MMP-2、MMP-9及TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及其组织抑制物TIMP-2、TIMP-1在宫颈鳞癌组织中的表达,及其间比值与宫颈鳞癌侵袭、转移的关系。方法:应用RT-PCR技术检测33例宫颈鳞癌和30例慢性宫颈炎组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-2、TIMP-1mRNA表达水平。结果:(1)MMP-2、MMP-9在宫颈鳞癌组织中表达高于慢性宫颈炎组织,其表达值随癌的分期、病理分级的增高及淋巴结的浸润和转移而升高,TIMP-2、TIMP-1的表达则相反(P<0·01)。(2)宫颈鳞癌组织的分期、病理分级与MMPs/TIMPs值成正相关。结论:MMP-2,MMP-9,TIMP-2,TIMP-1的表达与宫颈鳞癌的发生发展密切相关,MMPs/TIMPs可能是评价宫颈鳞癌分期和病理分级的—个可靠指标。     

MMP-2与TIMP-2的比值与食管癌侵袭转移的关系

目的探讨基质金属蛋白酶-2(ma-trix metalloproteinase-2,MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(tissue inhibitor of met-alloproteinase-2,TI MP-2)的表达与食管癌侵袭转移的关系。方法通过免疫组化和流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测30例食管癌组织标本和5例正常食管组织标本的MMP-2及TI MP-2基因蛋白的表达情况,采用HPIAS-1000病理图文分析系统,对切片上的组化染色信号进行灰度分析。结果食管癌组织中MMP-2的净灰度值为64.57±24.91,食管正常组织为16.57±7.91;食管癌MMP-2的表达量FI=1.42±0.24,食管正常组织为1.00±0.09;食管癌MMP-2的表达明显高于正常组织,t=2.441,P=0.02。食管癌组织中TI MP-2的净灰度值为45.61±27.82,食管正常组织中为13.89±7.34;食管癌TI MP-2的表达量FI=0.97±0.19,正常组织为1.00±0.15;食管癌TI MP-2的表达与正常组织差异无统计学意义。免疫组化测食管癌MMP-2/TI MP-2值为1.72±0.06,正常组织为0.96±0.43;FCM测食管癌MMP-2/TI MP-2值为1.53±0.04,正常组织为1.02±0.24;食管癌MMP-2/TI MP-2值明显高于正常组织,P<0.05。MMP-2、MMP-2/TI MP-2与浸润深度、淋巴结转移密切相关,P<0.05;但与食管癌的分化程度无关。结论MMP-2/TI MP-2与食管癌侵袭转移密切相关,有助于确定术后治疗方案。     

MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性

目的研究基质金属蛋白酶-9(metallopro-teinase,MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitorof MMP,TI MP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系。方法采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TI MP-1的表达水平。结果MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、32.1%(9/28)和84.4%(27/32)。MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24.80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50.48),P=0.000;而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义,P=0.231。TI MP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32)。TI MP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中最高,非侵袭性脑膜瘤次之,侵袭性脑膜瘤最低,各组间的差异有统计学意义,P=0.000。结论MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用;TI MP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关。     

子宫颈鳞癌组织中基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达及其意义

目的探讨基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9与宫颈鳞癌的发生、发展及转移的关系.方法免疫组化S-P法测定MMP-2和MMP-9表达及分布;明胶酶谱法测定活性型MMP-2及MMP-9蛋白的含量;RT-PCR技术检测MMP-2及MMP-9 mRNA表达水平.结果宫颈癌组织中MMP-2及MMP-9的阳性表达率为77.78%和66.67%,明显高于在CIN(10%及20%)及正常宫颈组织中表达率.淋巴转移组MMP-2及MMP-9的阳性率均显著高于非淋巴转移组,P<0.05.在宫颈鳞癌组织中MMP-2及MMP-9酶活性显著高于CIN及正常宫颈组织,P<0.01.MMP-2及MMP-9 mRNA在宫颈鳞癌中的表达量亦显著高于在CIN及正常宫颈组织的表达量,P<0.01.结论MMP-2及MMP-9与宫颈鳞癌的发生、发展及转移有关,MMP-2及MMP-9的增高可作为判断宫颈鳞癌具有转移倾向的临床参考指标.     

应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

目的研究基质金属蛋白酶2，9（MMP-2，MMP-9）及其组织抑制剂1，2（TIMP—1，TIMP-2）在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系，探讨组织微阵列技术的可行性。方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S—P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78．8％（82／104）、83．7％（87／104）、71．2％（74／104）和57．7％（60／104）。MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关（P〈0．05，P〈0．01）。TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关（P〈0．01，P〈0．05），与侵袭程度无明显相关性。MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性，且呈负相关（P〈0．05）。结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移。组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具。     

基质金属蛋白酶M MP-2和MM P-9在子宫颈癌中表达的免疫组化研究

目的　观察基质金属蛋白酶 MMP- 2和 MMP- 9在子宫颈癌组织中的表达 ,探讨其与子宫颈癌浸润及转移的关系。方法　采用免疫组化方法对 30例子宫颈鳞癌 ,2 9例子宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果　 MMP- 2、MMP- 9在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达分别为2 3/ 30 (76 .7% )、17/ 30 (5 8.9% ) ;13/ 2 9(4 4.8% )、18/ 2 9(6 2 .1% ) ;4/ 16 (2 5 .0 % )、4/ 16 (2 5 .0 % )。 MMP- 2鳞癌组与CIN组及正常组相比差异有极显著性 (P<0 .0 1)。 MMP- 9正常组与鳞癌组及 CIN组相比差异有显著性 (P<0 .0 5 )。MMP- 2在各组间质的基质细胞中表达均为阳性。MMP- 9在正常宫颈组织、CIN及鳞癌的基质细胞中阳性表达分别为 0 / 16 (0 % ) ;4/ 2 9(13.8% ) ;7/ 30 (2 3.3% )。各组间相比差异无显著性。MMP- 2和 MMP- 9在鳞癌细胞浆中的阳性表达与肿瘤大小、临床分期和病理分化程度均无明显相关性。结论　 MMP- 2和 MMP- 9在子宫颈鳞癌组织中的表达与正常宫颈组织相比差异均有显著性。MMP- 2和 MMP- 9的表达水平的上调可能是子宫颈鳞癌侵袭的一个早期标志 ,但不能单独作为预测子宫颈癌结局的一个标志。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：用免疫组化法测定124例NSCLC组织、124例癌旁组织和10例良性肺病组织（错构瘤）中MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达。结果：在NSCLC组织中,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2表达水平显著高于癌旁组织和良性肿瘤（P均〈0.05）。MMP-2在鳞癌组织中的表达水平显著高于腺癌和腺鳞癌（P〈0.05）;TI MP-2在鳞癌中的表达水平显著高于腺癌（P〈0.05）;MMP-9和TI MP-1在腺癌组织中的表达水平显著高于鳞癌（P〈0.05）。在NSCLC组织中,随着TNM分期增加,MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2的表达水平增加（P均〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在淋巴结转移组中的表达水平显著高于无淋巴结转移组（P均〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2在低分化组中的表达水平显著高于高分化组（P均〈0.05）。MMP-9在女性组中的表达水平显著高于男性组（P〈0.05）。MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2之间的表达水平呈显著性正相关（P均〈0.05）。结论：MMP-2、MMP-9、TI MP-1和TI MP-2均参与NSCLC的形成且与NSCLC临床病理特征关系密切,同时可能是判断预后的较好评价指标。     

基质金属蛋白酶MMP-2、9及其抑制因子TIMP-1、2在子宫颈鳞癌中表达的研究

背景与目的：肿瘤的浸润与转移的关键问题是细胞外基质（extracellular matrix,ECM)成分的降解,基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs)能降解ECM,用MMPs的活性与金属蛋白酶组织抑制剂（tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMPs)有关。本研究拟通过观察MMP－2和MMP－9及其抑制因子TIMP－1和TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨其与子宫颈鳞癌的浸润及转移的关系。方法：采用免疫组织化学方法对40例子宫颈鳞癌,29例子宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和16例正常子宫颈组织进行标记及分析。结果：MMP－2、MMP－9、TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌、CIN、正常宫颈组织细胞浆中的阳性表达率分别为82．5％、70．0％、62．5％、97．5％、44．8％、61．1％、62．1％、86．21％、96．55％、25．0％、25．0％、25．0％、56．25％。MMP－2的鳞癌组与CIN组及正常组相比有显著性差异(P＜0．01）。MMP－9的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．05）。TIMP－1和TIMP－2的正常组与鳞癌组及CIN组相比差异有显著意义（P＜0．01）。MMP－2、MMP－9在淋巴结转移阳性组较阴性组的阳性表达率明显高（P＜0．01）、TIMP－2在淋巴结转移阴性组的阳性表达率较阳性组明显高（P＜0．01）,而IMP－1没有发现此现象。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2的阳性表达率与肿瘤大小、临床分期和病理分化程度均无明显相关性。MMP－2、MMP－9和TIMP－1、TIMP－2在子宫颈鳞癌组织中的表达与正常宫颈组织相比差异均有显著性。结论：MMP－2、MMP－9的表达水平的明显上调和TIMP－1、TIMP－2相对弱表达在子宫颈鳞癌浸润和淋巴转移中起重要的作用。     

口腔疣状癌MMP-2、TIMP-2的表达及意义

目的研究口腔疣状癌中MMP-2、TIMP-2的表达,探讨其在口腔疣状癌发生发展的作用和意义。方法取15例口腔疣状癌,10例正常口腔粘膜,20例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各10例),应用免疫组织化学S-P法检测上述标本中MMP-2、TIMP-2表达和分布。结果口腔疣状癌和口腔鳞癌中MMP-2、TIMP-2主要表达于癌细胞胞浆,正常口腔粘膜MMP-2、TIMP-2为阴性表达。口腔疣状癌MMP-2阳性表达率为26.7%(4/15),平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌组(P<0.05)。口腔疣状癌TIMP-2阳性表达率为73.3%(11/15),阳性表达率、平均染色强度高于口腔高分化鳞癌组和口腔低分化鳞癌组(P<0.05)。口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌MMP-2、TIMP-2表达均高于正常口腔粘膜(P<0.05)。结论口腔疣状癌具有一定的侵袭和转移能力。但从MMP-2、TIMP-2表达水平来看,口腔疣状癌侵袭、转移能力弱于口腔高分化鳞癌和口腔低分化鳞癌。     

p16INK4A 和bcl-2 蛋白在CIN 和宫颈鳞癌中的表达

 目的 探讨p16INK4A和bcl-2在宫颈上皮内瘤（CIN）和宫颈鳞癌的表达状态及其在病理诊断中的意义。方法 采用免疫组化SP法对39例CIN、24例浸润性宫颈鳞癌和20例正常官颈组织进行p16INK4A和bck2检测。结果 正常宫颈组织不表达p16INK4A，CINⅠ阳性表达率很低并为局灶表达，但几乎所有的CINⅡ／Ⅲ和浸润性宫颈鳞癌均弥漫大量表达p16INK4A。正常宫颈组织只有基底细胞层表达bcl-2蛋白，CINⅢ和Ⅰ～Ⅱ期浸润癌bcl-2阳性细胞弥漫分布，阳性袁达率分别为53．8％和57．1％。Ⅲ～Ⅳ期浸润癌bcl-2阳性率下降，阳性细胞局限。结论 p16INK4A过表达与宫颈鳞癌恶性特性密切相关，检测p16INK4A有助于及时发现高级别CIN和宫颈鳞癌。     

Clinical relevance of MMP-9, MMP-2, TIMP-1 and TIMP-2 in colorectal cancer

The main aim of this study was to evaluate the clinical relevance of Gelatinases in colorectal cancer (CRC). Ninety-five CRCs and their paired normal tissues were investigated to detect total levels of MMP-9, MMP-2, and the tissue inhibitors TIMP-1 and TIMP-2. Also, pro-MMP and MMP activity, and potential associations with clinical parameters were estimated. MMP-9, MMP-2 and TIMP-1 levels were greater in CRCs than in normal tissues, differences being significant for MMP-9 and TIMP-1. However, TIMP-2 showed significantly lower levels in tumour samples. Moreover, significant differences in the state of activation between gelatinases were found. TIMP-1 low levels were significantly associated with poor clinical outcome of patients. According to these data, different roles have to be attributed to MMP-2 and MMP-9 in CRC progression. Moreover, TIMP-1 level evaluation emerges as the main prognostic factor in relation to Gelatinases A and B activity in CRC.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 9及其抑制因子 (TIMP) 2、TIMP 1与神经母细胞瘤侵袭转移的关系。方法　应用免疫组化SABC法检测 35例神经母细胞瘤标本中MMP 2、MMP 9及TIMP 2、TIMP 1的表达情况 ,并比较其在无转移、局部转移及远处转移患者肿瘤组织中的表达程度。结果　在有局部转移的B组和远处转移的C组患儿中 ,MMP 2高表达者分别为 9例和 10例 ,相对于病灶局限的A组明显升高 (P <0 .0 5 )。MMP 9表达仅在A组和C组间有统计学意义 (P <0 .0 5 )。预后良好的A组TIMP 2的阳性表达程度最高 ,随着肿瘤进展表达程度逐渐减弱。各组间TIMP 1表达差异无统计学意义 (P =0 .36 5 2 )。结论　MMP 2、MMP 9的表达与神经母细胞瘤的侵袭转移有关 ,可促进肿瘤进展 ,而TIMP 2则抑制肿瘤细胞的侵袭转移。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达及其临床意义

背景与目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)与基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissueinhibitorofmatrixmetalloproteinase,TIMP)的表达失平衡在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但与乳腺癌预后关系的报道少见。本研究探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达与乳腺癌侵袭、转移和预后的关系。方法:原位杂交、免疫组化检测66例有临床和随访资料的乳腺癌患者的MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。统计学分析采用χ2检验、Kaplan-Meier和Cox多因素回归分析。结果MMP-2mRNA、TIMP-2mRNA和MMP-2、MMP-9、TIMP-1TIMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%(44/66)、65.2%(43/66)和71.2%(47/66)、68.2%(45/66)、40.9%(2766)、69.7%(46/66),其中MMP-2蛋白与MMP-2mRNAMMP-9蛋白及TIMP-2mRNA与TIMP-2蛋白的表达存在显著性正相关(P<0.01);TIMP-1与MMP-9蛋白表达呈负相关(P<0.01)。有淋巴结转移的乳腺癌中MMP-2、MMP-9蛋白表达显著高于无转移者,但TIMP-2mRNA、TIMP-1蛋白表达显著低于无转移者(P<0.05)。乳腺癌中MMP-2mRNA和MMP-9蛋白表达与肿块大小、生存状况有显著性相关(P0.05),此外,MMP-9蛋白表达与临床分期存在正相关性(P<0.01)。绝经和ER表达阴性患者的MMP-2mRNA表达水平增高(P<0.     

Biological and clinical significance of MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 in non-small cell lung cancer

Our main aim consists of investigating the clinical usefulness of gelatinases and their tissue inhibitors in non-small cell lung cancer (NSCLC). Thus, we have analysed in 111 NSCLCs, levels and activity of MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2, by Enzymoimmunoassay and Gelatine zymography, respectively. Our data revealed higher MMP-2 net activity in the NSCLC population analyzed in this study, this parameter showing a significant association with the TNM stage of tumours (P=0.002). Moreover, MMP-9 levels were significantly associated with poor clinical evolution of patients (P=0.02). Also, disease-free survival time was higher for patients whose tumours showed TIMP-1 increased levels (P=0.04). Of interest, Cox multivariate analysis revealed that TIMP-1 levels can be considered as an independent prognostic factor in NSCLC. Relative Risk (RR) to tumour relapse was more than two times lower for patients showing high TIMP-1 levels (RR=0.420, P=0.041). Therefore, according to our results, we conclude that MMP-9 and TIMP-1 levels of synthesis could be useful for the selection of patients with potentially unfavourable clinical evolution in order to establish adjuvant therapy protocols. Among these parameters, TIMP-1 level evaluation emerges as the main factor to predict the clinical outcome of patients.     

食管癌MMP-2、MMP-9及其组织抑制剂TIMP-1、TIMP-2的表达及临床意义

目的　探讨食管鳞状细胞癌组织中 ,基质金属蛋白酶 (MMP)和金属蛋白酶组织抑制因子 (TIMP)的表达 ,及其与肿瘤浸润转移的关系。方法　应用免疫组织化学法 ,检测 45例食管鳞状细胞癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2的表达情况。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2在食管鳞状细胞癌中表达阳性率分别为 80 .0 %、17.8%、13 .3 %和 84.4% ;不同分化程度癌组织的MMP、TIMP阳性表达率无显著性差异。随着肿瘤浸润的加深 ,MMP 2表达阳性率明显升高 ,有显著性差异 ( χ2=4.3 75 ,P <0 .0 5 )。有淋巴结转移者MMP 2表达阳性率明显高于无淋巴结转移者 ,有非常显著性差异 ( χ2 =6.2 5 2 ,P <0 .0 1)。结论　MMP 2、MMP 9主要在癌细胞中表达 ,TIMP 1、TIMP 2主要在间质细胞中表达。MMP 2、MMP 9、TIMP 1、TIMP 2表达与肿瘤分化程度无关 ,MMP 2表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关     

The influence of MMP-14, TIMP-2 and MMP-2 expression on breast cancer prognosis

Introduction  

Matrix metalloproteinase (MMP)-2 is very active at degrading extracellular matrix. It is under the influence of an activator, membrane type 1 MMP (MMP-14), and the tissue inhibitor of metalloproteases (TIMP)-2. We hypothesized that the individual expression of these three markers or their balance may help to predict breast cancer prognosis.     

非小细胞肺癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达及与预后关系研究

目的　研究非小细胞肺癌中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA的表达 ,探讨其与淋巴结转移及预后的关系。方法　应用免疫组织化学和原位杂交方法检测非小细胞肺癌患者石蜡包埋肺癌组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1蛋白和mRNA表达。结果　MMP 2、MMP 9、TIMP 1的表达在不同年龄、性别、组织学类型及分化程度间无显著性差异 ,在淋巴结转移与否组间有显著性差异 (P值均 <0 .0 1)。患者术后生存期与淋巴结转移与否、MMP 2及MMP 9的表达强度显著相关 (P值分别为 0 .0 13 0、0 .0 175及 0 .0 0 10 )。MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA与蛋白表达具有一致性 (P <0 .0 1,P <0 .0 0 5 ,P <0 .0 2 5 )。结论　MMP 2、MMP 9是影响预后的独立指标 ;TIMP 1是影响预后的有意义的指标。     

MMP-2和MMP-9及TIMP-2表达与高温治癌相关性的研究

目的 :探讨高温治癌与基质金属蛋白酶系统之间的关系 ,以期阐明高温抑制肿瘤细胞侵袭及转移的机制。方法 :对人舌鳞状细胞癌细胞株Tca 8113进行体外 4 3℃加温 ,通过免疫组化和流式细胞术进行观察和分析 ,以研究加温后该舌癌细胞MMP 2、MMP 9及TIMP 2表达量的改变。结果 :加温与未加温细胞MMP 2、MMP 9和TIMP 2均有表达 ,但加温后的细胞MMP 9和MMP 2蛋白表达量减少 ,TIMP 2蛋白表达量增加。结论 :高温可通过调节基质金属蛋白酶 (MMP 2、MMP 9)及其抑制物 (TIMP 2 )的表达量来抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力 ,从而达到治疗的目的