不同实验条件对昆明和BALB/C小鼠强迫游泳实验的影响

目的 研究不同实验条件对小鼠强迫游泳实验的影响,为研究小鼠抑郁模型的敏感性、有效性、可靠性提供可行的实验参考标准.方法 将不同性别,体质量相近的昆明小鼠和BALB/C小鼠,放置在相同的饲养、实验环境下,观察在不同水温、昼夜节律改变的环境下,不同品系间、同品系雌雄间小鼠强迫游泳行为的变化.结果 ①不同品系的小鼠在昼夜节律变化的强迫游泳试验中,白天不动时间有统计学差异,昆明小鼠的不动时间[(91.95±40.32)s]明显少于BALB/C小鼠的不动时间[(142.42±33.58)s];BALB/C小鼠白天的不动时间[(142.42±33.58)s]明显长于夜间的不动时间[(104.89±34.33)s].②BALB/C小鼠的阳性结果数明显多于昆明小鼠;同品系雌雄小鼠间的不动时间相差不大,但是雄性小鼠的阳性结果数明显多于雌性小鼠.③BALB/C小鼠在22C水温的不动时间[(92.24±25.81)s]明显长于其在32℃水温的不动时间[(60.72±11.11)s].结论 为增加强迫游泳实验的敏感性、可靠性应选择雄性小鼠宜在白天进行实验;BALB/C小鼠相对于昆明小鼠及其在22℃水温中更容易产生抑郁样行为.

Abstract：

Objective To investigate the sensitivity and variability factors that were assessed on the forced swimming test (FST) using BALB/C and Kunming mice. Methods The immobility time of FST was compared using Kunming and BALB/C mice in different experimental conditions including circadian rhythm ( day and night) ,gender and water temperature ( 12,22 and 32℃ ) . Results (①) The immobility time of BALB/C during the daytime( ( 142.42 ± 33.58) s) was significantly increased than that at night ( ( 104.89 ± 34.33 ) s). (② The immobility time of Kunming mice( (91.95 ± 40.32) s) was significantly decreased than that of BALB/C mice ( ( 142.42 ± 33.58 ) s). (③)The immobility time under the water temperature of 22 C ( ( 92.24 ± 25.81 ) s) was significant longer than that under the water temperature of 32C ( (60.72 ± 11.11 ) s). Conclusion BALB/C stain,male mice,daytime and water temperature of 22℃ should be chosen in the FST.     

昼夜节律、性别和品系对小鼠悬尾实验的影响

目的 研究昼夜节律、性别和品系等因素对小鼠悬尾实验的影响,为选择敏感、有效的小鼠抑郁模型提供可靠的实验参考.方法 在相同的实验环境中,通过昼夜节律变化,对不同性别、品系的昆明、BALB/C和C57BL/6小鼠在悬尾实验中的不动时间进行研究分析.结果 ①三种品系小鼠在昼夜间的悬尾实验结果表明,雄性昆明小鼠白天的平均不动时间[( 114.24±11.18)s]明显长于夜间的不动时间[(65.39±19.17)s];而BALB/C和C57BL/6小鼠昼夜间的不动时间无明显差异.②不同性别的小鼠悬尾实验表明,BALB/C雄性小鼠白天的平均不动时间[(68.57±11.27)s]明显少于雌性[(113.33±3.87)s];而昆明和C57BL/6小鼠雌雄间的不动时间无统计学差异.③在相同条件下品系对小鼠悬尾实验结果有明显影响,C57BL/6小鼠的悬尾不动时间均显著长于昆明和BALB/C小鼠.结论 为增加小鼠悬尾实验的敏感性、可靠性宜选昆明雄性、BALB/C雌性小鼠在白天进行实验;相比于昆明和BALB/C小鼠,C57BL/6小鼠实验结果较为稳定.     

不同品系小鼠在三种常见抑郁检测方法中的行为学表现

目的 探讨4种不同品系小鼠在3种实验(空场实验、悬尾实验及强迫游泳实验)中的行为学差异,为抗抑郁新药研究中的实验动物选择提供参考.方法 利用空场实验检测C57BL/6、BALB/c、ICR、和昆明小鼠的自主活动能力和对新奇环境的探索能力;利用悬尾实验和强迫游泳实验检测它们在应激刺激下的行为绝望状态.结果 在空场实验中,BALB/c、ICR和昆明小鼠的运动总路程、运动速度和运动时间明显高于C57BL/6小鼠(P<0.05),ICR和昆明小鼠的直立次数也明显高于C57BL/6小鼠(P<0.05);悬尾实验C57BL/6小鼠的不动时间显著长于其他3种品系小鼠(P<0.05),但是4种品系小鼠在强迫游泳实验中的不动时间差异无显著性.结论 C57BL/6小鼠自发活动量低,对新奇环境的探索能力差,并且在急性应激刺激下容易造成行为绝望,因此C57BL/6小鼠可能适合作为急性应激抑郁模型动物.     

不同频率电针对急性应激模型C57BL/6小鼠抑郁行为的影响

目的 探讨不同频率电针干预对C57BL/6小鼠急性应激的影响.方法 30只C57BL/6雄性小鼠,随机分为模型组、电针2 Hz组和电针100 Hz组,每组各10只.对不同频率电针干预组,选取"百会"和"印堂"穴,采用频率为2 Hz 或100 Hz、电流强度1 mA的方波干预7 d,进而对所有小鼠进行强迫游泳实验和悬尾实验,比较各组小鼠强迫游泳和悬尾实验5 min内的累积不动时间.结果 电针2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间[(32.00±14.73)s]和悬尾不动时间[(72.50±20.44)s]均较100 Hz小鼠强迫游泳不动时间[(145.60±34.62)s]和悬尾不动时间[(124.22±21.67)s]短,2组之间差异有显著性( P <0.05);而且2 Hz组小鼠的强迫游泳不动时间和悬尾不动时间均短于模型组强迫游泳不动时间[(129.50±33.94)s]和悬尾不动时间[(142.23±20.05)s],组间差异有显著性( P <0.05),但100 Hz组与模型组比较,差异无显著性( P ＞0.05).结论 频率2Hz的电针对C57BL/6小鼠急性应激抑郁状态有较好预防作用.     

整合性应激反应抑制剂ISRIB改善小鼠抑郁样行为

目的：评价整合性应激反应(integrated stress response, ISR)抑制剂ISRIB对小鼠抑郁样行为的影响。方法：选取8周龄雄性C57BL/6J小鼠,建立强迫游泳与脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的抑郁样小鼠模型。采用不动时间、糖水偏好及体重变化评价抑郁样行为;采用开放场测试评价小鼠自发活动能力与焦虑程度;采用Western blot技术检测eIF2α磷酸化水平。结果：在强迫游泳模型中,测试前1 h注射ISRIB缩短小鼠不动时间,差异有统计学意义(P<0.05),测试前23.5 h注射ISRIB,小鼠的不动时间改变不明显,差异无统计学意义(P>0.05);ISRIB对开放场测试中的小鼠自发活动能力与焦虑没有明显影响(P>0.05)。LPS诱导的小鼠抑郁样模型,海马eIF2α磷酸化水平升高(P<0.05);ISRIB处理可拮抗LPS诱导的糖水偏好降低、强迫游泳中不动时间增加及体重减轻(P<0.05)。结论：ISRIB能改善小鼠抑郁样行为,提示它具有潜在的抗抑郁应用前景。     

DS-1226对慢性睡眠干扰所致小鼠抑郁行为的改善作用

目的 研究人参皂苷水解产物DS-1226对慢性睡眠干扰小鼠的抗抑郁作用,为抗抑郁药物的研发提供科学依据。方法 将72只雄性ICR小鼠分为空白对照组、模型组、阳性对照组（盐酸帕罗西汀,10 mg/kg）、DS-1226低剂量组（20 mg/kg）、中剂量组（40 mg/kg）、高剂量组（80 mg/kg）。除空白组外,其他组小鼠先进行3 d的滚筒适应,然后连续进行14 d睡眠干扰。采用体重监测、自主活动实验、悬尾实验、强迫游泳实验等实验方法,评价DS-1226的抗抑郁作用。结果 连续进行14 d睡眠干扰后,与空白对照组相比,模型组体重显著下降,悬尾和强迫游泳不动时间显著增长。与模型组相比,DS-1226中剂量组显著逆转睡眠干扰所致的体重下降,其他各给药组均未能显著逆转睡眠干扰所致的体重下降;阳性药组的悬尾不动时间极显著减少,强迫游泳不动时间有减少趋势;DS-1226中剂量悬尾不动时间显著减少,强迫游泳不动时间有明显减少趋势;DS-1226高剂量组悬尾和强迫游泳不动时间均显著减少。结论 DS-1226具有改善慢性睡眠干扰小鼠抑郁样行为的作用。     

对抑郁模型小鼠强迫游泳实验方法的探讨

目的研究小鼠强迫游泳实验方法的条件,探讨在不同条件下小鼠对这种抑郁模型的敏感性是否有差别。方法采用ICR雄性小鼠,分为给药组(盐酸丙咪嗪)和对照组,通过强迫游泳实验,观察预先训练、体重和水深对不动时间的影响。结果经过游泳训练的小鼠给药组的不动时间比对照组短,未经游泳训练的小鼠2组间差异无显著性。体重20～24g的小鼠中,给药组与对照组间差异有显著性;体重24～28g的小鼠中,2组间差异无显著性。水深为10cm时,大剂量(10mg·kg-1)、小剂量(5mg·kg-1)给药组与对照组间差异均有显著性;水深为6cm和15cm时,仅大剂量(10mg·kg-1)给药组与对照组间差异有显著性。结论小鼠强迫游泳实验以选择体重20～24g的ICR雄性小鼠、经过训练、水深为10cm为宜。     

钩藤总生物碱对慢性束缚应激小鼠的抗抑郁作用

目的 研究钩藤总生物碱(TAU)对慢性束缚应激(CRS)抑郁模型小鼠的抗抑郁作用.方法 将小鼠束缚在特制的离心管内,每天8 h、连续10 d,制作小鼠抑郁模型,并灌胃给予不同剂量的TAU(80、40、20 mg/kg)和氟西汀(Fluoxetine,FLU 10 mg/kg)治疗.以自主活动实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验评价各组小鼠抑郁行为,用ELISA法测定小鼠血清皮质酮(CORT)、肿瘤坏死因子(TNF-α)和NO的含量.结果 TAU能显著增加小鼠体质量,缩短抑郁模型小鼠强迫游泳不动时间及提高小鼠糖水偏好值,改善小鼠抑郁行为;且TAU能显著降低抑郁小鼠血清CORT、TNF-α和NO水平.结论 TAU具有明显的抗抑郁作用,其机制可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能,减少血清中TNF-α和NO含量.     

皮质酮诱导小鼠抑郁伴发的学习记忆损伤

目的研究皮质酮慢性皮下注射对小鼠抑郁样行为伴发学习记忆损伤影响的研究。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠,依据体重分成4组,空白组,皮质酮20、40、80 mg/kg组,通过皮下注射皮质酮21 d,采用空场实验、悬尾实验,检测小鼠抑郁样行为改变。并选用抑郁行为最明显的皮质酮剂量,通过悬尾和强迫游泳实验、物体位置识别实验、Morris水迷宫实验,研究皮质酮对小鼠抑郁伴发学习记忆损伤的影响。结果与空白组相比,皮质酮40、80 mg/kg剂量在空场实验的中央区(运动)路程、时间显著减少(P0.05),皮质酮中剂量和高剂量在悬尾实验中能显著增长小鼠的不动时间(P0.01或P0.05)。强迫游泳实验显示,中剂量的皮质酮明显增加小鼠中的不动时间(P0.05);物体认知实验结果显示,中剂量皮质酮可导致小鼠对物体位置识别实验的辨别指数降低;水迷宫实验结果显示,皮质酮中剂量给药组的水迷宫定位航行潜伏期比空白组明显增加(P0.05),且皮质酮组在水迷宫空间探索实验中的平均速度、目标象限平均速度和目标象限穿台次数与空白组相比明显减少。结论皮质酮慢性注射可诱导小鼠抑郁样行为的改变并伴有学习记忆功能的损害。     

七味开心颗粒抗抑郁作用实验研究

目的研究七味开心颗粒抗抑郁作用.方法采用小鼠强迫游泳实验、小鼠悬尾实验、拮抗利血平所致的抑郁症状实验,研究七味开心颗粒的抗抑郁作用.结果七味开心颗粒能使小鼠悬尾不动时间和小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P＜0.05);显著拮抗利血平所致的体温下降作用和小鼠眼睑下垂及运动不能的作用(P＜0.05).结论七味开心颗粒有抗抑郁的作用.     

Fmr1基因敲除小鼠悬尾实验的观察

目的：对不同周龄的 KO 小鼠与 WT 小鼠进行悬尾实验进行观察,探讨 KO 小鼠与 WT 小鼠的行为差别。方法采用健康的试验动物180只分两组：①KO 组（4、6、8周龄,各周龄30只,雌雄各半,共90只）②WT 组（4、6、8周龄,各周龄30只,雌雄各半,共90只）;通过悬尾实验观察性别,年龄对不动时间的影响。结果同龄 KO 雌性小鼠比雄性小鼠的静止时间差别不大;随着年龄增大,静止时间增长。同龄同性别的 KO 鼠比 WT 鼠的不动时间长。P ＜0．05;同龄雄性小鼠比雌性小鼠的不动时间短;随年龄增长各种系小鼠不动时间增长,KO 鼠的不动时间比 WT 鼠长,P ＜0．05。结论 KO 小鼠存在抑郁行为表型。     

复方柴金解郁片抗抑郁作用的实验研究

目的：初步探讨复方柴金解郁片的抗抑郁作用。方法建立两种小鼠抑郁模型,即小鼠强迫游泳实验和悬尾实验复制应激行为绝望抑郁模型,五羟色胺酸和利血平诱导药物所致抑郁模型;检测小鼠强迫游泳实验和悬尾实验不动时间,五羟色胺酸诱导的抑郁小鼠甩头次数,利血平诱导的抑郁小鼠体温、眼睑闭合、运动不能差异程度。结果小鼠强迫游泳实验和悬尾实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍或（1倍）剂量组不动时间明显减少（P＜0.05）。在五羟色胺酸诱导的小鼠甩头实验中,与空白对照组比较,复方柴金解郁片2倍剂量组甩头次数明显增加（P＜0.05或P＜0.01）。在利血平诱导的小鼠抑郁实验中,与空白对照组比较,模型组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显增加,1 h后及4 h后其余各组小鼠体温均有所下降(P＜0.01或P＜0.05);与模型组比较,复方柴金解郁片2倍或1倍剂量组小鼠眼睑不能睁开1/2和运动不能动物数明显减少,药后1 h及4 h小鼠体温明显上升(P＜0.01或P＜0.05)。结论复方柴金解郁片对各种小鼠抑郁模型都有明显的抗抑郁作用。     

哺乳期母源应激对子代小鼠青春期神经行为的影响

目的探讨哺乳期母源应激对子代小鼠青春期神经行为发育的影响。方法哺乳期母鼠随机分为应激组、分离组、对照组,小鼠出生7d后,应激组母鼠每天进行5min的冷水游泳应激,持续14d,采用强迫游泳、悬尾实验、自发活动等方法对子代小鼠青春期（35d）体质量、神经行为进行评定。结果哺乳期母源慢性应激显著增加青春期子代小鼠对应激的易感性,表现为对强迫游泳漂浮不动时间的显著增加[雌性：应激组、分离组和对照组分别为（139±6）s,（138±9）S和（96±9）S;雄性：3组分别为（139±9）s,（112±9）S和（96±9）s]和悬尾测试中小鼠不动时间的增加[雌性：应激组、分离组和对照组分别为（127±8）s,（123±8）S和（98±6）S;雄性：3组分别为（141±7）s,（105±5）s和（92±6）s];同时发现应激易感性的改变存在性别差异,雌性个体对哺乳期母源慢性应激更加敏感。结论哺乳期母源应激可能是子代青春期抑郁发生的重要影响因素,为青春期抑郁症的早期预防和干预拓宽了思路。     

睡眠剥夺联合氟西汀对抑郁模型大鼠行为及血清促肾上腺皮质激素、皮质酮的影响

目的 探讨睡眠剥夺联合氟西汀对抑郁模型大鼠行为及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的影响及可能的作用机制。方法 成年SD雄性大鼠60只,分为正常对照组(10只)和应激模型组(50只)。应激模型组进行21 d慢性轻度不可预见性应激(CMUS),行强迫游泳实验和蔗糖水消耗实验,随机分为抑郁组、氟西汀组、生理盐水组、睡眠剥夺组、睡眠剥夺+氟西汀组;分别予以单笼孤养、氟西汀灌胃、生理盐水灌胃、72 h快眼动睡眠剥夺、72 h快眼动睡眠剥夺联合氟西汀灌胃。28 d后再次行强迫游泳实验和蔗糖水消耗实验,并用ELISA法测定大鼠血清ACTH、CORT浓度。结果 应激后,应激模型组大鼠不动时间显著长于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05),应激模型组大鼠蔗糖水消耗量、蔗糖水偏好显著低于正常对照组,差异有统计学意义(P0.05)。睡眠剥夺+氟西汀组大鼠强迫游泳不动时间比治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。睡眠剥夺+氟西汀组大鼠蔗糖水消耗量、蔗糖水偏好较前显著升高,差异有统计学意义(P0.05)。治疗28 d后,氟西汀组、睡眠剥夺组及睡眠剥夺+氟西汀组ACTH、CORT水平显著低于抑郁组,差异有统计学意义(P0.05)。结论 睡眠剥夺联合氟西汀能够改善抑郁模型大鼠抑郁样行为,其机制可能与通过降低ACTH、CORT水平,降低HPA轴活性有关。     

Effects on animal models of depression of bioactive compounds from entomogenous fungi, a novel antioxidant

Objective: To study the antidepressant effects and its mechanism of bioactive compounds (metabolite extract) from entomogenous fungi (BCEF) on experimental animal models of depression. Methods: The antidepressant effect of BCEF was examined on the acquired models of depression (rats and mice in forced swimming test) and unpredictable chronic stress mouse models. The behavior alterations were assayed by detecting the duration of immobility in forced swimming test. UV spectrophotometer analysis technique was used to detect the activity of superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-PX) and catalase (CAT) in mice brain mitochondria; and colorimetric method was used to detect the content of malondealdehyde (MDA), nitrogen oxide (NO) in rat brain cytoplasm and mitochondria. Results: BCEF (25, 50, 100 mg/kg) could obviously shorten the immobility time in forced swimming mice and BCEF (50,100 mg/kg) could obviously shorten the immobility time in forced swimming rats. Both of them showed some extent     

脾肾两助丸抗抑郁作用的实验研究

目的:观察逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸、脾肾两助丸等中药复方的抗抑郁药效结果。方法:以小鼠强迫游泳法、悬尾法制造抑郁模型,将动物随机分为正常对照组、逍遥丸组、甘麦大枣汤组、养血归脾丸组、脾肾两助丸组,观察中药复方对小鼠自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间的影响。结果:逍遥丸、甘麦大枣汤、养血归脾丸对小鼠的自主活动、强迫游泳不动时间、悬尾不动时间均无影响;脾肾两助丸可增加小鼠的自主活动,明显缩短小鼠强迫游泳不动时间、悬尾不动时间(P<0.01)。结论:脾肾两助丸有明显的抗抑郁作用。