78例脑胶质母细胞瘤术后同步放化疗患者的生存影响因素

目的 探讨脑胶质母细胞瘤术后同步放化疗患者预后的影响因素.方法 选取2015年6月30日至2017年12月13日在安徽省肿瘤医院完成同步放化疗的78例胶质母细胞瘤术后患者,回顾分析其一般临床特征、放疗剂量、辅助替莫唑胺化疗疗程、术中脑胶质母细胞瘤切除情况以及免疫组化相关指标对患者无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)...     

胶质母细胞瘤患者血浆胰岛素样生长因子结合蛋白-2影响因素研究

目的 探讨胶质母细胞瘤组织胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)表达和肿瘤侵袭性对患者血浆IGFBP-2表达水平的影响.方法 应用ELISA法检测43例胶质母细胞瘤患者血浆IGFBP-2表达水平;应用免疫组化技术检测上述患者肿瘤组织IGFBP-2和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达情况;IGFBP-2以肿瘤细胞阳性与否分为两个水平 ("1"和"2"),MMP-9以肿瘤细胞阳性率"≤60%"和"＞60%"分为两个水平("1"和"2"),对患者血浆IGFBP-2表达水平进行2×2析因分析.结果 胶质母细胞瘤患者肿瘤组织IGFBP-2、MMP-9表达(P=0.003、P=0.014)及二者的交互效应(P=0.049)均能影响患者血浆IGFBP-2水平.结论 胶质母细胞瘤患者血浆IGFBP-2水平受肿瘤组织IGFBP-2表达、肿瘤侵袭性及其交互效应的影响.     

TLR2对胶质母细胞瘤的预后价值和体外作用

目的 探究TCGA数据库中TLR2基因在胶质母细胞瘤(GBM)中的预后价值,并明确该基因对胶质母细胞瘤细胞LN229的体外作用。方法 从TCGA数据库中获取169例胶质母细胞瘤患者的临床信息和肿瘤样本的转录组数据,通过Kaplan-Meier生存曲线分析评估TLR2基因在GBM患者中的预后作用。构建TLR2敲减的人胶质母细胞瘤LN229细胞系,通过RT-qPCR和Western Blot验证。通过CCK8、克隆形成、细胞划痕、Transwell小室法,检测敲减TLR2对LN229细胞的增殖、克隆形成、迁移、侵袭能力的影响。结果 与正常样本相比,TLR2在GBM患者样本中表达增高。生存分析结果显示,TLR2高表达组患者总生存期显著低于低表达组患者(总生存期中位值333 d vs.402 d,P<0.05)。RT-qPCR和Western Blot结果显示,TLR2敲减的人胶质母细胞瘤LN229细胞系成功构建。与转染si-control的LN229胶质瘤细胞相比,转染si-TLR2的LN229胶质瘤细胞增殖能力明显降低(P<0.05)。与转染si-control的LN229胶质...     

非小细胞肺癌组织中基质金属蛋白酶-3的表达与患者预后的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的表达水平对患者预后的影响。方法应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶法检测NSCLC组织中MMP-3的表达水平,分析MMP-3过表达与临床病理特征及患者术后生存期的相关性。结果 60例NSCLC患者中,MMP-3表达阴性15例(25.0%),阳性13例(21.7%),强阳性32例(53.3%)。有淋巴结转移的NSCLC患者MMP-3高表达率为71.4%,高于无淋巴结转移者的37.5%(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者MMP-3的高表达率分别为25.0%和72.2%(P<0.05)。MMP-3高表达与组织学类型、组织分化程度、肿瘤分期、原发肿瘤大小及性别、年龄无明显关系(P>0.05)。MMP-3低表达组NSCLC患者术后1、2、3 a生存率分别为96.3%、75.8%和52.8%,高表达组患者术后1、2、3 a生存率分别为81.1%、38.2%和25.5%,MMP-3低表达组NSCLC患者术后1、2、3 a生存率高于高表达组(P<0.05)。Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者术后3 a生存率高于Ⅲ~Ⅳ期患者(P<0.05)。无淋巴结转移的NSCLC患者术后3 a生存率高于有淋巴结转移患者(P<0.05)。NSCLC患者不同性别、年龄、组织学类型、分化程度、肿瘤直径、肿瘤分期之间术后3 a生存率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。COX模型回归分析结果显示,MMP-3高表达者的死亡风险是低表达者的6.089倍。结论 MMP-3过表达可能是NSCLC患者独立的预后因子。     

胶质母细胞瘤中MMPs和TIMPs的表达及其与瘤周水肿的相关性分析

目的:探讨胶质母细胞瘤中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)的表达,并分析其与瘤周水肿的相关性。方法:用免疫组化方法检测胶质母细胞瘤中MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9和TIMP-1、TIMP-2的表达,并用原位分子杂交方法检测了MMP-9mRNA分布。结果:17例胶质母细胞瘤,MMP1全部阳性,MMP-9阳性10例,主要定位于大核细胞胞核和部分胞浆;MMP-2阳性14例,MMP-3阳性6例,均位于小核细胞和细胞外基质;MMP-7阳性11例,灶性分布于出血、坏死区的小核细胞;均无TIMP-1和TIMP-2表达。8例影像学表现有瘤周水肿组MMP-9蛋白和mRNA阳性率均高于无瘤周水肿组,P<0.05,但其表达量与瘤周水肿程度之间无明确的线性关系。结论:在胶质母细胞瘤中,存在不同的MMPs的表达和TIMPs的缺乏,其中MMP-9可能与瘤周水肿的产生相关。     

MGMT启动子在不同类型胶质瘤中状态差异及预后价值分析

回顾性分析2013年4月至2022年3月北京天坛医院神经外科四病区收治的1 268例成人新诊断的胶质瘤患者资料。根据术后病理类型分为星形细胞瘤(308例)、少突胶质细胞瘤(337例)和胶质母细胞瘤(623例)3组。根据既往研究结果中由最佳cut-off值12%界定的MGMT启动子状态, 将患者分为甲基化组(763例)和非甲基化组(505例)。胶质母细胞瘤患者甲基化水平[M(Q1, Q3)]仅为6%(2%, 24%), 星形细胞瘤为17%(10%, 28%), 少突胶质细胞瘤最高, 为29%(19%, 40%)(P<0.001)。在胶质母细胞瘤患者中, MGMT启动子甲基化患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)均明显长于非甲基化患者[中位PFS:14.0(6.0, 36.0)比8.0(4.0, 15.0)个月, P<0.001;中位OS, 29.0(17.0, 60.5)比16.0(11.0, 26.5)个月, P<0.001]。在星形细胞瘤患者中, 甲基化患者PFS长于非甲基化患者[甲基化组到随访结束, 未观测到中位生存期, 非甲基化组为 46.0(29.0, ...     

多维康复健康教育对胶质母细胞瘤术后同步放化疗患者日常生活能力、运动功能和生存质量影响

目的 探讨多维康复健康教育对胶质母细胞瘤术后同步放化疗患者日常生活能力(ADL)、运动功能和生存质量影响.方法 选取2018年3月至2021年3月台州市肿瘤医院收治的胶质母细胞瘤术后放化疗患者82例,采用随机数字表法分为观察组与对照组各41例.观察组在常规健康教育基础上结合多维康复健康教育,对照组仅采用常规健康教育.两...     

血管内皮生长因子-C与基质金属蛋白酶-2在肺腺癌中表达的研究

目的 探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在肺腺癌组织中表达及其与肺腺癌生物学行为的关系.方法 应用免疫组织化学染色(SP法)分别检测62例肺腺癌组织中VEGF-C和MMP-2的表达情况,根据不同的临床条件(肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,肿瘤部位、患者年龄)分别进行分组研究VEGF-C、MMP-2表达与非小细胞肺癌的侵袭、转移,术后生存期的关系.结果 62例肺腺癌中有34例VEGF-C表达阳性,阳性率为52.3%,38例MMP-2表达阳性,阳性率为58.5%.VEGF-C蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关(P＜0.05),与性别无关.MMP-2蛋白的表达与肿瘤的部位、淋巴结转移、分期、分化程度、生存期有关(P＜0.05),与性别无关.VEGF-C和MMP-2蛋白的表达呈正相关(r=0.477,P＜0.01).结论 VEGF-C、MMP-2在肺腺癌组织中的表达与肿瘤部位、肿瘤分期、分化程度、淋巴结转移,术后生存期有关,与患者年龄无相关性.VEGF-C和MMP-2高表达的肺腺癌患者容易出现淋巴结转移预后不良.     

PRL-3基因对胶质母细胞瘤替莫唑胺敏感性的影响

目的 研究PRL-3基因在胶质母细胞瘤中的表达及其对胶质母细胞瘤替莫唑胺敏感性的影响。方法 通过TCGA数据库分析PRL-3基因在胶质母细胞瘤及正常组织中表达情况,进一步选取空军军医大学第一附属医院诊治的15例胶质母细胞瘤患者术后肿瘤组织（原发性10例,复发性5例）,采用免疫组织化学法检测PRL-3阳性细胞在胶质母细胞瘤中的表达情况。选取人胶质母细胞瘤LN229细胞系及替莫唑胺耐药的LN229/TMZ-R细胞系,采用qRT-PCR、Western blot检测PRL-3 mRNA及蛋白的表达情况。选取LN229、SHG44细胞系及对替莫唑胺不敏感的U87细胞系,分别设置正常组、对照组、空载质粒组、PRL-3过表达组、PRL-3下调组。比较正常组、空载质粒组、PRL-3过表达组、PRL-3下调组PRL-3 mRNA表达情况以验证PRL-3过表达及下调是否成功。然后将对照组、PRL-3过表达组、PRL-3下调组采用替莫唑胺（LN229、SHG44细胞系加入替莫唑胺100μmol/L,U87细胞系加入替莫唑胺500μmol/L）进行处理,正常组不处理,72 h后采用CCK-8法测定细胞活性。...     

TRAF7在胶质母细胞瘤中的表达及其对肿瘤增殖和迁移的影响

目的：检测TRAF7在正常脑组织和胶质母细胞瘤中的表达情况,并且进一步分析TRAF7对胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移能力的影响。方法：在中国脑胶质母细胞瘤基因组计划（CGGA）数据库中分析正常脑组织及胶质母细胞瘤中TRAF7的表达情况和与预后的关系,在U87和LN229细胞转入TRAF7的小干扰RNA（si?TRAF7）以敲低TRAF7的表达,通过CCK8试验、克隆形成试验及划痕试验观察胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移能力的改变。结果：胶质母细胞瘤中TRAF7的表达量明显高于正常脑组织,胶质母细胞瘤中TRAF7高表达组较低表达组预后差,下调TRAF7表达能够显著抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移能力。结论：TRAF7在胶质母细胞瘤中明显高表达并且其表达量与胶质母细胞瘤患者临床预后相关,TRAF7促进胶质母细胞瘤细胞增殖和迁移。     

MMP-13与IL-6在骨性关节炎相关性表达的研究

①目的探讨MMP-13与IL-6在骨性关节炎患者的相关性表达。②方法采用免疫组织化学技术检测60例OA患者及20例正常对照组关节软骨与滑膜MMP-13、IL-6的表达及二者在OA中表达的相关性。③结果MMP-13蛋白在OA组阳性表达的IOD值明显高于正常对照组(P<0.01),IL-6蛋白在OA组阳性表达的IOD值高于正常对照组(P<0.05);二者在OA中的表达呈正相关(r=0.827,P<0.01)。④结论MMP-13与骨关节炎发生发展有密切关系,OA关节软骨细胞与滑膜细胞中高水平的MMP-13,可能是通过IL-6等一系列炎性细胞因子激活,并上调。     

基质金属蛋白酶13与层粘连蛋白在溃疡性结肠炎中的表达

目的：研究溃疡性结肠炎患者病变部位及病变远端正常肠粘膜中层粘连蛋白（laminins,LN）及基质金属蛋白酶13（matrix metalloproteinases-13,MMP-13）的表达,并分析两者与病变程度的关系。方法：收集溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）患者30例病变部位及病变远端10例正常粘膜蜡块标本,行HE染色,采用免疫组化方法检测LN及MMP-13表达。结果：UC病变肠粘膜LN表达率66.7%,病变远端正常粘膜LN表达率100.0%;重度UC组LN表达阳性率33.3%,低于正常对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）;病变程度与LN表达强度呈负相关（P＜0.001）。病变肠粘膜MMP-13表达率83.3%,病变远端正常粘膜MMP-13表达率10.0%;中度UC组MMP-13表达率为90.9%,重度UC组为100.0%,均高于正常对照组,差异均有统计学意义（P＜0.001）;病变程度与MMP-13表达强度呈正相关（r=0.834,P＜0.001）。LN表达与MMP-13表达呈负相关（P＜0.001）。结论：UC病变组织中LN表达减少,MMP-13表达增加,LN与MMP-13表达呈负相关。     

基质金属蛋白酶13和转化生长因子β1 mRNA及蛋白在骨性关节炎中的表达

目的：探讨骨性关节炎（OA）中金属蛋白酶-13（MMP-13）,转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA和蛋白表达的意义.方法：采用免疫组织化学技术,对60例OA病例及20例正常对照组进行了MMP-13及TGF-β1蛋白表达的检测;通过原位杂交技术,对30例OA及10例正常对照进行了MMP-13及TGF-β1在mRNA水平表达的检测.结果：MMP-13mRNA和蛋白在OA组阳性表达的积分光密度（IOD）值均显著高于正常对照组（P〈0.01）,OA中两者的表达有显著正相关性（P〈0.01）;TGF-β1mRNA和蛋白在OA组阳性表达的IOD值均显著高于正常对照组（P〈0.01）,OA中两者的表达亦有显著正相关性（P〈0.01）;MMP-13mRNA,TGF-β1mRNA及相应蛋白在OA中的表达均呈负相关（P〈0.05或P〈0.01）.结论：OA中TGF-β1高表达通过下调关节软骨与滑膜细胞中MMP-13的表达,对OA关节软骨起保护作用.     

基质金属蛋白酶-13在退变和创伤椎间盘髓核中的不同表达

目的比较基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在退变和创伤椎间盘髓核中的不同表达,探讨其在椎间盘退变过程中的作用。方法随机选择2011年1—7月在宁波大学附属医院因腰椎间盘突出症行髓核摘除的33例患者(退变组)和因外伤性脊椎骨折行内固定的6例患者(对照组)作为研究对象。采用免疫组织化学方法检测患者髓核组织的MMP-13表达,应用Image-ProPlus5.1图像分析系统测定其灰度值。结果对照组椎间盘组织中MMP-13的表达很少,平均阳性表达率为(20.4±14.3)%。退变组椎间盘组织中MMP-13的表达呈弥漫性或局灶性强染色,平均阳性表达率为(73.2±10.9)%。退变组的MMP-13阳性表达率显著高于对照组(P<0.01)。结论椎间盘退变髓核组织中MMP-13的表达显著升高,MMP-13的异常表达可能在椎间盘退变发病过程中发挥着重要的作用。     

肝心宁对大鼠肝纤维化α-SMA,MMP-13及TIMP-1蛋白表达的影响

目的研究肝心宁对肝纤维化大鼠肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）及金属蛋白酶组织抑制剂-1（TIMP-1）蛋白表达的影响。方法将68只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、肝心宁高剂量组、肝心宁低剂量组。采用四氯化碳皮下注射并饲以高脂低蛋白饲料和30%酒精诱导大鼠肝纤维化模型。各组分别处理,6周末用免疫组织化学染色法检测肝组织中α-SMA,MMP-13及TIMP-1蛋白表达情况。结果肝心宁高剂量组、肝心宁低剂量组和秋水仙碱组与模型组相比,α-SMA及TIMP-1均明显降低,P〈0.05;肝心宁高剂量组与肝心宁低剂量组和秋水仙碱组相比,α-SMA及TIMP-1均明显降低,P〈0.05;肝心宁高剂量组、肝心宁低剂量组和秋水仙碱组与模型组相比,MMP-13显著升高,P〈0.05;肝心宁高剂量组与肝心宁低剂量组和秋水仙碱组相比,MMP-13显著升高,P〈0.05。结论肝心宁抑制大鼠肝脏纤维组织的形成可能与其降低α-SMA,TIMP-1蛋白表达并增强MMP-13蛋白表达有关。     

MMP-13在家兔动脉粥样硬化斑块中表达的研究

目的:研究高脂血症家兔的动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶-13的表达,为进一步探讨动脉粥样硬化发病机制提供形态学依据.方法:将24只健康雄性新西兰白兔随机分为两组:(1)空白对照组(正常组)8只,每天给予普通饲料;(2)阳性对照组(模型组)16只,每天给予普通饲料 1g胆固醇 15%猪油.16周末所有实验用兔麻醉处死,各组行主动脉粥样硬化病理形态学观察,包括大体形态学观察、光镜观察.根据形态学特点再分成稳定斑块和不稳定斑块,通过免疫组化对斑块内的病变进行定量分析.结果:S-P免疫组化可见模型组中基质金属蛋白酶-13在粥样斑块中平滑肌细胞及泡沫细胞中的细胞核上呈阳性表达,而正常血管壁表达阴性.在稳定性斑块与不稳定性斑块对比中发现,MMP-13在不稳定斑块中表达明显较稳定斑块要高.结论:MMP-13在AS不稳定斑块中较稳定斑块阳性表达明显,显示MMP-13与AS斑块的不稳定性有密切联系.     

应用蛋白质芯片检测骨性关节炎患者基质金属蛋白酶-13的初步研究

目的:探讨应用蛋白质芯片技术检测骨性关节炎(OA)患者关节液和血清中基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的方法.方法:应用低密度蛋白质芯片方法同时检测32例OA患者关节液和血清中MMP-13表达水平,24例正常关节作为对照组,进行蛋白质芯片荧光强度的对比研究.结果:OA患者关节液和血清中的MMP-13在蛋白质芯片上的荧光强度明显高于对照组关节液的荧光强度(P<0.001).OA患者关节液中MMP-13在蛋白质芯片上的荧光强度明显高于其血清的荧光强度(P<0.001).结论:OA患者关节液和血清中MMP-13表达明显高于对照组.应用低密度的蛋白质芯片技术检测OA患者关节液及血清中MMP-13的水平具有一定临床应用价值.     

牙龈卟啉单胞菌感染对牙龈上皮细胞中基质金属蛋白酶13表达的影响

 目的 通过体外建立牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）感染牙龈上皮细胞模型,探讨P. gingivalis W83、ATCC 33277感染牙龈上皮细胞后基质金属蛋白酶13（MMP-13）表达的变化。方法 将P. gingivalis W83、ATCC 33277作用于牙龈上皮细胞6、12、24和48 h,采用ELISA检测上清液中MMP-13蛋白浓度变化,实时PCR 检测MMP-13 mRNA相对含量变化。结果 P. gingivalis感染牙龈上皮细胞后,MMP-13蛋白和mRNA表达的总体趋势随时间的延长表达水平逐渐增高。P. gingivalis感染牙龈上皮细胞6和12 h后, P. gingivalis ATCC 33277感染组和W83感染组MMP-13蛋白表达水平与对照组相比无明显差异,而MMP-13 mRNA的相对表达量高于对照组（P＜0.05）;感染24和48 h后,P. gingivalis ATCC 33277感染组和W83感染组MMP-13蛋白和mRNA的相对表达量均明显高于对照组（P＜0.05）,且P. gingivalis W83感染组MMP-13明显高于P. gingivalis ATCC 33277感染组（P＜0.05）。结论 P. gingivalis能够促进牙龈上皮细胞分泌MMP-13,造成牙周组织破坏。P. gingivalis W83降解细胞外基质的能力高于P. gingivalis ATCC 33277,更利于细菌向深部组织扩散。     

富血小板血浆对兔骨关节炎软骨中基质金属蛋白酶-13表达的影响

目的 探讨富血小板血浆(platelet-rich plasm,PRP)抑制兔骨关节炎软骨表达基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)的表达而发挥软骨保护作用。方法 选取30只成年清洁级新西兰大白兔,采用数字表法随机分为对照组、关节炎组、PRP组,每组各10只。关节炎组和PRP组按Hulth法制备后肢左膝关节炎模型,对照组行假手术。造模后第1周开始,各组抽取耳缘静脉血制备PRP 0.2 mL,仅PRP组给予关节腔注射。至第6周处死实验动物,获取各组左膝关节,分别行软骨组织HE染色测量软骨厚度,免疫组织化学染色计数MMP-13阳性细胞数,免疫荧光及Western blotting法检测MMP-13表达量。结果 对照组显示关节软骨形态接近正常,关节炎组软骨破坏明显,而PRP干预组较关节炎组,关节厚度得以保留,MMP-13阳性细胞及其表达量明显受到抑制。结论 PRP可减少MMP-13软骨细胞的数量和抑制MMP-13表达而发挥软骨保护作用。     

不同食物负荷对大鼠生长期髁状突软骨基质金属蛋白酶-13表达的影响

目的：研究在髁状突软骨早期生长阶段改变食物负荷对基质金属蛋白酶-13（MMP-13）表达变化的影响,探讨其在髁状突软骨发育中的意义。方法：100只14d龄雌性大鼠同时哺乳与喂食粉末样食物,在21d龄断奶后,随机分为2组,实验组改为极硬块状食物,对照组仍然喂粉末样食物,大鼠分别于食物改变后第6、12、24、48小时以及第9天被处死,取完整髁状突软骨组织,用免疫组化方法分析MMP-13表达的变化。结果：MMP-13主要表达在髁状突软骨增殖层和上层肥大层的软骨细胞。半定量分析表明,在开始实验后,整个髁状突软骨MMP-13的表达在软、硬食物组6h点上差异有统计学意义（P〈0.05）,软食物组的表达高于硬食物组。但是在随后的时间点无明显差异（P〉0.05）。MMP-13的表达在软食物组6h与9d、12h与9d、24h与9d、48h与9d的时间点上差异均有统计学意义（P〈0.01）;在硬食物组,MMP-13的表达在6h与9d、12h与9d、24h与9d、48h与9d以及6h与12h、6h与24h、6h与48h的时间点上差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：在改变食物负荷后极早期MMP-13表达变化的时间和负荷呈依赖性,提示MMP-13表达差异是一种在生理范围内的,对负荷改变的一种敏感、暂时、适应性的软骨代谢改变。