血管内皮细胞上钙通道与氯通道功能研究进展

血管内皮细胞属于非兴奋性细胞，覆于血管腔内表面，其胞浆膜富含离子通道，构成其独特的信号传导功能的物质基础，本文综述了近年来有关内皮细胞上钙离子和氯离子通道在内皮细胞功能中的角色的研究，以期能够进一步探讨心血管疾病与离子通道功能异常之间的关系。     

K+和Ca2+通透性离子通道调控血管干细胞作用的研究进展

干细胞具有自我更新和多向分化潜能,参与维持机体稳态、组织修复和再生过程。近年来研究发现血管上存在多种不同类型的血管干细胞,被特定条件激活可分化为内皮细胞和平滑肌细胞,参与血管损伤后修复和结构功能重塑。离子通道是生物电信号产生的基础,是细胞与周围环境进行物质交换和信息交流的门户,在维持细胞正常形态和功能调控中发挥重要作用。但目前对血管干细胞离子通道的研究相对较少。K⁺和Ca²⁺是细胞内的重要信号分子,通透K⁺和Ca²⁺的离子通道协调调控生理和病理状态下血管的舒缩活性和功能重构。最新研究表明,这些离子通道参与调控干细胞的增殖、迁移和分化,预示其在血管干细胞的生物学活性调控中具有潜在作用。本文将对血管上主要分布的可通透K⁺和Ca²⁺的离子通道在干细胞中作用的研究进展进行综述,揭示这些离子通道对干细胞生物学活性调控的作用机制,进一步探讨在血管干细胞的增殖、迁移和分化过程中这些离子通道的结构重塑和电重塑机制,为心血管疾病的防治和靶向性药物的研发提供参考。     

人参皂苷Rb1对心血管系统的药理作用研究进展

人参皂苷Rb1是我国传统中药——人参的主要有效成分之一,属于人参皂苷二醇型,其在中枢神经系统、心血管系统、免疫系统以及在抗肿瘤方面都具有显著调节作用。人参皂苷Rb1通过对钙、钾等多种离子通道的影响而起到抗心律失常作用;其可保护心肌细胞因缺血/再灌注或其他化学物质引起的损伤,抑制急性心肌梗死后心室重构,抑制心肌肥大和心室肥厚,保护心脏收缩功能;其可通过刺激内皮细胞依赖的血管舒张,实现降压;此外,其还通过改善血管内皮细胞功能,而对多种心血管疾病(如高血压、冠心病)起到防治作用。     

他汀类药物防治心房颤动的机制进展

心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常之一。房颤使心房发生电重构及结构重构,而心房重构的发生同时加重房颤的发生及维持。目前研究发现,他汀类药物具有潜在的抗心律失常作用,能有效降低房颤的发生,并可预防房颤引起的血栓栓塞性疾病。其作用机制可能与改变心肌离子通道与载体、抗炎抗氧化作用、抑制肾素-血管紧张素系统活性、改善自主神经功能、改善血管内皮细胞功能及减少血管内血栓形成等有关。     

大鼠股动脉血管原代内皮细胞的分离与培养

目的 体外分离、培养并鉴定大鼠股动脉血管原代内皮细胞,为相对较小血管来源的原代内皮细胞功能研究提供细胞模型.方法 无菌取大鼠股动脉血管,胶原酶消化大鼠股动脉血管内皮细胞使其分离,流式细胞术检测内皮细胞纯度;流式分选出CD31阳性细胞,并用激光共聚焦鉴定内皮细胞;以CCK-8法、高内涵细胞成像法检测内皮细胞增殖能力,以Transwell法、Matrigel胶法检测其迁移和成管功能.结果 胶原酶消化分离所得股动脉血管原代内皮细胞在14～16 d细胞覆盖培养瓶面积的2/3以上,细胞呈现典型铺路石状.流式检测其纯度为38.34％,分选后利用CD31进行荧光染色鉴定,细胞均为CD31阳性;PGE2可显著上调CD31阳性内皮细胞增殖、迁移、成管功能.结论 该研究采用简便的方法成功分离得到股动脉血管原代内皮细胞,为研究相对较小血管来源的原代内皮细胞功能提供体外细胞模型.     

人脐静脉内皮细胞培养技术的研究进展

<正>血管内皮细胞连续覆在血管内膜,其具有重要的生理功能,广泛参与了炎性反应、血管新生、免疫应答、动脉粥样硬化、血管张力调节等生理及病理过程~[1]。血管内皮细胞功能失调与许多心血管疾病的发生有关,冠心病的发生与血管内皮细胞的损伤与其功能异常有密切的关系~[2]。内皮细胞的体外培养是研究内皮细胞生物学与多种疾病关系的重要方法,是目前最简单可靠的被广泛运用于生理研究的人类血管细胞。随着细胞培养技术不断进步,文献报道了一种仪器,使用     

血管内皮钙黏蛋白研究进展

血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)是血管内皮细胞黏附连接的主要分子,是维持血管内皮细胞极性和完整性必不可少的内皮细胞特异性钙黏蛋白。随着对钙黏蛋白的结构、功能及其影响因素的研究,以及其与其他黏附分子相互关系的分析,使得VE-cadherin在血管内皮细胞中的黏附作用以及在肿瘤血管生成与转移中的作用日益明显。本文对其功能及其影响因     

巴曲酶对血管内皮细胞影响的研究进展

已知国内外对巴曲酶进行了大量的动物和临床探究,在保护血管内皮细胞方面取得了较大的进展,例如从细胞形态学、内皮标记物、黏附分子以及血管内皮祖细胞等均具有保护血管内皮细胞的作用,具体机制并没有很明确的阐述。血管内皮细胞结构功能的转变与恢复可能与巴曲酶对其微循环的改善有重要关系,通过保护血管单元促进内皮祖细胞受刺激形成新生血管来改善循环,提高内皮细胞功能可能是其重要的研究机制。     

慢性肾脏病与血管内皮细胞功能的研究进展

血管内皮细胞的功能改变与慢性肾脏病(CKD)的发生和发展密切相关.由血管内皮细胞功能失调引起的心血管疾病是CKD患者常见的并发症,同时也是患者死亡的重要原因.目前治疗血管内皮功能异常的主要方法是在控制原发疾病的基础上,运用减轻和修复血管内皮损伤的抗氧化药物.由于受多种因素影响,透析对血管内皮细胞功能的改善作用尚有一定局限性.采用基因治疗或细胞移植等新型治疗方法,结合现有治疗策略,改善血管内皮细胞功能或增强其再生能力,可减少CKD患者心血管事件的发生,降低患者病死率.     

Caveolin-1对血管内皮细胞功能的调节作用及中医药相关研究进展

血管内皮细胞功能障碍与动脉粥样硬化的发生和发展密切相关,caveolin-1在内皮细胞中高表达,并介导内皮细胞功能的调控,包括对血管活性物质e NOS/NO、血管通透性、内皮细胞胞吞及转运、内皮细胞增殖和迁移、氧化应激和炎症的调节。多种中药复方、中成药及中药单体可通过调控caveolin-1起到保护血管内皮细胞功能,减轻动脉粥样硬化的作用。对caveolin-1的结构和生理功能及其对血管内皮细胞功能的调节作用和中医药相关研究进展进行综述。     

姜黄素对TRP离子通道抑制作用的研究

目的 验证瞬时受体电位(TRP)通道在胶质瘤MGR2细胞中的存在,研究姜黄素对TRP通道的电生理影响,探讨姜黄素抑制肿瘤细胞增殖的可能机制.方法 体外培养人脑胶质瘤细胞MGR2;利用膜片钳技术检测胶质瘤细胞MGR2的电生理特性,验证并分离TRP离子通道.使用薄荷醇、无Mg2+内液、酸以及非特异阻断剂2-氨基乙氧基苯硼酸(2-APB)及钆离子(Gd3+)对TRP通道的敏感性进行检测.记录不同浓度的姜黄素对TRP通道电流幅度的影响.结果 神经胶质瘤细胞MGR2是一种非可兴奋细胞,其细胞上表现出TRP离子通道的电生理特性.该通道对薄荷醇不敏感,对酸的反应不明显.对细胞内液低Mg2+有(24.2±4.1)％的TRP电流增加(n=12,P＜0.05),200 μmol/L 2-APB及10 μmol/L Gd3+对TRP电流分别有(46.4±4.5)％及(73.2±3.6)％的增加(n=12,P＜0.05).姜黄素对TRP通道的抑制作用具有浓度依赖性和可恢复性.结论 TRP通道在胶质瘤细胞MGR2中存在,姜黄素对TRP通道的作用具有浓度依赖性,为姜黄素抑制肿瘤增殖的可能机制提供了实验依据.     

麻醉药作用机制及其保护作用与离子通道的研究进展

麻醉药广泛应用于临床各类手术中,但其麻醉作用机制至今仍不清楚。随着更多新技术的应用,发现麻醉药的作用机制主要与增强GABAA-R通道,抑制N-甲基-D-门冬氨酸和神经元烟碱乙酰胆碱受体通道的功能以及抑制电压门控离子通道开放等有关。同时麻醉药的脏器保护作用也与离子通道有关,主要通过激活钾离子通道,抑制钙离子内流等途径实现。该文将从这两方面综述麻醉药与离子通道的关系。     

血管反应性与离子通道的关系研究进展

血管反应性降低是临床经常遇到的情况,持续低血压、对血管活性药物反应性差常常困扰着临床医师。临床及动物实验就血管反应性机制进行了大量的研究,认为血管平滑肌细胞离子通道的变化是影响血管反应性的机制之一。近年来,随着膜片钳技术的成熟,从细胞学方面进行的大量研究进一步证实,血管平滑肌收缩障碍与平滑肌细胞上的离子通道变化有关。     

Expression and Fuactional Role of HERG1, K~+ Channels in Leukemic Cells and Leukemic Stem Cells

In order to investigate the expression and functional role of HERG1 K channels in leukemic cells and leukemic stem cells (LSCs), RT-PCR was used to detect the HERG1 K channels expression in leukemic cells and LSCs. The functional role of HERG1 K channels in leukemic cell proliferation was measured by MTT assay, and cell cycle and apoptosis were analyzed by flow cy- tometry. The results showed that herg mRNA was expressed in CD34 /CD38-, CD123 LSCs but not in circulating CD34 cells. Herg mRNA was also up-regulated in leukemia cell lines K562 and HL60 as well as almost all the primary leukemic cells while not in normal peripheral blood mononuclear cells (PBMNCs) and the expression of herg mRNA was not associated with the clinical and cytoge- netic features of leukemia. In addition, leukemic cell proliferation was dramatically inhibited by HERG K channel special inhibitor E-4031. Moreover, E-4031 suppressed the cell growth by induc- ing a specific block at the G1/S transition phase of the cell cycle but had no effect on apoptosis in leukemic cells. The results suggested that HERG1 K channels could regulate leukemic cells prolif- eration and were necessary for leukemic cells to proceed with the cell cycle. HERG1 K channels may also have oncogenic potential and may be a biomarker for diagnosis of leukemia and a novel potential pharmacological target for leukemia therapy.     

跨上皮电位差对蛙直肠上皮顶膜氯通道的作用

氯离子跨紧密上皮转运主要采取细胞通路,其转运调控的关键部位是上皮细胞顶膜氯通道。应用上皮电压钳技术、高钾除极化技术和Ｕｓｓｉｎｇ上皮组织灌流系统结合测定氯离子通量,观察跨上皮电位差对氯离子跨蛙直肠上皮转运的影响。实验结果表明跨上皮电位差对氯离子跨蛙直肠上皮吸收是必不可少的。跨上皮电位差作为转运驱动力外,还能激活蛙直肠上皮细胞顶膜的氯通道。     

HEK293细胞上表达的人类超极化激活环核苷酸门控钾通道亚型2和亚型4的电生理

目的将人类超极化激活环核苷酸门控钾通道亚型2（hHCN2）和亚型4（hHCN4）的基因表达于HEK293细胞系上,观察其表达的通道的电生理特点。方法包含目的基因hHCN2或hHCN4的cNDA亚克隆到腺病毒穿梭载体pAdTrack-CMV,穿梭载体和病毒骨架载体pAdEasy-1在大肠杆菌重组,病毒经过包装和扩增后分别转染HEK293细胞。利用全细胞膜片钳技术,记录分别转染了hHCN2和hHCN4的HEK293细胞上的超极化激活钾电流（If）。结果转染hHCN2和hHCN4的HEK293细胞上产生超极化激活的内向电流。两种通道的半数最大激活电压分别为-114．8mV±3．3mV和-125．9mV±2．9mV,反向曲线斜率分别为11．1mV±1．2mV和13．7mV±1．3mV。两者的激活动力学明显不同,刺激电压为一110mV时,通道的激活时间常数分别为0．99s±0．21s和8．47s±2．85s。两种通道对钠离子和钾离子的相对通透性分别为0．40和0．34。两种电流均可被2mmol／L的氯化铯（CsCI）阻断。结论目的基因hHCN2和hHCN4在HEK293细胞上成功表达,形成的两种通道具有明显不同的激活动力学。     

红细胞容量调节离子通道的研究进展

目前非创伤性产前诊断方法存在富集分离纯度低、细胞混杂、操作复杂等缺点,主要原因是缺乏对胎儿有核红细胞的具体生物学性状的了解,以至于使研究无法得到突破。由于有核红细胞的资料甚少,试图从和它来源于同一系的红细胞着手研究,了解红细胞的离子通道干预对细胞体积的改变,综述了红细胞膜上与体积调节相关的几个离子通道的特性、物质干预及调节特点和可能的机制。     

High extracellular potassium ion concentration attenuates the blockade action of ketanserin on Kvl.3 channels expressed in xenopus oocytes

Background Ketanserin (KT), a selective serotonin (5-HT) 2-receptor antagonist, reduces peripheral blood pressure by blocking the activation of peripheral 5-HT receptors. In this study electrophysiological method was used to investigate the effect of KT and potassium ion on Kv1.3 potassium channels and explore the role of blocker KT in the alteration of channel kinetics contributing to the potassium ion imbalances. Methods Kvl.3 channels were expressed in xenopus oocytes, and currents were measured using the two-microelectrode voltage-clamp technique. Results KCI made a left shift of activation and an inactivation curve of Kv1.3 current and accelerated the activation and inactivation time constant. High extracellular [K+] attenuated the blockade effect of KT on Kv1.3 channels. In the presence of KT and KCI the activation and inactivation time constants were not influenced significantly no matter what was administered first. KT did not significantly inhibit Kv1.3 current induced by tetraethylammonium (TEA). Conclusions KT is a weak blocker of Kv1.3 channels at different concentrations of extracellular potassium and binds to the intracellular side of the channel pore. The inhibitor KT of ion channels is not fully effective in clinical use because of high [K+]o and other electrolyte disorders.     

离子通道改变与癫痫

癫痫发病机制是大脑神经元放电的异常同步化。正常脑细胞的离子电活动具有一定规律性,神经细胞电位的改变是神经细胞活动和细胞之间信号传递的基础,当神经细胞、神经突触、神经递质、离子通道等改变时,可造成细胞群内外正负电荷的异常流动同步化,癫痫性放电的发作、传播和终止,与遗传、生化、电解质、免疫和微量元素等多种因素有关,不管是何种原因引起,其电生理改变是一致的。