ELISA法检测局部组织内IL-2及IL-2R,免疫印迹检测组织中的磷酸化STAT5,实时荧光定量PCR法检测Foxp3mRNA在局部组织的表达情况;采用流式细胞术检测局部组织内Treg细胞的比率;同时分析IL-2通路相关因子及Treg细胞的相关性。结果：鼻息肉患者局部组织中IL-2、IL-2R及pSTAT5的含量较正常对照组显著降低,差异有统计学意义（均P〈O．05）;同时,与正常对照组相比,鼻息肉患者的Foxp3mRNA及Treg细胞的比率显著下调,差异有统计学意义（均P〈O．05）;且鼻息肉局部组织内IL-2信号通路相关因子的表达与Treg细胞比率及Foxp3mRNA水平呈正相关（均P〈O．01）。结论：IL-2信号通路的活化状态在鼻息肉患者局部组织中发生了变化,且与Treg细胞的表达呈正相关,提示IL-2信号通路在鼻息肉的发病中起重要作用,鼻息肉中Treg细胞的下调可能是由IL-2信号通路的活化下调所引起的。     

淋巴细胞过度活化及细胞因子与鼻息肉的免疫发病机制研究

目的：探讨淋巴细胞CD4、CD69和细胞因子RANTES、IL-5、IL-8在鼻息肉组织中的表达及其在鼻息肉发生、发展中的作用。方法：苏木精-伊红染色、免疫组织化学和图像分析法检测34例鼻息肉组织（鼻息肉组）和30例鼻甲黏膜组织（对照组）中CD4、CD69、CD34、RANTEs、IL-5、IL-8的表达。结果：鼻息肉组中淋巴细胞、嗜酸粒细胞弥漫浸润,腺体增生、杯状细胞增生、纤维增生、间质水肿的阳性率明显高于对照组（均P〈0．01）。鼻息肉组中CD4、CD69、IL-5、IL-8、RANTES阳性淋巴细胞数密度（n／mm^2）明显高于对照组（均P〈0．05）;CD4、CD69和RANTES、IL-5、IL-8的表达呈显著正相关（P〈0．01、P〈0．05和P〈0．05）。IL5、RANTES的高表达分别与嗜酸粒细胞浸润呈显著正相关（P〈0．05、P〈0．01）。IL8的表达和鼻息肉组织中微血管形成呈显著正相关（P〈0．01）。结论：CD4、CD69过度活化的T淋巴细胞及其产生的相关细胞因子IL5、IL-8、RANTES可能促进和形成鼻息肉的免疫发病过程;IL5、RANTES可促进嗜酸粒细胞的浸润、聚集、活化;IL-8可促进微血管形成。     

鼻息肉组织中IL-4 IL-5 IL-6和IL-8的含量及其表达

目的：通过检测鼻息肉组织中IL-4、IL-5、IL-6、IL-8的水平及表达方式,探讨细胞因子在鼻息肉形成中的作用。方法：应用放射免疫法检测54例鼻息肉组织（鼻息肉组）中IL-4、IL-5、IL-6及IL-8的浓度,同时用免疫组织化学法观察其表达,以22例行鼻中隔手术患者中鼻甲黏膜作为对照（对照组）。结果：鼻息肉组IL-5及IL-8水平均明显高于对照组（均P〈0．01）;而IL-6在两组间差异无统计学意义（P〉0．05）;IL-4在变应原皮试阳性组明显增加,与对照组比较P〈0．05。IL-4主要表达于息肉组织内炎性细胞,多为淋巴细胞或浆细胞;IL-5主要表达于鼻息肉组织中嗜酸粒细胞和淋巴细胞;IL-6、IL-8主要表达于息肉上皮层及息肉组织中的炎性细胞,皮试阳性组和阴性组间无明显区别。结论：IL-5及IL-8在所有鼻息肉组织中具有一定作用,而IL-4仅在变应原皮试阳性息肉中具有一定意义,IL-6在鼻息肉组织中无明显作用。     

鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系

目的：探讨鼻息肉组织中TSLP的表达及与Th2炎症反应的关系。方法：收集60例确诊为鼻息肉的患者,采用免疫组织化学SP染色法检测其鼻息肉组织中TSLP的表达,ELISA法检测组织中IL-4、IL-5、IFN-γ及IL-13的表达,并分析其与TSLP表达的相关性。结果：TSLP在鼻息肉组织中较正常下鼻甲黏膜表达高,而IL-4、IL-5、IFM-γ和IL-13在鼻息肉组织表达显著增高（P〈0．05）。TSLP与IL-4、IL-5、IL-13呈显著正相关（r分别为0．475、0．594和0．582,P〈0．01）,TSLP与IFN-γ呈显著负相关（r=-0．614,P〈0．01）。结论：TSLP高表达可能会促进T细胞向Th2方向分化,参与鼻息肉的发生、发展,并加重鼻部Th2炎症反应。     

IL-12和IL-4在鼻息肉表达的意义

目的探讨鼻息肉组织中T辅助细胞1（Th1）和Th2细胞及细胞因子IL 12和IL 4的含量及意义。方法标本取自30例鼻息肉患者的息肉组织和20例行鼻中隔手术患者的正常中鼻甲黏膜（对照组）。新鲜鼻息肉手术标本和正常中鼻甲黏膜制备单细胞悬液,流式细胞术测定Th1和Th2细胞的百分率。用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测IL 12和IL 4在冰冻鼻息肉标本和正常中鼻甲黏膜的含量。结果鼻息肉组织以Th1细胞亚群为主,且其中Th1和Th2细胞亚群显著高于对照组（P<0.05）;鼻息肉组织IL 12、IL 4的水平高于对照组（P<0.05）;Th1细胞百分率与IL 12的水平正相关（P<0.05）,Th2细胞百分率与IL 4的水平正相关（P<0.05）,IL 12的水平与IL 4负相关（P<0.05）。结论鼻息肉中Th细胞在IL 12和IL 4作用下分化为Th1和Th2,二者共同参与鼻息肉的发生发展和免疫应答。     

IL-17在鼻息肉中的表达及其意义

目的：研究伴变应性体质和不伴变应性体质的鼻息肉患者息肉中IL-17的表达及与病理特征的关系。方法：30例鼻息肉患者根据皮肤点刺实验分为伴变应性体质组和不伴变应性体质组,通过苏木精一伊红染色法嗜酸粒细胞浸润程度评价组织学特征,运用ELISA及RT—PCR方法检测IL-17在鼻息肉中的表达。结果：伴变应性体质组嗜酸粒细胞浸润明显高于不伴变应性体质组（P〈O．01）;两组息肉组织中IL-17蛋白及mRNA水平均显著高于对照组（P〈O．01或P〈0．05）,且变应性体质组IL-17水平明显高于不伴变应性体质组,鼻息肉患者IL-17水平与嗜酸粒细胞浸润呈正相关。结论：IL-17在鼻息肉组织中表达明显上调,且在伴变应性体质组中水平更高,提示IL-17可能在鼻息肉的发病机制中发挥重要作用,变应性因素在鼻息肉形成中可能是通过促进IL-17曲立牛而,卉＇枷曲     

p38在慢性鼻-鼻窦炎和鼻息肉中的表达及意义

目的探讨p38在慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉以及正常下鼻甲黏膜组织中的表达及对免疫学细胞因子的影响。方法分别采用Western blot法、ELASE法检测p38、IL-4和IFN-γ在20例慢性鼻-鼻窦炎组织（实验组1）、20例鼻息肉组织（实验组2）和15例正常下鼻甲黏膜中的表达（对照组）,比较它们在不同组织中表达的差异;分析p38与IL-4、IFN-γ的相关性。结果①p38在两实验组间的表达差异无统计学意义（P>0.05）,但均高于对照组（P<0.05）;②IL-4只在鼻息肉组表达高于对照组（P<0.05）;③IFN-γ在实验组的表达均高于对照组（P<0.05）,且以慢性鼻窦炎组更显著（P<0.05）;④在慢性鼻-鼻窦炎组,p38与IFN-γ呈正相关,而在鼻息肉组p38与IL-4呈正相关。结论①IL-4、IFN-γ在慢性鼻-鼻窦炎组与鼻息肉组表达优势不同;②p38 MAPK高表达可能会促进T细胞向Th1、Th2两方面分化;③慢性鼻-鼻窦炎、鼻息肉的炎症反应过程不尽相同。     

Tenascin在鼻息肉组织中的表达及其临床意义

目的：探讨Tenascin(TN)在鼻息肉组织中的表达和分布特征及其在鼻息肉发生中的可能作用。方法：采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶(SP)法检测24例鼻息肉标本(鼻息肉组)和15例慢性肥厚性鼻炎下鼻甲标本(下鼻甲组)中TN的表达，并以5例健康者(对照组)下鼻甲黏膜作对照。结果：鼻息肉组和下鼻甲组黏膜上皮细胞及腺上皮细胞均表达TN；鼻息肉组TN的黏膜上皮阳性细胞表达的吸光度值显著高于下鼻甲组(P＜0．01)；鼻息肉组TN的腺上皮阳性细胞表达的吸光度值显著高于下鼻甲组(P＜0．01)；对照组下鼻甲组织中黏膜上皮及腺体几乎检测不到TN的表达；鼻息肉组腺体TN阳性率明显高于下鼻甲组(P＜0．05)。结论：TN在鼻息肉组织中的高表达与鼻息肉的发生、发展相关；TN在鼻腔内的表达细胞是黏膜上皮细胞和浆液性腺上皮细胞。     

IL-16和IL-17在变应性及非变应性鼻炎中的表达水平及意义

目的：检测变应性鼻炎（AR）、非变应性鼻炎（NAR）患者和健康对照者在外周血及鼻分泌物中IL-16和IL-17的表达水平,初步探讨IL—16和IL-17可能参与AR发病的免疫学机制。方法：选取AR患者（AR组）与NAR患者（NAR组）各45例,健康对照者45例（对照组）,所有入组患者均进行过敏原皮肤点刺试验和血清特异性IgE检测。对入组的所有患者进行鼻部症状的视觉模拟量表评分（VAS）。采集患者外周血及鼻腔分泌物,检测其中IL-16和IL-17的表达水平。结果：AR及NAR组患者VAS评分差异无统计学意义（P〉0．05）;在外周血中,AR组中IL-16和IL-17表达水平高于NAR组（P〈O．05）;NAR组中IL-16和IL-17表达水平高于对照组（P〈0．05）。鼻分泌物中,AR组和NAR组中IL-16和IL-17表达均高于对照组（P〈0．05）。结论：IL-16和IL-17可能参与AR的病理过程,具体机制有待进一步探讨。     

变应性鼻炎患者血清维生素D与Treg/Th17细胞的相关性研究

目的　通过检测变应性鼻炎（AR）患者血清中维生素D（vitamin D,VD）及外周血调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）、Th17细胞的表达水平,研究Treg细胞、Th17细胞及VD在AR发病机制中的作用,探讨VD与Treg/Th17细胞间的相互关系以及治疗AR的价值。方法  选取38例AR确诊患者为AR组,健康体检者38例为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测受试者外周血25（OH）D3的含量;电化学发光免疫分析法检测血清总VD含量;流式细胞术（FCM）检测外周血CD4+IL-17+Th17细胞、CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞百分率。结果　AR组血清总VD及25（OH）D3的表达水平显著低于对照组（t =-7.791、-2.439,P 均<0.05）;AR组CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率明显低于对照组（t =-17.011,P <0.05）;AR组CD4+IL-17+Th17细胞占CD4+T细胞的百分率明显高于对照组（t =8.986,P <0.05）;AR组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞表达水平与血清25（OH）D3含量呈正相关（r =0.713,P <0.05）;AR组外周血CD4+IL-17+Th17细胞含量与血清25（OH）D3含量呈负相关（r =-0.658,P <0.05）。结论　AR患者中VD含量显著低于对照组,提示血清VD的缺乏有可能影响AR发病;而VD缺乏可能与Treg/Th17细胞失衡存在一定的相关性。     

肥大细胞在鼻息肉中分布特点分析

目的：探讨肥大细胞（MC）在鼻息肉中的分布特点及向上皮层移动的机制。方法：以免疫组织化学染色方法观察鼻息肉组织中MC的分布情况,观察CCL5、CCL11、CX3CL1、IL-8、IL-6等MC趋化因子在鼻息肉中的表达情况。结果：MC在鼻息肉组织中向上皮层移动,CCL5、CCL11、CX3CL1、IL-8在鼻息肉组织上皮层中的表达均明显增强;但在鼻息肉上皮层未见IL-6免疫阳性细胞,在间质的炎性细胞中偶见有免疫阳性细胞。结论：MC在鼻息肉中向上皮层移动,其移动的机制可能是上皮细胞受炎症因素刺激后CCL5、CCL11、CX3CL1、IL-8、IL-6等MC趋化因子的表达增加的原因。MC在鼻息肉的形成过程中可能发挥重要作用。     

Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞表达和嗜酸粒细胞浸润的相关性研究

目的:探讨Notch通路在鼻息肉中的表达及其与调节性T细胞（Treg细胞）表达和嗜酸粒细胞（Eos）浸润的相关性。方法:选择2012年11月至2018年8月期间在中山大学附属第三医院接受鼻内镜手术的慢性鼻窦炎（CRS）和鼻中隔偏曲的患者,分别作为CRS组和对照组。收集慢性鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）患者（30例,男...     

滨蒿内酯对大鼠血清Th1／Th2细胞因子及IgE表达的影响

目的：观察滨蒿内酯（Scoparone,20ml／kg,浓度为168mg／L）对变应性鼻炎（AR）大鼠模型血清Th1／Th2细胞因子及IgE表达的影响,以探讨其治疗机制。方法：40只雄性SD大鼠,随机分为4组：正常对照组（NC组）、AR组、滨蒿内酯组（Sco组）和地塞米松组（Dxm组）,以卵清蛋白致敏和激发建立大鼠AR动物模型并给予相应治疗。观察AR大鼠行为学改变;组织病理学方法观察鼻黏膜改变;采用ELISA法检测血清IgE和细胞因子IFN-γ、IL-4及IL-5水平。结果：Sco组行为学得分明显低于AR组,差异有统计学意义（P〈0．01）,与Dxm组和NC组比较差异无显著性（P〉0．05）。Sco组鼻黏膜炎性反应明显轻于AR组。Sco组血清IFN-γ水平明显高于AR组,而血清IgE、IL-4和IL-5水平明显低于AR组,差异有统计学意义（P〈0．01）;Sco组血清IFN-γ、IgE、IL-4、IL-5水平与Dxm组和NC组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：滨蒿内酯可通过调节Th1／Th2细胞因子的表达,抑制IgE的产生而对AR产生治疗作用。     

The concentration and expression of IL-5 in human nasal polyp tissue]

OBJECTIVE: To study the concentration and expression of IL-5 in nasal polyp tissues and explore its significance in the micro-environment differentiation of eosinophils accumulation and clarify the conception of nasal polyposis. METHODS: The concentration and expression of IL-5 in nasal polyp tissues of 40 patients were determined by ELISA and immunohistochemistry, and inferior turbinate mucosa from patients with nasal polyps and healthy volunteers was used as control. RESULTS: 1. IL-5 concentration in the polyp tissues was significantly higher than that in inferion turbinate mucosa(P < 0.05). There was no significant difference in inferion turbinate mucosa between the patients with nasal polyps and healthy volunteers (P > 0.05). IL-5 concentration in polyp tissues was markedly higher in patients with extensive polypoid change of nasal mucosa, history of previous polypectomy and allergic rhinitis compared with those without these features (P < 0.05). IL-5 concentration had no correlation with age and sex (P > 0.05). 2. 80.1% of the eosinophils were positive for IL-5 and 90.9% of IL-5 positive cells were eosinophils. Only 3.7% of the lymphocytes and neutrophils were IL-5 positive, and IL-5 was not detectable in epithelial cells. IL-5 expression in eosinophils of polyp tissues was remarkably stronger than that of the turbinate mucosa (P < 0.05). There was no significant difference in inferion turbinate mucosa between the patients with nasal polyps and healthy volunteers (P > 0.05). IL-5 expression of eosinophils in polyp tissues was significantly stronger in patients with extensive polypoid change of nasal mucosa, history of previous polypectomy and allergic rhinitis compared with those without these features (P < 0.05). There was no significant difference in IL-5 expression in lymphocytes and neutrophils between polyp tissues and inferior turbinate nasal mucosa (both P > 0.05). CONCLUSION: IL-5 is a key protein in eosinophilic pathologic mechanisms in nasal polyp tissues.