强效调脂药物:阿托伐他汀(上)

由于阿托伐他汀降低胆固醇的作用显著,且同时明显降低甘油三酯,尤其是近年的许多大规模临床试验证实其能大幅度地减少心血管事件发生的危险,因而该药已成为目前全球销量最大的处方药.以下介绍阿托伐他汀的一些特点.     

他汀类降脂新药阿托伐他汀临床应用现状

阿托代他汀(atorvastatin;商品名:立普妥,Lipitor)为新近使用的高效他汀类降脂药物,两年多的临床实践已证实,该药除较相同剂量的辛代他汀、普伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀等降低胆固醇作用强外,还可明显降低甘油三酯,为临床上提供了一更为广谱的降血脂药。1 化学结构     

依折麦布联合阿托伐他汀的调脂疗效和安全性的临床研究

目的观察依折麦布联合阿托伐他汀对单用阿托伐他汀未能使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）达标的患者的调脂疗效与安全性。方法经阿托伐他汀（20mg/d）治疗6周后LDL-C未达标的患者61例,随机分为单药组28例和联合组33例,分别单用阿托伐他汀和依折麦布联合阿托伐他汀再进行6周的治疗。比较两组患者的血脂降幅、血脂达标率、C反应蛋白（CRP）和踝臂指数（ABI）以及不良反应的发生率。结果与基线水平相比,单药组的总胆固醇（TC）、LDL-C、甘油三酯（TG）水平均有明显降低,与基线水平相比,联合组的TC、LDL-C、TG水平有显著的下降,同时伴HDL-C水平上升,但两组HDL-C的调脂幅度无统计学差异;LDL-C的调脂幅度和LDL-C的达标率均高于单药组。CRP和ABI两组比较无明显差异。联合组不良反应发生率与单药组比较无明显差异。结论依折麦布联合阿托伐他汀可以有效、安全地治疗LDL-C未达标的患者,其疗效优于单用阿托伐他汀,依折麦布在改善炎症及动脉粥样硬化的疗效有待进一步研究。     

早期阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征临床观察

目的： 评价早期阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征（ACS）的疗效及安全性。方法： 79例ACS患者随机分为联合治疗组（阿托伐他汀20 mg/d和依折麦布10 mg/d,n=41）和阿托伐他汀组（阿托伐他汀20 mg/d,n=38）。治疗2周后检测患者血脂、丙氨酸转氨酶（ALT）、磷酸肌酸激酶（CK）水平,并观察两组治疗2周内心血管事件及相关不良反应的发生率。结果： 经治疗2周后,两组血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）低于治疗前,联合治疗组胆固醇水平下降较阿托伐他汀组更明显（P<0.05）。联合治疗组心血管事件（再发心绞痛、急性心肌梗死）发生率低于阿托伐他汀组（P<0.05）。结论： 早期应用阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征较单用阿托伐他汀能更显著降低胆固醇水平,减少心血管事件,具有良好的安全性。     

早发冠心病急性心肌梗死瑞舒伐他汀与阿托伐他汀临床疗效比较

目的：比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病急性心肌梗死的临床疗效。方法回顾性分析2014年1月—12月在我院治疗的60例急性心肌梗系患者的临床资料。其中30例患者给予瑞舒伐他汀治疗,为瑞舒伐他汀组,30例患者采用阿托伐他汀治疗,为阿托伐他汀组。比较2组的近期疗效。结果治疗后2组血脂水平均较治疗前显著改善,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,瑞舒伐他汀组TC、LDL-C显著低于阿托伐他汀组,HDL-C显著高于阿托伐他汀组,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后2组hs-CRP较治疗前显著下降,FMD显著升高,差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后,瑞舒伐他汀组hs-CRP显著低于阿托伐他汀组,FMD显著高于阿托伐他汀组,差异均有统计学意义（P<0.05）。结论瑞舒伐他汀在早发冠心病心肌梗死的治疗中,在改善血脂水平、抑制炎症效果、改善血管内皮功能方面均优于阿托伐他汀。     

大剂量阿托伐他汀对对比剂肾病的预防作用

目的:观察大剂量阿托伐他汀对冠状动脉介入诊断及治疗致对比剂肾病的预防作用。方法:212例冠状动脉介入诊断与治疗患者随机分为大剂量阿托伐他汀组(116例)和对照组(96例),所有患者均采用水化治疗,在此基础上大剂量阿托伐他汀组患者于冠状动脉造影术前3d开始每晚顿服阿托伐他汀40mg,对照组服用阿托伐他汀20mg或其他调脂类药。分别检测两组患者术前、术后48-72h的血肌酐(Scr)和内生肌酐清除率(Ccr)。结果:大剂量阿托伐他汀组、对照组患者术后48-72h的Scr明显高于术前、Ccr明显低于术前(P<0.05),两组患者术后Scr和Ccr比较差异无统计学意义(P>0.05)。大剂量阿伐他汀组对比剂肾病发生率为1.72%(2/116),明显低于对照组的8.33%(8/96P,<0.05)。结论:术前3d以上使用大剂量阿托伐他汀,可预防冠状动脉介入诊断及治疗致对比剂肾病的发生。     

PREVENTIVE EFFECTS OF LARGE DOSE ATORVASTATIN ON CONTRAST INDUCED NEPHROPATHY

目的:观察大剂量阿托伐他汀对冠状动脉介入诊断及治疗致对比剂肾病的预防作用.方法:212例冠状动脉介入诊断与治疗患者随机分为大剂量阿托伐他汀组(116例)和对照组(96例),所有患者均采用水化治疗,在此基础上大剂量阿托伐他汀组患者于冠状动脉造影术前3d开始每晚顿服阿托伐他汀40mg,对照组服用阿托伐他汀20mg或其他调脂类药.分别检测两组患者术前、术后48-72h的血肌酐(Scr)和内生肌酐清除率(Ccr).结果:大剂量阿托伐他汀组、对照组患者术后48-72h的Scr明显高于术前、Ccr明显低于术前(P＜0.05),两组患者术后Scr和Ccr比较差异无统计学意义(P＞0.05).大剂量阿伐他汀组对比剂肾病发生率为1.72％(2/116),明显低于对照组的8.33％(8/96,P ＜O.05).结论:术前3d以上使用大剂量阿托伐他汀,可预防冠状动脉介入诊断及治疗致对比剂肾病的发生.     

阿托伐他汀联用雷米普利对急性冠脉综合征抗炎效应的临床研究

目的:观察阿托伐他汀及雷米普利对急性冠脉综合征(ACS)时血脂、血清C-反应蛋白(CRP)水平的影响。方法:随机将ACS患者分为对照组、标准剂量阿托伐他汀组、大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组。分别测定治疗前及30d干预后患者血清CRP和血脂浓度的变化。结果:治疗30d后,对照组与标准剂量阿托伐他汀组血脂水平无明显降低(P>0.05),大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组血脂水平降低显著低于对照组及标准剂量阿托伐他汀组(P<0.05);4组ACS患者CRP水平均明显降低(P<0.05),大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组CRP水平降低显著低于对照组及标准剂量阿托伐他汀组(P<0.05),大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组CRP水平较大剂量阿托伐他汀组有显著降低(P<0.05);血清CRP水平与TC、LDL-C水平的变化无相关性。结论:ACS的发生与机体炎症反应激活有关,在ACS早期应用大剂量阿托伐他汀能迅速降低血清CRP和血脂水平,且这是一种独立于降脂作用之外的抗炎效应。     

阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆中HSP70、HSF1的影响

目的:探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者血浆中HSP70、HSF1的影响。方法:选取正常者39例,阿托伐他汀治疗组48例,酶联免疫吸附法(ELISA)测定样本血浆中HSP70、HSF1表达的变化。结果:(1)给药前,阿托伐他汀治疗组血浆中HSP70、HSF1表达明显高于对照组(P<0.05);(2)给药后,阿托伐他汀治疗组患者血浆中HSP70、HSF1表达较给药前升高明显(P<0.01)。结论:阿托伐他汀可通过诱导HSP70表达增多发挥抗ACS作用。     

阿托伐他汀联用雷米普利对急性冠脉综合征抗炎效应的临床研究

目的：观察阿托伐他汀及雷米普利对急性冠脉综合征（ACS）时血脂、血清C-反应蛋白（CRP）水平的影响。方法：随机将ACS患者分为对照组、标准剂量阿托伐他汀组、大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组。分别测定治疗前及30d干预后患者血清CRP和血脂浓度的变化。结果：治疗30d后,对照组与标准剂量阿托伐他汀组血脂水平无明显降低（P〉0．05）,大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组血脂水平降低显著低于对照组及标准剂量阿托伐他汀组（P〈0．05）;4组ACS患者CRP水平均明显降低（P〈0．05）,大剂量阿托伐他汀组及大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组CRP水平降低显著低于对照组及标准剂量阿托伐他汀组（P〈0．05）,大剂量阿托伐他汀联用雷米普利组CRP水平较大剂量阿托伐他汀组有显著降低（P〈0．05）;血清cRP水平与TC、LDL-C水平的变化无相关性。结论：ACS的发生与机体炎症反应激活有关,在ACS早期应用大剂量阿托伐他汀能迅速降低血清CRP和血脂水平,且这是一种独立于降脂作用之外的抗炎效应。     

阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠状动脉综合征临床疗效分析

目的研究分析阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠状动脉综合征临床疗效。方法选取本院2014年9月至2016年4月期间诊治的急性冠状动脉综合征患者75例,行数字标注将患者随机分为两组,其中治疗A组37例,采用阿托伐他汀行常规治疗,治疗B组38例,结合急性冠状动脉综合征病症特点采取阿托伐他汀联合依折麦布治疗,对比两组临床疗效。结果两组患者在治疗后各项血脂指标均得到明显改善,其中采取联合用药的治疗B组患者各项血脂指标改善幅度明显优于单一性用药的治疗A组,差异有统计学意义(P0.05)。结论采取阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠状动脉综合征疗效确切,安全可靠,值得推广应用。     

阿托伐他汀和血脂康对2型糖尿病血脂的疗效观察

目的:比较阿托伐他汀与血脂康对2型糖尿病合并高脂血症患者的调脂的作用。方法:将2型糖尿病合并高脂血症患者124例随机分为阿托伐他汀组和血脂康组,服药前及服药后12周测定血脂。结果:治疗12周后,阿托伐他汀及血脂康均能明显降低甘油三酯TG(P<0.01),低密度脂蛋白LDL-C(P<0.01),胆固醇CH0,两药均能升高HDL-C,P<0.05。结论:应用阿托伐他汀降LDL-C作用优于血脂康。     

阿托伐他汀预处理对高脂血症兔心肌梗死后血脂、hs-CRP和IL-6的影响

目的:观察阿托伐他汀预处理对高脂血症兔急性心肌梗死(AMI)后血脂、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:家兔随机分为正常对照组7只,高脂AMI组、高脂假手术组、阿托伐他汀大剂量组〔10mg/(kg.d)〕、阿托伐他汀小剂量组〔5mg/(kg.d)〕,每组10只。连续给药14天,末次给药后1小时,行冠脉结扎术制造AMI模型,结扎24小时后测定血清血脂、hs-CRP和IL-6含量。结果:阿托伐他汀组TC、TG和LDL-C含量较高脂AMI组显著降低(P0.01),HDL-C含量显著升高(P0.01和P0.05),hs-CRP和IL-6含量显著降低(P0.01),以大剂量阿托伐他汀组作用显著。结论:阿托伐他汀预先给药可以降低高脂血症兔心肌梗死后血清血脂和炎症因子含量。     

血脂康联合阿托伐他汀治疗老年高血压合并冠心病疗效观察

目的 探讨血脂康联合阿托伐他汀治疗老年高血压合并冠心病的临床疗效.方法 按照随机原则将我院收治的高血压合并冠心病患者分为阿托伐他汀组（40例）与血脂康联合阿托伐他汀组（40例）,8周为一个疗程,其中阿托伐他汀组患者接受口服阿托伐他汀钙片（20 mg/次,1次/d）治疗;血脂康联合阿托伐他汀患者在上述基础上,加服血脂康胶囊（2粒/次,2次/d）.比较两组患者治疗前后的舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、血脂指标包括血总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）以及低密度脂蛋白（LDL-C）等指标的变化.结果 两组患者高血压治疗效果比较,血脂康联合阿托伐他汀组（70.00％）明显高于阿托伐他汀组（55.00％）,总有效率差异有统计学意义（x2=11.70,P＜0.05）,治疗后血脂指标的水平变化中,除HDL-C外,血脂康联合阿托伐他汀组明显优于阿托伐他汀组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 血脂康联合阿托伐他汀治疗老年高血压合并冠心病的临床疗效显著,值得临床推广应用.     

他汀类药物致肝损伤的生化特征

目的 利用大鼠实验复制他汀类药物肝损伤模型, 分析并比较阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀类药物致药物性肝损伤的生化特点, 为促进临床合理用药提供理论依据.方法 SPF级8周龄SD大鼠80只, 雌雄各半, 随机分成4组:空白对照组、辛伐他汀组、洛伐他汀组、阿托伐他汀组, 按人和大鼠间药物剂量换算, 分别给予相应的药物灌胃给药, 于10 d、35 d、55 d处死大鼠, 处死前股动脉放血检测肝功能指标:总胆红素 (TBIL) 、直接胆红素 (DBIL) 、间接胆红素 (IBIL) 、谷草转氨酶 (AST) 、谷丙转氨酶 (ALT) 、碱性磷酸酶 (ALP) .结果 (1) 用药组TBIL、DBIL、IBIL、AST、ALT较空白对照组升高差异有统计学意义 (P<0.01) ; (2) AST在给药第10天时, 阿托伐他汀组较其他3组升高, 差异有统计学意义 (P<0.05) ; (3) ALT在给药55 d时, 辛伐他汀组较洛伐他汀组和阿托伐他汀组比较差异有统计学意义 (P<0.01) , 且以阿托伐组升高为主; (4) ALP在给药35 d、55 d时, 阿托伐他汀组较辛伐组和洛伐组升高, 差异有统计学意义 (P<0.01) 并以阿托伐组升高为主.结论 3组实验组大鼠的肝损伤均为轻中度型损伤, 主要为胆汁淤积型, 由此推测该损伤可能与肝内胆汁转运障碍密切相关.     

低剂量阿托伐他汀联合依折麦布 治疗缺血性卒中病人高脂血症的效果

目的探讨缺血性卒中病人应用低剂量阿托伐他汀联合依折麦布降低血脂的疗效和安全性,并分析联合用药在脑卒中二级预防中的作用。方法回顾性总结128例缺血性卒中合并高脂血症病人的临床资料,根据其用药情况将病人分为3组,未规律服用降脂药超过6个月的病人纳入对照组,阿托伐他汀组（40 mg）和合剂组（阿托伐他汀20 mg联合依折麦布）,对比各组病人治疗前和治疗6个月的血脂变化情况,统计各组2年内缺血性卒中终点事件、心血管意外、周围血管闭塞和其他不良反应的发生情况。结果3组病人治疗6个月后三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平均低于治疗前（P < 0.05~P < 0.01）,而高密度脂蛋白胆固醇差异无统计学意义（P>0.05）;阿托伐他汀组和合剂组治疗后三酰甘油、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇显著高于对照组（P < 0.01）,而阿托伐他汀组和合剂组间差异无统计学意义（P>0.05）。阿托伐他汀组和合剂组因缺血性卒中再次发作而住院治疗者均少于对照组（P < 0.05）,而合剂组和阿托伐他汀组间差异无统计学意义（P>0.05）。阿托伐他汀组和合剂组心血管意外的发生率低于对照组（P < 0.05）。阿托伐他汀组和合剂组病人不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论缺血性卒中合并高脂血症,尤其合并混合型高脂血症病人应用低剂量阿托伐他汀联合依折麦布,可安全有效地达到更佳的降脂效果,且在脑卒中二级预防及减少心血管意外事件方面提供相似的保护作用。     

口服阿托伐他汀、阿司匹林预防缺血性脑卒中的临床观察

目的 观察口服阿托伐他汀、阿司匹林预防缺血性脑卒中的作用.方法 将100例首发缺血性脑卒中患者分为阿托伐他汀组和阿托伐他汀+阿司匹林组.阿托伐他汀组予口服阿托伐他汀20 mg/d,阿托伐他汀+阿司匹林组予口服阿托伐他汀20 mg/d,肠溶阿司匹林片100mg,1次/d.三组均治疗2年,观察两组患者缺血性脑卒中的血脂水平、急性脑梗死发生率和不良反应.结果 阿托伐他汀+阿司匹林组治疗后血脂水平明显下降,与其他两组比较有显著性差异(P<0.05);急性脑梗死发生率和不良反应发生率低于其他两组(P<0.05).结论 阿托伐他汀联合阿司匹林预防缺血性脑卒中临床疗效肯定,副作用小.     

阿托伐他汀对高脂血症患者血尿酸血脂的影响

目的观察不同剂量阿托伐他汀对高脂血症患者血尿酸（UA）及血脂水平的影响。方法将我院2010年—2012年治疗的高脂血症合并高尿酸血症患者64例随机分为10 mg/d阿托伐他汀组和20 mg/d阿托伐他汀组,观察2组治疗前后血尿酸和血脂的变化。结果治疗4周后血尿酸、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯水平显著下降,其中20 mg/d阿托伐他汀组效果更好。结论阿托伐他汀能有效改善高脂血症患者的血脂水平,同时具有降低尿酸作用。大剂量阿托伐他汀治疗效果更好。     

阿托伐他汀钙片在健康志愿者的药代动力学研究

目的:探究给予志愿者单次空腹口服阿托伐他汀钙片后的药代动力学.方法:选24例该院常规健康体检24例健康志愿者为对象,均单次空服口服20 mg阿托伐他汀钙片,分别于受试前以及受试后的不同时间点对受试对象的血样进行采集和测定.结果:受试对象在给药后的阿托伐他汀最大血药浓度(Cmax)为(10.26 +11.88)μg/L,血浆消除半衰期(t1/2)为(11.40±3.29)h,从0至t时的AUC0-t为(54.27±37.15) μg/h/L,o-OAT的Cmax值为(7.83±4.21) μg/L,t1/2x值为(12.31±4.22)h,p-OAT的Cmax值为(0.57±0.32) μg/L,t1/2x值为(18.61±3.68)h.结论:对阿托伐他汀在健康人体内的研究有助于临床用药时间的合理化,从而发挥药物的最大药效.     

丹红注射液联合阿托伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛疗效观察

目的探讨丹红注射液联合阿托伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛的疗效。方法选取78例老年不稳定性心绞痛患者,随机分为单药组与联用组,单药组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀治疗;联用组则在常规治疗基础上加用阿托伐他汀联合丹红注射液治疗,治疗4周后,观察心绞痛缓解、心电图改善情况、血脂变化以及不良反应发生情况。结果与单药组相比,联用组患者心绞痛治疗总有效率、心电图改善总有效率显著上升,具有统计学意义（P〈0．05）;患者治疗后血脂显著降低,具统计学意义（P〈0．05）;2组不良反应均较轻微且不影响治疗过程。结论丹红注射液联合阿托伐他汀治疗老年不稳定性心绞痛疗效肯定,安全性好,效果优于单用阿托伐他汀。