胰岛素抵抗大鼠心脏间质和心肌细胞变化的实验研究

目的探讨胰岛素抵抗(IR)对心肌组织的损伤作用。方法6月龄Wistar大鼠,分为正常对照组和IR组,正常血糖胰岛素钳夹技术(EICT)测定各组大鼠IR,葡萄糖输注速率(GIR)表示IR情况;测量大鼠心脏重量(HW)和体重(BW)并计算心脏重量与体重之比(HW/BW);原位末端酶标记法(TUNEL)检测各组大鼠心肌细胞凋亡情况;观察心脏微细结构和心肌细胞超微结构;免疫组化检测心脏间质Ⅰ、Ⅲ型胶原水平。结果IR组大鼠GIR明显低于正常对照组(P<0.01),HW及HW/BW高于正常对照组,心肌细胞凋亡增多(P<0.01),GIR与心肌细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.7452,P<0.05),心脏间质Ⅰ、Ⅲ型胶原水平增加(Ⅰ型胶原P<0.05,Ⅲ型胶原P<0.01);光镜和电镜可见IR组大鼠心肌组织发生损伤性改变。结论胰岛素抵抗可损伤心肌组织,导致心脏肥大、心肌细胞凋亡、心脏间质纤维化。     

苯那普利对肾大部切除肾衰大鼠心脏的保护作用

目的 :观察苯那普利对肾衰大鼠心脏的保护作用。方法 :实验分为假手术组 （对照组 ）、肾大部切除肾衰组 （RF组 ）、肾大部切除肾衰加苯那普利治疗组 （RF+Ben组 ）。苯那普利治疗剂量为 10 mg· kg- 1 · d- 1 ,对照组用生理盐水灌胃。在实验第 12周观察心脏的病理等改变。结果 :RF组大鼠心脏室间隔和左心室质量以及心脏质量 /体质量比值均显著大于对照组。 RF组心肌细胞肥大 ,心内膜下及冠状动脉周围及其附近的心肌间质 型胶原、 型胶原及纤维连接蛋白沉积显著增加 ,导致心肌间质纤维化 ,而 RF+Ben组其心肌细胞肥大和心肌间质纤维化程度明显减轻。结论 :肾大部切除肾衰大鼠可导致心室重构 ,苯那普利具有明显的降压及防治实验大鼠左心室肥厚、心肌间质纤维化的作用。     

氯沙坦对高血压大鼠心肌MMP-2、Ⅲ型胶原和JNK1／2表达的影响

目的研究Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2，MMP-2)和JNK1／2在高血压大鼠心肌组织中的表达及氯沙坦干预后3者的变化，探讨氯沙坦逆转心室重构的药理机制。方法采用SD大鼠建立两肾一夹型(Goldblatt)高血压模型，将大鼠随机分为对照组、高血压组和氯沙坦治疗组。采用鼠尾动脉测压法记录每周血压变化，实验末切取心脏，并计算心脏与体重比值。免疫组织化学方法测定心脏组织中的Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2和JNK1／2表达。结果左肾动脉结扎术后大鼠收缩压升高，心脏体重比值增加，心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1／2表达增多。氯沙坦治疗能显著降低大鼠收缩压，降低心脏体重比值，并且使心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1／2表达减少。结论两肾一夹型高血压大鼠重构心肌中MMP-2、Ⅲ型胶原、JNK1／2表达升高。氯沙坦能有效逆转心肌肥厚或心室重构，这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2，Ⅲ型胶原、JNK1／2有关。     

氯沙坦对高血压大鼠心肌MMP-2、Ⅲ型胶原和JNK1/2表达的影响

目的研究Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2, MMP-2)和JNK1/2在高血压大鼠心肌组织中的表达及氯沙坦干预后3者的变化,探讨氯沙坦逆转心室重构的药理机制.方法采用SD大鼠建立两肾一夹型(Goldblatt)高血压模型,将大鼠随机分为对照组、高血压组和氯沙坦治疗组.采用鼠尾动脉测压法记录每周血压变化,实验末切取心脏,并计算心脏与体重比值.免疫组织化学方法测定心脏组织中的Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2和JNK1/2表达.结果左肾动脉结扎术后大鼠收缩压升高,心脏体重比值增加,心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达增多.氯沙坦治疗能显著降低大鼠收缩压,降低心脏体重比值,并且使心肌间质Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶-2、心肌细胞JNK1/2表达减少.结论两肾一夹型高血压大鼠重构心肌中MMP-2、Ⅲ型胶原、JNK1/2表达升高.氯沙坦能有效逆转心肌肥厚或心室重构,这一效应与其降低心肌中高表达的MMP-2,Ⅲ型胶原、JNK1/2有关.     

克山病心肌胶原重构的形态学研究

本文以本室克山病尸检材料为基础,应用苦味酸—天狼星红染色和偏振光显微镜观察技术,结合图像分析仪测定,系统地研究了克山病心肌胶原的变化。结果显示,在新鲜瘢痕灶内,Ⅲ型胶原比例增加,陈旧性瘢痕灶内Ⅲ型胶原比例减少,I型胶原比例增加。在心肌非病变区域胶原含量明显高于对照组,出现间质纤维化。肌外膜及血管周围的胶原含量明显高于对照组。这些结果表明,在克山病心肌细胞变性坏死的同时伴随着胶原代谢的紊乱,使心肌间质胶原发生重构,其结果出现心肌肥厚,舒张期心肌硬度增加,心肌顺应性下降,收缩力减弱,以至出现心力衰竭。     

容量超负荷大鼠心肌胶原组成变化及卡托普利的干预

目的：观察血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利对容量超负荷的大鼠（特别是早期）心脏心肌胶原组成的影响。方法：对腹主动脉－腔静脉造瘘造成慢性容量负荷大鼠进行术后立即给予卡托普利干预（５０ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ，饮水中服用，ｎ＝１２）及造瘘１个月后干预，用药４９天（ｎ＝１３），另有各相应的非干预对照（均ｎ＝１３）以及假手术对照组（ｎ＝１０）。干预结束时用八道生理记录仪测定大鼠心功能；羟脯氨酸法测定心肌胶原含量；聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定胶原Ⅰ、Ⅲ型比值。结果：与假手术组比较，慢性容量负荷大鼠，随着时间的推移，心室的收缩及舒张功能均明显受损，心腔扩大，心肌重量指数增加，心肌胶原含量减少，Ⅰ／Ⅲ型胶原比值显著降低（Ｐ＜０．０５）。立即干预组（用药４８天）与非干预组比较，心肌胶原含量降低，Ⅰ／Ⅲ型胶原比值明显增加（Ｐ＜０．０５），心室功能受损程度更为严重。结论：卡托普利在容量负荷心脏早期应用有碍于间质胶原的适应性重建，不利于心室功能。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统与心肌间质纤维化

心肌间质纤维化发生于多种心血管疾病,引起心脏舒张功能减退,导致泵功能衰竭。目前,肾素-血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）与心肌纤维化的关系已得到深入研究,本文拟在这方面作简要阐述。1心肌组织的正常结构与心肌间质纤维化心肌组织由细胞和间质构成。心脏中心肌细胞数不足心脏细胞总数的1／3,大多数细胞是间质细胞,主要是成纤维细胞,它能够合成胶原,可以重新进入细胞周期,进行有丝分裂⑴。细胞外间质决定着心脏的结构和功能,其主要的结构蛋白为Ⅰ型和Ⅲ型胶原,由纤维连接素将它们锚定于心肌细胞和成纤维细胞膜上。Ⅰ型胶原构…     

克山病心肌胶质重构的形态学研究

本文以本室克山病尸检材料为基础，应用苦味酸－天狼星红染色和偏振光显微镜观察技术，结合图像分析仪测定，系统地研究了克山病心肌胶原的变化。结果显示，在新鲜瘢痕灶内，Ⅲ型胶原比例增加，陈旧性瘢痕灶内Ⅲ型胶原比例减少，Ｉ型胶原比例增加。在心肌非病变区域胶原含量明显高于对照组，出现间质纤维化。肌外膜及血管周围的胶原含量明显高于对照组。这些结果表明，在克山病心肌细胞变性坏死的同时伴随着胶原代谢的紊乱，使心肌间     

心肌僵硬度与间质胶原重构的关系

心肌僵硬度是指心肌受到应力发生应变的程度，是心肌本身的一种被动物理特性，是心脏舒张功能的主要决定因素。以Ⅰ、Ⅲ型胶原为主要组成的心肌间质网络支架在保护心肌细胞，维持心脏几何构型和舒缩僵硬度等方面起着十分重要的作用。研究发现，心肌间质胶原含量、Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值及胶原交联的增加，均可以使心肌僵硬度增加，进而影响心脏的舒张功能。     

卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心肌间质重构的影响

目的通过观察卡托普利与贝那普利对糖尿病大鼠心脏指数、心肌局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、Caspase-3蛋白阳性染色指数、心肌细胞凋亡指数（AI）的影响，探讨二者对糖尿病大鼠心肌病的可能保护机制。方法将60只大鼠随机分成正常对照组和糖尿病组，采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制作糖尿病模型，然后将糖尿病组随机分成糖尿病对照组、卡托普利治疗组（A组）和贝那普利治疗组（B组）。9周后处死大鼠，测定心肌AngⅡ含量、Caspase-3蛋白阳性染色指数及I、Ⅲ型胶原含量。结果与正常对照组比较，糖尿病组心脏指数均显著增大，AngⅡ含量、AI、Caspase-3蛋白阳性染色指数均明显增高（P均〈0.05）；A、B组治疗后上述指标均显著改善，A组较B组心脏指数、I、Ⅲ型胶原含量改善更为明显（P均〈0.05）。结论糖尿病心肌病中心肌间质有重构现象发生，卡托普利与贝那普利均可以通过降低AngⅡ、Caspase-3阳性蛋白指数来改善心脏的功能，而且两组相比稍有差别。     

骨髓干细胞在小鼠糖尿病性肾脏疾病表型转移中的作用

目的 观察骨髓干细胞在糖尿病性肾脏疾病表型转移中的作用。方法采用链脲佐霉素（STZ）腹腔注射复制糖尿病动物模型,分离糖尿病小鼠和正常小鼠骨髓细胞,经尾静脉分别注入受放射后的小鼠体内作为实验组及对照组,移植后第8周测定各组小鼠空腹血糖和葡萄糖耐量、尿白蛋白、肾小球中a1Ⅳ型胶原和TGF-β1 mRNA的表达及肾脏病理改变。结果发现实验组小鼠血糖和葡萄糖耐量基本正常,但尿白蛋白／肌酐比值较对照组高出3．3倍,肾小球体积增大1．2倍,肾小球系膜基质增宽1．98倍,肾内Ⅳ型胶原沉积增多,肾小球中α1Ⅳ型胶原mRNA和TGF-β1 mRNA表达明显增强。结论骨髓干细胞在STZ复制的糖尿病小鼠肾脏病变表型转移中具有重要作用。     

阿托伐他汀对糖基化白蛋白诱导的大鼠肾脏病变的保护作用

目的观察阿托伐他汀能否改善牛血清糖基化白蛋白（GBA）诱导的肾脏病变。方法健康雄性SD大鼠40只（体重230～250g）,采用随机数字表法分为正常对照组（给予普通饲料）、高脂组（仅给予高脂饲料）、GBA组（腹腔注射GBA40mg·kg-1·d-1,并给予高脂饲料）、GBA＋阿托伐他汀组（腹腔注射GBA40mg·kg-1·d-1,阿托伐他汀20mg·kg-1·d-1灌胃,并给予高脂饲料）,每组各10只。24周后酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清糖基化终末产物水平,采用实时定量聚合酶链反应（PCR）法测定大鼠肾组织糖基化终末产物受体（RAGE）mRNA表达,采用免疫组化法检测大鼠肾组织中S100（一种糖基化终末产物）、RAGE蛋白的表达,采用HE染色进行肾脏病理观察,同时测量肾小球及系膜区面积。应用t检验和方差分析进行数据分析。结果实验24周4组大鼠之间血糖、血清胆固醇和血肌酐水平差异均无统计学意义（F=1．780、2．012、2．075,均P〉0．05）。与高脂组比较,GBA组的大鼠血清糖基化终末产物水平明显升高[（72±4）比（50±5）μg／L,t=3．445,P〈0．05],肾脏中肾小球肥大,系膜区基质增生明显[肾小球面积分别为（9505±326）、（7920±518）μm2,t=2．587,P〈0．05;系膜区面积分别为（5752±316）、（1898±259）μm2,t=9．435,P〈0．05],肾脏RAGEmRNA表达明显升高（9．7±1．0比2．4±0．5,t：6．629,P〈0．05）,同时肾脏S100、RAGE蛋白表达增加。与GBA组比较,GBA＋阿托伐他汀组的大鼠血清糖基化终末产物水平明显降低[（53±3）比（72±4）μg／L,t=3．298,P〈0．05],肾脏中肾小球肥大明显好转、系膜基质增生程度减轻[肾小球面积分别为（7276±326）、（9505±326）μm2,t=4．834,P〈0．05;系膜区面积分别为（2436±316）、（5752±316）μm2,t=7．418,P〈0．05],肾脏RAGEmRNA表达水平下降（3．3±0．8比9．7±1．0,t=4．978,P〈0．05）,同时肾脏S100、RAGE蛋白表达减少。结论阿托伐他汀可通过降低血清糖基化终末产物水平、下调肾脏RAGE的表达来减轻糖基化终末产物诱导的肾脏病变。     

姜黄素对阿霉素诱导的大鼠心脏重构及心功能改变的研究（英文）

目的：研究姜黄素对阿霉素引起的大鼠心脏重构及心功能改变的作用。方法：50只SD大鼠随机分为空白对照组,阿霉素组,姜黄素干预组,观察大鼠的一般情况（体重、毛色、饮食、活动能力）,以超声心动图观察大鼠左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短分数（LVFS）、左室舒张末期内径（LVEDd）,称量大鼠心脏重量,以免疫组化法观察大鼠心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果：实验后,与空白对照组相比,阿霉素组大鼠心脏重量[（168.53±26）mg比（208.34±31）mg]、心脏重量/体重[（0.36±0.06）比（0.52±0.08）]显著增加,体重[（469.27±34）g比（428.47±45）g]显著减轻;LVEDd[（4.87±0.19）mm比（7.49±0.83）mm]明显增加,LVEF[（69.53±6.25）%比（41.46±4.38）%]、LVFS[（45.83±3.79）%比（17.25±2.92）%]明显降低（P均〈0.05）;Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达率明显升高（P〈0.01）。与阿霉素组大鼠比较,姜黄素组大鼠体重（452.46±38）g显著增加,心脏重量（178.73±38）mg、心脏重量/体重（0.39±0.07）显著减轻,LVEDd（5.96±0.65）mm显著降低,LVEF（53.12±5.43）%LVFS（36.57±3.66）%显著增加（P均〈0.05）;Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达率明显降低（）。结论：姜黄素能改善阿霉素引起的鼠心脏重构和心功能改变。     

丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的抑制作用

目的：探讨丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化的作用及机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和丹参酮ⅡA组。结扎大鼠单侧输尿管建立肾间质纤维化动物模型。丹参酮ⅡA经腹腔注射，剂量为1．5mg／（kg·d）。术后第10天取梗阻侧肾组织作HE、Masson染色，观察肾间质病理改变。免疫组化法检测肾组织转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）及Ⅰ型胶原的蛋白表达与定位。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测三者的mRNA水平。结果：模型组术后第10天梗阻侧出现明显的肾间质纤维化，肾组织TGF-β1、α—SMA和Ⅰ型胶原的蛋白及mRNA表达显著增加（P〈0．01）。丹参酮ⅡA组肾间质纤维化程度减轻，肾组织TGF-β1、α—sMA及Ⅰ型胶原表达下调（P〈0．05）。结论：丹参酮ⅡA对大鼠肾间质纤维化有明显的抑制作用，其机制可能与下调TGF-β1表达，抑制成纤维细胞增殖和表型转化，减少胶原沉积有关。     

替米沙坦对压力超负荷左心室肥厚大鼠心肌I型胶原代谢的影响

目的：探讨压力超负荷左心室肥厚大鼠I型胶原代谢特点及替米沙坦的干预效果。方法：24只雄性Spargue—Dawley大鼠随机分为假手术组（n=8）、左心室肥厚组（n=8）和替米沙坦组（n=8）。行腹主动脉缩窄术建立高血压左心室肥厚大鼠模型。各组干预4周后处死大鼠,称其体质量及左心室质量,计算左心室质量指数（LVMI）。将左心室心肌行Masson染剂染色,观察并测量其胶原容积分数（CVr）。用ELISA法检测3组大鼠血清I型前胶原羧基端肽（PICP）及I型胶原羧基端交联肽（ICTP）的浓度,并计算PICP／ICTP的比值,直线相关分析PICP及PICP／IC—TP比值与CVF的相关性。结果：与假手术组相比,左心室肥厚组左心室质量、LVMI、CVF、血清PICP及PICP／ICTP的比值均显著升高（均P〈0．05）;与左心室肥厚组相比,替米沙坦组左心室质量、LVMI、CVF、血清PICP、PICP／ICTP的比值均显著降低（均P〈0．05）。3组问的ICTP相比较,差异无统计学意义;PICP及PICP／ICTP比值均与CVF呈正相关（r值分别为0．830、0．842,均P〈0．01）。结论：压力超负荷左心室肥厚大鼠I型胶原合成增加、降解相对不足,合成与降解的不平衡是造成其左心室心肌间质纤维化的原因之一。替米沙坦可以抑制I型胶原的合成,纠正其合成与降解不平衡,从而有效地抑制及逆转心肌间质纤维化。     

慢性冬眠心肌的间质重塑

目的：观察慢性冬眠心肌（CHM）间质变化及其对心功能的影响。方法：对小型猪采用球囊扩张及内膜剥脱术,造成心脏左前降支中段狭窄、心肌慢性缺血,建立CHM模型。24只小型猪被分成：CHM组和假手术组,于模型建立后4周、12周终止实验。心脏切片以HE染色,透射电镜观察组织形态学;以苦昧酸天狼星红（PSR）染色．偏光镜观察间质胶原纤维类型和比例;以免疫组化法测定间质糖蛋白、纤维结合蛋白（FN）和骨桥蛋白（OPN）;以超声心动图观察左室收缩功能。结果：较之假手术组（1）CHM的间质空间扩大,成纤维细胞增多．胶原增生;（2）CHM的间质胶原容积分数（ICVF）、血管周围胶原容积分数（PCVF）及光密度积分（IOD）、FN和OPN均明显增加．并随时间延长而增加（P〈0．01）;（3）PSR染色偏光镜观察示CHM组I型胶原大量聚集,排列紊乱。Ⅲ型胶原少量,I／Ⅲ胶原比例增高;（4）CHM组的左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、室壁增厚率（％WT）显著降低（P〈0．01）;（5）胶原纤维含量与LVFS、LVEF和％WT呈高度负相关（r=-0．754～-0．872,P〈0．01）。结论：慢性冬眠心肌出现间质重塑。     

厄贝沙坦对慢性心力衰竭和心肌纤维化的影响研究

目的 探讨厄贝沙坦对心力衰竭患者心功能和心肌纤维化的影响.方法 选择心力衰竭患者（NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级）100例,随机分为常规治疗组和厄贝沙坦组.每组50例;在治疗前和治疗后12周应用心脏彩色超声测定心功能变化（测量LVEF）,采用放射免疫法检测血浆脑钠肽（BNP）、血清Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PⅢNP）和透明质酸（HA）的浓度.结果 ①厄贝沙坦组BNP、PⅢNP和HA治疗后比常规治疗组治疗后降低效果更明显（P＜0.05）;两组患者LVEF值治疗后比治疗前明显升高（P＜0.01）,而且厄贝沙坦组治疗后与常规治疗组治疗后相比升高明显（P＜0.05）.②血清PⅢNP、HA与BNP值呈正相关,血清PⅢNP、HA与LVEF值呈负相关.结论 在常规治疗慢性心衰的基础上加用厄贝沙坦更能有效地抑制心脏HA和Ⅲ型胶原的产生,可以起到抗心肌纤维化、改善心功能的作用.     

风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房结构重构及胶原的表达

目的检测风湿性心脏瓣膜病心房颤动患者心房结构重构及胶原的表达,探讨胶原在心房结构重构中的意义。方法选择行开胸心脏手术的风湿性心脏瓣膜病患者39例,将持续性心房颤动患者24例为房颤组,窦性心律患者15例为窦律组。取患者心房组织标本,应用HE染色及Masson染色进行组织学检查;免疫组织化学法检测心房组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果房颤组患者较窦律组左心房内径明显增大。房颤组患者心房有肌溶解、心肌肥厚及广泛间质纤维化的改变。与窦律组比较,房颤组患者的左、右心房组织胶原容积分数均明显增大,左、右心房Ⅰ型胶原蛋白的表达明显增加(P0.05),而Ⅲ型胶原蛋白表达无明显差异(P0.05)。结论心房颤动患者心房结构发生明显的病理改变,其中心房间质纤维化为主要特征,左心房改变最为明显。     

Effect of captopril on the prevention and regression of myocardial cell hypertrophy and interstitial fibrosis in pressure overload cardiac hypertrophy.

This article reports on the effects of captopril on both the prevention and the regression of myocardial cell hypertrophy and interstitial fibrosis in experimental animals (rats) with pressure overloaded hearts. Constriction of the abdominal aorta just below the diaphragm during periods of 20 days (prevention experiment) and 40 days (regression experiment) resulted in hypertension and cardiac hypertrophy. In the prevention experiment, captopril was able to inhibit the development of high blood pressure levels and cardiac hypertrophy in aortic-constricted rats. Similarly, the treatment of sham-operated rats with captopril led to a reduction in the weight of the heart and in the myocyte diameter compared with controls. The myocyte volume fraction of the left ventricles of both aortic-constricted and sham-operated animals that were treated with captopril was significantly diminished compared with that of the control group. The interstitial collagen volume fraction of all experimental groups was elevated as compared with the control group. As a consequence, the ratios of myocytes to interstitial collagen in groups of aortic-constricted rats, aortic-constricted rats that were treated with captopril, and sham-operated rats that were treated with captopril were reduced compared with the control group; that is, although captopril was able to prevent myocardial cell hypertrophy after aortic constriction, it could not prevent the maintenance of a normal ratio of myocytes to interstitial collagen, which was due to increased collagen volume fraction. In the regression experiment, captopril lowered high blood pressure levels and augmented heart weights to control values. The mean myocyte transverse diameter in aortic-constricted rats that were treated with captopril was significantly smaller than that of controls.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)     

Klotho基因转染骨髓间充质干细胞移植对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响

目的观察Klotho基因(抗衰老基因)修饰的骨髓间充质干细胞(BMSC)移植对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响。方法分离、培养、扩增大鼠骨髓间充质干细胞。慢病毒介导Klotho转染至BMSC中,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测BMSC中Klotho mRNA的表达。制备大鼠慢性心力衰竭模型,随机分为正常对照组、模型对照组、增强型绿色荧光蛋白-BMSC组(EGFP-BMSC组)、EGFP-Klotho-BMSC组。细胞移植28天后多普勒超声检测心功能,荧光显微镜观察细胞存活及分布,HE染色观察心肌组织病理变化。Masson染色检测心肌胶原沉积含量和心肌纤维化程度。结果 Klotho转染BMSC后,BMSC中Klotho mRNA表达明显增多(P0.05)。移植28天后超声心动图结果显示,与EGFP-BMSC组及模型对照组比较,EGFP-Klotho-BMSC组左心室射血分数(LVEF)提高(P0.05)。EGFP-BMSC组及EGFP-Klotho-BMSC组心肌纤维化程度较模型对照组减轻(P0.05),EGFP-KlothoBMSC组较EGFP-BMSC组心肌纤维化改善更为明显(P0.05)。结论 Klotho基因联合BMSC治疗可进一步抑制心肌纤维化,减少心肌间质胶原沉积,改善心功能。