对氨基水杨酸异烟肼对耐INH及PAS结核菌株的耐药实施观察

目的 了解对氨基水杨酸异烟肼（PSNZ）对耐异烟肼（INH）及对氨基水杨酸钠（PAS）的结核菌株耐药情况。方法 用改良罗氏培养基观察36株同时耐INH和PAS及149株对INH和PAS敏感的结核菌株对PSNZ药敏结果。结果 36例耐INH和PAS的结核菌株在1ug/ml浓度下有44.4%的菌株对SNZ家效,149株对INH和PAS均敏感的结核菌株在1ug/ml浓度下有965的结核菌株对PSNZ敏感。结论 PSNZ对耐INH和／或PAS的结核菌株仍显著一定程度的敏感,是一种独立的抗结核药物,可作为治疗耐多药结核病的有效药物之一。     

结核分枝杆菌耐对氨基水杨酸相关基因研究进展

对氨基水杨酸(PAS)是20世纪40年代研发的有效抗结核药物之一,其对结核分枝杆菌具有良好的抑制作用,与其他抗结核药物联用有利于增强其他抗结核药物疗效并减少其他抗结核药物耐药性。目前,PAS仍是世界卫生组织(WHO)推荐的有效抗结核药物之一,主要用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)。近年来,结核分枝杆菌对PAS耐药现象逐渐增多,但具体耐药机制尚未完全清楚。本文综述了结核分枝杆菌耐PAS相关基因,旨在为结核分枝杆菌对PAS的耐药机制研究提供参考。     

卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼对耐药结核病治疗疗效分析

目的评价卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼在耐多药肺结核（MDR-TB）治疗中的疗效。方法将139例MDR-TB患者随机分为治疗组70例和对照组69例。化疗方案治疗组以卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、喹诺酮类药物;对照组以链霉素联合利福喷丁、吡嗪酰胺、丙硫异烟胺、喹诺酮类药,疗程均为21个月,观察两组治疗前后的痰菌阴转、空洞闭合、X光变化及不良反应等。结果完成化疗疗程132例,治疗组64例,痰阴转率87.1%。对照组68例,痰阴转率58%,治疗组明显高于对照组（P〈0.01）;治疗组病灶显效率48.6%,空洞闭合率83.8%,优于对照组显效率31.9%,空洞闭合率65.7%（P〈0.01）;治疗组药物不良反应率为57.1%,对照组为53.6%,两组比较差异无显著性（P〈0.05）。结论含卷曲霉素联合对氨基水杨酸异烟肼的化疗方案治疗MDR-TB,痰菌阴转和病变吸收好转较优,药物不良反应低,可以在临床推广应用。     

异烟肼与力克肺疾对结核菌耐药情况分析

目的了解结核分枝杆菌对抗结核药物异烟肼、力克肺疾的耐药情况。方法采用绝对浓度法对结核分枝杆菌作异烟肼、力克肺疾耐药性试验。结果3087株结核分枝杆菌的异烟肼、力克肺疾总耐药率为51.60%、13.12%。异烟肼与力克肺疾相比耐药率高,两者之间有显著差异(P0.01)。结论临床上可以选用力克肺疾替代异烟肼作为初治、复治、耐药结核病的治疗用药和结核病感染者预防用药。     

31株结核分枝杆菌异烟肼耐药相关基因检测及序列分析

目的了解贵阳地区分离的结核分枝杆菌katG基因、inhA启动子和oxyR-aphc间隔区基因突变特征。方法对31株结核分枝杆菌临床分离株（异烟肼耐药株17株,异烟肼敏感株14株）的katG基因、inhA启动子和oxyRaphc间隔区进行DNA片段的PCR扩增,并进行测序分析。结果 17株异烟肼耐药菌株中有16株检出katG基因突变,其中70.5%（12/17）为315位密码子变异,且变异类型均为AGC→ACC,敏感株未发现315位点突变。11株敏感菌和4株耐药菌在463位密码子发生变异,变异类型均为CGG→TGG,变异率分别为78.6%（11/14）和23.5%（4/17）,差异无统计学意义。有12株耐药株的变异类型为katG基因双重位点突变,其中10株为katG315（AGC→ACC）和463（CGG→TGG）位变异,463（CGG→TGG）和299（GGC→AGC）变异及463（CGG→TGG）和419（GAC→CAC）位变异各1株。2株异烟肼耐药菌检出oxyR-aphC启动区G32A突变,其中1株为联合katG463和299位突变。结论贵阳株结核杆菌菌株异烟肼耐药基因突变具有多态性,主要的变异类型为katG315位点突变。     

对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺治疗复治结核临床疗效观察

目的观察复治肺结核患者采用2PaVPtAK（Sm）/16PaVPt方案治疗的疗效。方法 2006年1月～2009年12月住院的57例复治涂阳肺结核病人采用2PaVPtAK（Sm）/16PaVPt方案治疗,疗程中第0、2、6、12月、18月摄胸片、痰抗酸杆菌检查。结果 57例中52例完成疗程,结束时痰菌阴转率82.7%,肝功异常率9.62%。2例因副反应停药,3例因治疗失败改个体化方案。结论对复治肺结核患者采用2PaVPtAK（Sm）/16PaVPt方案治疗的效果满意,药物副反应小,该治疗方案值得临床推广。     

对氨基水杨酸异烟肼治疗复治菌阳肺结核疗效评价

目的观察对氨基水杨酸异烟肼方案对复治菌阳肺结核的疗效。方法162例复治涂阳肺结核患者随机分为治疗组与对照组各81例,化疗方案分别为2RIAZES/6RIAE,2HRZES/6HRE。结果8个月后治疗组涂阳阴转率95%,培阳阴转率96%,而对照组涂阳阴转率80%,培阳阴转率85%,痰菌阴转率显著高于对照组。结论对氨基水杨酸异烟肼治疗复治涂阳肺结核有明显疗效。     

异烟肼耐药肺结核患者对丙硫异烟胺和对氨基水杨酸的耐药情况分析

目的 分析异烟肼(INH)耐药肺结核患者对丙硫异烟胺(Pto)和对氨基水杨酸(PAS)的耐药情况,并分析inhA基因突变与Pto耐药的相关性。方法 采用回顾性分析的方法,收集2018年1月1日至2020年12月31日就诊于西安市胸科医院且符合入组标准的849例INH耐药肺结核患者对Pto和PAS的耐药资料及INH耐药基因(PCR熔解曲线法)。采用Kappa一致性检验进行inhA基因突变与Pto耐药的相关性分析。结果 849例INH耐药肺结核患者中,Pto的耐药率为3.89%(33/849),PAS的耐药率为11.90%(101/849)。518例行PCR熔解曲线检测INH耐药基因的患者中,katG基因突变率为73.75%(382/518),inhA基因突变率为15.83%(82/518),Pto耐药率为3.86%(20/518);82例inhA基因突变者中,Pto耐药7例(8.54%),与Pto耐药者中发生inhA基因突变者(35.00%,7/20)的一致性较差(Kappa=0.080)。结论 INH耐药肺结核对Pto的耐药率较低,对PAS的耐药率较高;inhA基因突变与Pto耐药的发生一致性较差。     

耐异烟肼结核分枝杆菌临床分离株耐药基因突变及其分子流行病学调查研究

目的阐明结核分枝杆菌耐异烟肼临床分离株katG基因突变特点以及Spoligotyping分型和结核病流行关系。方法对123株结核分枝杆菌临床分离株，其中有药敏结果的98株，（耐异烟肼菌株45株；异烟肼敏感株53株）的katG基因进行DNA片断扩增然后进行SSCP分析；同时对其中的121株菌株进行Spoligotyping分型。结果45株耐INH结核杆菌株中，27株（60％）第315位点突变，低耐药菌株（1mg／L）第315位点突变率显著高于高耐药菌株（10mg／L；53株敏感株中无KatG基因315位密码子突变。对121株临床株的Spoligotyping DNA指纹分析，1型，（北京型）103株占84％（103／121），其它基因型18株，分散在13种基因型中。结论本项研究进一步证实了结核分枝杆菌耐异烟肼与katG基因突变之间的关系；北京型感染是北京地区结核病流行的重要原因。     

体外诱导对氨基水杨酸高浓度耐药结核分枝杆菌及其突变位点研究

目的:通过对实验室诱导产生的对氨基水杨酸(para-aminosalicylic acid, PAS)耐药结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)和临床分离株进行全基因组测序,探索PAS的潜在作用机制和耐药性。方法:通过体外药物浓度梯度诱导法,将MTB标准菌株H37Rv诱导成标准耐PAS菌株及高水平耐药菌株,收集并保存每一代诱导菌株。用液体微孔板法检测上述诱导菌株的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration, MIC)及交叉耐药情况,筛选耐药水平相似的临床分离株。通过对PAS耐药的实验室突变株和临床分离株进行全基因组测序,从基因水平上探索MTB对PAS的耐药机制。结果:本研究在体外建立了耐PAS的MTB耐药动态变化模型。全基因组测序结果显示,PAS耐药可能与3个位点突变直接相关,分别是plcC(Q462R)、folC(S150R)和1个thyA上游位点(3074495G→A)。MTB对高水平的PAS耐药的产生除了基因突变因素以外,尚存在其他的调控机制。对PAS敏感和耐药的MTB临床分离株测序发现某些folC、thy...     

利福喷汀治疗耐利福平肺结核80例临床疗效观察

目的观察评价耐利福平结核分枝杆菌对利福喷汀的药敏情况和利福喷汀治疗耐利福平肺结核的疗效。方法将耐利福平80例肺结核患者分为2组,A组(40例)、B组(40例)分别用DEZThT和DEZThP方案治疗12个月。观察痰菌阴转、肺部病灶吸收及不良反应情况。结果痰菌阴转率:12个月末A、B组分别为55.0%和28.2%;胸部X线改善有效率:A、B组分别为57.5%和33.3%;A与B组差异均有显著性(P＜0.05)。结论临床上利福喷汀治疗某些耐利福平肺结核病例仍有一定疗效。     

Drug resistance pattern of Mycobacterium tuberculosis isolates from patients of five provinces of Iran

Objective:To determine the patterns of resistance to first line anti-tuberculosis(TB)drugs among a collection of Mycobacterium tuberculosis(MTB)isolates from 5 provinces of Iran.Methods:A total of the 6 426 clinical specimens from patients suspected of active TB were collected from March 2010 to June 2012.All specimens were subjected for microscopy and culture tests in the TB centers of studies provinces.Drug susceptibility testing to the first line anti-TB drugs for culture positive MTB was performed on Lwenstein-Jensen(LJ)medium using proportion method.Results:Of 6 426 clinical specimens,261 were culture positive for mycobacteria,of which 252 were MTB and 9 were MOTT(mycobacteria other than tuberculosis).Of 252 MTB isolates.211(83.7%)were pan-susceptible and 41(16.3%)were resistant to at least one drug.Resistance was most common to streptomycin.30 isolates(12.0%),followed by isoniuzid,20isolates(8.0%),rifampin,15 isolates(6.0%)and ethambutol,14 isolates(5.5%).Sixteen(6.3%)MTB isolates were MDR.A clear evidence of heterogeneity amongst the 5 provinces in the proportions with resistance to one or more drugs was observed[χ~2=12.209(4 degrees of freedom),P values=0.015 9].Conclusions:The prevalence of drug resistance in this study area underscoring the need for further enforcement of TB control strategies in the Iran.Drug susceptibility testing for all TB cases to provide optimal treatment,establishing advanced diagnostic facilities for rapid detection of MDR-TB and continuous monitoring of drug resistance are recommended for prevention and control of drug-resistant TB.     

2001 至 2005年澳门地区耐药结核病的流行趋势分析

目的分析中国澳门地区2001至2005年结核病的耐药情况。方法选取近5年澳门地区新发结核病患者及复治结核病患者结核分枝杆菌分离株进行4种抗结核药物（异烟肼、利福平、链霉素、乙胺丁醇）的耐药性测定。结果1460株结核分枝杆菌的总耐药率为16．2％（236株），其中初始和获得性耐药率分别为15．0（203／1357）和32．0（33／103）；耐多药率为3．2％（47／1460），其中初始和获得性耐多药率分别为2．3％（31／1357）和15．5％（16／103）；4种抗结核药物的耐药率由高到低依次为异烟肼（11．5％）、链霉素（9．5％）、利福平（3．6％）、乙胺丁醇（2．5％）；耐1种、2种、3种和4种药物的初始耐药率分别为9．9％、2．9％、1．0％和1．2％，获得性耐药率分别为12．6％、3．9％、8．7％和6．8％。近5年新发和复治患者的耐药率没有上升趋势（χ2值分别为0．27和0．03，P均〉0．05）；不同性别和年龄组间初始耐药率的差异无统计学意义（χ2=5．7，P〉0．05）。结论本次流行病学调查结果与1996至1999年澳门地区结核病流行病学调查资料比较，获得性耐药率和获得性耐多药率显著下降，差异有统计学意义（χ2值分别为6．04和7．47，P均〈0．05），但初始耐药率和获得性耐药率高于2004年第3次全球多国耐药监察结果，仍处于高耐药水平，尤其是耐多药率较高的问题，应引起重视。     

结核分枝杆菌对吡嗪酰胺耐药的相关基因及耐药机制研究进展

吡嗪酰胺是结核病最重要的一线治疗药物之一,但结核分枝杆菌对其耐药性在逐年增长,目前对于结核分枝杆菌吡嗪酰胺的耐药基因的分子机制尚无定论。作者对结核分枝杆菌吡嗪酰胺的相关耐药基因pncA、rpsA、panD、fadD2及FAS-I的研究进展进行综述。     

第四次全国结核病流行病学抽样调查--结核分支杆菌耐药性分析与评价

目的：分析我国结核分支杆菌耐药现状，为评价和指导国家结核病控制规划（NTP）提供基本数据，方法：对第四次全面流调的分离菌株进行6种抗结核药物（INH，SM，RFP，EMB，PAS－Na和TB1）的耐药性测定，结果：392株结核分支杆菌的总耐药率为27．8％，初始耐药率和获得性耐药率分别为18．6％和46．5％，耐多药率为10．7％，其中初始和获得性耐多药率分别为7．6％和17．1％；6种抗结核药物的耐药率由高到低分别为INH（17．6％），SM（17．3％），RFP（16．6％），PAS－Na(2.8%)，EMB（1．5％），和TB1（1．3％），耐1种，2种，3种和4种以上药物的初始耐药率和获得性耐药率分别为7．6％，4．6％，1．9％和14．7％，19．4％，10．1％和2．3％，不同性别，年龄组初始耐药差异无显著性。结论：本次流调的总耐药率，初始耐药率与第二次和第三次流调资料比较有显著性降低（P＜0．01），但仍处于较高水平，且耐药性的发生更趋向于这主要一线药物耐药和对多种药物耐药，尤其是MDR－TB发生率高，应引起重视。     

河南省结核病耐药监测实验室质控分析

目的评价河南省结核病耐药监测中实验室工作质量。方法南朝鲜西太区跨国参比室（ＳＲＬ）对河南省结核病防治研究所参比室（ＰＲＬ）先后进行了３次自ＳＲＬ至ＰＲＬ及１次自ＰＲＬ至ＳＲＬ的药敏试验质控，菌株是含耐药及敏感的结核分支杆菌临床分离菌株。试验的４种药物为链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇，采用ＬＪ培养基、比例法。结果３次自ＳＲＬ至ＰＲＬ的质控试验中，４药大部分敏感性大于特异性，且异烟肼及利福平的敏感性均为１００％；异烟肼在３次试验中平均准确性达９８％，利福平虽然在第一次质控中准确性仅７０％，但在随后两次质控中均达９３％。与西太区同步质控的其他国家参比室结果（含河南ＰＲＬ）相比，除西太区链霉素特异性较河南高外（８４％比７５％，Ｐ＜０．０５），余特异性之间、敏感性之间无显著性差异。自ＰＲＬ至ＳＲＬ的质控试验显示出与自ＳＲＬ至ＰＲＬ类似的特征，链霉素、异烟肼及利福平的一致性均达９０％以上。结论河南省耐药监测的实验室工作质量符合监测指南要求。     

1994-2003年广州老城区门诊病人耐药结核病流行状况分析

目的 分析广州市老城区10年耐药结核病的流行状况和流行趋势，为今后结核病控制的有效开展提供决策依据。方法 回顾性分析结核病肺部肿瘤防治所1994-2003年结核杆菌耐药性测定资料。结果 10年间，9044株临床分离结核菌株的总耐药率、初始和获得性耐药率分别为23．7％、20．7％和34．6％，总耐药率、初始耐药率呈总体缓慢下降趋势，获得性耐药率反之；2145株耐药株的耐药顺位为：H（20．3％）、R（10．2％）、S（9．5％）、E（5．0％），其中初始耐药率顺位为：H（17．7％）、n（8．3％）、S（8．1％）、E（4．1％），获得性耐药率顺位为：H（29．8％）、R（16．7％）、S（14．3％）、E（8．3％），耐单药、耐二药、耐多药率分别为：10．8％、3．4％和9．0％，其中其初始耐药率分别为：9．8％、3．0％和7．6％，获得性耐药率分别为：14．4％、4．6％和14．0％，10年间获得性耐H、R、S率及获得性耐多药率呈总体上升趋势，初始耐单药率则呈总体下降趋势。结论 耐H和R菌株率和初始耐多药率的居高不下、获得性耐药率与获得性耐多药率的上升趋势、初始耐单药率总体下降趋势表明未来结核分枝杆菌耐药性发生更趋向于耐多种药物，必须采取积极有力的措施，控制耐药结核病尤其是耐多药结核病的流行与蔓延。     

北京基因型结核分枝杆菌的流行及与二线抗结核药物耐药性的相关性

目的探讨北京市北京基因型MTB的流行风险因素及其与二线抗结核药物耐药性的相关性。方法收集北京各区县MTB菌阳临床株1140例,采用比例法进行药敏试验;采用间隔区寡核苷酸分型(Spoligotyping)方法鉴定北京基因型与非北京基因型MTB;使用SPSS 22.0统计学软件,采用χ2检验或Fisher精确概率检验方法对实验数据进行统计学分析。结果在1140株MTB临床分离株中,北京基因型941株(82.5%),非北京基因型199株;北京基因型菌株来源的患者中男性663例(70.5%),非北京基因型菌株来源的患者中男性124例(62.3%),两者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):1.442(1.048~1.985)];北京基因型菌株来源的患者中流动人口441例(46.9%),非北京基因型菌株来源的患者中流动人口78例(39.2%),两者比较差异有统计学意义[P=0.048,OR(95%CI):1.368(1.001~1.869)];北京基因型菌株来源的患者中年龄≥65岁的患者129例(13.7%),非北京基因型菌株来源的患者中40例(20.1%),二者比较差异有统计学意义[P=0.021,OR(95%CI):0.631(0.426~0.936)];北京基因型菌株中对左氧氟沙星(Levofloxacin,Lfx)、阿米卡星(Amikacin,Am)、卷曲霉素(Capreomycin,Cm)、对氨基水杨酸(Para-aminosalicylic,PAS)的耐药率分别为5.5%(52/941)、1.3%(12/941)、3.2%(30/941)和3.0%(28/941),非北京基因型菌株对以上4种药物的耐药率分别为10.6%(21/199)、8.5%(17/199)、12.6%(25/199)和11.6%(23/199),二者对4种药物的耐药率比较差异均有统计学意义(均P<0.05);北京基因型菌株中耐多药(MDR)菌株58株(6.2%),非北京基因型菌株中MDR菌株19株(9.5%),两者比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论北京基因型MTB在北京广泛流行且在男性人群和流动人口中的比例较高;与非北京基因型菌株相比,北京基因型菌株对Lfx、Am、Cm及PAS的耐药率低,但MDR-TB患者的比例无显著差异。     

单耐利福平结核分枝杆菌耐药分子机制研究

目的 探讨单耐利福平结核分枝杆菌中耐药相关基因突变以及药物外排泵两种不同耐药机制的功能。 方法 从国家结核病参比实验室2007-2008年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐利福平的菌株23株。采用直接测序法检测利福平耐药相关基因rpoB突变情况。提取rpoB无突变菌株的RNA后反转录并采用real-time PCR方法检测20个药物外排泵基因的表达量,对比菌株最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration,MIC）实验结果,筛选可能与利福平药物外排相关的基因,并选用大肠埃希菌为模式生物,构建表达载体,检测过表达目的外排泵的大肠埃希菌对利福平的耐药程度以验证。结果 在23株单耐利福平的菌株中,有16株（69.6%）检测到rpoB突变,其中包括531位点突变9株,526位点突变6株及533位点突变1株。Ser531Leu、His526Asp表现为高浓度耐药,其MIC分别为192 μg/ml和256 μg/ml;而突变类型His526Gly、His526Leu、His526Arg和Leu533Pro表现为低浓度耐药,其MIC分别为0.75 μg/ml、4 μg/ml、2 μg/ml和0.5 μg/ml。在rpoB未突变菌株中,通过real-time PCR发现Rv2936、Rv0783和Rv0933的转录水平与MIC呈正相关。在对照组和转入pEASY-E1-Rv0933的大肠埃希菌中MIC均为 8 μg/ml,而转入pEASY-E1-Rv2936和 pEASY-E1-Rv0783的大肠埃希菌的MIC均有不同程度的提高,分别为32 μg/ml和16 μg/ml。结论 不同耐药突变类型导致的耐药程度不同,Rv2936和Rv0783可能是与利福平耐药相关的的药物外排泵基因。     

Epidemiological perspective of drug resistant extrapulmonary tuberculosis

Tuberculosis(TB) remains one of the leading infectious diseases causing significant morbidity and mortality worldwide. Although, pulmonary TB is the most common presentation and is the main transmissible form of the disease, extrapulmonary TBalso significantly contributes to the burden of disease and can cause severe complications and disabilities. At present, the most serious issue with TB control programme is emergence of multi and extensively drug resistant Mycobacterium tuberculosis strain worldwide. As the number of drug resistant pulmonary TB is increasing around the world, the number of drug resistant TB with extrapulmonary manifestations are also on rise. However, there is surprisingly scant information in medical literatures on prevalence and impact of extrapulmonary drug-resistant TB. Here, we appraise the recent epidemiological studies that underpin the status and impact of drug resistance in TB cases with extrapulmonary manifestations.