新哌喹型化合物烷氨基二哌喹及四哌喹的合成

在二哌喹(Ⅰ)类化合物的中间碳链结构与抗疟作用关系研究的基础上,我们设计合成了两类新的哌喹型化合物:烷氨基二哌喹(Ⅱ)和四哌喹(Ⅲ)。经鼠疟抑制性初筛,所合成的此二类化合物其抗疟活性并不高于哌喹。它们的实验数据见表1。实验部分一、7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基噎啉的制备参照Elderfield等的方法,由氨基醇与4,7-二氯喹啉反应制得。7-氯-4-(β-羟乙基)氨基喹啉的收率为94％,熔点214.5～216.5℃;7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基喹啉的收率为91.33％,熔点153～154℃。     

5-取代苯氧基及2,5-双取代苯氧基伯喹衍生物的合成及其抗疟作用

一般认为8-氨基喹啉类化合物的抗疟作用与其在宿主体内转化成活性代谢物-喹啉醌有关。扑疟喹5,6-二醌在体外的抗疟活性比扑疟喹强16倍。在8-氨基喹啉类化合物的5-位引入苯氧基或烷氧基因在体内仍可代谢成醌式化合物而保持较高的抗疟活性,如5-对氟苯氧基和5-甲氧基伯喹的猴疟根治效果都优于伯喹,此外,喹啉类化合物经生物转化可生     

1,4-双-[ω-(2,4-二氨基喹唑啉-6-取代氨基)烷基]哌嗪及其类似物的合成和生物活性

2,4-二氨基-6-取代氨甲基喹唑啉类化合物具有较强的抗疟作用,而在4-氨基喹啉类化合物中引入哌嗪基如喹哌(1)可增强药物与肝、肾等组织的亲和力,减缓从肝实质细胞和枯     

预期具有抗疟活性的新的苯乙烯喹啉类化合物

我们曾做过有关4-取代氨基-2-苯乙烯基喹啉类化合物的合成及其生物活性的工作,并且预期这类化合物可能具有抗疟活性,因此本文介绍其它一系列从8-甲基喹哪啶的曼尼希碱衍生出来的苯乙烯基喹啉类化合物,在它的苯乙烯基和4位喹啉环上具有不同取代基。由于4-喹啉是平面性的,可以预期与抗疟药氯喹一样能袭击寄生虫与DNA结合。设想2-苯乙烯基的引入能消除立体的无治疗作用的2-甲基,扩展喹啉环的平面性,可使4-氨基喹哪啶的弱效抗疟性起一个我们所需要的变化。     

4-甲基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉类衍生物的合成及其抗疟作用

某些4-烃基-8-氨基喹啉类衍生物具有较强的抗疟根治作用,尤以4-甲基取代物最强,其8-位碱性侧链的末端以伯胺型为好~[1,2]。在伯喹类似物的5位引入取代苯氧基,能降低毒性并保持其根治疗效~[3]。为此我们以4-甲基-6-甲氧基-8-[((?)-氨基烷基)氨基]-喹啉为基本骨架,改变8位侧链的烃基或在5位引入含氧基,合成了一系列4-甲基-6甲氧基-8-取代氨基喹啉类化合物5_(1～17)(表1)。     

5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物的合成及其抗疟活性

寻找高效低毒的间日疟根治药是当前抗疟药研究中的一项重要课题。自伯喹问世30余年以来,至今尚无可以代替它的理想药物。Coatney等曾指出,某些5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-氨基喹啉类化合物,比相应的5位上无取代基的同源物具有更强的抗疟活性和较低的毒性。近年来Chen等和Tanabe等报道,某些5-取代苯氧基伯喹衍生物的毒性低于伯喹,其中5-对氟苯氧基伯喹的抗疟作用略优于伯喹。作者于1979年已合成此化合物(Ⅷ_t)。其对红内期伯氏原虫(Plasmodium berghei)的作用明显较伯喹强,对鼠疟的病因性预防作     

喹哌及其复方对鼠疟的防治效果

寻找新型抗疟药物,是当前国内外疟疾防治研究工作中的重要课题。1965年间,上海医药工业研究院合成了4-氨基喹啉类具有哌哔嗪基侧链的衍生物之一——喹哌,经我们筛选证实具有长效抗疟作用,并推荐现场使用,现将喹哌及其复方对伯氏鼠疟原虫(Plasmodium     

抗疟药的研究——ⅩⅣ.三氟甲基喹啉四氢萘酚类及氨基酚类化合物的合成

前文报道2-特丁氨甲基-4-(7′-氯-4′-喹啉氨基)-5,6,7,8-四氢-1-萘酚盐酸盐对伯氏鼠疟原虫敏感株的作用较强,但对抗氯喹株有一定的抗性,在一些抗疟药中单边或双边取代的氨基苯酚侧链对抗疟作用也有一定的影响。Ohnmach等报道的甲氟喹,在其母核的2位和8位各为三氟甲基取代,与同类化合物相比,有较强的抗疟作用,并与氯喹无交叉抗药性,已在临床试用。因此,我们用三氟甲基代替喹啉核7位上的氯原子,并在喹啉核的4     

N-哌嗪基烷基取代的8-氨基喹啉类的合成及其抗疟作用

为寻找高效低毒的8-氨基喹啉类抗疟新药,用1-[(3-氯丙基)-4-(氨基烷基)]哌嗪在三乙胺存在下与环上取代的8-氨基喹啉缩合,合成了一系列 N-哌嗪基烷基取代的8-氨基喹啉类化合物(1～20)。其中多数对鼠伯氏疟原虫感染的抑制性治疗均具一定的活性,在20mg/kg×4d 的剂量下,化合物1,6,10和19的原虫抑制率为100%。在病因性预防筛选中,化合物1,18和19可使感染约氏疟原虫子孢子的实验鼠全部得到保护。化合物1在10mg/kg×3d 的剂量下仍有4/5的实验鼠保持阴性,仍比伯喹为优。     

二氨基喹唑啉类化合物SIPI-759对粪链球菌的体外抗菌活性

2, 4-二氨基喹唑啉类化合物能抑制二氢叶酸还原酶,具有抗疟,抗菌和抗肿瘤作用。其中甲氯苄喹[2,4-二氨基-6-[N-甲基-N-(对氯苄基)氨基喹唑啉,SIPI 759]的抗疟和抗肿瘤作用较强。本文将它与甲氧苄啶     

抗疟药的研究——Ⅸ.5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-[(1-乙基-4-氨基丁基)氨基]喹啉类化合物的合成

至今,伯喹仍是唯一能应用的间日疟根治药,但由于毒性较大,化疗指数较低,在使用上受到一定的限制。近年来国内外对伯喹的化学结构进行了多方面的改造,出现了一些有希望的化合物。Chen等郑贤育等和许德余等分别报道在伯喹的5位引入取代苯氧基能提高抗疟作用,降低毒性;Yan等将4-甲基伯喹(Ia)的侧链1-甲基-4-氨基丁氨基改变成     

伯氨喹类似物的合成及其抗鼠疟活性

报道10个4-甲基-5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-[(1-乙基-4-氨基)丁氨基]喹啉(10a～j)的合成及其抗疟活性。鼠疟初筛结果表明,有3个化合物对鼠疟 Plasmodium yoeli 的病因性预防作用较强,其中10c的活性可达伯氨喹的4～8倍;同时,10c也有较强的杀血液裂殖体活性,对鼠疟 Plasmodium berghei 的抑制性治疗作用以ED₅₀和ED₉₀计算,为伯氨喹的2倍,其余多数化合物活性与伯氨喹相当,少数不如伯氨喹。     

抗疟药的研究 1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-]哌嗪基-1-]丙烷的合成及其抗疟活性

2-(取代苯乙烯基)-4-氨基吡啶类化合物(Ⅰ)对感染伯氏鼠疟原虫的小鼠具有较好的治疗作用~[1]。为了提高这类化合物的抗疟作用并延长其作用时间,我们模拟长效抗疟药喹哌(Ⅱ)的结构特点,合成了双分子化合物——1,3-双[4-[2-(取代苯乙烯基)吡啶基-4-哌嗪基-1-]丙烷(Ⅲ)。     

2-苯氨基喹啉衍生物抗肿瘤作用研究进展

2-苯氨基喹啉是抗肿瘤药的特征结构，能够调控与肿瘤增殖、分化、迁移、凋亡有关的各种分子靶标。研究发现，对2-苯氨基喹啉环上C-3,C-4,C-5位以及氨基苯环进行修饰，将其与不同的基团连接，例如烷氧基、酰胺基、羰基等，可以提高药物的靶向性，增强抗肿瘤活性。本文重点介绍近年来2-苯氨基喹啉衍生物作为抗肿瘤类药物的结构修饰及研究进展，为之后的研究提供借鉴。     

5-(芳氧基)-4-甲基伯喹类似物——一系列高效的杀血液和组织裂殖体剂

本文报道了一系列4-甲基-5-(取代苯氧基)伯喹类似物的制备及抗疟试验结果。作者以5-氯-6-甲氧基-4-甲基-8-硝基喹啉为关键中间体,与相应的酚钠反应生成5-芳氧基衍生物;通过氢化还原;再引入边链而获得最终产物(7)。5-氯代关键中间体则以5,6-二甲氧基-4-甲基-8-硝基喹啉为原料,经HCl-C_2H_5OH水解、氧氯化磷氯化而制得。     

环取代8-氨基喹啉类抗疟药研究进展

1891年Ehrlich等发现亚甲蓝对间日疟有一定抑制作用,进而用碱性的二烷基氨基取代其环外的一个甲基,抗疟作用明显增强,从而确定碱性侧链在抗疟作用上的意义。为了寻找更理想的抗疟药,研究者将类似的碱性氨基侧链接到喹啉环的8-位氨基上,导致了扑疟喹的问世。间日疟是四种人疟中发病率极高、地域分布最广的一种,未经根治的间日疟患者即为继续传播的传染源。因为奎宁等药物都是     

复方硝喹片

本品由硝喹、氨苯砜组成的复方片剂。【化学名】2,4-二氨基-6-[(3,4-二氯苄基)亚硝基氨基]喹唑啉醋酸盐(硝喹)。【结构式】(?)(硝喹)【作用特点】动物实验研究表明:硝喹对鼠疟、鸡疟及猴疟的红细胞内期和组织期都有较好的抗疟作用,并能切断疟原虫在蚊体内的发育,与氨苯砜合并成复方使用有协     

恒河猴口服磷酸萘酚喹的毒理病理评价

恒河猴口服磷酸萘酚喹的毒理病理评价徐在海潘春华（军事医学科学院微生物学流行病学研究所，北京１０００７１）磷酸萘酚喹是我国新设计合成的４－氨基喹啉类抗疟药，用小鼠和猴测定其抗疟效果，具有高效，速效，长效特点，应用前景良好．本研究目的揭示恒河猴口服磷酸萘...     

抗疟新药的研究5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-取代氨基喹啉的合成

根据5-(对-氟苯氧基)-6-甲氧基-8-(4-氨基-1-甲基-丁氨基)喹啉(Ⅰ₁)(表1)对猴疟原虫(Plasmodium cynomolgi)的作用略优于伯喹而毒性较低的报道,合成了化合物Ⅰ₁(代号M7844),同时还合成了衍生物5-取代苯氧基-6-甲氧基-8-(4-取代氨基-1-甲基丁氨基)喹啉(Ⅰ_3～17)(表1)以及其同分异构体5-取代苯氧基6-甲氧基-8-(5-取代氨基戊氨基)喹啉(Ⅱ_13～28)(表2)。药理研究证明化合物Ⅰ_1～7、Ⅰ₁₆及Ⅱ₁₈等对鼠疟P.yoelii均有不同程度的作用。化合物Ⅰ₁(M7844)的毒性甚低,对小鼠的毒性比磷酸伯喹低20余倍,对家兔的溶血反应也明显低干伯喹。但在相同剂量下,对猴疟P.cynomolgi的作用不及伯喹。对鼠疟红前期的作用比伯喹低4～5倍。     

疟疾防治药物的研究——Ⅻ.2,4-二取代-6-取代氨基喹唑啉衍生物的合成及其抗疟作用

2,4-二氨基-6-取代苄氨基喹唑啉类化合物有较强的抗疟作用,其中2,4-二氨基-6-[(3,4-二氯苄基)-N-亚硝基-氨基]喹唑啉(Ⅰ,硝喹)经国内研究已用于临床,对抗氯喹恶性疟也有较好的作用。为了进一步探讨其构效关系,作者合成了一系列2,4-二氨基2-氨基-4-羟基和2,4-二羟基-6-取代氨基喹唑啉类化合物。