替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和抵抗素表达的影响

目的观察替米沙坦对高脂饮食诱导的胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢和抵抗素表达的影响。方法选择36只Wistar大鼠分为NC组12只和高脂组24只,6周后高脂组大鼠分为替米沙坦组（T）和高脂对照组（HF）各12只,4周后测定体质量、附睾脂肪重量、FPG、FINS、FFA和血脂;高胰岛素一正常葡萄糖钳夹技术评价胰岛素敏感性;RT—PCR法检测附睾脂肪组织抵抗素mRNA的表达。结果与HF组比较,替米沙坦治疗后大鼠的体质量、附睾脂肪重量、FINS、FPG、TG、FFA、LDL—C明显降低,HDL—C、抵抗素mRNA表达水平和胰岛素敏感性增强（P〈0．05或P〈0．01）。结论替米沙坦能减轻IR大鼠的体质量和内脏脂肪重量,改善糖脂代谢紊乱,上调附睾脂肪组织抵抗素mRNA的表达,提高胰岛素敏感性。     

高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪与血压的关系及替米沙坦干预的影响

目的探讨高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪与血压水平的关系以及血管紧张素受体拮抗剂替米沙坦对其的干预作用。方法给予8周龄雄性Wistar大鼠高脂喂食12周,建立肥胖大鼠模型。肥胖大鼠随机分为高脂组和干预组(n=7),分别给予高脂饲料和高脂饲料+替米沙坦8mg/(kg·d)。另取体质量、周龄匹配雄性Wistar大鼠为空白组(给予标准大鼠饲料)和对照组[标准大鼠饲料+替米沙坦8mg/(kg·d)],每组7只。每周称重并采用无创尾动脉测压法监测大鼠血压。药物干预20周后,颈动脉插管测得血压,并测定大鼠体质量、肾周脂肪质量、血脂、血糖和胰岛素水平,血浆及肾周脂肪组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮水平,并检测肾周脂肪血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)水平。结果实验结束时高脂组大鼠体质量、收缩压及舒张压高于空白组(均P0.05)。且高脂组肾周脂肪相对质量[(0.46±0.02)比(0.14±0.01)g/100g]、血浆AngⅡ水平[(2360.0±380.7)比(1697.9±360.7)ng/L]、肾周脂肪AT1R蛋白及mRNA水平高于空白组(均P0.05)。与高脂组比较,干预组肥胖大鼠的体质量及肾周脂肪质量、收缩压及舒张压水平降低,血浆AngⅡ水平减少,肾周脂肪局部肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)组分降低(均P0.05)。相关性分析发现大鼠肾周脂肪相对质量与收缩压和舒张压呈正相关(分别r=0.773和0.673,均P0.01)。大鼠体质量与收缩压呈正相关(r=0.628,P0.01),与舒张压无相关(r=0.214,P0.05)。多元逐步回归分析结果表明,体质量(β=0.287)、肾周脂肪相对质量(β=0.405)、肾周脂肪AngⅡ水平(β=0.324)、血浆AngⅡ水平(β=0.721)及醛固酮水平(β=0.305)是大鼠收缩压的影响因素(均P0.05),血浆AngⅡ水平(β=0.529)、肾周脂肪相对质量(β=0.413)、肾周脂肪AngⅡ水平(β=0.257)是大鼠舒张压的影响因素(均P0.05)。结论替米沙坦可通过减少肾周脂肪堆积,抑制其局部RAAS,改善肥胖相关的血压异常。     

替米沙坦对肥胖大鼠内脏脂肪组织中脂肪细胞大小及TNF-α表达的影响

目的观察替米沙坦对肥胖大鼠内脏脂肪组织中脂肪细胞大小及炎症因子TNF-α表达的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为A、B、C组各10只,A组给予普通饮食,B、C组给予高脂饮食;8周后C组行替米沙坦5 mg/(kg.d)灌胃,A、B组等量蒸馏水灌胃;6周后,测定各组体质量(BW)、内脏脂肪重量及血清甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)等,计算胰岛素敏感指数(ISI),光镜观察内脏脂肪细胞形态,Western blot法检测大鼠内脏脂肪组织中的TNF-α。结果 B组BW、脂肪细胞大小及血清TG、FFA、FINS显著高于A组,内脏脂肪组织中TNF-α相对表达量(153.17±0.28)也明显高于A组(100),ISI显著下降,P均<0.01;与B组比较,C组内脏脂肪组织TNF-α相对表达量明显下降,脂肪细胞大小回复正常,ISI显著提高,血清TG、FFA、FINS显著下降,P均<0.01。结论替米沙坦能促进肥胖大鼠内脏脂肪组织中脂肪细胞分化,增加小脂肪细胞数量,降低脂肪组织中TNF-α表达。     

代谢综合征幼鼠脑组织ghrelin含量与代谢紊乱关系的研究

目的 通过建立幼年代谢综合征大鼠模型,探讨其脑组织ghrelin的含量及其与肥胖、代谢紊乱的关系.方法 将40只3周龄断乳幼鼠(雌、雄各20只)按随机数字表法随机分为3组:即普通饮食组(NC组)、高脂饮食组(FC组)、高脂及高盐饮食组(FSC组),分别予普通饮食、高脂饮食、高脂及高盐饮食.4周后,测量血压、体重、腹围、内脏脂肪重量等指标,取血测血脂指标,经胃管注入50％葡萄糖(2 g/kg)行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及胰岛素释放试验,测定各时间点血糖及胰岛素浓度.处死后取脑组织,ELISA法测定3组幼鼠脑组织内ghrelin的含量.结果 (1) FSC组的收缩压、舒张压、腹围、内脏脂肪重量均高于NC组(q=12.016,7.183,1.449,1.095,P＜0.05),FSC组内脏脂肪重量高于FC组(q=1.657,P ＜0.05).(2) FSC组的总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-胆固醇水平均显著高于NC组,而高密度脂蛋白-胆固醇水平低于NC组(q=6.915,2.231,2.472,-2.456,P＜0.05),FSC组的甘油三酯水平高于FC组(q=3.055,P＜0.05),高密度脂蛋白-胆固醇水平低于FC组(q=-2.302,P ＜0.05).(3)FSC组OGTT及胰岛素释放试验中0,60,120,180 min的血糖及胰岛素水平均高于NC组(q=2.586,3.786,1.171,4.028,11.136,7.558,13.003,6.189,P＜0.05).同时,FSC组稳态模型评估-胰岛素抵抗指数亦高于NC组(q=8.352,P＜0.05),FSC组0,60,120,180 min胰岛素水平均显著高于FC组(q=8.956,4.433,11.220,5.641,P＜0.05).(4)FSC组脑组织内ghrelin的含量低于NC组(q=-0.506,P＜0.05),而FC组脑组织内ghrelin的含量高于NC组(q=1.686,P＜0.05).结论 高盐、高脂饮食可建立幼年代谢综合征大鼠模型.其脑组织ghrelin可能通过增强食欲、促进摄食等行为,在中枢水平对代谢综合征及肥胖的发生、发展过程起重要作用.     

非诺贝特对高脂饲养大鼠脂联素蛋白构成的影响

目的 观察非诺贝特对肥胖大鼠脂联素蛋白多聚体构成的影响.方法 SD大鼠随机分为普通对照组(NC组)、高脂对照组(HF组)和非诺贝特组(FF组).喂饲高脂饮食制作肥胖大鼠模型,以非诺贝特30mg·kg~(-1)·d~(-1)灌胃4周, ELISA法测定血清总脂联素,非还原非加热变性Western blot检测血清、皮下及内脏脂肪组织中各聚合态脂联素蛋白表达水平,计算高聚体(HMW) 脂联素比例.结果 HF组大鼠血总脂联素、血清和内脏脂肪中HMW脂联素及HMW比例、皮下脂肪中HMW脂联素低于NC组.FF组血清、内脏脂肪中HMW脂联素及内脏脂肪中HMW比例高于HF组(P<0.05).结论 非诺贝特能提高内脏脂肪和血清中HMW脂联素蛋白水平.     

替米沙坦改善肥胖大鼠瘦素的促血管重构作用

目的 探讨替米沙坦能否抑制肥胖大鼠血管周围脂肪组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的瘦素合成及瘦素的促血管重构作用。方法给予20只8周龄雄性Wistar大鼠高脂喂食12周,另取体质量、周龄匹配雄性Wistar大鼠20只,给予普通喂食12周。高脂喂食大鼠中肥胖大鼠造模成功14只,随机分为高脂组(n=7)和高脂治疗组(n=7),分别给予高脂喂食和高脂+替米沙坦8mg/(kg·d),普通喂食的Wistar大鼠中抽取14只随机分为普食组(给予标准大鼠饲料,n=7)和普食治疗组[标准大鼠饲料+替米沙坦8mg/(kg·d),n=7]。替米沙坦干预20周后,比较各组大鼠体质量、生化指标、主动脉Masson染色、血浆胶原代谢指标;酶联免疫吸附试验及放免法检测各组大鼠血浆及血管周围脂肪组织中AngⅡ、瘦素水平;同时用Western blot法检测AngⅡ1型受体(AT1R)、瘦素蛋白表达水平,主动脉瘦素、瘦素受体、Ⅰ型胶原蛋白表达水平;体外实验利用AngⅡ、替米沙坦干预成熟脂肪细胞,利用Western blot及酶联免疫吸附试验检测其瘦素表达水平;利用瘦素、替米沙坦、吡格列酮、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)抑制剂干预血管平滑肌细胞,检测Ⅰ型胶原表达,并用四甲基偶氮唑盐比色法检测细胞增殖情况。结果 32周后,与普食组相比,高脂组主动脉胶原容积分数升高、血浆及血管周围脂肪组织中AngⅡ及瘦素水平均较高(均P0.05),血管周围脂肪组织AT1R、瘦素蛋白表达水平升高(均P0.05),主动脉中瘦素、瘦素受体、Ⅰ型胶原蛋白表达水平升高(均P0.05);与高脂组相比,高脂治疗组主动脉胶原容积分数降低,血浆及血管周围脂肪组织中AngⅡ及瘦素水平减少(均P0.05),血管周围脂肪组织AT1R、瘦素蛋白表达水平降低(均P0.05),主动脉中瘦素、瘦素受体、Ⅰ型胶原蛋白表达水平下降(均P0.05)。体外实验发现,AngⅡ促进成熟脂肪细胞的瘦素表达,替米沙坦可以抑制AngⅡ的促瘦素合成作用(均P0.05);瘦素可促进血管平滑肌细胞Ⅰ型胶原的表达及细胞增殖,替米沙坦可以改善此现象,加入PPAR-γ抑制剂后,替米沙坦的抑制作用消除。结论替米沙坦抑制AngⅡ诱导的瘦素合成并通过部分激动PPAR-γ抑制瘦素的促血管重构作用。     

肥胖大鼠血脂和体脂肪变化及心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系

目的 观察高脂饮食诱导肥胖(DIO)大鼠血脂和体脂肪变化,探讨心室肌细胞内钙离子强度与心律失常发生的关系.方法 健康雄性SD大鼠60只,体质量200～250 g.将大鼠按体质星随机分为对照组(15只)和高脂饮食组(45只),高脂饮食组采用高脂饮食诱导法建立肥胖大鼠模型.喂养12周后,在高脂饮食组筛选体质量增加明显的大鼠进入肥胖组(15只).两组各选8只大鼠舌下注射0.1 ms/kg BaCl2,诱导心律失常.应用标准Ⅱ导联心电图连续监测1 h,评价大鼠心律失常发生率及严重程度.采集两组大鼠腹主动脉血,分离血清,测血清总胆同醇,甘油三酯,低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇.分离大鼠肾周脂肪,睾周脂肪和肠系膜脂肪,称重,计算体脂比.酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,应用激光共聚焦技术记录细胞内钙离子强度([Ca2+]i).结果 肥胖组大鼠体脂比[(7.71±0.74)%]明显高于对照组[(4.69±0.37)%],两组比较差异有统计学意义(t＝3.650,P＜0.05),血清总胆固醇,甘油三酯和低密度脂蛋白水平,肥胖组[(1.26±0.04),(0.58±0.10),(0.51±0.04)mmol/L]与对照组[(0.92±0.08),(0.29±0.03),(0.31±0.04)mmol/L]比较显著增高(t值分别为3.801,2.778,3.536,P＜0.05),肥胖组大鼠心律失常发生率高于对照组(X2＝5.333,P＜0.05),心律失常评分肥胖组(2.5±0.6)高于对照组(0),肥胖组大鼠心室肌细胞内钙离子强度(247.96±20.03)明显高于对照组(174.25±23.13),两组比较差异有统计学意义(t=2.409,P＜0.05).结论 肥胖大鼠心律失常发生率增加,血脂升高,心肌细胞内钙离子积聚是引发肥胖源性心律失常的主要机制之一.     

替米沙坦对ApoE基因缺陷小鼠单核细胞Toll样受体4表达的影响

目的 通过观察替米沙坦对动脉粥样硬化(AS)模型小鼠单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达的影响,探讨替米沙坦在AS治疗中的炎性机制. 方法 AS模型采用高脂餐喂养的ApoE基因缺陷小鼠.替米沙坦干预组在高脂餐喂养基础上给予替米沙坦.8周后,测定单纯高脂饮食组和替米沙坦干预组血清低密度脂蛋白、三酰甘油、总胆固醇水平,并应用流式细胞仪检测两组小鼠外周血单核细胞表面TLR4的表达. 结果 两组小鼠血脂水平无统计学差异.与单纯高脂饮食组相比,替米沙坦干预组小鼠TLR4表达明显降低(P＜0.05). 结论 替米沙坦可降低TLR4表达而干预其在AS进程中介导的炎性反应.     

高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪功能与肾损害的关系及替米沙坦干预的影响

目的探讨高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪与肾脏病变的关系及替米沙坦干预的影响和可能作用机制。方法给予20只8周龄雄性Wistar大鼠高脂喂食12周,另取体质量、周龄匹配雄性Wistar大鼠20只,给予普通喂食12周。高脂喂食大鼠中肥胖大鼠造模成功14只,随机分为高脂组(n=7)和高脂治疗组(n=7),分别给予高脂喂食和高脂+替米沙坦8mg/(kg·d)。普通喂食的Wistar大鼠中抽取14只分为普食组(给予标准大鼠饲料)和普食治疗组[标准大鼠饲料+替米沙坦8mg/(kg·d)],每组7只。替米沙坦干预20周后,比较各组大鼠肾功能(尿素氮、肌酐及尿蛋白),同时行肾脏组织切片及苏木素伊红并过碘酸雪夫染色,比较各组大鼠肾脏病理积分;利用Western blot方法检测各组大鼠肾周脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(aP2)、瘦素及脂联素表达水平;酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肾周脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF)α表达水平;Real-time聚合酶链反应检测各组大鼠肾周脂肪组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及白细胞介素6(IL-6)表达水平。并用各组大鼠肾周脂肪组织制备条件培养基,利用条件培养基培养肾小球内皮细胞及系膜细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖情况。结果在32周的实验终点,与普食组相比,高脂组大鼠尿素氮[(20.73±1.29)比(6.36±0.33)mmol/L]、肌酐[(145.32±5.98)比(68.42±4.77)μmol/L]、24h尿蛋白[(312.74±5.51)比(30.14±2.15)mg]增高(均P0.05)。高脂组大鼠肾周脂肪组织PPAR-γ及aP2表达下降,伴随脂联素表达下降,瘦素、TNF-α、MCP-1及IL-6表达上升(均P0.05);替米沙坦干预后,刺激PPAR-γ及aP2表达,升高脂联素,降低瘦素、TNF-α、MCP-1及IL-6表达(均P0.05)。体外实验方面,和普食组大鼠肾周脂肪制备的条件培养基相比,高脂组大鼠肾周脂肪制备的条件培养基培养的肾小球内皮细胞及系膜细胞增殖明显升高(均P0.05),而在替米沙坦治疗后明显降低(均P0.05)。普食组与普食治疗组大鼠上述观察指标差异均无统计学意义。结论高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪组织功能障碍促进肾损害的发生,替米沙坦可以促进高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪组织脂肪细胞分化,增加保护性脂肪因子(脂联素)分泌,减少脂肪细胞炎症因子(TNF-α)及趋化因子(MCP-1及IL-6)表达,并且降低有害的脂肪因子(瘦素)分泌,最终通过改善肾周脂肪组织功能而产生肾保护作用。     

吉林地区农村中老年体脂肪分布与血脂水平的关系

目的 分析中老年人体脂肪分布与血脂水平的相关性.方法 2010 ～2011年吉林农村整群抽样1 332名40 ～70岁朝鲜族和汉族中老年进行体检,采用日本TANITA株式会社生产的BC-600型体成分计测定体脂肪指标,检测血脂指标,分析体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、体脂肪率(BFP)与血脂异常的相关性.结果 血脂异常患病率为46.4％,朝鲜族高于汉族(P =0.001),血脂异常组体脂肪指标和血脂指标均高于正常组(P＜0.01).BMI、WHR和BFP均与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)呈正相关,与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关.腹型肥胖组血脂异常患病率明显高于全身肥胖组(P＜0.05).腹型肥胖组TG异常检出率高于全身肥胖组,而HDL-C异常检出率低于全身性肥胖组(P＜0.05).结论 血脂异常患病率存在民族差异,体脂肪分布与血脂异常指标和血脂水平有关.     

茴三硫防治非酒精性脂肪性肝炎的实验研究

目的 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）可发展为纤维化、肝硬化、目前尚缺乏有效防治药物。研究茴三硫对大鼠NASH模型形成的影响，为临床防治NASH提供新方法。方法 60只SD大鼠随机平均分为6组，每组10只：正常组喂普通饲料；模型组高脂饲料；茴三硫预防组喂高脂饲料同时，加用茴三硫。余30只大鼠在高脂饮食12周后复分为：茴三硫治疗组，喂高脂饲料同时加用茴三硫；饮食治疗组即恢复正常饲料喂养；茴三硫＋饮食治疗组，恢复正常饮食同时予茴三硫治疗。16周后处死动物。称动物体重、肝脏湿重、检测血清转氨酶，光镜下评估肝脂肪变性和炎症活动程度。结果 茴三硫治疗、饮食治疗、茴三硫＋饮食治疗能显著降低造模大鼠的体重（P＜0．05）、肝指数（P＜0．05）、转氨酶（P＜0．01），还能改善肝脏指肪变性和炎症坏死的程度（P分别＜0．05和＜0．01）。茴三硫预防组的上述各项指标则与无显著差异。结论 茴三硫、饮食治疗NASH有效，两种方法联用可增强疗效。预防性应用茴三硫并无必要。     

过氧化物酶体增殖物激活受体-γ激动剂对高脂喂养SD大鼠血清视黄醇结合蛋白4水平的影响

目的 观察高脂喂养及吡咯列酮干预对SD大鼠视黄醇结合蛋白4（RBP4）水平的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为3组,分别给予普通饮食（NC组）、高脂（F组）及高脂吡咯列酮（F＋Pio组）干预,第8、12周时行OGTT及胰岛素释放试验（ITT）,评价胰岛功能.检测FPG、血脂、肝功能及血清RBP4水平,并对肝脏、附睾脂肪和肾周脂肪称重,计算肝脏质量/体质量及脂肪质量/体质量.结果 8周后,F组FPG、血脂、胰岛素及OGTT血糖曲线下面积（AUCOGTT）、AUCITT均高于NC组（P＜0.05或P＜0.01）,血清RBP4水平升高（P＜0.01）;12周后,与F组相比,F＋Pio组FPG、胰岛素、TG、TC、AUCOOGTT、AUCITT、肝脏质量/体质量及脂肪质量/体质量和血清RBP4水平降低（P＜0.05或P＜0.01）.结论 PPAR-γ激动剂吡咯列酮能减轻糖脂毒性、改善IR并降低体内RBP4水平.     

水飞蓟宾磷脂复合物对高脂饮食大鼠脂肪肝和动脉硬化的影响

目的探讨水飞蓟宾磷脂复合物（水林佳）对高脂饮食大鼠脂肪肝和动脉硬化造模形成的影响。方法22只SD大鼠随机分为3组,对照组（n=6）普通饮食饲养,模型组（n=8）和干预组（n=8）以高脂饮食＋维生素D＋丙基硫氧嘧啶造模,干预组同时在饮水中加用水林佳（225mg·kg^-1·d^-1）,各组大鼠均于实验第16周末处死,常规检测血液生化指标,并观察肝脏和主动脉壁病理改变。结果模型组出现明显的肝脏脂肪变、炎症和坏死,主动脉壁中膜轻度增厚,部分内皮下可见钙化斑,而水林佳干预组肝脏脂肪变和炎症程度较模型组明显改善（P〈0．05）,且伴血清转氨酶水平显著下降（P〈0．01）。然而,水林佳干预组血糖、血脂及主动脉粥样硬化病变情况较模型组无明显改变。结论水林佳能减轻高脂饮食脂肪肝大鼠脂肪性肝炎程度,但无改善糖脂紊乱和动脉硬化作用。     

饮食调整治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎

目的:观察单纯饮食改变治疗大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用。方法:30只SD大鼠随机分为3组(每组n=10):正常组喂普通饲料;模型组喂高脂饲料;饮食治疗组在高脂饮食12周后恢复正常饲料喂养。16周后处死动物。结果:正常饮食能显著降低造模大鼠的体重、肝指数、转氨酶,还能改善肝脏脂肪变性和炎症坏死的程度。结论:单纯恢复正常饮食即可治疗大鼠NASH。     

熊去氧胆酸对节制饮食防治大鼠肥胖高脂血症性脂肪性肝炎的影响

目的 探讨熊去氧胆酸对节制饮食防治肥胖、高脂血症性脂肪性肝炎的影响。方法３５只ＳＤ大鼠持续１０周高脂饮食后，分为３组。模型组（ｎ＝１０）继续给子高脂饮食；低热卡饮食组（ｎ＝１０）恢复普通饮食，但仅给正常需要量的１／３，２周后处死；熊去氧胆酸组（ｎ＝１５）在 ＬＣＤ的同时经口给予熊去氧胆酸（２５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）。另设９只普通饮食饲养大鼠作正常对照。结果 与正常组相比，模型组大鼠体章、肝重明显增加、血脂和转氨酶升高，肝组织学检查示脂肪性肝炎；与模型组相比，低热年饮食组大鼠体重、肝重及肝组织脂肪变显著减轻，但血脂紊乱和肝组织炎症坏死改善并不明显；而熊去氧胆酸组血脂异常和ＡＳＴ以及肝组织炎症坏死程度均较低热卡饮食组减轻。结论 熊去氧胆酸有助于促进节食减肥大鼠血脂和脂肪性肝炎的康复。     

Effects of ursodeoxycholic acid and／or low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia

AIM: To evaluate the effects of ursodeoxycholic acid (UDCA) and/or low-calorie diet (LCD) on a rat model of nonalcoholic steatohepatitis (NASH). METHODS: Fifty-five Sprague-Dawley rats were divided into five groups. The control group (n = 9) was fed with standard rat diet for 12 wk, NASH group (n = 10) was fed with high-fat diet consisted of normal diet, 10% lard oil and 2% cholesterol for 12 wk, UDCA group (n = 10) was fed with high-fat diet supplemented with UDCA at a dose of 25 mg/(kg · d) in drinking water for 12 wk, LCD group (n = 10) was fed with high-fat diet for 10 wk and then LCD for 2 wk, and UDCA+LCD group (n = 15) was fed with high-fat diet for 10 wk, followed by LCD+UDCA for 2 wk. At the end of the experiment, body weight, serum biochemical index, and hepatopathologic changes were examined. RESULTS: Compared with the control group, rats in the NASH group had significantly increased body weight, liver weight, and serum lipid and aminotransferase levels. All rats in the NASH group developed steatohepatitis, as determined by their liver histology. Compared with the NASH group, there were no significant changes in body weight, liver weight, blood biochemical index, the degree of hepatic steatosis, and histological activity index (HAI) score in the UDCA group; however, body and liver weights were significantly decreased, and the degree of steatosis was markedly improved in rats of both the LCD group and the UDCA+LCD group, but significant improvement with regard to serum lipid variables and hepatic inflammatory changes were seen only in rats of the UDCA+LCD group, and not in the LCD group. CONCLUSION: LCD might play a role in the treatment of obesity and hepatic steatosis in rats, but it exerts no significant effect on both serum lipid disorders and hepatic inflammatory changes. UDCA may enhance the therapeutic effects of LCD on steatohepatitis accompanied by obesity and hyperlipidemia. However, UDCA alone is not effective in the prevention of steatohepatitis induced by high-fat diet.     

吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉脂联素受体表达的影响

目的观察高脂血症大鼠主动脉脂联素受体(adiponectin receptors1/2,AdipoR1/2)的表达改变,探讨吡格列酮对高脂血症大鼠主动脉血管脂联素受体表达的影响。方法清洁级SD大鼠26只,随机分为正常饮食组(9只)和高脂饮食组(17只);高脂饮食组12周后检测空腹血脂,明确造模是否成功,随机分为模型组(8只)和吡格列酮组(9只),后者给予吡格列酮溶液(0.6mg/ml)连续灌胃4周,之后检测血脂水平及主动脉病理,ELISA法检测血清脂联素水平,荧光RT-PCR法检测主动脉脂联素受体AdipoR1和AdipoR2mRNA的表达,Western Bolt法检测脂联受体蛋白表达。结果高脂饲料喂养12周,高脂饮食组TG、TC、LDL水平明显升高(P0.01);给药四周后,吡格列酮组TG、TC水平明显降低(P0.01),模型组主动脉脂联素受体1/2mRNA和蛋白的表达明显下降(P0.01)。与模型组比较,吡格列酮组主动脉AdipoR(1P0.05)和AdipoR2(P0.01)mRNA的表达明显升高,主动脉脂联素受体蛋白的表达明显升高(P0.05),差异有统计学意义。结论脂联素及其受体下降可能介入高脂血症血管损伤,吡格列酮具有抗动脉粥样硬化作用,该作用可能与提高血清脂联素和主动脉血管脂联素受体表达有关。     

Effect of lactulose on establishment of a rat non-alcoholic steatohepatitis model

AIM: To explore the relationship between changes of intestinal environment and pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis (NASH). METHODS: Forty-two Sprague-Dawley rats were randomly divided into model group (n = 24), treatment group (n = 12), and control group (n = 6). The rats of model and treatment groups were given high-fat diet, and those of the control group were given normal diet. Furthermore, the rats of treatment group were given lactulose after 8 wk of high-fat diet. Twelve rats of the model group were killed at 8 wk of high-fat diet. At the 16 wk the rats of treatment group, control group, and the rest of the model group were killed. The serum levels of aminotransferase were measured and the histology of livers was observed by H&E staining. RESULTS: The livers of rats presented the pathological features of steatohepatitis with higher serum levels of alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) in the model group after 16 wk. Compared to the model group, the serum levels of ALT and AST in treatment group decreased significantly and were close to the normal group, and the hepatic inflammation scores also decreased markedly than those in the model group after 16 wk (5.83±2.02 vs3.63±0.64, P<0.05), but were still higher than those in the model group after 8 wk (3.63±0.64 vs 1.98±0.90, P<0.05). However, the degree of hepatic steatosis had no changes in treatment group compared to the model group after 16 wk. CONCLUSION: Lactulose could ameliorate the hepatic inflammation of rats with steatohepatitis induced by fat-rich diet, but could not completely prevent the development of steatohepatitis. It is suggested that intestinal environmental changes such as intestinal bacteria overgrowth, are one of the important factors in the pathogenesis of NASH.     

The Restorative Effect of Taurine on Experimental Nonalcoholic Steatohepatitis

Our objective was to explore the restorative effect of taurine on experimental nonalcoholic steatohepatitis (NASH). Thirty-six SD rats were randomly divided into three groups, 12 in each group: the normal group was fed standard rat diet; the model group and the treatment group were both fed a high-fat rat diet for 12 weeks, and the rats in the treatment group were simultaneously injected with taurine subcutaneously for 8 weeks. Hepatic histological change was observed; TNF-α and TGF-β₁ protein expression was identified by immunohistochemistry; mRNA expression of TNF-α, TGF-β₁, type I procollagen, and adiponectin was measured by RT-PCR; body weight, weight gain, liver weight, and liver index were measured; and biochemical parameters monitored included serum transaminases, serum lipids, fasting plasma glucose, and hepatic level of oxidative stress. Rats in the model group showed a significant increase in liver weight, liver index, serum transaminase activities, serum triglyceride, fasting plasma glucose, and oxidative stress; the mRNA expression of TNF-α, TGF-β₁, and type I procollagen increased, whereas the expression of adiponectin decreased significantly, compared with that in the normal group. The typical hepatic lesions of NASH were observed histologically in the model group. Taurine treatment resulted in a significant decrease in liver weight, liver index, serum transaminase activities, serum triglyceride, fasting plasma glucose, and oxidative stress; the mRNA expression of TNF-α, TGF-β₁, and type I procollagen decreased, but the expression of adiponectin increased significantly, compared with that in the model group. Histological improvement was observed in the treatment group. In conclusion, taurine could inhibit lipid peroxidation, improve lipid and glucose metabolism, decrease synthesis of TNF-α and TGF-β₁, promote synthesis of adiponectin, and have a restorative effect on experimental NASH. The first two authors contributed equally to this work.