冠心病患者血清MMP-9与TIMP-1浓度变化的临床意义

目的评价血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其特异性抑制因子——基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在不同类型冠心病患者中的血清水平及其临床应用价值。方法将经冠状动脉造影确诊的冠心病患者117例分为急性心肌梗死组（AM I）25例,不稳定型心绞痛组（UAP）57例,稳定型心绞痛组（SAP）35例,设正常健康对照组（对照组）30例。采用夹心酶联免疫吸附法（ELISA）分别测定各组血清中MMP-9、TIMP-1的浓度。结果血清MMP-9浓度在AM I组及UAP组升高（P〈0.01）,SAP组与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;血清TIMP-1浓度各组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论血清MMP-9水平升高与冠心病患者病情进展有关。     

益肾汤联合强的松与依那普利对IgA肾病小鼠肾MMP-9、TIMP-1表达的影响

【目的】探讨中药“益肾汤”治疗IgA肾病（IgAN）的机理。【方法】用“口服牛血清白蛋白联合尾静脉注射葡萄球菌肠毒素B”法复制小鼠IgAN模型。设正常组、模型组、益肾汤低浓度、益肾汤高浓度、强的松±依那普利、强的松±依那普利±益肾汤低浓度、强的松±依那普利±益肾汤高浓度7组。FQ—PCR法检测小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1mRNA表达、免疫组化SABC法检测小鼠肾组织MMP-9、TIMP-1的含量。【结果】模型组小鼠肾间质MMP-9表达（PU值：6．9±2．7vs5．8±2．1;mRNA表达：0．297±0．025vs0．107±0．004）与正常组比较差异无显著性（P〉0．05）,而模型组TIMP-1表达（PU值：18．0±7．7vs5．2±2．2;mRNA表达：0．884±0．247vs0．109±0．007）则较正常组明显上调（P〈0．05）。益肾汤低浓度组与高浓度组之间肾小管间质MMP-9、TIMP-1表达差异无显著性（P〉0．05）,但益肾汤高浓度组与低浓度两组MMP-9表达均强于模型组（PU值：8．9±3．0vs6．9±2．7,8．9±3．3vs6．9±2．7;mRNA表达：0．397±0．047vs0．297±0．025,0．386±0．027vs0．297±0．025;P〈0．05）,而TIMP-1的表达均弱于模型组（PU值：14．92±6．07vs18．04±7．70,15．55±6．01vs18．04±7．70：mRNA表达：0．665±0．197vs0．883±0．247,0．713±0．221vs0．883±0．247;P〈0．05）。5个治疗组中强的松±依那普利±益肾汤高浓度组MMP-9mRNA及其蛋白表达最强（PU值：34．3±8．7;mRNA表达：1．265±0．433）、而TIMP-1mRNA及其蛋白表达最弱（PU值：9．2±3．4;mRNA表达：0．293±0．068）。【结论】益肾汤可促进IgAN小鼠肾组织MMP-9的表达、抑制TIMP-1的表达。强的松±依那普利±益肾汤的联合治疗方案较单用强的松±依那普利或单用益肾汤治疗IgAN有更好的疗效。     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病并发急性冠脉综合征的关系

目的观察基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在糖尿病并发急性冠脉综合征（ACS）患者血清中的水平,评价其临床检测意义。方法选择28例健康志愿者（正常组）、27例单纯2型糖尿病患者（DM组）、52例ACS患者〔ACS组,其中不稳定型心绞痛（UAP）31例,急性心肌梗死（AMI）21例〕,46例2型糖尿病并发ACS患者〔DM＋ACS组,其中糖尿病并发不稳定型心绞痛（DM＋UAP）26例,糖尿病并发急性心肌梗死（DM＋AMI）20例〕。用酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组血清MMP-9水平,免疫散射比浊法（immunoturbidimetric method）检测血清C反应蛋白（CRP）水平。制作受试者工作特性曲线（ROC曲线）,判断血清MMP-9检测糖尿病并发ACS的临界值。结果DM＋ACS组患者血清MMP-9水平〔（307±101）μg/L〕显著高于正常组〔（164±35）μg/L〕、DM组〔（184±35）μg/L〕及ACS组〔（239±74）μg/L〕,差异有统计学意义（P〈0.01）;DM＋AMI组患者血清MMP-9水平显著高于DM＋UAP组,差异有统计学意义（P〈0.01）。MMP-9水平与血清CRP水平呈正相关（γ=0.61,P〈0.01）。MMP-9水平用于DM并发ACS判断的临界值为211μg/L,其敏感性为84.8%,特异性为65.4%,ROC曲线下面积为0.813。结论血清MMP-9水平在糖尿病并发ACS患者中呈相对升高状态,提示血清MMP-9变化与糖尿病患者并发ACS的发生、发展有关,可作为预测该类患者动脉粥样斑块不稳定或破裂的血清学指标。     

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制因子1在高血压大鼠血液及组织中的变化

目的 探讨肾血管性高血压大鼠（RHR） 血清、脑及血管组织中基质金属蛋白酶9（MMP-9） 和组织型基质金属蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）的表达以及血压与两者的关系。方法 雄性SD大鼠80只随机分成RHR组（40只） 和假手术组（40只）。RHR组采用双肾-双夹法制作高血压大鼠模型,鼠尾测压仪测定血压。根据Longa 5评分法和病理学结果确定脑卒中;Western blot和免疫组化测定脑组织和血管中MMP-9和TIMP-1的表达,双抗体夹心ELISA 检测血清MMP-9和TIMP-1水平。结果 与假手术组比较,RHR组大鼠术后2、4、6、8、10、12 周血压均明显升高[（157±9.0）比（128±7.0）,（176±10.0）比（122±6.0）,（194±8.0）比（117±6.5）,（202±12.0）比（124±8.0）,（218±15.0）比（126.±8.5）,（224±20.0）比（129.±9.0） mmHg,均P < 0.05];术后12周,RHR大鼠血清MMP-9高于假手术组[（783.4±109.79）比（573.4±109.59）ng/mL,P < 0.05];而RHR大鼠血清TIMP-1低于假手术组[（313.02±83.9）比（976.19±191.1） pg/mL,P < 0.05]。同时,RHR大鼠脑组织和血管MMP-9的表达均明显高于假手术组 （均P < 0.05）,而TIMP-1的表达则均明显低于假手术组（均P < 0.05）。Pearson相关分析显示收缩压与血清、脑及血管组织中的MMP-9水平均呈正相关（r=0.557,r=0.774和r=0.661,均P < 0.05）,而与TIMP-1水平均呈负相关（r=-0.481,r=-0.535和r=-0.685,均P < 0.01）。结论 肾血管性高血压大鼠血清、脑和血管组织中MMP-9表达升高,而TIMP-1表达降低。两者在血液和组织中的变化趋势保持一致,血压的升高与血液和组织中MMP-9的升高和TIMP-1的降低相关。     

地西泮对妊娠期大鼠宫颈组织MMP-97/TMP-1表达的影响

目的探讨地西泮促进妊娠期大鼠宫颈成熟和扩张的作用及其可能机制。方法建立妊娠大鼠动物模型,随机分为4组,实验3组,分别为大鼠妊娠11d（中期）及18d（晚期）给予地西低剂量（0．5mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）、中剂量（1．0mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）、高剂量（2．0mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）,给予0．9％生理盐水（2．0mg&#183;kg^-1&#183;d^-1）作为对照组。用蛋白印迹法测定其基质金属蛋白酶9（MMP-9）脸属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP-1）的蛋白表达。结果随着妊娠进展宫颈组织MMP-9／TIMP-1表达增加,妊娠晚期较中期MMP-9／TIMP-1表达增加明显（P〈0．05）;妊娠中期不同剂量地西泮组宫颈组织MMP-9／TIMP-1表达与对照组相比无显著性差异：妊娠晚期地西泮中、高剂量组宫颈组织MMP-9／TIMP-1表达均较对照组变化显著（P〈0.01）,而总MMP-9蛋白浓度的表达无显著差异（P〉0.05）。结论一定剂量的地西泮具有增加宫颈组织MMPs活性的作用,从而促进妊娠晚期宫颈成熟和扩张。     

心房颤动患者血清基质金属蛋白酶2的变化及其与左房内径的关系

目的：研究心房颤动（房颤）患者血清基质金属蛋白酶2（MMP2）变化及其与左房内径的关系。方法：应用ELASA法检测51例持续性房颤患者（房颤组）和20例窦性心律患者（对照组）血清MMP-2和基质金属蛋白酶抑制因子2（TIMP-2）水平,并同时应用多普勒超声心动图测量左房内径的大小。结果：①房颤组血清MMP-2E（13067.65&#177;6770.98）ng／L]水平明显高于对照组[（10030.00&#177;2631.21）ng／L]（P〈0.05）,血清MMP-2水平随心力衰竭加重而升高（P〈0.05）;②房颤组患者左房内径水平[（52.92&#177;8.98）mm]明显高于对照组[（39.7&#177;8.09）mm]（P〈0.01）;③房颤组血清MMP-2水平与左房内径大小呈直线相关关系（r=0.308,P〈0.05）。结论：持续性房颤患者血清MMP-2增高并与左房内径呈正相关,提示血清MMP-2水平的升高,可能是导致持续性房颤左房内径扩大的原因之一。     

基质金属蛋白酶-2与青年冠心病病变不稳定性的相关性

目的探讨血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）水平与青年冠心病（CHD）冠状动脉病变不稳定性的相关性。方法将68例确诊的青年CHD组患者分为三个亚组：急性心肌梗死（AMI）组29例．不稳定型心绞痛（UAP）组26例,稳定型心绞痛（SAP）组13例。青年对照组21例。测定其血清MMP-2水平,分析血清MMP-2水平与青年冠状动脉病变不稳定性的相关性。结果AMI组、UAP组MMP-2明显高于SAP组及对照组（P〈0．05）。结论MMP-2对预测青年冠心病患者冠脉病变的不稳定性有一定的,临床意义．     

基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9及sCD40L对急性冠脉综合征的影响

目的：探讨基质金属蛋白酶MMP-2、MMP-9、及sCD40L与急性冠脉综合征（ACS）的关联。方法：69例急性冠脉综合症患者其中男39例,女30例,平均年龄70&#177;13岁;分为不稳定型心绞痛组39例,急性心肌梗死组30例,健康对照组40例。采用ELISA法检测血清MMP-9、MMP-2和sCD40L的水平。结果：与正常对照组比较,血清MMP-2MMP-9和sCD40L的水平升高且差异显著（P〈0．01）。结论：血清MMP-9、MMP-2和sCD40L水平的增高可引起冠脉损伤,从而导致斑块形成和冠心病的发生。     

MMP-3、MMP-9及TIMP-1在急性心肌梗塞中的表达及其意义

目的: 观察急性心肌梗塞（AMI）患者血清中基质金属蛋白酶-3（MMP-3）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）以及基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平的变化,探讨冠状动脉粥样硬化斑块破裂的机制。方法:选择67例AMI患者,发病3　h～5　d,选择同期住院非冠心病患者40例作为对照组,应用ELISA法测定血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1含量以及血清肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶-MB（CK-MB）水平。结果：与对照组比较,AMI组血清中MMP-3、MMP-9和TIMP-1含量明显增高（P<0.05或P<0.01）;AMI组MMP-3/TIMP-1比值和MMP-9/TIMP-1比值均高于对照组（P<0.05）。MMP-3、MMP-9、TIMP-1的含量与cTnI、CK-MB水平无相关性。结论：MMP-3、MMP-9过度表达以及MMP-3/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1比例失衡,参与冠状动脉粥样斑块的破裂和心肌梗塞的发生。     

阿托伐他汀对不稳定型心绞痛PCI术后患者MMP-9和TIMP-1的影响

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀对冠脉介入治疗（PCI）术后基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）的影响.方法 接受PCI的167例不稳定型心绞痛患者,随机分为低剂量组56例、中等剂量组57、高剂量组54例;分别给予阿托伐他汀钙片10 mg、40 mg和60 mg,每晚饭后口服.于术前和术后4周以酶联免疫吸附法测定患者血清MMP-9和TIMP-1水平.结果 低剂量组患者血清MMP-9和TIMP-1水平在治疗前后差异无显著性,中、高剂量组MMP-9手术后4周较术前明显降低（P均＜0.01）,但中高剂量组间差异无显著性.中、高剂量组TIMP-1水平术后4周较术前明显升高（P均＜0.01）,中高剂量组间差异无显著性.结论 阿托伐他汀减轻不稳定型心绞痛患者PCI术后炎症反应呈剂量依赖性,以中等剂量（40 mg/d）效应最佳.     

基质金属蛋白酶9及其组织型抑制剂1水平与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的关系

目的:探讨基质金属蛋白酶9(metalloproteinase-9,MMP-9)及组织基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)与老年脑梗死患者颈动脉粥样硬化程度的相关性?方法:选择老年脑梗死患者260例,应用高分辨超声测量颈动脉内膜中层厚度(intimated thickness,IMT)及斑块情况?患者分为4组:IMT正常组(24例)?IMT增厚组(62例)?稳定性斑块组(110例)和不稳定性斑块组(64例)?测定血清生化指标?MMP-9?TIMP-1水平并行组间比较?结果:IMT正常组?IMT增厚组?稳定性斑块组和不稳定性斑块组血清MMP-9?TIMP-1水平依次增高,不稳定性斑块组MMP-9/TIMP-1比值明显高于其他3组 (P < 0.01)?以颈动脉是否存在斑块为因变量,与其相关的因素为自变量,Logistic回归分析显示,颈动脉斑块形成与体质指数(body mass index,BMI)?收缩压?甘油三酯(triglycerides,TG)?lgMMP-9呈正相关?以颈动脉斑块稳定性为因变量,与其相关的因素为自变量,Logistic回归分析显示,颈动脉斑块的稳定性与BMI?TG?lgMMP-9呈正相关?结论:老年脑梗死患者血清MMP-9水平?TIMP-1水平与颈动脉斑块及其稳定性密切相关?     

The serum levels of MMP-9, sICAM-1, CRP and WBC increased in patients with acute coronary syndrome

Objective:To evaluate the association of the peripheral levels of the defined inflammatory markers with different types of acute coronary syndrome(ACS) and stable angina, and the role inflammation played in the pathogenesis of ACS. Methods:For understanding the variation of serum concentrations of matrix metalloproteinase-9(MMP-9), soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1),C-reactive protein(CRP), and white blood cell count(WBC) and their association with ACS, 90 patients with coronary heart disease (CHD) and 30 healthy volunteers were recruited. The enrolled people were assigned into four equal groups, including acute myocardial infarction (AMI) group, unstable angina pectoris(UAP) group, stable angina pectoris(SAP) group and healthy control group. The serum levels of MMP-9 and sICAM-1 were measured with ELISA kits, CRP were measured with immunoturbidimetric assay, and WBC number were assessed all before any treatment was administrated. Results:(1)The serum levels of MMP-9,sICAM-1,CRP and WBC in the patients with ACS were significantly higher than those in the control group(P < 0.01). (2)Compared with control group, patients with SAP only had higher serum level of sICAM-1(P < 0.01). While the levels of MMP-9, CRP, and WBC had no significant difference between them(P > 0.05 all). (3)Significant positive correlation between the serum levels of MMP-9 and sICAM-1 and CRP and WBC all were observed in the patients with ACS(P < 0.05). Conclusion: The elevation of serum concentrations of inflammatory markers including MMP-9, sICAM-1, CRP and WBC were associated with initiation and progression of ACS, and they may help predicting cardiovascular events.     

醒脑开窍针刺法对血管性痴呆患者IGF-1、MMP-2、MMP-9表达的影响

目的:探讨醒脑开窍针刺法对血管性痴呆患者胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors,IGF-1)以及基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)、MMP-9表达的影响。方法:收集140例血管性痴呆患者,随机分为观察组和对照组,每组各70例。观察组患者采用基础治疗联合醒脑开窍针法,对照组患者采用基础治疗,并针刺观察组所取穴位的旁开0.5 cm非经非穴点。观察并比较两组患者治疗前后简易智能状态量表(mini-mantal state examination,MMSE)评分、IGF-1、MMP-2、MMP-9水平。结果:与治疗前相比,治疗后两组患者的MMSE评分、IGF-1水平均升高,MMP-2、MMP-9水平均下降,差异具有统计学意义(P0.05);与对照组相比,观察组患者的MMSE评分、IGF-1水平较高,MMP-2、MMP-9水平较低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:醒脑开窍针刺法能够明显改善血管性痴呆患者血清IGF-1、MMP-2、MMP-9水平,并可显著改善患者的认知功能,其作用机制可能与下调血清MMP-2、MMP-9水平,提高IGF-1的水平有关,具体作用机制有待于进一步论证研究。     

急性冠状动脉综合征患者冠状动脉血及外周血血浆基质金属蛋白酶-9水平检测

目的:探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者冠状动脉血中基质金属蛋白酶(MMP-9)水平的变化情况及意义.方法:ACS 40例,稳定型心绞痛(SAP40例,冠脉造影正常的冠心病患者40例(对照组),用ELISA法检测其冠状动脉口及外周血血浆MMP-9水平,并分析冠脉狭窄程度与MMP-9水平的关系.结果:ACS组冠状动脉血及外周血MMP-9水平高于SAP组及对照组(P＜0.01).ACS组和SAP组冠状动脉狭窄程度与冠状动脉和外周静脉血血浆MMP-9水平不相关(P＞0.05).结论:血浆MMP-9水平与ACS及粥样硬化斑块稳定性有关,可作为预测不稳定斑块破裂的血清学标志.     

急性冠脉综合征患者易损斑块与血清MMP-9水平的相关性研究

目的:测定急性冠脉综合征(ACS)患者血清基质金属蛋白酶(MMP-9)水平,与高敏C-反应蛋白进行相关性分析,探讨MMP-9对ACS患者斑块易损性的判断价值。方法:选择ACS患者50例,稳定性心绞痛(SA)26例及30例健康人作为对照,用ELISA法检测血清MMP-9水平,同时检测血清高敏C-反应蛋白(hs-CRP),比较各组患者血清MMP-9、hs-CRP水平变化,并进行相关性分析。结果:ACS组患者外周血清MMP-9、hs-CRP水平明显高于SA组及健康对照组,差异有统计学意义,ACS组内血清MMP-9、hs-CRP水平呈直线正相关。结论:血清MMP-9水平升高与冠状动脉斑块易损性相关,临床检测MMP-9浓度水平的高低可以预测动脉粥样斑块易损性的大小。     

鳖甲煎丸对人肾小球系膜细胞基质金属蛋白酶-9及其抑制因子表达的影响

目的探讨鳖甲煎丸对人肾小球系膜细胞(HMC)基质金属蛋白酶系统的影响。方法应用细胞培养技术,进行HMC培养,采取血清药理学方法,制备鳖甲煎丸药物血清,利用脂多糖(LPS)为刺激因子,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及其抑制物金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达。结果各组MMP-9的含量比较无明显差异(P>0.05);LPS组TIMP-1的含量与空白组比较明显升高(P<0.01);鳖甲煎丸组与空白组比较,TIMP-1含量明显降低(P<0.05);脂甲组、脂坦组与LPS组比较,TIMP-1表达明显降低(P<0.01)。结论LPS具有促进TIMP-1表达的作用,对MCsMMP-9作用较小。鳖甲煎丸及缬沙坦药物血清具有抑制正常培养条件及LPS刺激条件下TIMP-1表达的作用,这可能是其延缓肾小球硬化的部分作用机制。     

血清内脂素与急性冠状动脉综合征的相关性

目的:探讨血清内脂素与急性冠状动脉综合征(ACS)的关系及其在斑块失稳定性中的作用。方法:采用ELISA方法分别检测40例ACS(ACS组)、22例稳定型心绞痛(SAP组)和26例非冠心病患者(对照组)的血清内脂素及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,并比较两者相关性。结果:ACS组血清内脂素和MMP-9水平均显著高于SAP组和对照组(P<0.01)。ACS患者中血清内脂素与MMP-9呈显著正相关关系(P<0.01)。结论:血清内脂素与ACS具有相关性,可作为预测斑块稳定性的标志物,对其测定有助于ACS的早期防治。     

系统性红斑狼疮患者血清MMP-3与TIMP-1的检测

目的:探讨基质金属蛋白酶-3(MMP-3)以及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在系统性红斑狼疮(SLE)中的作用和意义.方法:采取双抗体夹心ELISA法检测45名SLE患者及30名正常对照者血清MMP-3、TIMP-1水平.结果:①与正常对照组相比患者血清MMP-3水平明显增高(P＜0.01);经糖皮质激素治...