冠心病药物克冠(艹卓)的合成

克冠革系一新的治疗冠心病药物。化学名为 N,N′-双-[3-(3′,4′,5′-三甲氧基苯甲酰氧基)丙基]全氢-1,4-二氮杂(?)盐酸盐单水合物。我所曾进行过合成,其工艺路线如下:     

西地那非有关物质的合成

为控制西地那非产品质量,分别合成了可能存在的3个有关物质——5-[2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯基]-1-甲基-3-(2-甲基丙基)-1,6-二氢吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮、4-乙氧基-3-(1-甲基-7-氧代-3-丙基-6,7-二氢-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶-5-基)苯磺酸和1-[4-乙氧基-3-[5-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4,3-d]嘧啶)]-苯磺酰基]-4-甲基哌嗪-4-氧化物,并经MS、1H NMR、13C NMR等确证结构.     

短柱肖菝葜中的3个2,3-二酮喹喔啉类生物碱及其肝保护活性

从短柱肖菝葜(Heterosmilax yunnanensis Gagnep.)中分离得到3个2,3-二酮喹喔啉类生物碱,通过一维和二维核磁共振、高分辨质谱、紫外光谱和红外光谱确定其化学结构,分别鉴定为1-[5′-(3″-羟基-3″-甲基)戊二酸单酰基]核糖醇基-2,3-二酮-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲基喹喔啉(1)、1-[2′-(3″-羟基-3″-甲基)戊二酸单酰基]核糖醇基-2,3-二酮-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲基喹喔啉(2)和1-核糖醇基-2,3-二酮-1,2,3,4-四氢-6,7-二甲基喹喔啉(3)。其中化合物1和2是新化合物,化合物3是首次从短柱肖菝葜中分离得到,通过肝保护活性筛选,发现化合物3具有良好的肝保护活性。     

1,4-噻嗯并二氮杂类药的IR和NMR光谱研究

作者选择三个1.4-噻嗯并二氮杂(艹卓)类药物(1.4-Thienodiazepines)进行研究:(1)TDO,即5-(2-氯苯基)-1.3-二氢-2H-噻嗯并[2,3-e][1,4]二氮杂(艹卓)-2-酮;(2)BrTDO,即7-溴-5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2H-噻嗯并[2,3-e][1,4]二氮杂(艹卓)-2-酮;和(3)TDT,即F-氯5-(2-氯苯基)-1,3-二氢-2 H-噻嗯并[2,3-e][1,4]二氮杂(艹卓)-2-硫酮。分别取1.5mg 各     

L-659 066阻断小鼠外周α_2-肾上腺素能受体提高糖耐量增加胰岛素释放

L-659 066,其化学名为(2R-反式)-N-[2-(1,3,4,6,7,12b-六氢-2′氧代螺(2H-苯并呋喃并(2,3-a)喹嗪-2,4-咪唑烷)-3′-基)乙基]甲磺酰胺盐酸盐;L-657 743,其化学名为(2S-反式)-1,3,4,5′,6,6′,7,12b-八氢-1′3′-二甲基螺-[2H-苯并呋喃并(2,3-a)喹嗪～2,4′(1′H)嘧啶]-2′-(3′H)-酮盐酸盐是最近合成的高选择性α_2-肾上腺素能拮抗剂,其选择性比萝芙素离,作用强。L-657 743对中枢和外周组织的α_2-肾上腺素能受体具有选择性的强阻断作用,而L-659 066不易进入CNS,对外周组织的α_2-肾上腺素能受体产生     

硫酸氢氯吡格雷中有关物质的合成

为了对硫酸氢氯吡格雷产品质量进行控制,分别合成了美国药典31版所载硫酸氢氯吡格雷的3种有关物质--(+)-(S)-α-(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸盐酸盐(A)、α-(2-氯苯基)-4,5-二氢噻吩并[2,3-c]吡啶基-6(7H)-乙酸甲酯盐酸盐(B)、(-)-(R)-α.(2-氯苯基)-6,7-二氢噻吩并[3,2-c]吡啶基-5(4H)-乙酸甲酯硫酸氢盐(C),并经TR、~1HNMR、MS等确证结构.     

抗心律失常药Tiracizine Hydrochloride

化学名 3-乙氧羰基氨基-5-二甲胺基乙酰基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f)氮杂单盐酸盐合成 3-氨基-5-乙酰基-10,11-二氢-5H-二苯并Lb,f]氮杂(艹卓)(Ⅰ)与氢氧化钾在正丙醇中反应得到3-氨基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂(艹卓)(Ⅱ),Ⅱ与氯甲酸乙酯反应得到其相应的3-乙氧羰基氨基化合物(Ⅲ),Ⅲ与氯乙酰氯反应得到相应的3-乙氧羰基氨基-5-氯乙酰基的化合物(Ⅳ),Ⅳ再与二甲胺反应得到本品(tiracizine)(Ⅴ);将得到的碱与盐酸在异丙醇中反应得到其盐酸盐。     

醛糖还原酶抑制剂索比尼尔的合成

索比尼尔(Sorbinil)化学名为(S)-6-氟-2,3-二氢螺[4H-1-苯并吡喃-4,4′-咪唑烷]-2′,5′-二酮(1),是较强的醛糖还原酶抑制剂。经临床验证对糖尿病并发症如白内障、角膜炎、神经病变等都有较好的疗效。     

苯甲酸阿格列汀有关物质的合成

以苯甲酸阿格列汀(1)的工业化生产路线为基础,制备了苯甲酸阿格列汀的7个有关物质：2,2’-[[6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(7)、2-[[5-溴-6-氯-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]-苯甲腈(8)、2,2’-[[6-乙氧基-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1,5(2H)-基]-二(亚甲基)]二苯甲腈(9)、(R)-2-[[3-甲基-2,4-二氧代-6-[(哌啶-3-基)氨基]-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(10)、(R)-2-[[6-[3-[[3-(2-氰苄基)-1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基]氨基]哌啶-1-基]-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(11)、(R)-2-[[3-甲基-6-[3-[(1-甲基-2,6-二氧代-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基)氨基]哌啶-1-基]-2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基]甲基]苯甲腈(12)、(R)-N-[1-[3-(2-氰基苄...     

喜普妙

[通用名称] citalopram,西酞普兰 [化学名称] 1,3-二氢-1[3-(二甲胺基)丙基]-1-(4-氟苯基)-5-异苯并呋喃氰     

石椒草的化学成分研究

石椒草为民间药用植物,本文从中分离到伞形花内酯(晶1),东莨菪内酯(晶2),7,7′-二甲氧基-6,8′-双香豆素(晶3),5,8-二甲氧基-2′,2′-二甲基吡喃并[5′,6′:6,7]香豆素(晶4)和芦丁(晶5)。前三个化合物在体外抑菌试验中,对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌有一定抑制作用。     

海风藤中新木脂素类PAF拮抗活性成分的研究

自中药海风藤[Piper kadsura (Choisy)Ohwi]的藤茎中又分离得到四个macrophyllin型双环[3,2,1]辛烷类新木脂素,经光谱分析及衍生物的制备,确定化合物Ⅰ和Ⅲ为新结构,命名为风藤素K(kadsurenin K)和风藤素L(kadsurenin L),其化学结构分别为7R,8R,3′R,5′R-△^8′-3,5′-二甲氧基-4-羟基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′,4′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅰ)和7R,8R,3′S,4′R,5′R-△^8′-3,4,5′-三甲氧基-4′-乙酰氧基-2′,3′,4′,5′-四氢-2′-氧-7.3′,8.5′-新木脂素(Ⅲ)。化合物Ⅱ和Ⅳ分别为已报道过的风藤素C和风藤素B。化合物Ⅰ～Ⅳ均有明显的PAF受体拮抗活性。     

5′-RS-1,5-二氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃)-[3′,4′,f]-Δ6(8)-四氢中氮茚的合成工艺改进

目的改进喜树碱关键中间体5′-RS-1,5-二氧代-(5′-乙基-5′-羟基-2′H,5′H,6′H-6-氧代吡喃) -[3′,4′,f]-Δ6(8)-四氢中氮茚(1)的合成工艺.方法以6-氰基-1,1-亚乙二氧基-7-(1′-乙氧羰基)丙基-5-氧代-Δ6(8)-四氢中氮茚(2)为原料,经氢化和亚硝化、脱氮、混合金属催化氧化、环合及三氟乙酸脱保护反应得到目标产物.结果与结论新工艺简化了操作、缩短了反应时间,总产率达到了72.4%.     

剑叶龙血树氯仿部位化学成分的研究

从剑叶龙血树[Dracaena cochinchinensis (Lour.)S.C.Chen]树皮的氯仿提取物分离得到6个化合物,根据光谱解析和理化性质,分别鉴定为2,3,5,6-四氯-1,4-二甲氧基苯(I),7-羟基-4′-甲氧基黄烷(II),4′-羟基-3,5-二甲氧基二苯代乙烯(II),4′-羟基-2,6-二甲氧基双氢查耳酮(IV),4′-羟基-2,4,6-三甲氧基双氢查耳酮(V),6-羟基-7-甲氧基-3-(4′-羟苄基)色原烷(VI)。其中IV、VI为新化合物。     

莫西沙星的合成

1-环丙基-6,7,8-三氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(5)经水解、缩合和甲氧基化制得抗菌剂莫西沙星,总收率为71.5%(以5计).缩合剂(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶可由8-苄基-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶经D-(-)-酒石酸拆分和氢解脱苄制得.     

盐酸昂丹司琼有关物质B的合成

为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得.     

艾司西酞普兰

[通用名称]escitalopram oxalate[USAN],艾司西酞普兰草酸盐 [异名]Lexapro,Lu26-054-0 [化学名称]1-(3-二甲氨基)丙基-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢-5-异苯并呋喃腈草酸盐(1:1)     

喹诺酮的合成与抗菌活性

本文分两部分对喹诺酮的合成方法进行了总结:1-位和8-位形成六元环体系的喹诺酮(包括2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[3,2,1-i,j][4.1.2]苯并噁二嗪环系、3-亚甲基-2,3-二氢-7-氧代-7H-吡啶[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪环系和它的1-硫代类似物、6,7-二氢-1-氧代-1H,5H-苯并[i,j]喹嗪环系)和7-位具有不同结构类型的环胺取代基的喹诺酮(包括7-(4-羟基-1-哌嗪基)、7-(4,7-二氮杂螺[2,5]辛烷基)、7-(4-哌啶基)和7-(3-氨基-1-环戊烯基)、7-[(2S,3R)和(2R,3S)-3-氨基-2-甲基-1-吖丁啶基]、7-(3-氨基-3-甲基-1-吖丁啶基)、dl-7-(4,4-二甲基-3-氨甲基-1-吡咯烷基)和7-(7-氨甲基-5-氮杂螺[2,4]-5-庚烷基),以及7-[(3R)-3-(1-氨基-1-环丙烷基)-1-吡咯烷基]喹诺酮).同时,对其抗菌活性也做了简要的描述.     

剑叶血竭素国产血竭中一个新的二聚查耳酮

目的　研究国产商品血竭的活性成分。方法　用甲醇提取,SephadexL-20,MCIgel和硅胶柱色谱进行分离纯化,用现代波谱学方法进行结构鉴定。结果　从国产雨林牌血竭的甲醇浸提物中得到9个查耳酮化合物,分别鉴定为:1-［5-(2,4,4′-三羟基二氢查耳酮基)］-1-对羟基苯基-3-(2-甲氧基-4-羟基苯基)-丙烷(1),2′-methoxysocotrin-5′-ol(2),socotrin-4′-ol(3),2-甲氧基-4,4′-二羟基二氢查耳酮(4),2,4,4′-三羟基二氢查耳酮(5),2,4,4′-三羟基-6-甲氧基二氢查耳酮(6),2′,4′,4-三羟基查耳酮(7),2-甲氧基-4,4′-二羟基查耳酮(8),2′-甲氧基-4′,4-二羟基查耳酮(9)。结论　1为一新的查耳酮二聚体,命名为剑叶血竭素(cochinchinenin),2-9为首次从该血竭中分离得到。     

（＋）-生物素的合成

(3aS,4S,6aR)-1,3-二苄基-6-(3-甲氧基丙基)四氢噻吩并[3,4-d]咪唑-2-酮在甲酸中和浓盐酸反应制得(3aR,8aS,8bS)-1,3-二苄基-2-氧代十氢咪唑并[4,5-c]噻吩并[1,2-α]氯化锍鎓盐,再经缩合开环、水解后脱羧得剑(+)-生物素,总收率73%.