NF-κB和糖尿病β细胞凋亡

核因子κB(NF-κB)通过促进细胞因子、活性氧簇和Fas相关基因的表达介导的β细胞凋亡,可以诱发1型糖尿病.阻断依赖NF-κB的信号通路,对抗β细胞凋亡,能为糖尿病(特别是1型糖尿病)的防治提供新的手段.     

炎症因子——核因子-κB对糖尿病心肌病的影响

糖尿病心肌病是糖尿病性心脏病的特异性病变,糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、细胞凋亡、微血管病变、心肌纤维化等都参与其发生发展,而炎症反应可能在其中发挥重要作用。核因子κ-B(NF-κB)作为炎症信号通路的关键因子,参与了多种炎症因子转录的调控,从而对糖尿病心肌病产生影响。该文阐述了炎症因子NF-κB在糖尿病心肌病病理生理中的作用以及对NF-κB通路的阻断策略。     

罗格列酮对高脂饮食大鼠胰腺核因子-κB表达和β细胞凋亡的影响

目的 观察高脂饮食对大鼠胰腺核因子(NF)-κB表达及胰岛β细胞凋亡的影响及罗格列酮干预作用.方法 雄性Wistar大鼠40只随机分为正常对照(NC)组(16只)和高脂对照(HF)组(24只),喂养第4周HF组中随机分出8只大鼠给予罗格列酮(RSG)灌胃,即RSG组.喂养第4、8周每组分别取8只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验测葡萄糖输注率(GIR),随后处死大鼠并测胰岛素、生化等指标,TUNEL法观察β细胞凋亡,Western印迹测NF-κB蛋白表达.结果 HF组较NC组GIR下降、NF-κB表达及β细胞凋亡数目增加,RSG组较HF组GIR升高、NF-κB表达及β细胞凋亡数目减少,与NC组无差异.结论 高脂饮食4w诱导胰岛素抵抗大鼠模型.罗格列酮可能通过降低NF-κB表达而改善胰岛素抵抗,减少胰岛β细胞凋亡.     

NF-κB和糖尿病β细胞凋亡

核因子κB(NF-κB)通过促进细胞因子、活性氧簇和Fas相关基因的表达介导的β细胞凋亡,可以诱发1型糖尿病。阻断依赖NF-κB的信号通路,对抗β细胞凋亡,能为糖尿病(特别是1型糖尿病)的防治提供新的手段。     

Western印迹检测人肾细胞癌中NF-KB信号通路分子蛋白的表达水平

目的 应用Western印迹方法检测人肾细胞癌组织及癌旁组织中NF-κB信号通路蛋白表达,探究NF-κB信号通路与人肾细胞癌之间的可能关系.方法 手术获得3对人肾细胞癌组织标本以及相应的癌旁组织标本,利用Western印迹方法检测人肾细胞组织以及相应癌旁组织中NF-κB信号通路蛋白p-IκB、NF-κB P65以及NF-κB P50表达水平.结果 与相应癌旁组织比较,人肾细胞癌组织中NF-κB信号通路蛋白IκBa表达水平明显下降,而NF-κB信号通路蛋白NF-κB P65和NF-κB P50表达水平明显升高.结论人肾细胞癌的发生可能与NF-κB信号通路存在一定的相关性.     

核因子-κB抑制蛋白在动脉粥样硬化中的作用及其中医药研究进展

动脉粥样硬化(AS)的发病机制涉及多种学说,炎症学说是AS发病机制中的重要学说。核因子-κB(NF-κB)是炎症反应中的主要转录因子,参与炎症细胞凋亡和细胞增殖的基因调控。NF-κB抑制蛋白通过调节NF-κB信号通路的活动,调控炎症因子的表达,在AS的发生、发展过程中发挥重要的作用。现探究中医药通过调控NF-κB信号通路干预治疗AS的作用机制,以期为中医药治疗动脉粥样硬化提供更多的思路。     

阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血NF-κB和胰岛素抵抗的影响

目的观察阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血单个核细胞中核因子-κB(NF-κB)P65的磷酸化水平和血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子以及胰岛素抵抗的影响.方法选择66例老年早期2型糖尿病患者随机分为糖尿病常规治疗组(对照组,n=31)及糖尿病常规治疗联合阿托伐他汀干预组(治疗组,n=35),比较两组治疗前后NF-κB、血清hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的变化.结果治疗12周后,治疗组外周血NF-κB水平、血清炎症因子、HOMA-IR显著下降(P<0.05),对照组无明显变化(P>0.05).结论阿托伐他汀可降低糖尿病肾病患者炎症水平,改善胰岛素抵抗.     

已酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-κB信号通路及胰岛素抵抗的干预作用

目的观察己酮可可碱对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏核因子-κB(NF-κB)信号通路及胰岛素受体底物(IRS)-1、IRS-2和葡萄糖转运子2(GLUT2)表达的影响。方法24只SD大鼠高脂饮食饲养4周后,随机分为模型组和干预组,于实验第24周处死,并设普通饮食饲养大鼠6只作对照组。电泳迁移率分析检测肝脏NF-κB活性,Western blot检测肿瘤坏死因子(TNF)α和κB抑制蛋白α(1κBα)表达,逆转录聚合酶链反应检测肝脏IRS-1、IRS-2和GLUT2 mRNA表达。结果与对照组相比,模型组肝脏NF-κB和TNFα显著增加,IκBα显著降低,伴IRS-2表达显著增加；与模型组相比,干预组NF-κB和TNFα显著降低,IκBα有所增高,而IRS-2表达显著减少；肝脏IRS- 1和GLUT2表达在3组之间差异均无统计学意义。结论己酮可可碱可能通过影响肝脏NF-κB信号通路和增加肝细胞IRS 2表达,从而有助于改善非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏胰岛素抵抗。     

Western印迹检测人肾细胞癌中NF-κB信号通路分子蛋白的表达水平

目的应用Western印迹方法检测人肾细胞癌组织及癌旁组织中NF-κB信号通路蛋白表达,探究NF-κB信号通路与人肾细胞癌之间的可能关系。方法手术获得3对人肾细胞癌组织标本以及相应的癌旁组织标本,利用Western印迹方法检测人肾细胞组织以及相应癌旁组织中NF-κB信号通路蛋白p-IκB、NF-κB P65以及NF-κB P50表达水平。结果与相应癌旁组织比较,人肾细胞癌组织中NF-κB信号通路蛋白IκBa表达水平明显下降,而NF-κB信号通路蛋白NF-κB P65和NF-κB P50表达水平明显升高。结论人肾细胞癌的发生可能与NF-κB信号通路存在一定的相关性。     

白藜芦醇通过核因子-κB信号通路抑制脑缺血基质金属蛋白酶功能上调

目的 揭示白藜芦醇抑制脑缺血基质金属蛋白酶(MMP)-9功能上调的分子机制及其与核因子(NF)-κB信号通路联系.方法 建立大鼠四动脉前脑缺血模型,采用免疫印迹技术观察缺血后再灌海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位的变化;给予自由基清除剂白藜芦醇或NF-κB抑制剂吡咯二硫氨基甲酸酯(DTC),识别NF-κB信号通路是否参与了白藜芦醇对脑缺血MMP-9蛋白表达的调控.结果 脑缺血/再灌诱导海马脑区MMP-9蛋白水平和NF-κB核易位增加(P＜0.05).PDTC能一定程度的抑制缺血后MMP-9基因表达(P＜0.05).白藜芦醇能显著抑制脑缺血NF-κB核易位和MMP-9表达上调(P＜0.05).结论 脑缺血再灌,诱导MMP-9依赖NF-κB通路的蛋白水平增加,白藜芦醇能通过抑制NF-κB通路下调MMP-9的功能,继而阻断MMP-9激活介导的胞外基质降解及海马脑区损伤.     

羧甲基壳聚糖抑制白细胞介素-1β诱导的大鼠软骨细胞核因子-κB活化

目的 探讨羧甲基壳聚糖对白细胞介素(IL)-1β诱导下大鼠软骨细胞核因子(NF)-κB活化及一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 体外培养大鼠膝关节软骨细胞,用10ng/ml IL-1β刺激,并不加或加入不同浓度的羧甲基壳聚糖处理,通过蛋白质免疫印迹(Westem blot)检测NF-κBn和NF-κBc及I-κB表达,通过蛋白质免疫印迹和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法分析软骨细胞iNOS的表达.采用单因素方差分析.结果 羧甲基壳聚糖能明显抑制IL-1β诱导下软骨细胞I-κB的降解(0.21±0.06)和NF-κB的核转位,降低IL-1β诱导下软骨细胞iNOS和NO的产量.结论 羧甲基壳聚糖可能通过抑制NF-κB信号通路的活化,而下调IL-1β诱导的软骨细胞iNOS表达,从而保护IL-1β刺激下的软骨细胞.     

IKKβ及其抑制药物在2型糖尿病中的研究进展

随着生活方式的转变,我国糖尿病患者迅速增加,其中以2型糖尿病居多。核转录因子-κB（NF-κB）是调控基因转录的关键性因子,在机体免疫应答、炎症反应等多种生理、病理过程中发挥重要作用。IKB激酶（IKK）是NF-κB通路的关键性激酶,在NF-κB的活化过程中起重要作用,其包括IKKα、IKKβ和两个辅助蛋白IKKγ／NEMO、IKAP,目前认为IKKβ是引起胰岛素抵抗的主要激酶,与2型糖尿病关系密切。现将IKKβ及其抑制药物在2型糖尿病中的研究进展综述如下。     

核因子κB信号通路在肺动脉高压中作用的研究进展

肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是由多种病因及病理生理机制引起的以肺血管阻力增高为特征的一组疾病,持续的肺血管阻力增高导致右心室后负荷增加,从而产生右心室肥厚及右心衰竭.核因子κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)是一类具有多向转录调节作用的核转录因子.NF-κB可通过促进局部炎症反应、内皮细胞功能紊乱、血栓形成、氧化应激等病理生理过程,参与PH的形成和发展.特异的阻滞NF-cB信号通路可有效地延缓PH进程.进一步明确NF-κB在PH中的具体作用机制,研发能够针对NF-κB信号通路的靶向药物,将为PH发病机制探讨提供新的理论依据,并可能成为PH治疗新的靶点.     

NF-κB和糖尿病β细胞凋亡

核因子κB(NF-κB)通过促进细胞因子、活性氧簇和Fas相关基因的表达介导的β细胞凋亡，可以诱发1型糖尿病。阻断依赖NF-κB的信号通路，对抗β细胞凋亡，能为糖尿病(特别是1型糖尿病)的防治提供新的手段。     

NF-κB信号通路与骨质疏松

核因子Kappa B(NF-κB)最初发现是一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列特异结合并调节κ轻链转录的核蛋白因子.随后发现NF-κB参与细胞生长、分化及炎症反应等基因表达调控[1,2],同时研究表明在很多常见的情况下出现NF-κB的异常激活或抑制,如肿瘤、糖尿病、动脉粥样硬化等,这些都表明NF-κB无论是在正常还是疾病状态下都扮演着重要的角色[3].骨质疏松(OP)是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病.OP发生是由于骨形成和骨吸收的失衡,大量研究表明,NF-κB信号通路不仪在骨形成和骨吸收起着重要作用,而且通过与其他信号通路相互联系,彼此作用,影响OP的发生.因此,我们就NF-κB信号通路在成骨细胞和破骨细胞中的作用进行综述.     

核因子κB信号通路为靶点进行非小细胞肺癌治疗的研究进展

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,占全球癌症死亡原因的首位.癌症的发生和发展取决于细胞生存和死亡信号之间的平衡.核因子κB（nuclear factor-κB,NF-κB）作为主要的细胞生存信号,参与了肿瘤发生和发展等多个过程,并与癌细胞对放疗及化疗抵抗相关.以NF-κB信号通路为靶点进行非小细胞肺癌治疗是当今研究及讨论的热点,抑制NF-κB的活化可能为非小细胞肺癌的治疗提供一条新的途径.     

核转录因子κB与免疫调节和免疫耐受

核转录因子κB(NF-κB)是细胞内重要的转录调节因子。根据信号成分和生物学功能,激活NF-κB的信号转导通路分为经典和非经典2种途径。NF-κB在几乎所有细胞类型的细胞质中普遍表达,并且与免疫调节和免疫耐受密切相关。许多疾病,包括癌症、炎症和自身免疫性疾病等,都与NF-κB的调节失衡有关。本文综述了经典和非经典NF-κB信号转导通路在免疫调节和免疫耐受中的作用以及基于NF-κB信号转导通路在疾病中的治疗。     

外周血白细胞IKK-IκB-NFκB通路的激活与胰岛素抵抗关系的临床研究

目的 探讨不同胰岛素敏感性个体炎症因子血浆水平以及炎症通路激活状态的差异.方法 收集体检女性38例,按体重指数分为两组:肥胖组22例,正常对照组16名,稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估研究对象胰岛素敏感性,检测炎症因子白细胞介素6(IL-6)、IL-1β血浆水平,Western印迹法检测外周血白细胞IκB激酶(IKK)、NFκB抑制物(IκB)及其磷酸化水平,以凝胶电泳迁移率分析(EMSA)评价核因子NFκB的结合活性.结果 肥胖组空腹胰岛素[62.2(20.0～127.0)pmol/L对19.15(14.2～47.8)pmol/L,P<0.01]、HOMA-IR[2.32(0.76～5.49)对0.70(0.53～1.7),P<0.01]、HbAIC[(5.42±0.45)%对(5.08±0.38)%,P<0.05]、血甘油三酯[(1.75±0.68对1.22±0.58)mmol/L,P<0.05]、IL-6[3.15(0.03～22.2)pg/ml对1.26(0.74～6.06)pg/ml,P<0.01]和IL-1β[6.53(0.84～36)pg/ml对3.16(1.48-8.86)pg/ml,P<0.01]水平显著高于正常对照组,伴随外周血白细胞胞浆蛋白IKKα、IKKβ表达和IκBα丝氨酸磷酸化水平增高,IκBα表达下调,肥胖组NFκB结合活性较正常对照组显著增加.结论 肥胖组炎症因子IL-6、IL-Iβ血浆水平显著升高.IKK-IκB-NFκB通路的激活与肥胖个体胰岛素抵抗的发生有关.     

NF-κB抑制剂PDTC对小鼠急性心肌梗塞后Wnt信号通路的影响

目的:探讨核转录因子(NF)-κB抑制剂二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对小鼠急性心肌梗塞(AMI)后Wnt信号通路的影响。方法:结扎3月龄雄性C57/BL小鼠左冠状动脉建立AMI模型,随机分成AMI+PDTC组(36只,术后每日腹腔注射PDTC120mg/kg),AMI组(36只,每日注射同上述剂量的生理盐水)。所有小鼠按心梗时间分3d、7d、14d亚组,比较应用PDTC后NF-κB信号通道相关的p65,Wnt信号通路的Dishellved(dvl)-1mRNA表达,糖原合成激酶(GSK)-3β总水平及磷酸化水平变化,β-连接蛋白(catenin)及缝隙通道连接蛋白(connexin)43表达。结果:与AMI组相比,AMI+PDTC组的p65,dvl-1mRNA表达显著降低(P均0.05),p/tGSK-3β3d,7d及14d时均显著升高(P值均为0.000);β-catenin表达3d时显著低于AMI组,7d时显著高于AMI组(P值均为0.000);connexin43表达显著降低(P=0.000)。结论:抑制NF-κB活性、信号通道后Wnt信号通路相关蛋白活性也发生变化,说明急性心肌梗塞后NF-κB信号通路与Wnt信号通路之间存在互通作用。     

核因子-κB信号通路与动脉粥样硬化

目前研究认为动脉粥样硬化是慢性炎症性疾病，NF-κB／IκB信号通路在调控炎症反应起着重要作用，研究发现NF—κB／IκB信号通路的异常激活与动脉粥样硬化疾病的发生、发展有密切关系。抑制NF—κB／IκB信号通路的活化，可望为动脉粥样硬化的防治开辟一条新的途径。本文就近年来NF—κB／IκB信号通路与动脉粥样硬化研究进展做一复习。