126 高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化机制

同型半胱氨酸是引起动脉粥样硬化及其他血管性疾病的危险因素,其机制可能是通过增加机体氧化应激因子的细胞毒性作用,损害内皮细胞而引起动脉粥样硬化.     

高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化机制

同型半胱氨酸是引起动脉粥样硬化及其他血管性疾病的危险因素,其机制可能是通过增加机体氧化应激因子的细胞毒性作用,损害内皮细胞而引起动脉粥样硬化。     

高同型半胱氨酸血症与血管病变

同型半胱氨酸（Hcy)在血中浓度增高可显著增加心血管疾病的发生率。但轻度的高Hcy血症与心血管疾病之间是否存在必然联系尚有争议。有很多关于心血管疾患病人用叶酸降低血中Hcy浓度的研究，仍不能将叶酸的作用与其他可降低血浆Hcy浓度的因素作出区分。     

丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的探讨不同蛋白水平下补充丝氨酸对大鼠高同型半胱氨酸血症的干预效果。方法将48只健康Wistar大鼠随机分为低蛋白组〔10%酪蛋白(10C),10C+0.75%蛋氨酸(10CM),10CM+2.5%丝氨酸〕和高蛋白组〔40%酪蛋白(40C),40C+0.75%蛋氨酸(40CM),40CM+2.5%丝氨酸〕。实验喂养14 d后处死动物,采集血液、肝脏样品,用于测定血液生化指标及肝脏蛋氨酸中间代谢物和酶学指标。结果丝氨酸的添加显著抑制了低蛋白、高蛋白饲料中蛋氨酸诱导的同型半胱氨酸浓度的升高,同时降低了肝脏S-腺苷甲硫氨酸浓度。丝氨酸的补充恢复了由低蛋白饲料中添加蛋氨酸导致的肝脏丝氨酸浓度的降低。结论丝氨酸对低蛋白饲料诱导的高同型半胱氨酸血症的干预效果显著强于高蛋白组,显著抑制了由蛋氨酸添加诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

高同型半胱氨酸血症对血脑屏障的影响

目的建立高同型半胱氨酸血症大鼠模型,观察高同型半胱氨酸血症对血脑屏障的影响。方法36只SD大鼠分为对照和模型(皮下注射蛋氨酸)两组。采用高压液相色谱法检测同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度;比色法检测大鼠大脑伊文思蓝含量观测血脑屏障的通透性改变;透射电镜观察大脑皮质毛细血管形态改变。结果对照组大鼠在不同时间点血浆Hcy水平和脑组织伊文思蓝含量均无明显变化,血脑屏障结构亦正常。模型组大鼠血浆Hcy水平和脑组织伊文思蓝含量在第4w和第8w均显著增高,同时血脑屏障也呈现不同程度的破坏。结论高同型半胱氨酸血症可损伤大鼠血脑屏障的结构和功能。     

控烟对高同型半胱氨酸血症的影响

目的研究吸烟与高同型半胱氨酸血症的相互关系,了解控烟对同型半胱氨酸的影响,并对社区控烟措施的有效性进行评价。方法采用社区干预研究对高同型半胱氨酸血症的吸烟人群49人实施控烟措施,在控烟前后分别检查血浆同型半胱氨酸的浓度,及采用开放式的调查问卷,以面谈方式询问了解吸烟情况,干预观察时间为6个月。通过方差分析和t检验比对干预前后吸烟情况与血浆同型半胱氨酸浓度的差异。结果干预后吸烟数量下降有统计学意义(P<0.01),干预后吸烟平均水平有明显下降。干预前后血浆同型半胱氨酸浓度有差异,干预后平均血浆半胱氨酸浓度有所下降,差异有统计学意义(t=10424,P<0.01),干预前、后吸烟数量与同型半胱氨酸血浆浓度线性相关,r=0.659和r=0.599。结论吸烟与高同型半胱氨酸密切相关,吸烟情况和血浆同型半胱氨酸浓度在控烟措施实施后均有下降,证明本次社区控烟措施有一定效果,减少吸烟对高同型半胱氨酸血症有保护意义。     

甜菜对大鼠高同型半胱氨酸血症抑制作用

目的 探讨富含甜菜碱(glycine betaine)的甜菜(beet)对胍基乙酸(GAA)诱导的高同型半胱氨酸血症的抑制效果.方法 将48只健康Wistar大鼠随机分为6组:对照组、模型组(饲料添加0.5%GAA)、甜菜碱低、高剂量组(饲料分别含0.5%GAA +0.05%、0.10% Bet)、甜菜低、高剂量组(饲料分别含0.5%GAA +3.94%、7.88% beet),连续10 d,处死动物,采集血液、肝脏样品,测定血液生化指标及肝脏甲硫氨酸中间代谢物和酶学指标.结果 与对照组比较,模型组大鼠血浆和肝脏同型半胱氨酸(Hcy)浓度[分别为(32.2±0.4)μmol/L、(8.93±0.5)nmol/g]明显升高(P< 0.05);与模型组比较,高剂量甜菜碱组与甜菜组大鼠血浆和肝脏中Hcy浓度[分别为(21.5±0.7)、(21.1±0.6)μmol/L与(5.75±0.2)、(4.64±0.2)nmol/g]明显下降;与对照组比较,模型组大鼠肝脏中S-腺苷蛋氨酸(SAM)含量[(59.7(1.3)nmol/L]下降、S-腺苷同型半胱氨酸(S-adenosine homocysteine,SAH)含量[(31.8(0.9)nmol/L]升高(P< 0.05);与模型组比较,高剂量甜菜碱组与甜菜组大鼠肝脏中SAM含量[(71.4(1.4)、(75.5(4.1)nmol/L]升高,SAH含量[(27.1(0.7)、(26.5(1.6)nmol/L]下降(P< 0.05).甜菜碱和甜菜对GAA诱导的Bet浓度下降、BHMT和CBS活性降低具有拮抗作用;与对照组比较,模型组大鼠肝脏同型半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶(BHMT)活性[(1.08±0.07)nmol/mgprot]降低(P< 0.05);与模型组比较,高剂量甜菜组大鼠肝脏BHMT活性[(2.05±0.11)nmol/mgprot]升高(P< 0.05).结论 富含甜菜碱的甜菜可降低大鼠肝脏和血液中Hcy浓度,抑制由胍基乙酸诱导的高同型半胱氨酸血症,其机制可能与Hcy的再甲基化和胱硫醚的合成有关.     

高同型半胱氨酸血症致动脉粥样硬化机制研究进展

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,是蛋氨酸代谢的中间产物.大量流行病学研究已经证实,高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和血栓性疾病的一个新的、重要的、独立的危险因素,但其作用机制尚不明确.作者从高同型半胱氨酸血症诱发因素、与心脑血管性疾病的关系以及致动脉粥样硬化的机制等方面的最新研究进展做一综述,为制订合理的治疗方案提供理论依据.     

益肾活血胶囊对高同型半胱氨酸血症兔血液ET、NO、NOS的影响

[目的]探讨益肾活血胶囊对高同型半胱氨酸(Hcy)血症兔血液内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)的影响。[方法]40只新西兰兔,随机平分为正常组、模型组、益肾活血胶囊小剂量组、益肾活血胶囊大剂量组及西药组(叶酸、维生素B6、维生素B12),除正常组外,其他组建立高Hcy血症及动脉粥样硬化(AS)动物模型,然后分别给予相应的药物治疗。高效液相色谱技术检测血浆Hcy浓度,放免法测定血浆ET浓度,硝酸还原酶法测定血清NO含量及总NOS活力。[结果]益肾活血胶囊大剂量组与模型组对照,血浆Hcy为(19.76±1.74)μmol/L、(32.12±5.29)μmol/L,血浆ET为(188.41±4.94)pg/ml、(280.41±17.490)pg/ml,血清NOS为(10.90±0.71)U/ml、(5.32±0.96)U/ml,血清NO为(126.39±15.99)μmol/L、(55.81±4.95)μmol/L)。[结论]益肾活血胶囊可明显降低血浆Hcy水平,抑制Hcy诱导的动脉粥样硬化形成,其机制可能与减轻血管内皮功能损伤有关。     

甜菜对胆碱缺乏诱导高同型半胱氨酸血症大鼠的影响

目的探讨富含甜菜碱的甜菜对由胆碱缺乏导致的大鼠高同型半胱氨酸血症的抑制效果。方法健康Wistar大鼠共48只随机分为6组:对照组25%大豆分离蛋白(25S);胆碱缺乏组(25SCD);25SCD+0.05%甜菜碱(Bet)组;25SCD+0.10%Bet组;25SCD+4.12%甜菜(Beet)组和25SCD+8.24%Beet组。实验喂养10天后处死动物,测定血浆和肝脏中同型半胱氨酸(Hcy)、半胱氨酸等氨基酸指标以及高半胱氨酸甜菜碱甲基转移酶(BHMT)和胱硫醚β-合酶(CBS)等酶学指标。结果胆碱缺乏使血浆Hcy的浓度从(11.8±0.4)μmol/L(对照组25S)显著升高到(33.2±0.6)μmol/L(25SCD),P<0.05。0.10%甜菜碱和8.24%甜菜的添加显著降低了血浆Hcy,并且呈现明显的剂量依赖性(P<0.05)。甜菜添加对BHMT活性的改善效果已明显高于对照组。结论饲料中添加富含甜菜碱的甜菜促进了大鼠体内同型半胱氨酸的再甲基化和胱硫醚的合成,显著抑制了由胆碱缺乏诱导的高同型半胱氨酸血症的发生。     

糖尿病大鼠一氧化氮的变化及锌硒的保护作用

目的研究一氧化氮(NO)在胰岛细胞病理损伤中所起的作用及锌、硒对胰岛氧化损伤的保护机制。方法雄性Wistar大鼠42只，随机留取12只为正常对照组，其余大鼠以四氧嘧啶诱导成糖尿病模型，随机分为糖尿病对照组和2个实验组(糖尿病补锌组、糖尿病补硒组)。每日灌胃补充一定剂量的锌、硒。实验期为60d。分别进行实验前后生化指标的检测。结果糖尿病补锌组(DM Zn)、补硒组(DM Se)大鼠血糖水平较实验前有一定程度的降低；血清胰岛素水平及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活力有明显提高；血清一氧化氮、一氧化氮合酶水平下降。结论锌、硒通过提高抗氧化酶的活性、抑制一氧化氮的生成等途径减轻自由基对胰岛β细胞的氧化损伤。     

兔动脉粥样硬化不同阶段一氧化氮及合酶观察

目的　探讨一氧化氮 (NO)及其合酶 (NOS)在动脉粥样硬化 (AS)病程中的变化。方法　在高胆固醇饮食基础上建立兔AS模型。在实验不同阶段 ,观察各组兔主动脉壁NOS活力、NO含量、全血超氧化物歧化酶 (SOD)活力及血清脂质浓度的变化 ,并进行病理形态学观察。结果　模型组血清总胆固醇 (TC)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)、甘油三酯 (TG)的浓度、主动脉壁NOS活力及NO含量均高于对照组 (P <0 . 0 1) ,全血SOD活力则明显低于对照组 (P <0 . 0 1)。模型组内比较显示NOS活力及NO含量于实验 16周达峰值 ,此后呈下降趋势 ;全血SOD活力逐渐下降 ,各阶段差异有统计学意义 (P <0 . 0 5 )。结论　在AS发生、发展过程中 ,动脉壁NOS活力增强 ,NO合成增多 ,并于纤维斑块期达峰值。     

镍对大鼠脑组织一氧化氮、一氧化氮合酶的影响

给大鼠腹腔注射染毒硫酸镍1．25mg／ks、2．5mg／kg、5．0mg／kg,每日1次,连续2周。用原子吸收分光光度法检测脑组织中Ni含量;酶法检测脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。结果显示硫酸镍腹腔注射染毒后脑组织中镍含量显著增多,使一氧化氮合酶(NOS)活性增强的同时引起一氧化氮(NO)含量的升高。提示镍可透过血脑屏障进入脑组织,引起一氧化氮(NO)过量合成而致中枢神经损伤。     

Metabolic fate of nitric oxide

Summary The metabolic pathway of inhaled NO in rats was investigated with ¹⁵NO. After ¹⁵NO exposure, the content of the ¹⁵N (atom % excess) in blood, red cells, serum, each organ tissue (perfused with saline solution) and urine were estimated. The contents of ¹⁵N in the samples of blood, serum, red cells, and urine were relatively high and those of lung, trachea, liver, kidney, and muscle were low.The rat blood samples 1 h after ¹⁵NO combined blood injection were analyzed. Greater parts of the ¹⁵N in the serum were in a fraction of the ultrafiltrate and the amounts of NO ₃ ^– in the serum were remarkably elevated compared with those of the control rats.At 24 h and 48 h after ¹⁵NO combined blood injection, the urine samples were collected. Most of the ¹⁵N in the urine was found within 24 h.Red cells from the ¹⁵NO exposed rats were washed (mixed and incubated) with the saline solution or the serum from untreated rats. The ¹⁵N in the cells was easily extracted into the solution or serum, but the ¹⁵N in the serum from the exposed animals was scarcely transferred to the red cells.Throughout the experiments, it was supposed that inhaled NO primarily reacted with hemoglobin and was changed to NO ₂ ^– and NO ₃ ^– . Then the metabolites were transferred to serum, part of these reacted with tissues and the others were excreted in urine in the form of NO ₃ ^– .     

宫内缺血缺氧后胎鼠脑NO含量和NOS活性的变化及山莨菪碱干预的影响

目的:探讨孕鼠子宫胎盘缺血后胎鼠脑组织中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性的变化及山莨菪碱(654-2)对其的影响。方法:利用子宫动脉钳夹法对妊娠第17天孕鼠实施单侧子宫动脉缺血手术,制成孕鼠子宫动脉缺血模型。缺血组孕鼠的另一侧子宫动脉不钳夹,相应为正常对照组。将孕鼠随机分为654-2治疗组和非654-2治疗组。对654-2治疗组,自取下血管夹后24 h(即妊娠第18天)始,每间隔24 h向其腹腔内注射654-2(1 mg/kg.d),连续注射3天;非654-2治疗组不作注射。于妊娠第21天,对所有孕鼠行剖宫产术,所获胎鼠迅速断头处死。测定胎鼠脑组织中NO含量和NOS活性。结果:①缺血组胎鼠脑NO、NOS均显著高于正常组的测定值(P<0.01);②对于正常组,654-2宫内干预与否,胎鼠脑NO、NOS的测定值无显著差别(P>0.05);③对于缺血组,654-2宫内干预胎鼠脑NO、NOS均显著低于654-2宫内未干预者(P<0.05)。结论:宫内缺血缺氧后胎鼠脑组织NO含量和NOS活性显著增高,NO和NOS可能是H IE病理机制中的一个重要因素。山莨菪碱对于宫内缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。     

沙漠负重行军者热休克蛋白与一氧化氮的关系

目的　探讨沙漠干热环境负重应激行军者热休克蛋白 (HSPs)与机体一氧化氮 (NO)及其一氧化氮合成酶 (NOS)的关系。方法　对在沙漠干热环境中 15kg负重、分别以 3 5km/h和 5 0km/h速度行军 1,2 ,3h的 57名战士和 14名对照血浆HSP70和HSP2 7、NOS和NOS等进行研究。结果　在 15kg负重条件下 ,不管是 3 5km /h还是5 0km /h ,各行军组HSP70与对照组及各行军时间组间HSP70均无显著性差异 (P >0 0 5) ;各行军时间组HSP2 7明显高于对照组 (P <0 0 5) ,各行军时间组间HSP2 7无显著性差异 (P >0 0 5) ;各行军时间组NO明显低于对照组(P <0 0 5)。 3 5km /h行军 3h组NO明显低于行军 1,2h组 (P <0 0 5) ;3 5km/h行军 1h组NOS明显高于对照和行军 3h组 (P <0 0 5) ;5 0km/h行军 2h组NOS明显低于对照和其它行军时间组 (P <0 0 5)。结论　沙漠干热环境应激负重行军者血浆HSP2 7与NO及其NOS密切相关 ,HSP70与NO及其NOS关系不大     

乙醇对小鼠胚胎内皮型一氧化氮合酶表达影响

目的 探讨乙醇对胚胎中枢神经系统内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因和蛋白表达的影响.方法 应用器官发生期小鼠全胚胎培养模型,8.5d小鼠胚胎以1.0,2.0,4.0和8.0mg/ml乙醇体外染毒48h后,对胚胎中枢神经系统发育进行评分,并以半定量RT-PCR和蛋白印迹(westernblot)方法检测胚胎中脑组织内皮型一氧化氮合酶基因和蛋白表达.结果 随乙醇染毒剂量增加,胚胎头长逐渐减小,中枢神经系统的前脑、中脑和后脑发育评分均逐渐降低,畸形主要表现为神经管闭合不全.乙醇抑制胚胎中脑组织内皮型一氧化氮合酶基因和蛋白表达.结论 乙醇对中枢神经系统的致畸作用可能与诱导胚胎组织内皮型一氧化氮合酶过量表达、造成组织NO含量过多,进而对发育中的胚胎组织造成氧化损伤有关.     

镍对大鼠生殖细胞毒性及一氧化氮合酶的影响

目的 探讨镍对雌性大鼠生殖细胞的毒作用及其机制。方法 健康性成熟Wistar雌性大鼠腹腔注射硫酸镍(NiSO4)1．25，2．50，5．00mg／kg染毒，1次／d．连续21d。染毒结束次日进行超数排卵和卵细胞体外培养，观察排卵数和存活情况．同时酶法测卵巢一氧化氮合酶(NOS)活力和一氧化氮(NO)含量。结果 染毒组动物超排卵总数和卵母细胞体外培养过程的各观察时相卵母细胞存活数均减少。卵巢NOS酶活力和NO量升高。结论 卵巢NOS活性增加、NO水平升高可能是致卵巢功能损害，卵细胞质量下降的机制之一。     

沙漠干热环境不同负荷和速度行军对人体血浆一氧化氮的影响

为探讨沙漠干热环境应激行军人体一氧化氮(NO)的变化规律,对沙漠干热环境中以不同速度和时间徒手和负荷行军的135名战士血浆NO进行了检测.结果发现,不论是15kg负重还是徒手行军,35km/h和50km/h各行军时间组血浆NO明显低于对照组(P<0.01);徒手行军时,仅3.5km/h行军3小时组NO明显低于1小时组(P<0.05);负重行军时,35km/h行军3小时组NO明显低于1小时和2小时组(P<0.05);行军时间相同时,仅5.0km/h徒手行军3小时组NO明显高于3.5km/h徒手行军3小时组(P<0.01).     

休克大鼠血管外膜阳离子氨基酸运体表达

目的观察败血症休克大鼠主动脉外膜阳离子氨基酸转运体(CAT-1、CAT-2B)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达。方法雄性Wistar大鼠盲肠结扎并穿孔复制败血症休克模型。逆转录-聚合酶链(RT-PCR)方法测定诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CAT-1、CAT-2B mRNA表达水平。结果败血症休克大鼠表现为严重的心功能降低、低血糖和高乳酸血症。血管外膜CAT-1、CAT2B、和iNOS的mRNA水平均比假手术组明显上调(均P<0.01)。结论败血症休克时血管外膜阳离子氨基酸转运体和诱导型一氧化氮合酶基因表达上调。