依普利酮对自发性高血压大鼠脑组织醛固酮与脑损害的作用

目的 观察自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)脑醛固酮与脑损害的关系和依普利酮(Eplererone)的作用.方法 选择8周龄大鼠30只,其中SHR20只,分为SHR组(n=10)和依普利酮组(n=10),Wistar大鼠为正常组(n=10).依普利酮组大鼠每日予依普利酮50 mg/kg溶于2 ml蒸馏水灌胃,正常组和SHR组予蒸馏水2 ml灌胃.10周后,对比大鼠血压、光镜下海马、齿状回(dentate gyrus,DG)区与脑皮质病理变化、脑与血浆醛固酮和血钾等指标.结果 18周龄时,SHR组和依普利酮组比正常组大鼠体重减轻(P<0.01),收缩压升高(P=0.01).SHR组去皮质脑内醛固酮(0.2±0.06 pg/ml)高于依普利酮组(0.14±0.05 pg/ml)和正常组(0.12±0.07 pg/ml ;分别P=0.044和P=0.007),但后两组比较无差异(P﹥0.05).三组血浆醛固酮含量,SHR组比正常组高1.7倍(P=0.006);光学显微镜下,SHR组可见典型凋亡细胞,凋亡指数(apoptosis index,AI)为5.65±2.25,大鼠脑皮质(225.18±15.43μm),这两值和依普利酮组(240.38±12.85μm;1.84±0.76)与正常组(244.72±18.92μm;1.16±0.16)相比有差异(P<0.01);依普利酮组血清钾水平比SHR组和正常组明显升高(P≤0.05).结论 在SHR脑醛固酮含量明显增高,伴有明确的脑细胞凋亡、脑皮质变薄等脑损害表现;依普利酮可降低大鼠脑醛固酮含量,减少细胞凋亡、皮质变薄,对SHR的脑损害有预防作用,但可引起血钾的升高.     

依普利酮对自发性高血压大鼠脑组织醛固酮与脑损害的作用

目的观察自发性高血压大鼠（spontaneous hypertension rats,SHR）脑醛固酮与脑损害的关系和依普利酮（Eplererone）的作用。方法选择8周龄大鼠30只,其中SHR20只,分为SHR组（n=10）和依普利酮组（n=10）,Wistar大鼠为正常组（n=10）。依普利酮组大鼠每日予依普利酮50mg／kg溶于2ml蒸馏水灌胃,正常组和SHR组予蒸馏水2ml灌胃。10周后,对比大鼠血压、光镜下海马、齿状回（dentate gyrus,DG）区与脑皮质病理变化、脑与血浆醛固酮和血钾等指标。结果18周龄时,SHR组和依普利酮组比正常组大鼠体重减轻（P〈0．01）,收缩压升高（P=0．01）。SHR组去皮质脑内醛固酮（0．2±0．06pg／ml）高于依普利酮组（0．14±0．05pg／ml）和正常组（0．12±0．07pg／ml;分别P=0．044和P=0．007）,但后两组比较无差异（P〉0．05）。三组血浆醛固酮含量,SHR组比正常组高1．7倍（P=0．006）;光学显微镜下,SHR组可见典型凋亡细胞,凋亡指数（apoptosisindex,AI）为5．65±2．25,大鼠脑皮质（225．18±15．43μm）,这两值和依普利酮组（240．38±12．85μm;1．84±0．76）与正常组（244．72±18．92μm;1．16±0．16）相比有差异（P〈0．01）;依普利酮组血清钾水平比SHR组和正常组明显升高（P≤0．05）。结论在SHR脑醛固酮含量明显增高,伴有明确的脑细胞凋亡、脑皮质变薄等脑损害表现;依普利酮可降低大鼠脑醛固酮含量,减少细胞凋亡、皮质变薄,对SHR的脑损害有预防作用,但可引起血钾的升高。     

胰腺星状细胞活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化形成中的作用

探讨胰腺星状细胞(PSC)活化在高脂饲养大鼠胰岛纤维化发生中的作用.高脂饲养20周的大鼠葡萄糖输注率(GIR)以及葡萄糖刺激的胰岛素分泌都明显低于对照组(P<0.01);高脂组空腹血糖、胰岛素、游离脂肪酸以及基础胰高血糖素的分泌水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),高脂组胰岛纤维化,胰岛内星状细胞活化并特异性表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),提示PSC活化、增生、迁移可能是胰岛素抵抗大鼠胰岛纤维化发生的关键环节.     

C肽灌注对Wistar大鼠胰岛微循环的影响

目的 测定生理剂量重组人C肽静脉注射对雄性Wistar大鼠胰岛微循环、血糖和胰岛素分泌的影响.方法 成年雄性Wistar大鼠分为C肽组和对照组,分别给予C肽(75 nmol/kg体重)和相同容积生理盐水静脉注射;每组再分为葡萄糖组和生理盐水组两个亚组.血流测定采用微球技术.结果 C肽显著增高Wistar大鼠基础胰岛血流[C肽组vs对照组:(0.156±0.018 vs 0.050±0.003)ml·min-1·g-1胰腺,P＜0.01]和胰岛/胰腺血流比值[C肽组vs对照组:(14.33±0.53vs9.16±0.64)%,P＜0.01],胰腺血流向胰岛内重分布.C肽对糖负荷后胰岛微循环无显著影响.C肽降低大鼠腹腔糖耐量试验30 min血糖[C肽组vs对照组:(7.9±0.7 vs 11.5±0.6)mmol/L,P＜0.01];增加胰岛素分泌(AUC胰岛素(0-120),C肽组vs对照组:141.36±15.00 vs 49.78±5.60,P＜0.01).结论 C肽静脉注射改善Wistar大鼠基础胰岛微循环,调节糖负荷后胰岛素分泌.     

丝胶对2型糖尿病大鼠胰岛细胞胰岛素蛋白表达的作用

目的观察丝胶对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白表达的影响。方法 36只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组,每组12只大鼠。链脲佐菌素腹腔注射建立T2DM大鼠模型并给予丝胶(2.4 g/kg)灌胃。SP免疫组织化学染色法观察大鼠胰岛细胞胰岛素蛋白的表达情况。结果胰岛素蛋白免疫阳性产物位于胰岛β细胞胞质,呈棕黄色颗粒状。糖尿病模型组大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白的表达水平为(0.392±0.017),明显低于正常对照组大鼠(0.729±0.017)(P<0.01);丝胶治疗组大鼠胰岛β细胞胰岛素蛋白的表达水平为(0.619±0.039),明显高于糖尿病模型组大鼠(P<0.01)。结论丝胶可通过上调胰岛素蛋白的表达保护糖尿病时胰岛β细胞损伤。     

吡格列酮预防非肥胖糖尿病鼠胰岛β细胞凋亡的机制研究

目的 探讨吡格列酮预防非肥胖糖尿病小鼠胰岛β细胞凋亡的机制.方法 (1)将4周龄NOD雌鼠分为吡格列酮(21只)及对照(21只)组,分别摄食含0.02％吡格列酮的混合饲料和普通营养饲料.观察52周龄的累积糖尿病发病率.(2)各组取12周龄未发病NOD鼠(n=15)胰腺,HE染色观察胰岛炎;TUNEL+SABC法检测胰岛β细胞凋亡.(3)ELISA法测定血清、脾细胞培养上清IFN-γ和IL-4水平及培养脾细胞核因子PPARγ、NF-κB活性.结果 (1)30、52周龄时,吡格列酮及对照组发病率分别为57.1％和76.2％ 、76.2％和90.5％(均P＞0.05);15周龄时,吡格列酮及对照组发病率分别为4.8％和33.3％(P=0.045).(2) 12周龄时,吡格列酮组正常胰岛和胰岛周围炎比例(14.73％,26.02％)高于对照组(5.69％,15.72％;均P＜0.01),胰岛内炎比例(59.25％)则低于对照组(78.59％,P＜0.01);吡格列酮组胰岛β细胞凋亡率(6.17％±3.62％)低于对照组( 10.62％±4.43％,P=0.008).(3)12周龄NOD鼠吡格列酮组血清IFN-γ水平[(561.05 ±78.61) pg/ml]显著低于对照组[(666.43±28.42) pg/ml,P=0.045];在培养的脾细胞上清中,吡格列酮组IFN-γ水平[(605.84±65.60) pg/ml]显著低于对照组[(692.20±44.98)pg/ml,P=0.041].(4)在培养的脾细胞中,吡格列酮组PPARγ活性(0.06±0.01)高于对照组(0.03±0.01,P=0.013),NF-κB活性(0.03±0.01)较对照显著降低(0.08±0.01,P=0.001).结论 吡格列酮活化PPARγ,抑制NF-κB活性,血清和脾细胞上清IFN-γ下降,Th细胞向Th1方向分化减少,NOD鼠胰岛炎减轻、胰岛β细胞凋亡减少.     

过氧化物体增殖物激活受体γ活化对胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响

目的探讨过氧化物体增殖物激活受体(PPAR)γ活化对高脂饮食诱发的胰岛素抵抗合并高血压大鼠代谢及血压的影响。方法30只雄性SD大鼠被随机分为正常对照组(n=10)、胰岛素抵抗合并高血压模型组(n=10)及吡格列酮治疗组(n=10)。采用高脂饮食喂饲建立胰岛素抵抗合并高血压大鼠模型,其中治疗组在喂饲高脂饮食9周后给予吡格列酮灌胃(10mg/kg.d),各组均在14周末测定大鼠血压,后处死各组大鼠,测定血糖、胰岛素、肿瘤坏死因子α(TNFα)及血清游离脂肪酸(FFA)水平。结果模型组大鼠血清胰岛素、血糖水平及血压水平均明显高于正常对照组。治疗组血清FFA[(367.3±38.1vs587.3±35.8)μmol/L,P<0.05],TNFα[(10.6±4.2vs24.3±8.8)pg/L,P<0.01],血糖[(8.2±1.3vs9.9±1.8)mmol/L,P<0.05],血清胰岛素[(30.2±5.2vs46.1±17.0)mU/L,P<0.05],血压[(142.7±15.3vs165.4±15.1)mmHg,P<0.05]均显著低于模型组,而胰岛素敏感指数显著高于模型组(4.29±1.04vs2.48±0.80,P<0.01)。结论高脂饮食等环境变化诱发的胰岛素抵抗可能在高血压的发病机制中具有重要的作用;通过促进PPARγ的活化可明显改善胰岛素抵抗,并对高血压具有一定的改善作用。     

强化胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

目的 观察强化胰岛素治疗对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响.方法 将36只Wistar大鼠随机分为正常对照组和高脂组,正常对照组给予基础饲料喂养,高脂组给予脂肪乳灌胃+基础饲料喂养10 d,然后给高脂组大鼠腹腔注射链脲佐菌素,3 d后再将高脂组大鼠随机分为2个亚组,即糖尿病对照组和糖尿病胰岛素治疗组,治疗4 w.脂肪乳灌胃第10天、注射STZ第3天和治疗4 w末测大鼠各项指标;实验结束时采用TUNEL技术和流式细胞术检测胰岛β细胞的凋亡.结果 大鼠在强化胰岛素治疗4 w末,分别采用TUNEL和流式细胞术检测凋亡,与糖尿病对照组比较,糖尿病胰岛素治疗组胰岛β细胞凋亡率明显下降,分别为(0.73±0.02)% vs (0.19±0.04)%和(13.50±0.12)% vs (3.56±0.71)%,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 强化胰岛素治疗可减轻2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡.     

内源性大麻素受体1在肥胖大鼠胰腺表达的实验研究

高脂饲料喂养20周的SD肥胖大鼠呈胰岛素抵抗特征,免疫荧光双标记显示内源性大麻素受体1(CBIR)主要表达于胰岛p细胞,免疫组化和实时定量PCR结果显示,高脂喂养组胰腺CBIR蛋白(6 002.8±855.5 vs 3 712.8±769.6,P<0.01)及mRNA(对照组的16.7倍,P<0.05)表达均高于对照组,提示肥胖时胰岛D细胞CB11R表达量上调可能导致胰岛素抵抗.     

腺苷A2受体激动剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤时氧自由基和细胞凋亡的影响

目的:研究腺苷A2受体激动剂对大鼠胰腺缺血再灌注损伤时的氧自由基和细胞凋亡的影响.方法:大鼠随机分成3组(n=18),即假手术组、对照组和实验组,对照组和实验组大鼠脾下动脉钳夹30 min,假手术组不进行缺血处理;三组再灌注前经阴茎背静脉分别注射生理盐水(2mL/kg)或A2受体激动剂CGS21680(300μg/kg);再灌注15 min、30 min和60 min分别检测胰腺组织中脂质过氧化物(lipoperoxides,LPO)、细胞凋亡的变化以及观察胰腺组织的形态学变化.结果:再灌注15、30和60 min后,对照组胰腺组织中LPO和细胞凋亡明显高于假手术组(LPO:8.25±1.15 vs 1.63±0.46,10.67±2.04 vs 1.85±0.62,15.31±3.02vs2.02±0.86,均P＜0.05:细胞凋亡:0.55±0.08vs0.18±0.04,1.21±0.15 vs 0.20±0.06.2.63±0.52 vs 0.23±0.06,均P<0.05或0.01)和实验组(LPO:8.25±1.15 vs 6.51±1.38.10.67±2.04 vs 6.84±1.74.15.31±3.02 vs 10.22±2.91.均P<0.05:细胞凋亡:0.55±0.08 vs 0.32±0.16,P<0.05;1.21±0.15 vs 0.44±0.20,2.63±0.52 vs 0.50±0.43,均P<0.05或0.01);.对照组中,再灌注30 min和60 min同15 min相比,前两者LPO、细胞凋亡增高明显,且差异有统计学意义(P<0.05 或P＜0.01).假手术组和实验组胰腺组织损伤不明显,而对照组胰腺组织随再灌注时间的延长损伤加重.结论:腺苷A2受体激动剂可减轻大鼠胰腺缺血再灌注损伤时氧自由基和细胞凋亡的发生,从而减轻胰腺缺血再灌注损伤.