小檗碱治疗2型糖尿病疗效观察

目的：观察小檗碱对口服二甲双胍疗效差的2型糖尿病（T2DM）患者临床疗效。方法：34例血糖控制不佳的T2DM患者,加用口服小檗碱0．6-0．8g／次,3次／日,饭前30分钟服用,治疗时限6—8周。观察用药前后FBG、2HBC、HbAI、BMI等的变化。结果：治疗后T2DM患者PBG、2HBG、HbAI均明显下降（P〈0．001）。无低血糖和明显的胃肠道副反应发生。结论：T2DM患者服用小檗碱可控制血糖,无低血糖发作和明显的胃肠副反应发生。     

小檗碱及8-羟基二氢小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响

 目的 研究小檗碱及8-羟基二氢小檗碱对2型糖尿病大鼠血管内皮功能的影响。方法 采用高脂喂养并尾静脉注射小剂量链脲佐菌素的方法制备2型糖尿病动物模型,将2型糖尿病大鼠随机分为模型组、小檗碱组、8-羟基二氢小檗碱组（低、中、高剂量组）,另设正常对照组。药物干预治疗前后对各组动物进行口服糖耐量实验（OGTT）,干预治疗6周之后检测血清胰岛素（Ins）、血管活性因子（ET-1,NO,PGI2,TXA2）、von Willy Brand因子（vWF）、血管紧张素-2（AngⅡ）、凝血-纤溶系统因子（Fg,PAI-1）等水平。结果 小檗碱组及8-羟基二氢小檗碱各剂量组OGTT,血脂较模型组均改善;INS、ET、AngⅡ、TXA2、vWF因子、Fg、PAI-1水平低于模型组（均P＜0.01）,而NO、PGI2水平高于模型组(均P＜0.01）。与小檗碱组相比,8-羟基二氢小檗碱各剂量组治疗后OGTT、血脂、血管活性因子、vWF、AngⅡ及凝血-纤溶系统因子改善情况均优于小檗碱组。结论 小檗碱及8-羟基二氢小檗碱能够降糖,降脂,改善胰岛素抵抗,调节血管内皮,对2型糖尿病早期出现的血管内皮损伤有良好的保护作用,且8-羟基二氢小檗碱比小檗碱更有优势。     

2型糖尿病大鼠不同组织中p85mRNA及蛋白表达变化与中药干预作用

目的:观察2型糖尿病大鼠不同组织中p85基因表达的变化及复方黄连降糖片对其变化的影响。方法:对链脲佐菌素注射加高脂饮食诱导的2型糖尿病模型大鼠给予复方黄连降糖片治疗8周。测定血糖、血清胰岛素,大鼠肝脏、骨骼肌和脂肪组织p85mRNA的表达及其蛋白的表达。结果:复方黄连降糖片治疗组大鼠的血糖和血清胰岛素均有所下降,各组织p85的基因表达均显著提高。结论:不同组织p85的基因表达的提高可能是复方黄连降糖片治疗2型糖尿病的分子机理之一。     

小檗碱治疗2型糖尿病降血糖机制的研究进展

近年来,随着人们生活水平的提高,2型糖尿病的发病率全球性增加,严重威胁人类健康。2型糖尿病是一种以高血糖为主要特征的渐进性代谢疾病。常规治疗包括控制饮食、使用口服降血糖药物或皮下注射胰岛素等。目前,除了化学药品如二甲双胍和噻唑烷二酮类以外,研究发现天然药物及传统中药复方具有温和的降糖作用或胰岛素增敏作用,还能够改善糖尿病并发症,在维持血糖稳态方面具有一定优势。小檗碱主要是从药用植物黄连中提取分离的一种具有多种药理活性的异喹啉类生物碱。目前认为小檗碱是治疗2型糖尿病最具前景的天然降糖药物之一。小檗碱降血糖的机制较为引人关注,该文就近年来小檗碱降血糖的药理作用机制研究进展进行综述,其中包括改善胰岛素抵抗、促进胰岛素及胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的分泌、抑制肝脏糖异生、减少肠道细胞对糖的摄取吸收、抑制氧化应激及炎性反应、调控肠道菌群等。阐明小檗碱降血糖作用机制有助于更好地认识小檗碱治疗2型糖尿病的药理作用,并为小檗碱治疗2型糖尿病的合理应用提供依据。     

小檗碱治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的Meta分析

目的:系统评价小檗碱治疗2型糖尿病胰岛素抵抗的有效性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、MEDLINE、CBM、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,搜集小檗碱对2型糖尿病胰岛素抵抗作用的临床随机对照试验(RCT),检索时限为2009年01月至2019年09月。由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果:共纳入11个RCT,包括957例患者。小檗碱在降低胰岛素抵抗[SMD剂量>0.3 g=-0.71,95%CI(-0.95,-0.48),Z=5.86,P<0.05。SMD剂量≤0.3 g=-2.05,95%CI(-3.16,-0.93),Z=3.60,P<0.05],提高胰岛素敏感指数[SMD=1.43,95%CI(0.64,2.23),Z=3.54,P<0.05],降低空腹血糖[MD=-0.75,95%CI(-0.92,-0.85),Z=8.45,P<0.05],降低空腹胰岛素[MD=-1.20,95%CI(-1.83,-0.56),Z=3.70,P<0.05],降低餐后2小时血糖[MD=-0.75,95%CI(-0.89,-0.60),Z=10.21,P<0.05],降低糖化血红蛋白[MD=-0.60,95%CI(-0.68,-0.52),Z=14.90,P<0.05]方面均优于对照组。结论:小檗碱能够改善胰岛素抵抗和血糖水平,且未见明显不良反应,但鉴于受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量的研究予以验证。     

解毒通络调肝散对实验性糖尿病大鼠肝脏IRS-2表达的影响

目的研究解毒通络调肝散对高脂饲料与链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病（DM）大鼠肝组织IRS-2蛋白及mRNA表达的影响。方法将高脂饲料加STZ诱导的实验性DM大鼠随机分为模型组、二甲双胍组、吡咯列酮组和解毒通络调肝散组。实验12周后处死取肝脏标本,采用免疫组化、RT-PCR法检测肝组织IRS-2蛋白及mRNA的表达。结果解毒通络调肝散组的肝组织IRS-2 mRNA表达水平较DM模型组明显增高（P〈0．01）。结论解毒通络调肝散具有明显增加实验性DM大鼠肝脏组织IRS-2蛋白及mRNA表达的作用。     

代平颗粒对2型糖尿病大鼠血糖、血脂水平及骨骼肌Glut4 mRNA,IRS-1 mRNA表达的影响

目的:观察中药代平颗粒对2型糖尿病大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4( Glut4)、胰岛素受体底物1(IRS-1)基因表达的影响,初步探讨其降低血糖的分子机制.方法:雄性SD大鼠分为正常对照组(8只,普通饲料),其余大鼠采用高脂饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)尾静脉注射的方法造成2型糖尿病成膜大鼠(32只),分为模型组(M)、二甲双胍组(Met)、代平颗粒低剂量组(DL),代平颗粒高剂量组(DH),每组8只.经药物干预4周后检测各组大鼠空腹血糖( FBG)、血脂、空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素敏感指数(ISI),采用实时荧光定量PCR技术检测大鼠骨骼肌Glut4 mRNA,IRS-1 mRNA表达水平.结果:给药后4周,与M组FBG:( 20.55±5.50) mmol·L -1,ISI:(-6.05±0.29)比较,Met组FBG(14.75±3.90)mmol·L-1和DH组FBG(11.21±2.95) mmol·L-1均显著下降(P＜0.01),Met组ISI(-5.37±0.38)和DH组ISI(-5.38±0.37)均显著升高(P＜0.01);M组Glut4 mRNA(0.63±0.13)和IRS-1 mRNA (0.68±0.17)表达量分别为N组的63.3％,67.8％(P＜0.01);与M组比较,Met组Glut4 mRNA(0.95±0.19)表达量升高了31％ (P ＜0.01),IRS-1 mRNA (0.88±0.24)表达量无显著升高,DH组Glut4 mRNA(1.19±0.15)和IRS-1 mRNA(1.24±0.22)表达量,分别升高了88.9％,82.4％(P＜0.01).结论:代平颗粒具有降低2型糖尿病大鼠FBG效果,其作用机制之一与增加组织胰岛素敏感性,上调2型糖尿病大鼠骨骼肌中Glut4 mRNA和IRS-1 mRNA的表达,促进骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用有关.     

黄连丸剂、黄连汤剂及效应物小檗碱对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响

目的：观察黄连丸剂、黄连汤剂和小檗碱对糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法：随机取6只大鼠作为对照组,40只大鼠给予高脂饮食结合尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病大鼠模型。将造模成功的30只糖尿病大鼠按照随机数字表法分为模型组、小檗碱高剂量组、小檗碱低剂量组、黄连丸剂组、黄连汤剂组,每组6只。小檗碱高、低剂量组大鼠分别予高剂量[156 mg/（kg·d）]、低剂量[78 mg/（kg·d）]小檗碱混悬液灌胃;黄连丸剂组大鼠予黄连粉末混悬液灌胃[0.64 mL/（kg·d）];黄连汤剂组大鼠予黄连煎剂浓缩液灌胃[0.62 mL/（kg·d）]。给药后第0、9、18、27、36、45、54、63天采集大鼠眼眶血,检测空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素（FINS）,计算胰岛素敏感性指标（ISI）。使用试剂盒检测第63天口服糖耐量试验（OGTT）及血脂水平。结果：高效液相色谱（HPLC）图显示黄连丸剂和黄连汤剂中均含有小檗碱成分。黄连丸剂和黄连汤剂在模拟胃液中小檗碱的质量分数分别为66.8 mg/g和38.3 mg/g。黄连丸剂组、黄连汤剂组和小檗碱高剂量组大鼠OGTT、FBG、FINS和血脂水平...     

小檗碱对Ⅱ型糖尿病大鼠降血糖作用的药效学研究

目的:研究小檗碱对Ⅱ型糖尿病大鼠的降血糖作用,为其临床应用提供实验依据。方法:采用正交实验法提取盐酸小檗碱;高脂高糖饲料饲养并结合链脲佐霉素(STZ)诱导建立Ⅱ型糖尿病大鼠模型,随机分为模型对照组、阳性对照组(二甲双胍)、盐酸小檗碱高、中、低剂量组,各组均灌胃给药,空白对照组与模型对照组灌服等量生理盐水,每日1次,连续14 d。于给药第14天各组动物禁食不禁水24 h,尾端取血,用血糖仪检测各组大鼠血糖浓度。结果:小檗碱能够降低糖尿病大鼠摄食量、饮水量、空腹血糖、糖耐量。结论:小檗碱能够改善糖尿病大鼠高血糖症状,具有良好的开发应用前景。     

小檗碱磷脂固体分散体改善氧化应激治疗2型糖尿病

目的 制备包载小檗碱(BBR)的磷脂固体分散体促进药物吸收,增强降糖、降脂药效,并初步阐明其抗2型糖尿病(T2DM)作用机制.方法 溶剂挥发法制备小檗碱磷脂固体分散体(SD),对其粒径、形貌、体外释放、胃肠道吸收、治疗T2DM药效和作用机制进行了充分研究.结果 SD在水溶液中粒径约为118 nm,形貌为球形;相比于游离...     

小檗碱甘草酸络盐对GK大鼠的抗糖尿病作用

目的:研究小檗碱甘草酸络盐(BGC)的抗糖尿病作用。方法:4月龄GK大鼠随机分为5组,模型对照组、阳性对照组、低剂量给药组、中剂量给药组和高剂量给药组,另取Wisar大鼠10只作为正常对照组;各组大鼠分别每日ig BGC、小檗碱或生理盐水共6周,给药4周后测空腹血糖和餐后血糖。6周后取血测血脂(TG、TC、HDL-c、LDL-c)、MDA、FFA、糖化血清蛋白、胰岛素水平;取肾、胰组织作病理切片。结果:与模型组相比,GK大鼠给药组餐后血糖下降,糖化血清蛋白和胰岛素水平降低,血清LDL和MDA降低;GK大鼠肾脏、胰腺的组织形态学病变改善。结论:BGC具有抗糖尿病作用。     

芪黄胶囊合盐酸小檗碱治疗2型糖尿病临床观察

1999年 1 2月～ 2 0 0 1年 1 2月 ,我们采用芪黄胶囊联合盐酸小檗碱治疗 2型糖尿病 ,收到满意的临床疗效 ,总结如下。1　临床资料选择初次诊断为 2型糖尿病的门诊及住院患者60例 ,符合 WHO专家咨询报告 ( WHO/NCD/NCS/99.2 )与国际糖尿病联盟 -西太区委员会 ( IDF-WPR)于 1 999年公布的新诊断标准与分型[1] 中 2型糖尿病的诊断标准 ,排除急性及严重慢性并发症患者。60例患者随机分为两组 ,治疗组 30例 ,男 1 2例 ,女 1 8例 ;年龄 34～ 70岁 ,平均 ( 4 9.8± 1 3.5 )岁 ;病程 0 .5～ 2 4个月 ,平均 ( 1 0 .2 6± 7.0 8)个月 ;合并高…     

小檗碱治疗糖尿病肾病的研究进展

糖尿病肾病是与糖代谢异常有关的慢性肾脏微血管并发症,是导致终末期肾病的重要原因。糖尿病可通过多种途径损害肾脏,包括肾脏血管、肾小球、肾小管、肾间质均可受累。因此,糖尿病肾病的治疗必须采取综合的治疗过程,选择合适的药物在糖尿病肾病治疗中具有重要意义。小檗碱对糖尿病肾病的治疗具有显著疗效,而其机制与小檗碱降血糖、改善肾脏血流动力学、降血脂、抗炎等作用有关。     

怀牛膝对2型糖尿病大鼠脑组织p75基因表达的影响

目的:研究怀牛膝(Achyranthes bidentata Blume,BL)水煎剂对2型糖尿病大鼠脑组织P75基因mRNA表达的影响。方法:随机选取以不同剂量怀牛膝水煎剂灌胃的2型糖尿病大鼠每组10只,以生理盐水灌胃的2型糖尿病大鼠及正常对照组大鼠各10只,用RT-PCR法测定脑组织P75基因mRNA的表达。结果:2型糖尿病大鼠脑组织P75基因mRNA的表达上调,服用怀牛膝水煎剂的2型糖尿病大鼠脑组织P75基因mRNA的表达下降。结论:怀牛膝水煎剂能降低2型糖尿病大鼠脑组织P75基因mRNA的表达。     

2型糖尿病大鼠胰岛素受体底物-2基因表达变化及中药的干预作用

目的:观察2型糖尿病大鼠血糖、血清胰岛素浓度和胰岛素受体底物-2(insulin receptor substrate 2,IRS-2)基因表达的变化及复方黄连降糖片对其变化的影响。方法:以小剂量链脲佐菌素(28mg/kg)腹腔注射合并高脂饮食诱导2型糖尿病大鼠模型,给予不同剂量复方黄连降糖片治疗8周。处死后分别测定其血糖、血清胰岛素浓度,肝脏、骨骼肌和脂肪组织的IRS-2的mRNA及蛋白表达。结果:2型糖尿病大鼠的血糖、血清胰岛素升高,各组织IRS-2的mRNA及蛋白表达下降;复方黄连降糖片能降低模型大鼠的血糖和血清胰岛素,并能显著升高各组织IRS-2的mRNA及蛋白表达。结论:复方黄连降糖片治疗2型糖尿病可能与其提高外周组织IRS-2的基因表达从而改善胰岛素的信号传导有关。     

盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高脂血症的疗效探析

目的：探讨盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高脂血症的临床效果。方法：选择2型糖尿病合并高脂血症患者53例,分为治疗组（27例）和对照组（26例）,治疗组予盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗,对照组单纯予二甲双胍治疗。2个月后对比两组患者血糖、血脂及体重指数的变化,以评价治疗效果。结果：治疗组患者血糖、血脂各项指标及体重指数均较对照组好转,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：盐酸小檗碱联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高脂血症,降糖效果确切,并可改善高脂血症并发症及降低患者体重指数。     

小檗碱对糖尿病大鼠认知障碍及海马组织病变的影响

目的观察小檗碱对糖尿病模型大鼠认知障碍及海马组织病变的影响,评价其对模型大鼠的脑保护作用。方法雄性SD大鼠,除空白组外均以高糖高脂饲料喂养2个月,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)40 mg/kg建立糖尿病大鼠模型,模型复制成功后随机分为模型组,小檗碱低、中、高剂量组,给药1个月,Moriss水迷宫法进行行为学测试,检测血糖,部分动物取海马制备海马匀浆检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、钠钾ATP酶(Na+-K+-ATP)、乙酰胆碱酯酶(AchE),其余动物灌注取脑做海马组织病理切片,分别进行苏木精—伊红(HE)和免疫组化染色观察。结果小檗碱可使模型大鼠体质量增加、血糖降低(P<0.01),水迷宫实验逃避潜伏期缩短,原平台所在象限停留时间百分比和穿越原平台位置次数明显增加(P<0.05,P<0.01),SOD、Na+-K+-ATP酶活性明显增加,MDA水平、AchE活性均显著降低(P<0.05,P<0.01),海马CA1区胰岛素样生长因子1(IGF-1)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)表达增多,Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达减少。结论小檗碱可通过降血糖,抗氧化、抗凋亡,降低胆碱酯酶活性等途径改善糖尿病模型大鼠认知障碍及海马组织病变,具有一定脑保护作用。     

Caco-2细胞中8-羟基二氢小檗碱和小檗碱对多药耐药基因表达的研究

目的：研究8-羟基二氢小檗碱和小檗碱与多药耐药基因之间的作用。方法：采用MTT比色法测定药物的细胞毒浓度,适时定量PCR测定不同多药耐药基因的表达。结果：在1～100μM浓度范围内,8-羟基二氢小檗碱和小檗碱对Caco-2细胞无毒性作用;8-羟基二氢小檗碱和小檗碱对mdr1和mrp 1的表达作用一致,在25～100μM范围内,小檗碱能明显降低mrp2的mRNA表达,而8-羟基二氢小檗碱对其无明显影响。结论：8-羟基二氢小檗碱与小檗碱对mrp2的基因表达差异较大,其对MRP2蛋白表达的作用以及与基因调控之间的作用关系还有待更进一步的研究。     

针刺对2型糖尿病模型大鼠胰高血糖素样肽-1的影响

目的:观察针刺对2型糖尿病大鼠血清中胰高血糖素样肽-1(GLP-1)含量和小肠GLP-1原基因及胰腺GLP-1受体基因表达的影响,探讨针刺治疗2型糖尿病的机制。方法:选用造模成功的2型糖尿病大鼠,随机分为模型组、针刺组,同系非糖尿病大鼠作为正常组。针刺组大鼠取足三里、三阴交、胰俞穴治疗。采用实时定量聚合酶链反应技术测定小肠GLP-1原基因及胰腺GLP-1受体基因表达,酶联免疫吸附法测定血清中GLP-1含量。结果 :针刺组大鼠血清GLP-1浓度高于模型组(P=0.000),低于正常组(P=0.000),差异具有统计学意义(P0.01);小肠GLP-1原基因相对表达量,针刺组明显高于正常组,而正常组高于模型组;胰腺GLP-1受体基因相对表达量,针刺组明显低于正常组,高于模型组。结论:针刺能提高2型糖尿病大鼠血清GLP-1的浓度以及小肠GLP-1原基因和GLP-1受体基因的表达,可能是针刺治疗糖尿病的细胞分子机制。