中国广东籍汉族人细胞色素P450_2E_1基因5'侧翼区多态性

目的：探讨中国广东籍汉族人细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区的多态性分布规律。方法：利用聚合酶链反应和ＲｓａⅠ、ＰｓｔⅠ限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）技术对８２名正常中国广东籍汉族人的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区的多态性进行了检测。结果：８２名正常中国广东籍汉族人的细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区Ｃ１（ＲｓａⅠ＋,ＰｓｔⅠ）、Ｃ２（ＲｓａⅠ,ＰｓｔⅠ＋）等位基因频率分别为０８５４,０１４６;基因型Ｃ１Ｃ１、Ｃ１Ｃ２、Ｃ２Ｃ２的比率分别为０７３２、０２４４、００２４,符合ＨａｒｄｙＷｅｉｎｂｅｒｇ平衡分布。结论：中国广东籍汉族人细胞色素Ｐ４５０２Ｅ１基因５′侧翼区ＲｓａⅠ和ＰｓｔⅠ多态性分布规律与欧美人显著不同。     

细胞色素P450_2D_6Ch型突变与帕金森病遗传易感性

细胞色素Ｐ４５０２Ｄ６Ｃｈ型突变与帕金森病遗传易感性陶恩祥１刘焯霖１陈彪２潘锡榜１（１中山医科大学神经病学教研室；广州，５１００８０２美国帕金森病研究所）主题词细胞色素Ｃ氧化酶；帕金森病／遗传学中图号Ｒ７４２．５；３９４帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ′...     

细胞色素P450基因多态性与肺癌易感性的相关性分析

目的 探讨代谢活化酶细胞色素P4501A1（CYP1A1）、2136（CYP2D6）、2E1（CYP2E1）和代谢解毒酶谷胱甘肽硫转移酶（GSTM1）与肺癌易感性的关系。方法 采用PCR、PCR—RFLP技术检测原发性肺癌组（279例）及对照组（684例）的CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1代谢酶基因型,对不同基因型在两组分布频率的差异进行OR值的统计分析。结果 CYP1A1突变等位基因（m）、GSTM1功能缺失型（-）分别可使患肺癌的危险性增加1．64（OR=1．64,95％CI为1．21～2．22,P=0．001）和1．58倍（OR=1．58,95％CI为1,19～2．11,P=0．002）。其中CYP1A1与肺鳞癌,小细胞癌,GSTM1与肺鳞癌及肺腺癌明显相关（均P〈0．05）。同时携带GSTM1（-）和CYP1A1（m）可使患肺癌的危险性明显增加（OR=2．75,95％CI为1．73～4．39,P=0．000）。在重度吸烟人群携带GSTM1（-）、CYP1A1（m）、CYP2D6（W）或CYP2E1A基因型均可使患肺癌的危险性显著增加5．71～11．67倍（P=0．000）。结论携带GSTM1（-）及CYP1A1（m）等位基因型者患肺癌的危险性上升,二者有协同作用。在重度吸烟人群,CYP及GSTM1的检测有利于发现肺癌的高危人群。     

中国独龙族人群中细胞色素P450 2C19基因多态性的研究

目的:为研究CYP2C19基因在中国云南地区特色少数民族独龙族人群中的基因型及突变频率.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)技术分析了205例独龙族人群中的基因型.结果:84人为CYP2C19野生型纯合子(wt/wt);98人为CYP2C19 m1杂合子(wt/m1);23人为CYP2C19 m1突变纯合子(m1/m1).突变频率为0.351.结果与苗族人群CYP2C19基因突变频率有显著差异,但与国内外其他相关报道未见显著差异.     

细胞色素P4501A1基因多态性与哈萨克族食管癌的易感性研究

目的：探讨细胞色素P4501A1（CYP1A1）基因多态性与哈萨克族食管癌易感性的关系.方法：选取新发哈萨克族食管癌患者64例及同地区非食管癌患者116例做对照,收集血样后,采用聚合酶链式反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测CYP1A1基因多态性.结果：食管癌组与对照组无明显差异,χ^2=1.31,p=0.52,没有统计学意义（P＞0.05）.结论：CYP1A1基因多态性与哈萨克族食管癌的易感性无关.     

细胞色素P450 2C9基因多态性对药物代谢的影响

不同的人种和个体间存在细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性，这些基因多态性的个体对药物的代谢有明显的差别。现就目前关于CYP2C9基因多态性的研究概况进行综述，分析CYP2C9基因多态性产生的分子基础，CYP2C9基因多态性对底物药物代谢的不同影响，阐明基因多态性的信息可作为用药剂量个体化的理论依据，从而指导临床药物的使用更加合理和科学。     

细胞色素氧化酶CYP2C9基因多态性与个体化治疗

细胞色素氧化酶2C9(CYP2C9)是人类肝脏中一种重要药物代谢酶,代谢约10%的临床常用药物及一些重要的内源性物质。CYP2C9具有高度多态性,迄今为止已发现30个等位基因的单碱基突变。其中具有功能意义的基因突变会影响CYP2C9酶的活性,导致CYP2C9酶底物药物清除率改变,有致药物不良反应或毒性的危险。用药前对CYP2C9基因进行分型,根据患者的基因型调整CYP2C9底物药物的剂量,能提高药物疗效、降低不良反应发生率,实现个体化药物治疗。     

细胞色素P450 4F2基因多态性的研究进展

细胞色素P450(CYP)4F2是CYP的亚型,参与体内一系列生化反应。新近的研究发现了它在心脑血管及血液学领域等方面新的生理机制,由此可以从多个角度全新解释相关领域的疾病及病理生理过程,如原发性高血压、心肌梗死、脑卒中及脂类物质花生四烯酸和药物华法林等在体内的代谢等。     

细胞色素P450 2E1基因多态性与食管癌易感性的关系

目的:研究CYP2E1基因多态性和烟酒嗜好的相互作用,以及其与食管癌易感性的关系。方法:采用病例-对照分子流行病学方法,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析78例食管癌患者和118例正常对照者的CYP2E1基因型。结果:①食管癌组吸烟、饮酒状况分布与对照组之间差异有显著性(P值均<0.01),而CYP2E1基因Rsa I位点和Dra I位点各基因型频率在食管癌组和对照组的分布差异无显著性(P值分别为0.141、0.376)。②Loglistic回归分析表明,CYP2E1基因Rsa I位点和吸烟、饮酒都是食管癌的危险因素,其优势比(OR)分别为1.5、3.1、6.4,但是CYP2E1基因的C1/CI基因型和DD基因型与吸烟、饮酒之间未发现存在协同致癌性。结论:CYP2E1 C1/C1基因型和吸烟、饮酒都是食管癌的危险因素,而且食管癌组吸烟、饮酒状况分布与对照组之间差异有显著性。     

中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较

目的探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性。方法应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析。同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析。根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组。结果在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型。2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2χ2=4.954,P>0.05;CYP2C19*3χ2=2.334,P>0.05)。但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者。在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2=0.202,P>0.05;χ2=0.066,P>0.05)。结论中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素。     

中国汉族人依赖还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ醌氧化还原酶基因多态性

目的：确定中国汉族人依赖还原型辅酶Ⅰ／Ⅱ［ＮＡＤ（Ｐ）Ｈ：］醌氧化还原酶（ＮＱＯ１）基因ｃＤＮＡ的６０９位点Ｃ→Ｔ（Ｃ６０９→Ｔ）突变的频率分布。方法：利用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（ＰＣＲＲＦＬＰ）技术分析了８１名正常中国汉族人ＮＱＯ１基因ｃＤＮＡ的６０９位点的多态性。结果：中国汉族人ＮＱＯ１基因的Ｃ６０９→Ｔ的频率为０４２６；基因型Ｔ６０９／Ｔ６０９、Ｃ６０９／Ｃ６０９与Ｃ６０９／Ｔ６０９的比率分别为０１７、０３２和０５１。结论：该结果提示中国汉族人ＮＱＯ１基因的Ｃ６０９→Ｔ位点的多态性分布规律与西方人有明显的差异。     

中国汉族群体D4S111位点的遗传多态性研究

目的：研究中国汉族群体中α艾杜糖苷酶基因Ｄ４Ｓ１１１位点的遗传多态性。方法：采用扩增片段长度多态性（ＡｍｐＦＬＰ）分析技术，检测了广州地区汉族无血缘关系健康个体９７名。结果：Ｄ４Ｓ１１１位点，在９７名无关个体中发现５个等位基因和９种基因型，等位基因片段长度为８３０～５１０ｂｐ，基因频率为０００５２～０３６０８，ＰＩＣ为０５９６６，杂合性为０７８。结论：中国汉族群体中Ｄ４Ｓ１１１位点具有高度多态性，并与其它种族间存在差异性。     

肝豆状核变性8号14号外显子基因突变的检测

目的：筛选中国人肝豆状核变性的高频突变点。方法：对中国人肝豆状核变性３９个家系４５个患者的８号、１４号外显子进行ＰＣＲＳＳＣＰ筛选，对有异常者进行序列分析（放射自显影），并通过该突变点的酶切再次筛选。结果：Ｅｘｏｎ８发现有３个泳动异常，两个为多态现象，对１例明显异常者序列分析表明：①患者的序列发现同义突变Ｃ２２５０→Ｇ，错义突变Ｇ２２７３→Ｔ发生Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ，引起功能缺失。患者上述两个突变同时存在。②患者父亲在２２５０位点Ｃ及Ｇ碱基同时存在，在２２７３位点Ｇ及Ｔ碱基同时存在。③发现患者为纯合子，其父为杂合子，母亲为正常序列。针对Ａｒｇ７７８Ｌｅｕ突变在所有病人中进行酶切，发现２例纯合子占病人总数４４％，１１例杂合子占２４４％。酶切的阳性率为２８．８％。结论：本结果支持８号外显子７７８密码子作为中国人肝豆状核变性的高频突变点。本研究中出现类似杂合性丢失（ＬＯＨ）现象，提示ＬＯＨ现象可能发生在除肿瘤之外的其他遗传疾病中。Ｅｘｏｎ１４未见异常，与欧洲人明显不同。     

中国人G6PD基因EcoRI酶切位点研究

应用DNA Southern印迹杂交技术,以G6PD cDNA为探针,研究了16种限制酶的限制性片段长度多态,结果表明除EcoRⅠ外,其余15种限制酶均无多态改变,分析39例正常人与38例G6PD缺乏者G6PD基因ECO RⅠ酶切位点时,发现约20％的人出现7·0 kb的片段,1例G6PD患者出现6.0 kb片段,国外并无类似报道,并对这些片段来源及意义进行初步探讨。     

广西壮汉人群肥胖基因第一外显子的多态性分析

目的：探讨广西肥胖症、非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)是否与肥胖基因突变有关，同时观察广西壮族汉族人群的肥胖基因(ob基因)多态性。方法：将296例研究对象分为三组：肥胖47例，NIDDM79例，对照组170例，用PCR法扩增各组ob基因的第一外显子，再用改良的SSCP法对PCR扩增片段进行分析比较，并对异常扩增片段测序。结果：广西壮族人ob基因第一外显子存在多态性A75→T。结论：ob基因第一外显子突变并非导致肥胖症、NIDDM的普通原因。     

葡萄糖激酶基因多态性与中国人非胰岛素依赖型糖尿病相关性研究

目的：探讨葡萄糖激酶基因与中国北方汉族人非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的关系。方法：以葡萄糖激酶基因３’端微卫星多态性为遗传标志，用多聚酶链反应（ＰＣＲ），检测各等位基因在１４５例非糖尿病对照组和１０５例ＮＩＤＤＭ病人组中的分布频率的差异。结果：共发现３个等位基因（大小为１９５ｂｐ、１９７ｂｐ、１９９ｂｐ，分别命名为Ａ，Ｂ，Ｃ）和６种基因型（ＡＡ，ＢＢ，ＣＣ，ＡＢ，ＡＣ，ＢＣ）。等位基因Ａ、Ｂ、Ｃ在非糖尿病组的频率分别为５３．４％、２５．２％和２１．４％；在ＮＩＤＤＭ组中分别为６０．０％、１７．１％、２２．９％。基因型ＡＡ、ＢＢ、ＣＣ、ＡＢ、ＡＣ、ＢＣ在非糖尿病对照组为２８．３％、６．２％、２．１％、２４．８％、２５．５％、１３．１％；在ＮＩＤＤＭ组为３６．２％、１．９％、３．８％、２０．０％、２７．６％、１０．５％。糖尿病组中Ｂ等位基因频率明显低于非糖尿病对照组（１７．１％ｖｓ２５．２％，Ｐ＝０．０３），两组的各基因型频率差异无显著性。带有Ｂ等位基因（Ｂ＋）的ＮＩＤＤＭ患者与不带有此等位基因患者（Ｂ－）的体重指数（ＢＭＩ）差异无显著性，而Ｂ－的ＮＩＤＤＭ患者诊断年龄比Ｂ＋者小（５１岁ｖｓ５６岁，Ｐ＝０     

中国人群中Wilson病家系和正常人D13S4区限制性片段长度多态性分析

用Southern blot技术,以13q22-31上的plE8探针对中国人群中4个Wilson病(WD)家系和10例正常人D13S4区见MspⅠ酶切片段长度多态性(RFL)分析。结果表明:A、B两杂交片段出现的频率分别为46.9％和53.1％,这和国外报道的频率0.49/0.51是一致的,同时对WD家系成员A、B两杂交片段出现频率和正常人相比较,经统计学处理,x~2=0.026<3.8,P>0.05。无显著性差异。并对中国人群中WD遗传异质性、连锁不平衡以及WD家系成员的临床前诊断做了探讨,为WD基因的研究和基因水平的诊断提供了科学依据。     

肾实质性高血压INSR基因第8外显子多态性分析

目的 探讨肾实质性高血压胰岛素受体（INSR）基因第8外显子多态性,试图从遗传角度寻求病因。方法 采用多聚酶链反应（PCR）和限制性内切酶片段长度多态性分析（RFLP）的方法对38例肾实质性高血压肾功能正常者（RH-NRF）、45例肾实质性高血压肾衰竭者（RH-CRF）及38例正常血压者（NC）全血INSR基因第8外显子NsiI多态性进行分析检测。结果 未发现中国人肾实质性高血压INSR基因第8外显子NsiI多态性改变,两病人组N2等位基因频率与正常对照组比较无显著性差异（X^2=0．06、0．08,P〉0．05）。结论 INSR基因第8外显子NsiI多态性与中国人肾实质性高血压无关,N2等位基因并非其易感基因。     

大鼠4S多环芳香烃结合蛋白对细胞色素P450IAl基因体外转录的激活作用

作者以Hela细胞液体系,研究大鼠细胞色素P450IA-1(P 450 C)基因在4S多环芳香烃(PAH)结合蛋白存在下的体外转录作用。用含大鼠细胞色素P 450 IA1的-880至外显子的第1000碱基对((bp)的质粒pA9[长约1.94千碱基对(kb)],经内切酶切割成不同大小的片段为模板。以插有腺病毒-2大部晚期启动子(Ad-2)的质粒PHML-1作为阳性对照。所得结果显示Hela细胞体系能按模板准确地转录出预期的产物。加入4S PAH-结合蛋白使pA9模板的转录增加2～3倍,而对PHML-1的转录无增强作用,说明4S PAH-结合蛋白是专一加强细胞色素P450IA1基因转录的正调节因素。推测4S PAH-结合蛋白也可能诱导大鼠体内细胞色素P 450 IA1基因的表达。