大白鼠与松果体β肾上腺素能受体的老年性变化

目的 研究老年大鼠大脑皮质、海马、小脑皮质和松果体β肾上腺素能受体的变化。方法 选用老年（２０个月）和青年（３个月）ＳＤ大白鼠,以放射配基受体结合分析法测定大鼠大脑皮质、海马、小脑皮和松果体β受体密度、比较２个年龄组上述脑区β受体含量变化及松果体β受体日周期变化。结果 与青年组比较,老年组大脑皮质、海马β受体含量明显降低（Ｐ〈０．０１）,小脑皮质β受体含量变化不明显（Ｐ〉０．０５）,松果体β受体含     

衰老晚期大鼠脑组织丙二醛及非水溶性蛋白的变化

选用SD大白鼠青年组(3个月)、衰老晚期组(34～36个月)各10只,测定各组大鼠海马、前额皮质、小脑皮质丙二醛(MDA)和蛋白质含量的变化.结果如下:与青年组比较,衰老晚期鼠海马、前额皮质、小脑皮质MDA和非水溶性蛋白、组织总蛋白含量均明显增多,海马的非水溶性蛋白在2个年龄组均高于其余2个脑区.衰老晚期前额皮质非水溶性蛋白含量明显高于小脑皮质.本文对MDA和非水溶性蛋白在衰老晚期的改变的意义进行了讨论.     

人参对老年大鼠脑组织β受体的影响

<正> 研究表明人参可提高老年鼠心肌、肺等外周组织β受体含量,但对老年大鼠脑组织β受体的影响却较少报导.本研究目的观察人参对老年大鼠各脑区β受体含量的影响.实验选用SD老年大白鼠24只,分高浓度人参组(lg/500g体重/d)、低浓度人参组(0.25g/500g/d)、老年对照组.应用人参(吉林生晒参)水煎液灌服老年鼠,3周后用放射配基受体结合分析法测定大鼠大脑皮质、小海马、脑β受体含量,结果如下:大脑皮质、海马、小脑β受体 含量高浓度人参组分别为47.37±4.21、43.26±3.21和24.19±3.31;低浓度人参组分别为39.77± 3.68、39.26± 3.27和20.19±3.81;老年对照组分别为40.65±3.73、35.64±3.37和19.25±3.31.高浓度人参组的大脑皮质、海马β受体含量与老年对照组和低浓度人参组比较,P<0.05.本实验结果显示灌服高浓度人参大鼠大脑皮质、海马β受体含量有明显增高,而小脑组织β     

衰老晚期大鼠脑组织丙二醛及非水溶性蛋白的变化

选用ＳＤ大白鼠青年组（３个月）、衰老晚期组（３４－３６个月）各１０只，测定各组大海马、前额皮质、小脑皮质丙二醛（ＭＤＡ）和蛋白质含量的变化。结果如下：与青年组比较，衰老晚期鼠海马、前额皮质、小脑皮质ＭＤＡ和非水溶性蛋白、组织总蛋白含量均明显增多，海马的非小溶性蛋白在２年年龄组均高于其余２个脑区。衰老晚期前额皮质非小溶性蛋白含量明显高于小脑皮质本语文对ＭＤＡ和非小溶性蛋白在衰老晚期的改变的意义进行了     

大鼠大脑皮质有髓神经纤维老年性改变的定量研究

目的:探讨中枢神经系统是否普遍存在老年性轴突变性和髓鞘破坏。方法:运用透射电子显微镜和体视学方法分别对青年组(6～8月龄)和老年组(18月龄以上)Long-Evans大鼠大脑皮质及皮质内有髓神经纤维进行定量研究。结果:老年大鼠的皮质体积,皮质内有髓神经纤维的总长度和总体积以及直径较年青大鼠有所下降,但这些降低均无统计学意义。结论:老年大鼠大脑皮质不存在显著性有髓神经纤维退行性改变。     

海马CA_3区辐射层突触形态的衰老性变化

本文应用电镜体视学和半自动图像分析系统对青年组(3个月),老年组(34个月),SD大白鼠海马CA_3区辐射层的突触进行研究,结果显示老年组突触数密度、面密度、突触平均长度,可见线粒体突触前终未数均比青年组减少,突触切面长度未见明显的代偿性变化,表明海马CA_3区辐射层突触在老年时出现退行性变化。本文并对突触丢失,退变及其意义进行讨论。     

去松果体对老年大鼠脑神经元脂褐素含量的影响

目的探讨摘除松果体对老年大鼠海马、斜角带神经元脂褐素含量的影响。方法摘除老年大鼠松果体后22天观察其海马CA1区、斜角带垂直支神经元脂褐素含量的变化。结果去松果体后大鼠斜角带垂直支神经元的脂褐素含量明显增多,海马CA1区神经元的脂褐素含量无明显变化。结论松果体对老年大鼠脑神经元具有一定的保护用。     

大鼠松果体衰老的形态学研究

目的 探讨松果体形态结构的衰老性变化,为进一步研究松果体与衰老的关系提供形态学基础。方法 随机选取3月龄和34月龄SD大鼠10只分别作为青年组和老年组,用光镜和电镜结合形态计量学分法分析松果体细胞和神经胶质细胞密度及其指数;松果体细胞线粒体的Vv、Sv、Nv,高尔基器的Vv、Sv、粗面内质网的Sv、溶酶体的Vv;松果体神经终末的Vv及其线粒体的Vv、Sv、Nv、小颗粒囊泡的NA。结果 与青年组相比,老年组松果体细胞核形状不规则,核膜皱褶增多和加深。细胞浆内粗面内质网减少,排列紊乱,分散,脱颗粒明显;线粒体结构不清、肿胀、嵴断裂、消失、空泡化等。老年组松果体细胞密度比青年组减少,而神经胶质细胞密度增加,差异有高度显著性(P<0.01)。老年组神经胶质细胞指数比青年组高(P<0.01)。老年线粒体Vv与青年组无差别,但老年组线粒体Sv、Nv均比青年组减少(P<0.01)。老年组高尔基器的Vv、Sv均比青年组减少(P<0.01);老年组粗面内质网Sv比青年组减少,而老年组溶酶体Vv比青年组增加(P<0.01);老年组神经终末Vv比青年组减少(P<0.01);老年组神经终末中小颗粒囊泡NA比青年组减少(P<0.01);老年组线粒体Sv、Nv比青年组减少(P<0.05),两组神经终末中线粒体Vv无差别(P>0.05)。结论 老年大鼠松果体已发生衰老性变化,这可能与机?     

摘除松果体对大鼠学习记忆及基底前脑胆碱能系统的影响

目的　探讨松果体功能减退对大鼠学习记忆及基底前脑胆碱能系统的影响。方法　选用 3月龄SD大鼠 2 4只 ,随机分为对照组、去松果体组和褪黑素 (MT)组。手术摘除松果体。饲养 1个月后用Morris水迷宫测试学习记忆功能 ,同时用组织化学和免疫组化方法测定海马、前额叶皮质AchE纤维和内侧隔核、斜角带核的ChAT神经元的数量。结果　与对照组比较 ,去松果体组逃避潜伏期明显增加 ,海马、前额叶皮质AchE纤维数量明显减少 ,但内侧隔核、斜角带核的ChAT神经元数量变化不明显。结论　大鼠去松果体可引起大鼠学习记忆能力减弱 ,这可能与基底前脑胆碱能神经元的功能下降有关     

衰老时大鼠大脑皮质枕叶神经肽Y阳性神经元的变化

目的　　研究衰老时神经肽Ｙ（ＮＰＹ）阳性神经元在大鼠大脑皮质枕叶中的变化情况。方法　　选用青年组（１～２个月）、中年组（１１～１２个月）和老年组（２２～２４个月）三组Ｗｉｓｔａｒ大鼠，采用免疫组化ＳＡＢＣ法结合计算机图像分析技术进行研究。结果　　ＮＰＹ阳性细胞属于非锥体形神经元，在枕叶皮质Ⅱ—Ⅵ层均有分布；比较三个年龄组阳性细胞的数量和平均截面积的变化，发现老年组与青年组及中年组相比，两项指标都显著减小（Ｐ＜０．０１），而青年组和中年组相比，两项指标都没有显著性变化（Ｐ＞０．０５）。结论　ＮＰＹ作为神经调节物，可能与大脑皮质枕叶功能的调节有关；随着衰老其阳性神经元的变化可能影响ＮＰＹ发挥正常的生理功能。     

慢性脑血流低灌注对大鼠脑内β-淀粉样肽的影响

目的 研究慢性脑血流低灌注对大鼠脑内β-淀粉样肽(Aβ)及淀粉样前体蛋白(APP)表达和分布的影响. 方法双侧颈总动脉结扎大鼠制作慢性脑血流低灌注动物模型,应用免疫组织化学方法检测皮质和海马CA1区APP、Aβ1-40、Aβ1-42的表达与分布;刚果红染色检测血管的淀粉样变;放射免疫分析法检测手术后10d、30d、90d和180d大鼠脑皮质及海马的Aβ含量;免疫印迹法检测大脑皮质和海马的APP含量. 结果 免疫组织化学染色显示低灌注90d模型组海马CA1区APP、Aβ1-40的表达较对照组明显增加(两者均P<0.05),低灌注180d模型组皮质和海马CA1区APP、Aβ1-40和Aβ1-42的表达均增加(除皮质Aβ1-40P<0.01外,其余均P<0.05);Aβ1-40阳性反应产物均匀分布于胞质内,Aβ1-42阳性反应产物在神经元胞质内呈颗粒状聚集.刚果红染色显示,术后180d脑实质内小血管发生淀粉样改变.放射免疫分析法和免疫印迹法结果显示,大鼠术后90d海马Aβ和APP含量开始增高(两者均P<0.05),180d皮质Aβ和APP的含量增高(Aβ P<0.05,APP P<0.01). 结论 慢性脑血流低灌注可引发大鼠脑内Aβ含量的升高,可能在阿尔茨海默病(AD)早期发病过程中有重要意义.     

雌激素受体在发育不同时期大鼠大脑的表达

目的探讨雌激素受体（ER）在大鼠大脑神经元及神经胶质细胞表达的增龄性变化。方法采用免疫组织化学方法观察不同年龄正常组及脑损伤组SD大鼠脑内ER的表达变化并行统计学分析。结果正常老年组海马齿状回神经元ER表达明显少于青年组;脑损伤组海马各区出现大量ER阳性反应的胶质细胞,且青年组阳性胶质细胞明显多于老年组。结论老年组海马齿状回神经元雌激素受体表达下降,从而更易发生退行性变;在受到伤害性刺激时青年组胶质细胞表达更多的雌激素受体,从而更好地利用雌激素的神经保护作用。     

苦参碱注射液对AD模型大鼠脑组织白介素1β、NO含量及nNOS免疫阳性神经元的影响

为探讨苦参碱注射液对老年性痴呆(AD)模型大鼠脑组织白介素1β(IL-1β)、NO含量及nNOS免疫阳性神经元的影响以及药物的作用效果及机制,本研究用SD大鼠将鹅膏蕈氨酸(IBO)双侧海马立体定位注射造模,实验分为对照组、高剂量苦参碱治疗组、低剂量苦参碱治疗组、模型组和哈伯因组。检测大鼠大脑皮质和海马内IL-1β、NO的含量变化以及nNOS免疫阳性神经元的形态改变。结果显示:模型组大鼠大脑皮质和海马内IL-1β及NO的含量均显著高于对照组(P<0.01);高剂量治疗组大脑皮质和海马内IL-1β及NO的含量均低于模型组(P<0.05);模型组nNOS免疫阳性神经元有明显变性、数目减少;高剂量治疗组大鼠nNOS免疫阳性神经元的数目与模型组比较明显增多(P<0.05),变性有所减轻;但低剂量组的nNOS免疫阳性神经元数与模型组没有显著差异(P>0.05)。本文结果提示,模型组大鼠大脑皮质和海马内IL-1β及NO的含量均显著增高,可能为导致AD神经元损伤的原因之一,苦参碱注射液对AD神经元损伤的保护作用可能是通过下调IL-1β和NO而实现的。     

海马β1和β2肾上腺素受体与抑郁症的关系

目的:通过大鼠学习无助(learnedhelplessness,LH)抑郁症模型,研究抑郁症的行为学变化及其与海马β1和β2肾上腺受体关系。方法:建立大鼠学习无助抑郁症动物模型,以强迫游泳实验探讨抑郁症大鼠的行为学变化,通过检测海马β1和β2肾上腺素受体mRNA含量研究β1和β2肾上腺素受体与抑郁症的关系。结果:LH抑郁症模型大鼠在强迫游泳实验中悬浮时间明显延长,其海马β1和β2肾上腺素受体mRNA含量明显增加。结论海马β1和β2肾上腺受体含量的增加与抑郁症的发生有关。     

27 小鼠海马结构和小脑皮质内突触素免疫反应产物的分布及年龄变化

<正>突触素(P38)是一种位于突触囊泡(Ⅰ、Ⅱ型)膜上的钙连结糖蛋白,在神经递质的释放过程中起着重要作用.突触素的分布准确地反映了突触前终末的分布,同时它也是突触生长的一个标志.关于突触素的年龄相关变化,目前研究很少.实验用C_(57)BL雄性小鼠共31只,分为青年组(5月龄)、成年组(13月龄)和老年组(24月龄).用抗突触素的小鼠单克隆抗体(SY_(38))(ABC法)标记突触素,结合IBAS图象分析系统测定海马CA_1、CA_3区分子层,齿状回分子层中带和小脑I、V叶分子层突触素免疫反应产物光密度(OD值).结果显示,突触素免疫反应产物在海马结构和小脑皮质呈明显的板层分布,被检各区突触素免疫反应产物的密度差异很大(P<0.05).在三个年龄组,被检各区突触素免疫反应产物OD值以青年组最大,成年组次之,老年组最小,各组间差异显著(P<0.05或0.01).在年龄相关的变化中,以小鼠皮质分子层突触素免疫反应产物OD值的下降更显著,和青年组比较,对照组Ⅰ、Ⅱ在海马结构平均降低20.39%、33.29%,在小脑皮质平均降低29.38%、52.64%.结果表明,突触素在小脑海马结构和小脑皮质的分布具有区域性,随着年龄的增加,突触素含量逐渐减少.     

苦参碱注射液对老年痴呆模型大鼠脑组织白细胞介素1β含量及海马神经元超微结构的影响

目的:观察苦参碱注射液对老年痴呆(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠脑组织中IL-1β含量及海马神经元超微结构的影响。方法:采用鹅膏蕈氨酸(ibotenic acid,IBO)双侧海马立体定位注射造模,用苦参碱注射液治疗30d后,放射免疫法测定IL-1β含量;电镜观察大鼠海马神经元超微结构的变化。结果:模型组与空白组比较,大鼠大脑皮质和海马内IL-1β的含量非常显著升高;高剂量治疗组与模型组比较,大鼠大脑皮质和海马内IL-1β的含量显著降低,且大鼠海马神经元线粒体超微结构的损伤有较大改善。结论:苦参碱注射液能降低大鼠脑内IL-1β的含量,从而保护线粒体结构,改善能量代谢,延缓神经元凋亡,进而控制AD的发展。     

衰老晚期海马CA1区胶质细胞超微结构改变

选用SD大白鼠20只分青年组(3个月)、老年组(34～36个月),应用透视电镜观察比较海马CA1区胶质细胞的超微结构变化,结果如下:和青年组相比,老年组海马CAl区胶质细胞胞体及突起出现反应性增生、肥大,包绕神经元及终末,胶质细胞内的线粒体数量减少,肿胀、空洞化线粒体增多,粗面内质网稀疏,脂竭素沉积严重等改变,表现为胶质细胞严重退变,表明衰老晚期海马CA1区胶质细胞出现对神经元退变代偿的反应性增生,肥大的同时自身出现严重退变.     

反式转录激活因子-X连锁凋亡抵制蛋白融合蛋白对阿尔茨海默病模型大鼠Caspase-3表达与活性的抑制

目的:探讨β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)海马内注射所致的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑内Caspase-3表达与活性变化及反式转录激活因子-X连锁凋亡抵制蛋白(TAT-XIAP)融合蛋白的干预作用.方法:SD大鼠随机分为盐水对照组、AD模型组及治疗组,采用双侧海马内注射Aβ25-35建立AD模型,造模后6周尾静脉注射TAT-XIAP融合蛋白,连续给药4周后处死动物,通过RT-PCR和免疫组织化学研究AD大鼠大脑皮质与海马Caspase-3 mRNA表达及蛋白的活性变化,TATXIAP融合蛋白对上述作用的干预.结果:AD模型组大鼠大脑皮质与海马Caspase-3 mRNA表达上调,模型组大脑皮质和海马Caspase-3表达分别是对照组的2.03倍和1.72倍;活化的Caspase-3位于细胞核,AD模型组大鼠大脑皮质与海马Caspase-3蛋白活性增强,模型组大脑皮质和海马Caspase-3活性分别是对照组的1.62倍和1.64倍.应用TAT-XIAP融合蛋白后,大鼠皮质与海马Caspase-3表达与活性均降低;治疗组与模型组比较大脑皮质和海马Caspase-3表达分别下降了9％和44％,Caspase-3活性分别下降了36％和28％.结论:本实验结果表明Aβ25-35可上调Caspase-3 mRNA表达,活化Caspase-3;TAT-XIAP融合蛋白可抑制AD模型大鼠Caspase-3 mRNA的表达和活性.     

成年大鼠脑内ATP敏感性钾通道亚型mRNA表达的研究

为探讨ATP敏感性钾通道(KATP)亚型在大鼠脑组织中的表达,本研究采用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)检测了大鼠小脑、大脑皮质、海马、纹状体、黑质的KATP亚型mRNA的表达。结果显示Kir6. 1、Kir6. 2、Sur1、Sur2B在小脑、大脑皮质、海马、纹状体、黑质中均有表达,Sur2A在脑组织中未见表达。Kir6. 1mRNA在海马和黑质的相对表达水平明显高于小脑、大脑皮质和纹状体(P<0.01);Kir6. 2和Sur1mRNA在黑质的相对表达水平明显高于小脑、大脑皮质、海马和纹状体 (P<0.01 );Sur2BmRNA在黑质、海马和纹状体的相对表达水平明显高于小脑和大脑皮质(P<0.01 )。以上结果提示KATP在脑内具有广泛表达,其表达水平在不同部位存在着差异性。     

17 老年学习记忆减退大鼠海马和新皮质小白蛋白阳性神经元的丢失

<正>小白蛋白(Parvalbumin,pv)是一种细胞内钙调节蛋白,存在于GABA能神经元的一个亚型中,有研究报道它与学习记忆有密切关系.本文研究了衰老脑PV阳性神经元的变化及其与老年性学习记忆缺陷的关系.实验以青年鼠在Morris水迷宫测试中平均逃避潜伏期99%和95%正常值范围,将老年鼠分为学习记忆损害组和学习记忆正常组.用免疫组化方法显示海马结构、额皮质和颞皮质的PV阳性神经元,并对其进行定量分析.结果发现老年正常、损害组海马CAI区PV阳性神经元数量较青年组均明显减少(P<0.01),CA3区和齿状回老年正常、损害组PV阳性神经元数量较青年组显著减少(P<0.01),此外,老年损害组也较老年正常组明显减少(P<0.05),颞皮质只有老年损害组PV阳性神经元较青年组明显减少(P<0.05).相关分析结果表明被检脑区PV阳性神经元数量与大鼠在Morris水迷宫的平均逃避潜伏期、原平台象限游泳距离百分比分别呈显著正相关和负相关关系(P<0.01,r=-0.68;P<0.01,r=0.70).本研究结果提示在老年大鼠颞叶皮质和海马结构,尤其是海马CA3区和齿状回的PV阳性神经元的丢失可能与老年性学习记忆缺陷有关.