烟草烟雾暴露对哮喘小鼠肺组织NF-κB p65表达的影响

目的 探讨烟草烟雾暴露对支气管哮喘小鼠气道炎性细胞浸润及肺组织核转录因子-κB p65（NF-κB p65）表达的影响。方法 将雌性无特定病原体级（specific pathogen free, SPF）级BALB/c纯系小白鼠40只随机分为4组,即正常对照组、哮喘组、烟草烟雾暴露组和烟草烟雾暴露+哮喘组,每组各10只。正常对照组给予雾化吸入生理盐水,哮喘组给予雾化吸入卵蛋白（OVA）致敏从而复制模型,烟草烟雾暴露组则在正常对照组基础上予以烟草烟雾暴露1 h,而烟草烟雾暴露+哮喘模型组则在哮喘模型组的基础上给予同样的烟草烟雾暴露1 h。28 d后采集支气管肺泡灌洗液（BALF）,测定BALF中白细胞(WBC)、嗜酸性粒细胞（EOS）及中性粒细胞（NEU)计数。用蛋白质免疫印迹法（Western-blot）检测肺组织NF-κB p65蛋白表达水平。结果 哮喘组、烟草烟雾暴露+哮喘组小鼠BALF中白细胞总数、嗜酸粒细胞、中性粒细胞均高于对照组及烟草烟雾暴露组,烟草烟雾暴露+哮喘组BALF中白细胞总数和中性粒细胞计数高于哮喘组,嗜酸粒细胞计数低于哮喘组（P<0.05);哮喘组、烟草烟雾暴露+哮喘组小鼠肺组织NF-κB p65蛋白表达均上升,但烟草烟雾暴露+哮喘组小鼠升高更明显,与哮喘组相比差异有统计学意义（P<0.05)。烟草烟雾暴露+哮喘组白细胞计数与肺组织NF-κB p65表达水平呈正相关（r=0.781,P=0.008）。结论 烟草烟雾暴露可能通过上调NF-κB p65蛋白表达,促进支气管哮喘气道炎性细胞浸润。     

烟草烟雾暴露对哮喘大鼠气道CCR6 mRNA及其蛋白表达的影响

目的研究烟草烟雾暴露对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠气道chemokine receptor 6(CCR6)表达的影响,探讨吸烟加重哮喘气道炎症的免疫学机制。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为对照组、烟雾暴露组、哮喘组和哮喘+烟雾暴露组,每组10只。建立哮喘大鼠模型和哮喘大鼠烟草烟雾暴露模型,采集大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)行白细胞计数及分类,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法及免疫组织化学法检测各组大鼠气道CCR6 mRNA及蛋白的表达。结果①哮喘组(69.0±3.5;4.1±1.0;8.9±2.0)、哮喘+烟雾暴露组(86.7±5.2;2.2±1.0;19.0±2.8)BALF中白细胞总数、嗜酸粒细胞、中性粒细胞均高于对照组(10.1±3.8;1.3±0.7;2.2±1.1)、烟雾暴露组(47.7±6.8;0.5±0.3;2.7±1.4)(P均<0.05);哮喘+烟雾暴露组BALF中白细胞总数和中性粒细胞高于哮喘组,嗜酸粒细胞低于哮喘组(P均<0.05)。②哮喘组(8.15±0.88;0.452±0.013)、哮喘+烟雾暴露组(15.16±0.87;0.531±0.024)CCR6 mRNA及其蛋白表达水平均明显高于对照组(1.01±0.52;0.299±0.027)、烟雾暴露组(5.55±0.54;0.442±0.018)(均P<0.01);哮喘+烟雾暴露组明显高于哮喘组(均P<0.01)。结论烟草烟雾暴露可通过促使气道CCR6 mRNA及其蛋白高表达,加重哮喘大鼠气道慢性炎症。     

环境烟草烟雾与哮喘儿童气道炎症的研究进展

支气管哮喘（简称哮喘）是儿童时期常见的慢性呼吸道疾病.近20年来,全球哮喘的发病率呈上升趋势.随着成人吸烟率的上升,环境烟草烟雾已经成为诱发儿童哮喘的主要危险因素之一.文章就环境烟草烟雾的暴露对哮喘儿童慢性气道炎症的影响及可能机制作一综述.     

环境烟草烟雾与哮喘儿童气道炎症的研究进展

支气管哮喘(简称哮喘)是儿童时期常见的慢性呼吸道疾病.近20年来,全球哮喘的发病率呈上升趋势.随着成人吸烟率的上升,环境烟草烟雾已经成为诱发儿童哮喘的主要危险因素之一.文章就环境烟草烟雾的暴露对哮喘儿童慢性气道炎症的影响及可能机制作一综述.     

组蛋白去乙酰化酶2的表达在烟草烟雾暴露后哮喘大鼠气道Th1/Th2平衡中的作用研究

目的 通过研究烟草烟雾暴露对哮喘大鼠气道组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）2以及血浆、支气管肺泡灌洗液（BALF）中干扰素（interferon,IFN）-γ、白细胞介素（interleukin,IL）-4表达的影响,探讨HDAC2在辅助性T淋巴细胞（T helper cell）Th1/Th2平衡中的作用。方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、哮喘组、烟雾暴露+哮喘组、布地奈德+哮喘组、布地奈德+烟雾暴露+哮喘组,建立哮喘大鼠模型、哮喘大鼠烟雾暴露模型以及布地奈德干预模型。免疫组织化学法检测各组大鼠气道HDAC2蛋白的表达,酶联免疫吸附试验法（ELISA）检测血浆和BALF中Th1型特征性细胞因子IFN-γ以及Th2型特征性细胞因子IL-4水平。结果 与对照组相比,烟雾暴露+哮喘组、哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低,与哮喘组相比,烟雾暴露+哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低,差异均有统计学意义（P均<0.05）。与布地奈德+哮喘组相比,布地奈德+烟雾暴露+哮喘组大鼠气道HDAC2蛋白表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与对照组相比,哮喘组大鼠和烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少,IL-4表达增加,差异均有统计学意义（P均<0.01）;与哮喘组相比,烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少,IL-4表达增加,差异均有统计学意义（P均<0.01）;与布地奈德+哮喘组相比,布地奈德+烟雾暴露+哮喘组大鼠血浆、BALF中IFN-γ表达减少,IL-4表达增加,差异均有统计学意义（P均<0.01）;肺组织HDAC2蛋白的表达与血浆中IFN-γ表达呈正相关（r=0.533,P<0.01）,与IL-4表达呈负相关（r=-0.642,P<0.01）。结论 烟草烟雾暴露可以下调哮喘大鼠模型肺组织HDAC2蛋白的表达,从而影响气道炎症,IFN-γ、IL-4的表达以及布地奈德的治疗效果,这可能是烟草烟雾恶化哮喘气道Th 1/Th2平衡的一个免疫学机制。     

环境烟草烟雾与儿童哮喘

支气管哮喘是儿童时期常见的慢性呼吸道疾病,环境烟草烟雾已经成为诱发儿童哮喘的主要危险因素之一,可导致发生儿童哮喘的风险上升。对于已经发展为哮喘的儿童,环境烟草烟雾会影响哮喘控制,包括加重现有哮喘症状,诱发哮喘发作,降低生活质量,影响药物治疗。在此就环境烟草烟雾暴露对儿童哮喘的影响及可能机制予以综述。     

红霉素对烟草烟雾暴露致肺气肿大鼠肺血管超微结构的影响

目的：观察烟草烟雾暴露致肺气肿大鼠肺血管超微结构改变特点及使用红霉素（EM）干预的影响.方法：24只健康雄性Wistar大鼠随机分成对照组（A组）、烟草烟雾暴露组（B组）、EM预防组（C组）,红霉素治疗组（D组）,每组6只.A组予伪烟草烟雾暴露,B,C,D组于第1和第14天予气道内注入脂多糖（LPS）,烟草烟雾暴露2 h/d,持续8周制备模型;除第1天和第14天,C组每日EM灌胃,持续8周;D组烟草烟雾暴露4周后开始每日EM灌胃,持续4周;A、B组每日予等量的生理盐水灌胃,持续8周.对各组大鼠肺组织病理进行肺气肿和肺血管及其超微结构评估.结果：电镜下B组毛细血管内皮细胞线粒体减少、水肿,饮泡增多,与基底膜连接处增厚,肺小动脉内弹力膜菲薄,断裂,管壁大量胶原纤维增生.C组预防性干预超微结构上肺小动脉及毛细血管可见正常线粒体,内皮细胞无明显脱落,管壁平滑肌增殖但胶原纤维增生明显减少.D组毛细血管内皮细胞部分线粒体肿胀,基底膜连接处增厚,管壁可见增生的胶原纤维.结论：烟草烟雾暴露及LPS可引起大鼠肺血管内皮细胞损伤、血管壁平滑肌及胶原纤维增殖而致血管重构,早期使用EM干预可改善肺血管重构.     

吸烟对大鼠免疫系统功能的影响

目的 探讨吸烟对大鼠血清CD3、CD4、CD8 T淋巴细胞和IgA、IgG、IgM及补体含量影响的时间效应.方法 雄性健康清洁级Wistar大鼠30只,随机分为对照组和烟草烟雾暴露组,每组15只大鼠.对照组暴露于正常饲养环境,烟草烟雾暴露组每日暴露于烟草烟雾环境30 min,每日2次.两组大鼠分别于烟草烟雾暴露时（T0）、烟草烟雾暴露1个月（T1）、烟草烟雾暴露2个月（T2）、烟草烟雾暴露3个月（T3）、烟草烟雾暴露4个月（T4）、烟草烟雾暴露5个月（T5）和烟草烟雾暴露6个月（T6）时采内眦静脉血,检测血清CD3、CD4、CD8 T淋巴细胞的含量,测定IgA、IgG、IgM、C4、C3含量.结果 烟草烟雾暴露组CD3、CD4T淋巴细胞自T3时逐渐下降（P＜0.05）,CD8 T淋巴细胞自T4时逐渐上升（P＜0.05）,对照组各指标各时点间均无明显差异.与对照组比较,烟草烟雾暴露组T3～T6时CD3和CD4 T淋巴细胞含量均明显减少（P＜0.05）,CD8 T淋巴细胞含量均明显增多（P＜0.05）.T4～T6时,对照组IgG、IgM和C4含量均明显高于烟草烟雾暴露组（P＜0.05）.烟草烟雾暴露组IgG、IgM和C4、C3自T4时逐渐下降;对照组各指标各时间点间均无明显差异.结论 烟草烟雾暴露损伤细胞免疫的时间窗为3个月.短期吸烟对体液免疫功能影响不大,长期可致体液免疫功能逐渐受损,具体机制尚需进一步研究证实.     

罗红霉素对香烟烟雾暴露小鼠HDAC2的影响

目的观察罗红霉素对烟雾暴露哮喘小鼠组蛋白去乙酰化酶（HDAC2）表达的影响,探讨罗红霉素对烟雾暴露哮喘患者可能的治疗作用。方法 SPF级雌性BALB/c小鼠40只,按随机数字表法随机分为对照组（C）、哮喘组（A）、烟雾暴露组（S）、罗红霉素组（R）4组。用卵白蛋白（OVA）致敏和激发的方法制备哮喘和烟雾暴露模型,并用罗红霉素干预。观察各组小鼠肺组织病理超微结构变化,分析支气管肺泡灌洗液（BALF）中的细胞分类计数,并采用Western blot法测定各组小鼠肺组织中HDAC2表达情况。结果哮喘组和烟雾暴露组嗜酸粒细胞计数比例均显著高于对照组（均P〈0.01）,烟雾暴露组中性粒细胞计数比例显著高于哮喘组（P〈0.01）;罗红霉素组与烟雾暴露组相比,嗜酸性粒细胞,中性粒细胞比例明显下降（P〈0.01）。哮喘组和烟雾暴露组肺组织HDAC2表达均低于对照组,烟雾暴露组低于哮喘组（均P〈0.01）,罗红霉素组肺组织HDAC2表达高于烟雾暴露组（均P〈0.01）。结论罗红霉素可能通过上调HDAC2,改善烟雾暴露小鼠气道炎症。     

孟鲁斯特钠治疗儿童哮喘的临床疗效观察

<正>哮喘病是一种气道的慢性炎症性疾病,在敏感个体中,这种炎症导致反复发作的咳嗽、喘息、胸闷和呼吸困难,炎症导致气道对各种刺激敏感;如变心原、化学品刺激、烟草烟雾、冷空气或运动,当暴露于这些刺激的时候,气道可能发生水肿、收缩、粘膜下腺体分泌增加和对刺激的高反应性。白三烯是哮喘发病时细胞脱颗粒过程中产生的重要炎性介质。盂鲁斯特钠足介质白三烯的拮抗剂,它能选择性抑制气道平滑肌中     

烟雾对支气管哮喘大鼠肺组织激活素A 表达的影响

目的 观察烟雾暴露对卵白蛋白（OVA）致敏的急性支气管哮喘（以下简称哮喘）大鼠模 型肺组织中激活素A（ActA）表达的变化,探讨烟雾对哮喘的影响。方法 雄性SD 大鼠32 只,随机分为 4 组：正常对照组、烟雾对照组、哮喘模型组及烟雾哮喘组,分别复制哮喘和烟雾暴露模型。采用苏木精- 伊红染色观察肺组织病理学改变,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot 检测各组大鼠肺组织中ActA mRNA 和蛋白表达的变化。结果 ①哮喘模型组和烟雾对照组ActA mRNA 表达水平高于正常对照组 （P <0.05）,烟雾哮喘组ActA mRNA 表达水平高于哮喘模型组和烟雾对照组（P <0.05）;②哮喘模型组和烟 雾对照组ActA 蛋白表达水平高于正常对照组（P <0.05）,烟雾哮喘组ActA 蛋白表达水平高于哮喘模型组和 烟雾对照组（P <0.05）。结论 烟雾暴露可以提高OVA 致敏的急性哮喘大鼠模型肺组织中ActA mRNA 表达 水平,促进ActA 蛋白的表达,从而加重气道炎症。     

香烟烟雾及银杏叶对哮喘大鼠气道TGF-β_1表达的影响

目的探讨香烟烟雾(cigarette smoke,CS)及银杏叶对哮喘大鼠气道组织转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA和蛋白表达的影响。方法30只Wistar大鼠随机分为5组:1)哮喘烟熏组(A组);2)哮喘组(B组);3)哮喘烟熏+银杏叶治疗组(C组);4)哮喘+银杏叶治疗组(D组);5)对照组(E组)。用蛋白印迹法(Western blot)及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组气道组织中TGF-β1蛋白和mRNA表达的变化。结果香烟烟雾可显著增加哮喘大鼠气道组织TGF-β1mRNA和蛋白的表达,银杏叶则可显著抑制其表达。结论香烟烟雾使哮喘大鼠气道组织TGF-β1的表达上调,提示银杏叶可能通过降低TGF-β1的表达发挥抑制哮喘的作用。     

短期慢性阻塞性肺疾病模型的免疫特点

目的 分析短期烟草烟雾暴露后肽段激发的慢性阻塞性肺疾病模型小鼠的免疫特点。方法 建立上述短期慢性阻塞性肺疾病模型,行肺组织石蜡切片和支气管肺泡灌洗液分类计数观察气道炎症;有创肺功能检测肺呼吸力学参数;借助Luminex技术分析细胞因子表达情况;流式细胞术检测小鼠肺组织中辅助T(T helper, Th)细胞和固有淋巴样细胞(innate lymphoid cells, ILCs)亚群的数量及比例变化。结果 短期烟草烟雾暴露后肽段激发可损伤小鼠肺泡;诱导以中性粒细胞浸润为主的气道炎症;3型细胞因子表达增高;Th17、ILC3细胞增多,ILC1、ILC2细胞减少。结论 烟草烟雾暴露后肽段激发诱导的短期慢性阻塞性肺疾病模型以3型免疫为主,且ILC3可能比Th17的作用更为重要。     

病毒感染与气道高反应性

目的：气道高反应性是哮喘的重要特征。病毒感染致气道高反应性进而发生哮喘的机制并不十分清楚。目前认为呼吸道病毒感染通过病毒本身直接引起细胞病变，或通过继发性炎症反应导致气道上皮损伤或功率紊乱；促进细胞因子及炎症递质的产生和释放；使气道壁神经暴露、对刺激物敏感性增加以及病毒感染诱导病毒特性IgE抗体产生等多途径引起气道反应性增高，诱使及加重哮喘发作。     

环境烟草烟雾与从不吸烟的中国妇女的死亡率：前瞻性队列研究

目的：评价源自丈夫、工作场所以及生命早期家庭成员的环境烟草烟雾暴露与中国妇女全死因、恶性肿瘤或心血管疾病死亡率的关系。设计：中国上海正在进行的前瞻性队列研究。参加人员：72829名从不吸烟妇女中有65180人提供了其丈夫的吸烟资料，有66520人提供了源自工作场所和生命早期家庭成员的烟草烟雾暴露资料。主要的评价结果指标：全死因死亡率以及恶性肿瘤、心血管疾病死亡专率。按暴露状况分层的累积死亡率以及风险比。结果：源自丈夫的烟草烟雾暴露（主要是现时暴露）与全死因死亡率增加有显著联系，风险比（HR）为1．15，95％可信区间为1.01～1．31，与心血管疾病死亡率增加也有联系（1、37，1．06～1．78）。源自工作场所的烟草烟雾暴露与恶性肿瘤死亡率增加有联系（1、19，0．94～1．50），特别是肺癌（1．79，1．09～2．93）。生命早期暴露与心血管疾病死亡率增加有联系（1．26，0．94～1．69）。结论：在中国妇女中环境烟草烟雾暴露与全死因死亡率以及肺癌和心血管疾病死亡率的中等度增加有关。     

慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道嗜酸粒细胞性炎症及气道高反应性的影响

目的探讨慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道嗜酸粒细胞的募集活化及气道反应性的影响。方法使用卵白蛋白腹腔注射后雾化吸入法制备Wistar大鼠哮喘模型,采用雾化吸入孢子悬液的方式模拟慢性烟曲霉暴露,并设置相应的生理盐水对照组。测定反映大鼠气道反应性的指标Penh值,ELISA法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞介素5（IL-5）、嗜酸粒细胞趋化因子（Eotaxin）浓度,肺组织切片HE染色观察气道炎症性病理改变,测定嗜酸粒细胞浸润程度。瑞士姬姆萨复合染色计数BALF中嗜酸粒细胞比例。结果烟曲霉可引起哮喘大鼠气道反应性升高及气道嗜酸粒细胞增多,加重哮喘大鼠气道过敏性炎症。烟曲霉暴露组中气道嗜酸性细胞增加与IL-5、Eotaxin水平升高相一致。但烟曲霉对生理盐水对照组大鼠的气道反应性、嗜酸粒细胞及IL-5、Eotaxin水平改变无显著作用。结论烟曲霉孢子雾化吸入可促进IL-5、Eotaxin的生成从而加重哮喘大鼠气道的嗜酸粒细胞性炎症,并可加重气道高反应性。     

刺激物暴露可导致哮喘加重

韦斯特波特讯:研究人员在近期的《胸科》杂志上报道,意外的职业性暴露于高水平的呼吸道刺激物似乎更能加重现有的哮喘,而不是引起新的哮喘发作。加拿大安大略多伦多市盖奇职业与环境卫生所的Susan M.Tarlo 及其同事指出,以前无哮喘者暴露于高水平的刺激物可引起反应性气道功能障碍综合征或刺激物引起的哮喘。哮喘症状在暴露后的24小时内表现出     

儿童暴露于臭氧可引起哮喘

一项由加利福尼亚大学进行的尚未发表的研究表明,烟雾对正在发育的婴儿的肺有损害,并可引起哮喘。这项研究结果进一步证实了一直受到普遍怀疑但却未得到证实的一种联系。在过去10年中,许多研究均发现哮喘与儿童期臭氧暴露之间存在一种联系的间接证据。臭氧是烟雾中比较有害的成分之一。但研究人员尚未证实臭氧可引起哮喘,因为他们无法对个体暴露的臭氧量进行测定。     

环境香烟烟雾对妊娠结局影响的研究现状

环境烟草烟雾(environmental tobacco smoke,ETS)由主流烟雾和侧流烟雾构成.根据WHO定义,被动吸烟(passive smoking)是指不吸烟者每周至少有一天以上吸入吸烟者呼出的烟雾超过15 min/d.被动吸烟者吸入的主要是侧流烟雾,与主流烟雾相比.侧流烟雾含的致癌物水平更高[1],因此,被动吸烟者所受到的烟草危害比主动吸烟者更加严重.妇女是被动吸烟的主要人群之一,孕妇暴露于ETS不仅影响其自身的健康,也会危及到子代的生长发育.近年来,孕妇被动吸烟对胎儿的危害越来越受到人们的关注.本文就妊娠期ETS暴露对妊娠结局的影响以及作用机制等方面进行综述.     

支气管哮喘的诊断要点

支气管哮喘(bronchial asthma,哮喘)是一种气道的慢性炎症性疾病.是由肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴结胞等多种细胞参与,大多在支气管反应性增高的基础上由变应原或其他因素引起不同程度的弥漫性支气管痉挛、黏膜水肿、黏液分泌增多及黏膜纤毛功能障碍等变化.气道炎症引起易感者广泛气道狭窄和可逆性气道阻塞症状,可自然或经治疗而缓解,并可导致气道高反应性.近年来,随着我国工业化进程的加快,大气污染加重,引起人体肺功能、呼吸道反应性、免疫系统的变化,增加了支气管哮喘(以下简称哮喘)患者对抗原的敏感性,增加了哮喘的发病率并使其症状不典型.充分了解哮喘的发病原因及致病机制,以及病理改变,进行全面系统的体格检查及必要的实验室检查,应用各种特异性检查,哮喘的诊断以及鉴别诊断形成不难,可以避免误诊和漏诊.本文就支气管哮喘的诊断进行论述.