P-选择素与心肌缺血再灌注损伤

本文就P-选择素参与心肌缺血再灌注损伤病理过程及抗P-选择素治疗在动物模型中减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进行综述.     

P-选择素与缺血性脑损伤

P-选择素为黏附分子选择素家族的主要成员,是一种存在于血小板α颗粒和血管内皮细胞Weibel-Palade小体的颗粒膜蛋白。当内皮细胞或血小板受到刺激时,P-选择素迅速表达于细胞表面,在缺血性脑损伤、血栓形成和炎症反应中起重要作用。文章介绍了P-选择素的生物学特性和在缺血性脑损伤中的作用。     

P-选择素与心肌缺血再灌注损伤

:在急性心肌梗塞血管内溶栓、经皮冠状动脉内成形术、体外循环等治疗过程中 ,患者面临心肌缺血再灌注 (ischemia/reperfusion;I/ R)损伤问题。心肌 I/ R损伤涉及多种因素 ,包括氧自由基产生、Ca2 超负荷、血管活性物质释放、中性粒细胞的浸润 ,尤其是后者 ,因它与活化血小板、内皮细胞的相互作用 ,经级联 (cascade)反应产生大量酶、氧自由基及形成血栓 ,在心肌 I/ R损伤中起关键作用。而 P-选择素 (P- selectin;Ps)是这一系列事件的始动条件 ,因此对 Ps进行深入研究 ,对于揭示心肌 I/ R损伤机制 ,防治临床上心肌 I/ R损伤 ,具有重要意义。     

血管活性肠肽对脑缺血再灌注损伤模型大鼠P-选择素的影响

目的 通过活体实验研究体外注射血管活性肠肽(VIP)对脑缺血再灌注损伤模型大鼠P-选择素动态变化的影响,探讨VIP在缺血再灌注炎症损伤中的神经保护作用.方法 模型组大鼠侧脑室注射VIP后,用线栓法制作大鼠大脑中动脉再灌注(MCAO)模型.通过神经学的评价对MCAO大鼠进行判定和筛选;选取再灌注后12 h、24 h、48 h和72 h共4个时间点,采用原位杂交法检测P-选择素mRNA的表达;应用免疫组化检测P-选择素蛋白表达.结果 模型组大鼠VIP注射后P-选择素mRNA和蛋白在脑缺血再灌注后较对照组表达下降;且在各时间点与非VIP注射的对照组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 VIP脑内注射可明显降低脑缺血再灌注后缺血区P-选择素mRNA和蛋白的表达,降低再灌注炎症损伤程度.本实验提示VIP具有体外神经保护作用.     

E-选择素与脑缺血再灌注损伤

E-选择素为可诱导性黏附分子，与脑缺血再灌注损伤时的多种因子相关。文章主要综述了E-选择素在脑缺血再灌注损伤中与细胞间黏附分子-1、肿瘤坏死因子-α、NF-kB和白细胞功能相关抗原-1的关系，以期为E-选择素在预防、诊断和治疗缺血性脑血管病方面提供帮助。     

P-选择素及其配体相互作用与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是严重危害人类健康的疾病之一。炎症与AS的每个阶段有着密切的关系，进一步揭示AS发病机制中炎症机制的触发因素和具体作用环节有助于发现新的治疗靶点。P-选择素（P—selectin，PS）是介导炎症细胞在内皮表面滚动黏附的重要黏附分子，是炎症早期介导白细胞黏附等级联反应的重要前提和初始基础。PS与其配体（PS／PSGL—1）相互作用，活化血小板，促进血小板-白细胞聚集和血栓形成，参与内皮损伤、介导炎症细胞黏附而使脂质沉着，促使动脉粥样硬化的形成，在心脑血管疾病中发挥着重要作用。以PS／PSGL-1为靶点来防治心脑血管疾病日益受到国内外的关注，现将其在AS中的作用与意义综述如下。     

不稳定型心绞痛病人血小板P-选择素的表达

目的测定不稳定型心绞痛(UA)病人血小板P-选择素的表达,探讨不稳定型心绞痛病人血小板活化状态。方法选取2006年1月—2006年12月在本院心内科住院病人86例,所有病人均行选择性冠状动脉造影确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病,其中稳定型心绞痛(SA)组36例,不稳定型心绞痛组50例。选取同期冠状动脉造影正常的住院病人17例作为对照组,比较各组病人血小板聚集率及血小板P-选择素的表达。结果各组病人血小板聚集率比较无统计学意义;血小板P-选择素阳性率SA组同对照组比较无统计学意义,UA组为5.37%±1.30%,显著高于SA组和对照组(P<0.05)。结论不稳定型心绞痛病人血小板处于活化状态,应给予充分的抗血小板治疗。     

P-选择素与急性肺损伤

P-选择素,又称血浆膜蛋白-140(GMP-140),对中性粒细胞沿内皮细胞滚动,参与起始粘附起关键作用。它在急性肺损伤(ALI)发病早期即明显升高,可能在ALl早期监测和病情评估方面有重要价值。近年来有关ALI的动物模型研究表明：抗P-选择素治疗有可能成为Au治疗研究的又一方向。     

P-选择素与肿瘤转移

肿瘤转移是复杂多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程 ,包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶。近年来许多学者发现细胞粘附分子在肿瘤转移中起重要作用。选择素 (ｓｅｌｅｃｔｉｎ)是细胞粘附分子中的一个家族 ,包括Ｌ 选择素、Ｐ 选择素和Ｅ 选择素。研究证明 ,Ｐ 选择素能介导肿瘤细胞与血小板及血管内皮细胞间的粘附 ,促进肿瘤细胞的血道转移和扩散[1] 。本文就Ｐ 选择素及其在肿瘤转移中的有关研究作一综述。一、Ｐ 选择素的分子生物学特点Ｐ 选择素亦称…     

急性缺血性脑血管病患者P-选择素检测及意义

目的 探索P-选择素在急性缺血性脑血管病发病中的意义.方法 选择急性脑梗死患者28例,短暂性脑缺血发作(TIA)患者21例,正常对照30例,检测血小板膜P-选择素和血浆中可溶性P-选择素的含量.结果 与正常对照组比较,急性缺血性脑血管病患者血小板膜P-选择素表达明显上调,以急性脑梗死为著;急性脑梗死患者可溶性P-选择素明显升高,TIA患者升高不明显.结论 血小板膜P-选择素和血浆中可溶性P-选择素水平可作为评价急性缺血性脑血管病严重程度的生物学指标.     

血小板活化因子和P-选择素在脑梗死中的意义

血小板活化因子广泛存在于人体各种组织，参与多种生理和病理学过程。P-选择素是血小板活化的标志物，在脑缺血再灌注过程中起重要作用。文章对二者在脑梗死中的意义做了综述。     

心房颤动病人血栓形成与一氧化氮、血小板P-选择素表达关系研究

目的研究慢性心房颤动(房颤)病人血栓形成与血浆一氧化氮(NO)水平、血小板活化的关系.方法应用流式细胞仪分析窦性心律及房颤病人血小板P-选择素、糖蛋白Ⅱb/Ⅲa(GPⅡb/Ⅲa)表达,同时测定血浆NO、血栓素B2(TXB2)、6-keto-前列腺素F1α(6-keto-PGF1a)含量,计算TXB2/6-keto-PGF1a.应用N-硝基-L-精氨酸甲基酯(N-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)抑制一氧化氮合酶(NOS),流式细胞仪分析其对血小板P-选择素表达的影响及L-精氨酸(L-arginine,L-Arg)预处理后L-NAME对血小板P-选择素表达的影响.结果房颤组血浆NO水平明显低于窦性心律组[(22.68±9.38)μmol/L对(31.25±14.91)μmol/L,P＜0.05];血小板P-选择素表达明显高于窦性心律组[(6.76±3.36)%对(4.86±2.09)%,P＜0.05];血小板GPⅡb/Ⅲa表达明显增高P＜0.05;血浆TXB2及TXB2/6-keto-PGF1a含量均显著增高(P＜0.001).房颤血栓形成组与房颤无血栓组血小板P-选择素表达差异无显著性[(7.77±2.90)%对(6.53±3.17)%,P＞0.05].应用L-NAME抑制NOS后,血小板P-选择素表达增加,L-Arg预处理可明显阻断这一效应.结论房颤引起的不规则心律能抑制NO合成,使血浆NO水平降低,这可能是房颤病人血小板P-选择素表达增加,血栓形成的原因之一.NO及NO前体可能预防房颤病人的血栓形成.     

P-选择素与缺血性脑血管病

P-选择素又称CD62,通过介导内皮细胞和血小板的活化以及动脉粥样硬化的形成和发展等过程,促进缺血性脑血管病的发生.多项研究证实,P-选择素在缺血性脑血管病危险因素,如高血压、糖尿病、高胆固醇血症、心脏病、吸烟、酗酒、高纤维蛋白原血症等的发生和发展中起重要作用.P-选择素能否作为独立危险因素预测缺血性脑血管病的发生,尚待进一步研究证实.     

P-选择素糖蛋白配体1与老年糖尿病缺血性脑卒中的关系

目的 检测白细胞黏附分子PSGL-1在老年糖尿病缺血性脑卒中的变化,评价该黏附分子能否成为老年糖尿病缺血性脑卒中临床相关性指标.方法 选择25例糖尿病缺血性脑卒中患者作为研究对象,在1年内没有脑卒中临床证据的年龄、性别配对的单纯糖尿病患者25例和健康体检者20例作为对照组.以流式细胞术检测外周血单个核细胞PGSL-1表达情况,以酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清样本中PGSL-1水平.结果 PGSL-1水平变化与健康对照组(33.2±3.9)比较,糖尿病缺血性脑卒中患者(44.7±5.8,P＜0.01)和单纯糖尿病患者(41.2±4.4,P＜0.05 )外周血单个核细胞表面PGSL-1表达的荧光强度较健康体检人群明显增加.结论 老年糖尿病缺血性脑卒中患者PSGL-1显著增高,PSGL-1高度表达可能是糖尿病缺血性脑卒中的高危因素.     

P-选择素糖蛋白配体1在HIV感染过程中的作用

P-选择素糖蛋白配体1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)是存在于T淋巴细胞等细胞表面的一种跨膜糖蛋白,具有多种生物学活性,不仅参与炎症的形成与发展,参与肿瘤细胞的生长与转移,还具有广泛的抗微生物活性。近年,研究发现PSGL-1对HIV感染具有抑制作用,是HIV的限制性因子,也是潜在的HIV治疗新靶点。本文对PSGL-1及其生物学作用,以及PSGL-1在HIV感染过程中表达、抑制作用与机制进行了综述。     

L-Arg和L-NAME对大鼠脑缺血再灌注早期P-选择素及炎症损伤的影响

目的 研究一氧化氮(NO)底物L-精氨酸(L-Arg)和NO合酶抑制剂N-亚硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME )对大鼠脑缺血再灌注(I/R)早期P-选择素及炎症损伤的影响.方法 建立大鼠I/R模型,并设立假手术组.入选I/R模型大鼠随机分为3组,分别于缺血早期给予L-Arg、L-NAME和等体积生理盐水.测定缺血2 h再灌注8 h后脑组织NO、P-选择素含量、髓过氧化物酶(MPO)活性及脑梗死体积.结果 I/R加L-Arg组再灌注后NO含量明显高于I/R加盐水组(P<0.01),而P-选择素表达和MPO活性显著降低(P<0.01),同时脑梗死体积减小(P<0.05);而给予L-NAME后减少了脑NO含量(P<0.01),增加了P-选择素表达(P<0.05),导致脑缺血再灌注损伤的加重.结论 大鼠脑缺血早期使用L-Arg可以通过减低P-选择素的表达对脑缺血再灌注起到保护作用.     

冠心病患者阿司匹林抵抗与血小板P-选择素的相关性研究

目的研究冠心病患者阿司匹林抵抗(Aspirin Resistance,AR)现象与血小板P-选择素(P-selec-tion,PS)表达相关性及其影响因素。方法冠心病患者50例,测定干预前PS水平,阿司匹林100mg1次/晚干预2周,测定血小板聚集率,筛选出AR及敏感(Aspirin Sensitive,AS)两组,测定干预后PS表达。结果 AR的发生率为18%,低密度脂蛋白水平和高血压是AR的独立危险因素。AR组患者服药后PS水平显著高于AS组。结论低密度脂蛋白水平和高血压是发生AR的独立危险因素。PS可作为检测AR的有效指标。     

选择素在脑缺血再灌注损伤中的作用

选择素是黏附分子的一个家族,由P-选择索、L-选择素和E-选择素组成。这3种黏附分子均参与了脑缺血再灌注损伤的炎症过程。P-选择素在激活的血小板和内皮细胞表达,而E-选择素仅在血管内皮细胞表达,两者共同介导白细胞、血小板与内皮细胞的黏附。L-选择素主要在白细胞表达,介导白细胞在微血管内皮细胞上的滚动接触。