抗肿瘤喹诺酮类药物的发现及其进展

以各种机制与DNA或徽量蛋白相作用的化合物,以及能引起各种细胞毒的物质都有可能成为未来的抗肿瘤药物。喹诺酮类药物之所以成为抗肿瘤药物设计的新目标化合物,是因为其抗菌机制是抑制DNA促旋酶,而且很多新喹诺酮类化合物已经具有抗肿瘤活性。这些新喹诺酮类化合物的结构显示,抗肿瘤喹诺酮类化合物有它全新的作用方式。喹诺酮类化合物的化学结构、抗菌活性、抗肿瘤活性与机制及这些化合物的结构与活性或毒性的关系。这9类丝分裂的喹诺酮、2－苯基－4－喹诺酮、2－芳基－1,8－二氧杂萘和1,2,3,4－四氢苯基－4－喹化合物,其中重点综述了抗肿瘤喹诺酮类化合物的最新发现及进展。     

作为抗癌药进入临床试用的第一个海洋生物化合物Didemnin B

Didemnins 是从海洋生物中分离的一类新的环状缩肽化合物,对DNA 和RNA 病毒具有显著的细胞毒及抗肿瘤活性。在三个结构相关的化合物中以didem-nin B的作用最强。Didemnin B0.001μg/ml 即可抑制50%L 1210白血病细胞生长,对B16黑色素瘤有较好的抗肿瘤活性,对M5076肉瘤及P388白血病也有一定抗肿瘤作用。用人体肿瘤干细胞培养法观察didemnin B 的抗肿瘤活性时,可见该化合物对乳腺癌、卵巢癌、肾癌、间皮瘤、白血病性网状内皮组织增生及神经胶质瘤均有明显的细胞杀伤作用。     

环丙基吡咯并吲哚类前药Carzelesin的细胞毒性和抗肿瘤活性

模拟高活力细胞毒性抗生素CC一1065合成制备的环丙基吡咯并吲哚(CPI)类似物是与DPNA小沟结合,选择性作用于核苷酸序列的烷化剂.CC—1065和CPI类似物含有一个环丙基,该基团通过与双链DNA中腺嘌吟3位氮作用形成共价加合物.这些化合物不作用于蛋白质、PNA或单链DNA.已发表的综述和论文描述了CC——1065与DNA作用的独特性和合成类似物的进展,合成类似物的目的在于发现一些具有与CC——1065一样作用于DNA的新机制但没有其带后毒性的抗肿瘤活性化合物.最近报道了CP1类似物Adozelsin的小鼠体内抗肿瘤效能,由于其优良的抗鼠肿瘤和抗异种移植人体肿瘤活性以及理想的药学性质被选定推向临床.     

烷氧基联苯脲类化合物的设计、合成及抗肿瘤多药耐药和转移活性研究

目的设计合成新型烷氧基联苯类化合物,并评价其抗肿瘤多药耐药和转移活性。方法以联苯双酯为先导物,在保留其烷氧基联苯药效团的基础上,借鉴前三代P-gp抑制剂的构效关系设计合成烷氧基联苯脲类化合物6a~l。通过细胞毒实验、流式实验、肿瘤MDR逆转实验等评价化合物抗P-gp介导的肿瘤MDR活性;此外采用划痕实验初步评价前述P-gp抑制活性较好的化合物的抗肿瘤转移活性。结果合成了12个目标化合物。细胞毒实验表明化合物的安全性较高;流式和逆转实验,表明目标化合物6h和6k具有较好的P-gp抑制活性,可以部分逆转P-gp介导的肿瘤耐药,且好于先导物联苯双酯;划痕实验表明化合物6h和6k具有一定的抗肿瘤转移的活性。结论烷氧基联苯脲类化合物6h和6k具有较好的抗肿瘤多药耐药和肿瘤转移活性,值得进一步研究。     

取代喜树碱20S-羟基酯衍生物的合成和抗肿瘤活性

为了改善取代喜树碱的溶解性、抗肿瘤活性和毒副作用,设计合成了十二个新的取代喜树碱20-位羟基酯衍生物。初步的体外抗肿瘤实验结果表明,取代喜树碱的酯衍生物与其母体化合物具有相近的细胞毒,这个结果可能和该类酯在溶液中自活化作用有关。而体内抑制肿瘤试验显示这些新酯衍生物的体内抗肿瘤活性弱于拓扑替康。     

奥沙利铂的不良反应及其防治

奥沙利铂(Oxaliplatin)是一种水溶性的铂类复合物,对肿瘤细胞有细胞毒作用,具有抗肿瘤活性是由于铂化后链间和链内形成加合物致DNA合成抑制,抗肿瘤活性不受DNA错配修复缺陷或复制旁路强化的影响,与顺铂和卡铂无交叉耐药.与其他抗肿瘤药物具有协同作用,尤其是与氟尿嘧啶(5-FU),与5-FU的协同作用在对5-FU耐药的细胞株中也能保持.     

奥沙利铂的不良反应及其防治

奥沙利铂(Oxaliplatin)是一种水溶性的铂类复合物,对肿瘤细胞有细胞毒作用,具有抗肿瘤活性是由于铂化后链间和链内形成加合物致DNA合成抑制,抗肿瘤活性不受DNA错配修复缺陷或复制旁路强化的影响,与顺铂和卡铂无交叉耐药.与其他抗肿瘤药物具有协同作用,尤其是与氟尿嘧啶(5-FU),与5-FU的协同作用在对5-FU耐药的细胞株中也能保持.     

诺拉霉素类抗肿瘤抗生素

诺拉霉素(nogalamycin)首次报道于1965年,除对各种革兰阳性菌有显著抗菌作用外,对多种啮齿动物的肿瘤包括L1210白血病有抗肿瘤活性,随后的结构研究阐明其化学结构属蒽环型。生化作用机制研究表明其抑制依赖DNA的DNA、RNA聚合酶,从而抑制DNA复制与转录及蛋白质合成,并致DNA断裂、姊妹染色体交换、染色体畸变等。但狗和猴动物试验表明它对肾、肺有很强     

顺铂对人体淋巴细胞增殖和周期动力学的影响

顺铂被认为是一种抗癌作用强 ,抗癌谱广的肿瘤化疗药物。用动物实验和离体培养细胞进行的研究均显示出顺铂强烈抑制细胞增殖的作用[1,2 ] 。大量文献报道 ,顺铂在进入细胞后与DNA形成加合物 ,在DNA中产生链间交联和链内交联 ,抑制DNA复制 ,导致细胞凋亡 ,从而显示其细胞毒作用和抗肿瘤效果[3 ,4] 。从细胞增殖动力学的角度考虑 ,特定细胞群在顺铂作用下 ,增殖细胞的周期分布或构成有何变化尚不清楚。本研究以培养的人体淋巴细胞为材料 ,用BrdU掺入法结合差别染色技术显示与分辨处于不同细胞周期中的增殖细胞 ,以评价顺铂对细胞增殖和细…     

毛茛甙体外细胞毒活性及其机制

研究表明,毛茛甙对KB细胞、Bel_(7402)细胞的IC_(50)分别为0.21和0.35 μmol/L;对细胞大分子物质的生物合成以抑制DNA合成最强(IC_(50)=0.35μmol/L)。作用机制研究表明,至少有两种机制参与毛茛甙的体外细胞毒作用:抑制DNA聚合酶作用下的DNA合成;促进超氧阴离子自由基的生成。     

柴胡皂苷抗肿瘤作用机制的研究进展

柴胡皂苷是传统中药柴胡的主要生物活性成分,具有抗肿瘤、抗氧化损伤、抗纤维化和免疫调节等作用。目前已有大量文献报道了有关柴胡皂苷抗肿瘤作用的研究成果,其抗肿瘤的作用机制主要包括诱导肿瘤细胞凋亡与分化、抑制肿瘤血管生长、抑制肿瘤侵袭转移、逆转肿瘤细胞多药耐药、免疫调节作用、联合放化疗减毒增敏效应、调控肿瘤细胞自噬以及抑制环氧合酶等,其中诱导肿瘤细胞凋亡是通过抑制肿瘤细胞增殖、影响肿瘤基因表达、抑制肿瘤细胞分裂以及细胞毒作用实现的。通过查阅国内外研究文献,对柴胡皂苷的抗肿瘤作用进行综述。     

毛茛甙体外细胞毒活性及其机制

研究表明,毛茛甙对KB细胞、Bel₇₄₀₂细胞的IC₅₀分别为0.21和0.35 μmol/L;对细胞大分子物质的生物合成以抑制DNA合成最强(IC₅₀=0.35μmol/L)。作用机制研究表明,至少有两种机制参与毛茛甙的体外细胞毒作用:抑制DNA聚合酶作用下的DNA合成;促进超氧阴离子自由基的生成。     

卢比替康研究进展

卢比替康属半合成喜树碱衍生物,该药通过抑制拓扑异构酶Ⅰ干扰DNA复制和细胞分裂.目前对卢比替康的研究已进入Ⅲ期临床试验,其中对胰腺癌的研究可使患者得到迄今最佳生存率.卢比替康对实体瘤具有广泛的抑制活性,对血液肿瘤亦有显著疗效,且可口服,毒性较小,是极具潜力的抗肿瘤新药.该文对其药理作用、作用机制、检测方法、药动学、临床研究和耐药性研究等作一综述.     

化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的体内和体外作用(英文)

化合物209是一个新合成的氨基二硫代甲酸酯类化合物,它在体外水平可以抑制肿瘤细胞的增殖,但是化合物209的体内抗肿瘤作用及其抗肿瘤机制并不明确。本文探究了化合物209对人结直肠癌细胞HT-29的作用并初步探讨了相关机制。体外研究表明,化合物209可以显著抑制HT-29细胞的增殖;体内研究结果表明,化合物209可以显著抑制裸鼠HT-29移植瘤的生长,但是对裸鼠体重和白细胞无影响。流式细胞分析实验结果表明,化合物209可将HT-29细胞阻滞于细胞周期的G1期。同时,化合物209能上调体外培养HT-29细胞中p27,cyclin E,CDK2,cyclin D1和CDK4的表达。在体内瘤组织中上述蛋白表达情况与体外实验结果一致。这些结果说明,化合物209具有较好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用与细胞周期阻滞及其相关蛋白的表达变化有关。     

奥沙利铂致低钾血症2例

奥沙利铂属第3代铂类化合物,通过产生烷化结合物作用于细胞DNA双链,形成链内和链间交联而抑制DNA的合成和复制,发挥细胞毒作用。奥沙利铂具有广谱的抗肿瘤活性作用,在转移性结直肠癌的化疗中有重要作用,一般经静脉输注给药。     

细胞毒类抗肿瘤药物非临床研究技术指导原则

<正>一、概述细胞毒类抗肿瘤药物是指能够直接杀伤肿瘤细胞或抑制肿瘤细胞生长、增殖的一类化疗药物,作用机制包括抑制肿瘤细胞核酸或蛋白质的合成、干扰大分子物质代谢、干扰微管系统、抑制拓扑     

中药抗肿瘤的分子机制研究进展

中药及其复方制剂的抗肿瘤作用日益引起重视，中药在抑制、杀伤肿瘤细胞，改善症状与体征，以及减轻放化疗不良反应方面发挥着重要作用。中药及其复方制剂主要通过诱导癌细胞凋亡、抑制端粒酶的活性、诱导肿瘤细胞分化、抑制微管蛋白活性、抑制癌细胞DNA与RNA合成、阻滞细胞周期、抑制拓扑异构酶和影响肿瘤相关基因的表达等机制发挥抗肿瘤作用。     

醋酸棉酚对肝脏、睾丸和小肠等组织H~3-胸腺嘧啶核苷参入的影响

本文用H~3-胸腺嘧啶核苷参入法,观测了醋酸棉酚对肝脏、睾丸和小肠等组织DNA合成的影响,并与抗肿瘤药5Fu作了比较。结果表明棉酚没有类似5Fu的抑制DNA合成的作用。 醋酸棉酚(简称棉酚)为男用节育药,已在临床试用多年。但是少数服药者在服起效量期间,有胃肠道症状和一时性的转氨酶升高,是否和棉酚对肝脏和胃肠的损害有关,且有报道棉酚对某些肿瘤有疗效,其作用是否与烷化剂类似,棉酚抗生育作用在于抑制生精过程。是否通过抑制核酸合成代谢而起作用,如果干扰DNA合成是否可能影响遗传因子,研究棉酚对肝脏和睾丸组织的DNA合成代谢,有助于上述问题的阐明。     

多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性

目的研究多芳基取代蝶啶类化合物的合成及其抗肿瘤活性。方法由4,6-二氨基-5-亚硝基嘧啶衍生物与对-氨基苯乙腈衍生物通过环化合成目的物;采用MTT法测定目的物的抗肿瘤活性。结果设计、合成了9个新化合物(I～III),其结构经元素分析、IR,¹HNMR和MS等确定。化合物I～III的体外抗肿瘤活性较明显。结论化合物I～III显示了一定的体外抗肿瘤活性,但它们与小牛胸腺DNA之间并无明显作用,提示可能是通过抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)或其他叶酸依赖性酶而起抗肿瘤作用。     

护理干预防治奥沙利铂神经毒性的临床观察

奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)是第三代铂类化合物,其水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性,已在肿瘤临床上成为一线药物广泛使用[1].具有疗效好、毒性低、骨髓抑制轻微、胃肠道反应小、无肾毒性与耳毒性、与顺铂和卡铂无交叉耐药[2]等优点,但其最具特征性的神经毒性至今尚无高效的防治方法.我科自2009年10月后在部分应用L-OHP治疗的肿瘤患者中,采取综合护理干预来预防和减轻神经毒性反应,并进行临床对比研究,现报道如下.