肌成纤维细胞的病理作用研究进展

肌成纤维细胞在多种疾病的发生发展中具有重要的病理作用,本文综述了肌成纤维细胞在特发性肺间质纤维化、肾间质纤维化、肿瘤和鼻息肉中的病理作用。     

肌成纤维细胞及其肿瘤

Majno等(1971)在伤口愈合机理的研究中首先提出肌成纤维细胞(myofibroblast,MFB)的概念。后Gabbiani等通过化学、免疫和超微结构研究证实MFB兼具分泌、合成胶原、其他基质成份及收缩功能,因而在缩小、闭合伤口中起重要作用,其超微形态兼具有成纤维细胞(FB)和平滑肌细胞(SMC)二者特点。同时,不少作者不仅在伤口愈合,而且还在正常组织(肠绒毛,Guldner等1972;肺腺泡,     

肌成纤维细胞与肿瘤

具有明显收缩能力的肌成纤维细胞(myo- fibroblast)是一种特殊类型的成纤维细胞, 在超微结构和生理机能两个方面都兼有成纤维 细胞和平滑肌细胞的特征。在电镜下, 肌成纤维细胞含有丰富的粗面内质网、游离核 糖体、高尔基体、溶酶体等;核膜表面凹凸不 平;细胞质内有大量的由肌动蛋白和肌球蛋白 构成的具有收缩机能的微丝、微管和微密斑; 细胞表面有特化的细胞连接装置,如桥粒、半桥 粒、缝隙连接等,有的细胞膜表面还可 见不完整的基膜。     

心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞中miRNA的表达差异

目的应用微小RNA(miRNA)芯片技术筛选心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)及心脏肌成纤维细胞(cardiac myofibroblasts,CMFs)中差异表达的miRNAs,为寻找与心脏纤维化有关的miRNA提供理论基础.方法体外分离培养小鼠心脏成纤维细胞,常氧培养传代至第2代,然后在37℃、3%O2条件下培养48 h得到心脏肌成纤维细胞.免疫荧光染色鉴定心脏成纤维细胞和心脏肌成纤维细胞,miRNA芯片技术分别检测miRNA在心脏成纤维细胞及心脏肌成纤维细胞中的表达.结果芯片实验数据分析软件V.4.0对芯片数据进行聚类分析,筛选获得80个在心脏成纤维细胞及心脏肌成纤维细胞中差异表达的miRNAs.相对于心脏成纤维细胞,心脏肌成纤维细胞中有55个miRNAs表达显著上调,25个miRNAs表达显著下调.结论心脏成纤维细胞和心脏肌成纤维细胞中存在差异表达的miRNA分子,差异表达可能与心脏纤维化的发生发展有关.     

肌成纤维细胞与肾小球硬化

肌成纤维细胞是一种超微结构介于平滑肌细胞和成纤维细胞之间的细胞,具有很强的分泌细胞外基质及收缩的功能,在组织创伤愈合、纤维化形成等方面发挥重要的作用。本文就肌成纤维细胞的特征,及其在肾小球硬化形成发展中的作用和意义等方面进行综述。     

肌成纤维细胞与血管重塑

肌成纤维细胞(myofibroblast,MF)是一种具有平滑肌细胞样特点的成纤维细胞(fibroblast),广泛存在于机体各组织中.1971年Gabbiani等[1]发现,在肉芽形成过程中,成纤维细胞获得平滑肌细胞特征,主要识别特征是胞浆内出现α-平滑肌肌动蛋白(α-SM-actin).正是这类细胞分泌细胞外基质(ex-tracellular matrix,ECM)和多种生物活性因子参与组织修复.一旦创伤愈合,MF迅速回转到成纤维细胞或进入凋亡.若MF持续存在则形成组织纤维化,其特有的收缩功能产生肉芽收缩,即疤痕形成.同年,Gabbiani提议将这类具有收缩活性的成纤维细胞命名为MF[2].以后的研究进一步证实MF还参与肝纤维化、肺纤维化及肾间质纤维化过程,提示MF在器官重塑中的重要性[3-5].近来有学者提出血管损伤发生时是否也有类似修复现象的问题[6].     

肌成纤维细胞与排卵的关系

目的:探讨肌成纤维细胞在排卵过程中的作用。方法:取动情期大鼠卵巢,运用免疫组化方法检测肌成纤维细胞特征性标记α-SMA在该组各级卵泡卵泡膜细胞上的表达情况,并进行图像分析。结果:α-SMA 表达于动情期卵巢各级卵泡的卵泡膜细胞上(窦前卵泡、小窦状卵泡、大窦状卵泡),α-SMA在大窦状卵泡的卵泡膜细胞上表达最强,46．59±17．88数量也最多,组内各级卵泡间α-SMA表达比较差异有显著性(P<0．05), 并且α-SMA表达与卵泡直径大小成正的直线关系(r=0．631)。结论:肌成纤维细胞可能在排卵过程中起重要作用。     

日本血吸虫感染兔肝肌成纤维细胞的动态变化及其意义

目的观察血吸虫病兔肝纤维化形成过程中肌成纤维细胞的动态变化,探讨肝纤维化发病机理。方法随机选取60只新西兰兔,每只感染日本血吸虫尾蚴（80±1）条,于感染后不同时间取其肝脏组织做成常规石蜡块,再分别进行HE染色、苦味酸天狼红染色及α－SMA免疫组织化学染色,然后观察肉芽肿大小动态变化情况,半定量分析肝纤维化程度及α－SMA阳性细胞即肌成纤维细胞表达情况;在感染后第28周用吡喹酮彻底杀虫治疗后进行γ-干扰素抗肝纤维化治疗,对照组用注射生理盐水。结果感染后第6周出现肉芽肿,大小为（13±6）×104μm2,第8周到达高峰,为（20±9）×104μm2,其后随时间的推移肉芽肿逐渐缩小,至感染后第24周后不再有明显变化（P＞0．05）,而肝纤维化程度逐渐加重;α－SMA阳性细胞于炎症早期在汇管区已有表达,为（1．1±0．3）分,炎症后期在病灶区及肝窦均有大量表达,为（7．3±1．5）分;感染后第28周生理盐水组肝纤维化程度达（5．3±1．9）分,模型组为（7．0±1．7）分,干扰素组则为（2．8±1．0）分。结论肝肌成纤维细胞是血吸虫病肝纤维化形成及发展的关键细胞。     

成纤维细胞活化蛋白在乳腺癌中表达的临床病理意义

目的：探讨成纤维细胞活化蛋白在乳腺癌中表达的临床病理意义。方法：应用免疫组织化学技术检测乳腺癌和正常乳腺组织中成纤维细胞活化蛋白的表达,分析蛋白表达与临床指标的相关性。结果：α-FAP在50例正常乳腺组织和良性增生性病变中的阳性表达率为10.0%（5/50）,在220例浸润性导管癌中的阳性表达率为31.8%（70/220）,两者比较有统计学意义（P〈0.05）。α-FAP阳性率与乳腺癌患者的年龄、肿块大小、淋巴结转移、分期无显著性相关,但与患者病死率有密切相关（P=0.01）。α-FAP表达可影响乳腺癌的生存,α-FAP阴性患者生存期显著长于α-FAP阳性患者（P=0.002）。结论：乳腺癌中α-FAP表达与乳腺癌的发生、演进、预后相关,α-FAP表达提示乳腺癌预后差。     

肌成纤维细胞与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(RIF)是各种慢性肾脏疾病最后的共同途径,是国内外医学研究的热点问题之一。近年来,有关肌成纤维细胞(MyoF)在RIF形成中的作用备受关注。MyoF具有很强的合成细胞外基质能力,与RIF关系非常密切,并可能成为RIF防治的新靶标,将为研究RIF的发生机制和寻找延缓各种慢性肾脏疾病进展的有效措施提供新的思路。     

肌成纤维细胞与肾间质纤维化

肌成纤维细胞 (ｍｙｏｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ)是一种超微结构介于成纤维细胞和平滑肌细胞之间的细胞 ,2 0世纪70年代被Ｇａｂｂｉａｎｉ等命名。其后许多学者对其来源、特征及在疾病发生中的作用等方面做了大量的研究 ,证明肌成纤维细胞在创伤愈合、纤维化形成和肿瘤生物学等方面发挥重要作用。近 10年来 ,各国学者在实验动物模型和人类慢性肾小球疾病中发现肌成纤维细胞与肾间质纤维化的形成和发展关系密切 ,其标志蛋白α 平滑肌肌动蛋白 (α ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ ,α ＳＭＡ)被认为可作为判断多种慢性进展性肾病预后的指标…     

调控肌成纤维细胞活化的信号通路

肌成纤维细胞(MyoF)是一类呈现为激活状态的成纤维样细胞,它在器官发生、修复、再生和炎症中发挥着重要的作用.然而一旦该细胞过度产生,就会对机体功能产生严重影响甚至导致死亡.近年来随着研究的不断深入,人们发现MyoF也参与了肿瘤的发生发展.本文通过综述MyoF激活机制的相关研究,介绍调控该细胞活化的信号通路,并为寻找其...     

鸦胆子对成纤维细胞的抑制作用(摘要)

通过结缔组织增生以修复损伤是机体在进化过程中获得的防卫反应。但过份的结缔组织增生及继后的纤维收缩则是许多重要疾病的主要病变。如肝硬化、风湿性心脏瓣膜病、慢性肾炎、慢性肾盂肾炎、矽肺、肠粘连及皮肤瘢痕挛缩等等皆是。但纤维组织增生的控制问题     

碱性成纤维细胞生长因子对肌成纤维细胞的作用及其对创面愈合的影响

目的　观察碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)对烧伤创面内肌成纤维细胞转归的影响 ,深入探讨bFGF在组织修复中的作用机制。方法　利用大鼠 30 %深Ⅱ°烫伤模型 ,采用原位杂交与免疫组化方法检测伤后不同时间点创面愈合时组织中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 (caspase- 3)mRNA和蛋白的表达情况 ,并运用免疫组化法观察α -平滑肌肌动蛋白 (ASMA)、转化细胞生长因子 - β1(TGF -β1)的变化情况 ,并对照观察创面应用外源性bFGF后以上各项指标的变化。 结果　创面组织中 β -平滑肌肌动蛋白的表达早期变化不明显 ,伤后第 7天明显升高并达到高峰 ,随后逐渐减弱。创面外用bFGF ,伤后 7～ 14dASMA的表达明显增强。伤后 3h开始 ,TGF - β1的表达逐渐升高 ,至 14d略有所下降。外有bFGF后TGF - β1的表达明显增加 ,并强于单纯烫伤组。伤区局部加用外源性的bFGF ,caspasemRNA和蛋白的表达规律与单纯烫伤组相似 ,呈现先升高后降低 ,再升高样的变化。但第一次峰值低 ,第二次的峰值高于单纯烫伤组。结论　肌成纤维细胞数量的增加与凋亡过程是创面愈合的重要环节。外源性应用bFGF可能够通过提高TGF - β1的分泌 ,进而协同其他生长因子对肌成纤维细胞形成和凋亡发挥作用 ,最终影响愈合的结局。     

IL-17抑制大鼠肾脏成纤维细胞NRK-49F向肌成纤维细胞转化

目的:研究白细胞介素-17(IL-17)对大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F)转化为肌成纤维细胞?表达细胞外基质的影响,并进一步探讨该调节作用可能涉及的分子机制?方法:以转化生长因子β(TGF-β)诱导培养NRK-49F细胞,采用Western blot检测IL-17对NRK-49F表达α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和细胞外基质Ⅰ型胶原和纤连蛋白的影响;并运用real-time PCR分析NRK-49F 在诱导培养24?48?72 h后细胞外基质Ⅰ型胶原和纤连蛋白mRNA的表达水平及IL-17的调节作用?最后,运用Western blot检测细胞内Smad与非Smad通路中相关信号分子的表达及其磷酸化水平,以解释IL-17对NRK-49F 调节作用的分子机制?结果:IL-17抑制NRK-49F细胞表达α-SMA,并抑制其表达细胞外基质Ⅰ型胶原和纤连蛋白?当IL-17对NRK-49F发挥上述抑制作用时,并未影响经典Smad 信号分子的表达,而是通过抑制非Smad通路Akt-TSC2-p70S6K的活化来实现的?结论:IL-17通过抑制TGF-β的非Smad通路Akt-TSC2-p70S6K的活化,从而抑制NRK-49F转化为肌成纤维细胞,并抑制其表达细胞外基质?     

病理条件下碱性成纤维细胞生长因子肌内注射后在豚鼠内耳的分布

目的:探讨病理条件下碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)肌内注射在豚鼠内耳的分布.方法:25只豚鼠分5组,每组5只.正常组:肌内注射125I-bFGF 原液0.1 ml;生理盐水组:肌内注射生理盐水0.1 ml;125INa组:肌内注射125INa 0.1 ml;急性缺氧组:豚鼠置于密闭容器中,通入体积分数8%氧气和92%氮气的混合气体,2 h后出仓,检测听觉脑干诱发电位(ABR),抽动脉血测定动脉血氧分压(pO2及血氧饱和度(x(O2),同时肌内注射125I-bFGF原液 0.1 ml,立即返仓;药物性聋组:肌内注射丁胺卡那霉素,连续用药7 h,ABR测试后,肌内注射125I-bFGF原液 0.1ml.各动物分别于注射125I-bFGF、生理盐水、125INa 1 h后心内抽血、取肝脏、甲状腺、脑组织、耳蜗、外淋巴组织,测量各组织γ放射计数,并观察耳蜗放射性自显影.结果:缺氧组缺氧后ABR阈值升高(P＜0.000 1,pO2、x(O2均降低(P＜0.01.肌内注射125I-bFGF 后,正常组、急性缺氧组、药物性聋组动物的血液和肝脏组织中γ放射性计数高于本底,耳蜗放射性自显影图谱可见显影颗粒;而脑组织、耳蜗及外淋巴γ放射性计数与本底比较无差异,耳蜗放射性自显影图谱未见显影颗粒.结论:生理情况下,bFGF肌内注射难以通过血脑屏障和血-迷路屏障;病理情况下,如急性缺氧、氨基甙类抗生素耳中毒时bFGF肌内注射也难以通过血脑屏障和血-迷路屏障到达内耳.     

转化生长因子β1诱导皮肤成纤维细胞向肌成纤维细胞表型转分化的机制研究

目的:探讨TGF-β1诱导皮肤成纤维细胞(FB)向肌成纤维细胞转分化的可能途径和调控机制.方法:将野生型和Smad3基因敲除(KO)型小鼠皮肤FB分为9组:野生型FB组、野生型FB TGF-β1组、野生型FB SB431542组、野生型FB SB431542 TGF-β1组、Smad3 KO FB组、Smad3 KO FB TGF-β1组、野生型FB SB203580 TGF-β1组、野生型FB PD98059 TGF-β1组和野生型FB SP600125 TGF-β1组.各组细胞经同步化处理后,直接以TGF-β1刺激或经上述各激酶抑制剂预处理后再以TGF-β1刺激.收集细胞,一部分以单细胞RT-PCR检测α-SMA阳性表达百分比,另一部分细胞抽提总RNA后采用实时荧光定量RT-PCR检测α-SMA的表达水平变化.结果:Smad3 KO组与SB431542组的α-SMA表达水平和阳性百分比显著升高(Smad3 KO FB组vs野生型FB组;野生型FB SB431542 TGF-β1组vs 野生型FB SB431542组;Smad3 KO FB TGF-β1组vs Smad3 KO FB组,P＜0.01),而SB203580组和SP600125组中α-SMA表达水平和阳性百分比升高的作用则被显著抑制(野生型FB SB203580 TGF-β1组、野生型FB SP600125 TGF-β1组vs 野生型FB TGF-β1组,P＜0.05).结论:在TGF-β1诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化过程中,Smad3途径介导抑制作用,而p38/MAPK、JNK/MAPK途径则介导正向调节作用.     

骨髓细胞成骨研究进展(综述)

骨髓具有成骨功能已经得到广泛的承认,随着细胞分离、培养技术及观察细胞和组织生长活动的方法不断改进,人们对骨髓细胞的成骨作用有了新的认识.由于对人工材料的研究不断深入,采用人工材料加骨髓细胞复合物以代替传统的骨移植,正得到人们的重视和关注,它极大地促进了对骨髓细胞成骨机理的深入研究,并取得了很大的进展.