细胞膜超极化与脑血管调节

细胞膜超极化是血管,尤其是脑血管舒张调节的重要机制。文章就内皮细胞超极化因子及其作用机制作了介绍。在脑血管,ATP敏感钾通道(K_(ATP))和钙激活钾通道(K_(Ca))在脑血管调节方面起着重要作用。内源性诱导K_(ATP)和K_(Ca)激活超极化机制与内皮源性因子的作用是相互联系的。在脑缺氧、低血压等病理状态时,其血管舒张机制与钾通道的激活所引起的超极化有关。     

脑血管细胞膜钾通道开放是脑血管扩张的重要机制

脑血管细胞膜钾通道存在着ＡＴＰ敏感钾通道、钙激活钾通道、延迟整流钾通道、内向整流钾通道等多种亚型。钾通道开放是一些内源性扩因管物质及某些药物扩血管的重要机制，在慢性高血压、蛛网膜下腔出血、动脉粥样硬化等病理情况下，脑血管细胞膜钾通道发生改变、某些药物可通过开放或阻断钾通道、调节脑血管及脑血流量。     

脑血管细胞膜钾通道开放是脑血管扩张的重要机制

脑血管细胞膜钾通道存在着人ATP敏感钾通道、钙激活钾通道、延迟整流钾通道、内向整流钾通道等多种亚型。钾通道开放是一些内源性扩血管物质及某些药物扩血管的重要机制,在慢性高血压、蛛网膜下腔出血、动脉粥样硬化等病理情况下,脑血管细胞膜钾通道发生改变,某些药物可通过开放或阻断钾通道,调节脑血管及脑血流量。     

缓激肽引起的内皮源性超极化因子在调节冠状动脉阻力血管张…

本研究用离体兔心灌注模型比较内皮源性超极化因子（ＥＤＨＦ）与内皮源性舒张功能（ＥＤＲＦ即一氧化氮）和前列环素（ＰＧＩ２）的特性。（１）注人缓激肽（Ｂｋ３￣３０００ｐｍｏｌ／Ｌ）产生剂量依赖性扩张反应，以冠状动脉灌注压（ＣＰＰ）下降及舒张持续时间表示。（２）联合应用ＮＯ合酶及ＰＧＩ２合成酶抑制剂Ｎ－亚硝基－Ｌ－精氨酸（ＬＮＮＡ，０．３ｕｍｏｌ／Ｌ）和ｄｉｃｌｏｆｅｎａｃ（１０ｕｍｏｌ／Ｌ），Ｂｋ引起     

内皮依赖性超极化因子的研究概况

内皮依赖性超极化因子是一个不同于一氧化氮和前列环素的内皮舒张因子,它在调节血管平滑肌张力及心血管的病理、生理方面发挥重要作用.     

内皮依赖性超极化因子的研究进展

内皮依赖性超极化因子是由内皮细胞释放并作用于平滑肌细胞的非一氧化氮、非前列环素途径的血管舒张因子,其作用机制复杂,可通过钙激活钾通道开放、缝隙连接传递电化学信号以及内皮释放等方式作用于平滑肌细胞,最终导致血管舒张。高血压、糖尿病等血管性疾病的发生发展可能与内皮依赖性超极化因子相关,其有望成为心血管疾病治疗的新靶点。     

糖调节受损与脑血管疾病关系的研究进展

糖调节受损是介于正常血糖与糖尿病之间的一种代谢异常。糖调节受损可以引起大血管病变,其发生与炎性反应及内皮细胞损伤有关。干预治疗可以减少脑血管疾病的发生。     

内皮依赖性超极化因子的研究概况

内皮依赖性超极化因子是一个不同于一氧化氮和前列环素的内皮舒张因子，它在调节血管平滑肌张力及心血管的病理、生理方面发挥重要作用。     

缺血性卒中脑血管自动调节的经颅多普勒评价

经颅多普勒（TCD）超声以其无创、安全、重复性好的优点广泛应用于脑血流动力学的评价，屏气指数、临界关闭压和自动调节指数等TCD指标能够评价脑血管自动调节能力，可用于指导临床降压治疗、随访以及术前和术后评价。     

硫化氢作用于钾通道产生的心血管效应

硫化氢是一种具有臭鸡蛋味道的有毒气体,但是近年来有大量文献报道硫化氢是继一氧化碳和一氧化氮之后的第三种气体信号分子.硫化氢主要在胱硫醚-γ-裂解酶、胱硫醚-β-合成酶、3-巯基丙酮酸硫转移酶作用下产生,具有舒张血管、调节血压、抑制血管平滑肌细胞增殖和低密度脂蛋白氧化修饰等功能,硫化氢对缺血的心肌细胞具有明显的保护效应,并且还能通过多种途径减轻心肌的损伤.有研究显示钾通道可能参与了多形式多器官的缺血保护.而硫化氢作为重要的气体信号分子,其舒张病变血管、提高血液灌注水平的效应可能与钾通道开放有关.本文主要就硫化氢作用于钾通道产生血管效应的机制做一简要综述.     

钙激活钾通道在 EDHF 介导的血管内皮源性舒张中的作用

目的探索猪的冠状动脉中,钙激活钾通道（Calcium-activated potassium channels,Kca）在内皮源性超极化因子（Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor,EDHF）介导的血管舒张中的作用。方法Kca通常分为三类：大电导Kca（Large-Conductance Kca BKca）,中电导Kca（Intermediate-Conductance Kca,IKca）和小电导Kca（Small-Conductancekca,SKca）,因此根据加入Kca阻滞剂的不同,将血管环分为对照组（不加入KCa阴滞剂）,charvhodntoxin（BKca和IKca通道阻断剂）组,Apamin（SKca通道阻断剂）组．charybodotoxin＋Apamin组,Iberiotoxin（BKCa通道阻断剂）组,每组血管环n=6。采用器官槽法．所有血管环平衡1h后,对照组加入7umol/t．环加氧酶阻滞剂吲哚美辛（Indomethacin．Indo）和300umol/L一氧化氮合酶阻滞剂N-硝基-L-精氰酸（N-nitro-L-arginine,L-NNA）,实验组在加入Indo和L-NNA的基础上分别或联合应用BKca、IKca和SKca的阻断剂,水浴30min后,记录由前列腺素F2α（ProstaglandinF 2α,U46619）及缓激从（Bradykinin,BK）引起的血管收缩和舒张反应。结果Charybodotoxin组,Charybodotoxin＋Apamin绀和Iberiotoxin组中EDHF介导的内皮依赖性血管最大舒张百分比与对照组相比显著下降．且Charybodotoxin组的最大舒张百分比较Charybodotoxin＋Apamin组更低,但Apamin组血管环最大舒张百分比与对照组相比无统计学意义。结论研究证明BKca和SKca通道均在EDHF介导的舒张功能中发挥一定作用,且以协同的方式作用于血管,IKca通道也可能发挥了一定的作用。     

脑血管平滑肌钾通道与脑血管痉挛

在脑血管平滑肌细胞膜上存在多种钾通道,一般分为4类:电压门控钾通道、钙离子激活钾通道、内向整流钾通道和ATP敏感钾通道.它们可调节脑血管张力,从而影响脑血流量以适应不同的生理病理学情况.蛛网膜下腔出血后,钾通道结构和功能发生变化,这些变化可能与脑血管痉挛的发生和发展有关.应用钾通道开放剂可松弛脑血管平滑肌,缓解脑血管痉挛.     

血钾代谢与调节

钾是生命所必需的矿物质之一，是人体细胞内的主要阳离子，血清钾参与机体的糖原与蛋白质代谢．维持体液的酸碱平衡及渗透压，细胞内钾则保持神经、肌肉的应激性及细胞电活动的稳定性。特别是对心肌，轻度的钾代谢紊乱就会引起心电活动异常，严重的心律失常甚至可危及生命。动物实验发现：血钾过高会使心肌抑制，心脏停搏在舒张期；反之血钾过低，心脏会停搏在收缩期。钾代谢紊乱引发的症状常常被忽略或被原发病所掩盖，甚至被误诊误治，应该引起临床医师重视。     

脑血管平滑肌钾通道与脑血管痉挛

在脑血管平滑肌细胞膜上存在多种钾通道,一般分为4类:电压门控钾通道、钙离子激活钾通道、内向整流钾通道和ATP敏感钾通道.它们可调节脑血管张力,从而影响脑血流量以适应不同的生理病理学情况.蛛网膜下腔出血后,钾通道结构和功能发生变化,这些变化可能与脑血管痉挛的发生和发展有关.应用钾通道开放剂可松弛脑血管平滑肌,缓解脑血管痉挛.     

横纹肌肌浆网Ca2+释放通道的调节

横纹肌细胞内Ca2+转运的中心环节是肌浆网Ca2+释放通道(RyR)。RyR是565 kDa蛋白分子组成的四聚体,其位于胞浆的部分可与离子、小分子和蛋白相结合,并有磷酸化、氧化与亚硝基化位点,跨肌浆网膜部分形成Ca2+通道。在心肌与骨骼肌,因离子、小分子与蛋白-蛋白的相互作用,以及蛋白修饰等调节机制的差别,使得经细胞膜L-型Ca2+通道介导的RyR开放机制并不相同,对RyR通道关闭的调节也不相同。但是,心肌与骨骼肌中的Calstabins在RyR的多个结构域上存在结合位点,从而通过影响RyR结构域的相互作用,便可调节其空间构象而改变RyR通道的功能。因此,基因突变改变RyR的空间构象可导致遗传性心肌病与肌病,药物JTV519则通过稳定RyR的空间构象而防治心律失常,对抗骨骼肌疲劳。     

血管内皮源性超极化因子的功能以及在肺移植外科的临床意义

血管内皮细胞通过由血管内皮细胞所释放的一些特殊的、能使血管达到舒张的舒张因子来调节血管局部的血液动力学状态。这些舒张因子是一氧化氮 (NO) ,前列环素 (PGI2 )以及内皮源性超极化因子 (EDHF)。尽管EDHF的作用已在多种动脉血管中被证实 ,但其确切的化学本质并未完全明了。高钾溶液可减少其EDHF介导的舒张功能。本文综述了有关EDHF的作用、功能以及与肺移植外科领域相关的资料。     

Mink相关肽1对超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道4电生理特性的调节

目的:评价Mink相关肽1(KCNE2或MiRP1)对异源转染的中国仓鼠卵巢(CHO)细胞上的超极化激活的环核苷酸门控的阳离子通道(HCN)4电生理特性的影响。方法:将成功转染HCN4的CHO细胞(n=12)及共转染HCN4+KCNE2的CHO细胞(n=13),即将KCNE2质粒脱氧核糖核酸(DNA)单独转染或和HCN4质粒DNA共转染CHO-K1细胞,用标准微电极全细胞膜片钳记录细胞膜上的HCN4电流。结果:KCNE2对HCN4电流大小的影响:无论是在单独转染HCN4,还是HCN4和KCNE2共转染的CHO细胞中,均能检测到电流的表达。HCN4和KCNE2共转染的细胞中所检测到的电流密度,显著大于单独的HCN4转染细胞中的电流密度,差异有统计学意义(P<0.01)。KCNE2对HCN4激活动力学的影响:KCNE2和HCN4共转染后,其代表通道激活动力学的指标:激活时间常数(Tau)较单独转染HCN4时明显减小,差异有统计学意义(P<0.05)。KCNE2对HCN4激活的电压依赖性的影响:从稳态激活曲线中发现,无论是通道激活50时的脉冲电压(V1/2)还是倾斜因子(S),在HCN4与HCN4+KCNE2两组之...     

超极化激活环核苷酸门控阳离子通道在脑缺血及其认知功能障碍中的作用

正超极化激活环核苷酸门控阳离子(hyperpola rization activated cyclic nucleotide gated cation,HCN)通道属于一种特殊的电压门控离子通道。目前研究结果显示,HCN通道各亚型在基因和蛋白表达层面的变化对疾病的发生、发展及预后可产生极大影响,如参与神经系统的颞叶癫痫、神经病理性疼痛、脑缺血等疾病~([1-2])。HCN通道是由6个跨膜结构和一个     

高脂血症对脑缺血大鼠血管调节因子的影响

目的　比较高脂血症条件下复合脑缺血大鼠模型在缺血不同时间血管内皮细胞功能及血管调节因子的变化特点，分析高血脂因素对脑缺血性损伤的影响。方法　实验动物随机分为正常组、高脂血症组、假手术组、高脂假手术组、单纯脑缺血组、复合脑缺血组，高脂饲料喂养大鼠，制备高脂血症大鼠模型线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血模型（MCAO）。分别在缺血3天、7天取材，用酶联免疫法（ELISA）检测血清中血管性血友病因子（vWF）、一氧化氮（NO）、内皮素1（ET-1）、6-酮-前列腺F1a（6-keto-FGF1α）（前列环素PGI2　的代谢产物）、血栓素B2（TXB2）（血栓素TXA2的代谢物）的含量。结果　与相应假手术组相比较，复合脑缺血组和单纯脑缺血组中vWF和TXB2因子在脑缺血模型各时间点血清含量呈增多趋势；vWF在单纯脑缺血7天和复合脑缺血3　天血清含量均增多，具有统计学意义（P<0.05）；而ET-1的含量无明显变化（P>0.05）；TXB2单纯脑缺血3天和7天血清含量均增多，具有统计学意义（P<0.05），而在复合脑缺血的血清中含量无明显变化（P>0.05）；NO、6-keto-FGF1α在缺血3天、7天血清含量均高于相应的假手术组，差异具有统计学意义（P<0.05）。复合脑缺血组与单纯脑缺血组组间比较，vWF复合脑缺血组在缺血3天、7天血清含量均增多（P<0.05）；ET-1的含量无显著性变化（P>0.　05）；TXB2复合脑缺血组血清含量减少，缺血3天、7天含量均明显增加（P<0.05）；NO、6-keto-FGF1α复合脑缺血组在缺血3天、7天血清含量均减少，但在缺血3天组间比较无明显变化（P>0.05），缺血7天组间明显增加（P<0.05）。结论　高脂血症条件下，血管调节因子在缺血不同时期既有累积现象，又有特异性的表达，可能在脑缺血恢复期有助于损伤的修复。